药物流行病学研究中的时依性变量处理方法简介及比较

基于纵向数据的因果推断,进而评价药物安全性与有效性是药物流行病学的重要工作之一.但在现实研究中由于存在不同程度的混杂,无法直接计算药物效应值.混杂中时依性混杂最为常见,却难以通过常规方式消除影响.除了混杂因素,在一些试验中暴露因素同样具有时依性.本文基于领域相关研究,试图对时依性变量的种类进行辨析,简要介绍含时依系数的...     

分层分析在药品不良反应信号检测中的应用

药品上市后不良反应监测无法实现用药人群的随机化,因此无法控制数据中的混杂偏倚。如何在分析数据时控制可疑混杂因素的影响,准确有效地检测出信号,一直是国内外关注的焦点。通过采用分层分析的思想控制混杂因素,将上海市2009年药品不良反应监测中心的数据用三种方法进行分析,比较分层前后混杂因素对信号检测的影响,以期为药品上市后不良反应的准确监测提供帮助。     

润燥止痒胶囊与氯雷他定片所致药物性肝损伤比较的真实世界队列研究

目的 比较润燥止痒胶囊与氯雷他定片所致药物性肝损∶伤（DILI）的风险差异。方法 基于药品安全性主动监测获取的电子病历数据,采用回顾性队列研究,提取2004—2021年口服润燥止痒胶囊或氯雷他定片患者的临床资料。按12组的混杂因素后,采用logistic回归模型分析2组人群DILI的发生风险。同时对匹配前及逆概率加权法后的数据进行敏感性分析。结果 共纳入31 636例患者,其中口服润燥止痒胶囊的患者26 840例。匹配后2组各4 072例,润燥止痒胶囊组发生DILI的风险明显低于氯雷他定片组（0.12%vs. 0.83%）,OR=0.15 [95%CI(0.06,0.38)]。匹配前及逆概率加权后,润燥止痒胶囊组DILI发生率仍低于氯雷他定片组,差异均有统计学意义（P<0.001）。结论 润燥止痒胶囊在肝损伤安全性方面优于氯雷他定片。科学评价并理性对待何首乌及其制剂的肝毒性对于保障用药安全和健康至关重要。     

重叠加权法在药品不良反应信号检测中的模拟研究

目的 通过模拟研究探索重叠加权法在药品不良反应信号检测中均衡混杂因素的效果。方法 采用点估计值、标准误、偏倚、均方差、95%置信区间覆盖率综合评价倾向性评分分层、倾向性评分匹配、逆概率加权法及重叠加权法这4种方法在4种不同组间重叠程度时效应估计的准确性和稳定性。结果 在本研究的模拟情景中,重叠加权法效应估计的结果最准确、稳定,其他3种方法的准确性和稳定性随着重叠程度的减小均逐渐变差,逆概率加权法差异最大。结论 重叠加权法可以作为在药品不良反应信号检测中均衡混杂因素的一种选择。     

药品不良反应信号检测中混杂因素的控制方法

上市后药品不良反应监测无法实现用药人群的随机化,因此无法控制药品不良反应信号检测中数据的混杂偏倚。通过介绍三种运用较为广泛的混杂因素控制方法,简单分析了各个方法的优缺点和在药品不良反应数据中的应用情况,以期为上市后药品不良反应的准确监测提供借鉴。     

药物流行病学研究混杂因素的控制

摘要：中国药学会于2019年9月发布《中国药物流行病学研究方法学指南》（以下简称"《指南》"）。本文检索2007～2021年Web of Science、CNKI等数据库中有关药物流行病学研究中混杂偏倚控制的相关文献,依据《指南》相关内容,进一步描述混杂偏倚控制,为药物流行病学研究中的混杂偏倚控制提出新思路。本文发现,混杂因素包括单因素、多因素和未知混杂因素,应用较广泛的混杂偏倚控制方法有分层分析、Logistic回归、倾向性评分、工具变量分析和敏感性分析等。《指南》提示,药物流行病学的研究质量需结合健康中国战略,有效控制研究中不可避免的混杂偏倚,提高药物流行病研究结果的安全、有效性,激励公共医疗健康的创新,促进全民健康发展。     

一种基于主题的概率文档相关模型

现有文档关系分析模型难以从主题层次上判别文档相关性.为此,提出了一个基于主题的概率文档相关模型(TPDC).TPDC借助Latent Dirichlet Allocation模型学习文档的主题结构;在计算出主题后验概率和主题相似度的基础上推导出文档后验概率;基于文档后验概率构建文档相关性分析模型.实验结果证明,TPDC模型在文档检索精度和文档压缩程度两方面优于向量空间模型,因而更能胜任实际应用中的文档检索任务.     

健康评估问卷残疾指数映射的研究进展

在类风湿性关节炎领域,健康评估问卷残疾指数(health assessment questionnaire disability index, HAQ-DI)被广泛运用于临床研究。但HAQ-DI是非基于偏好量表,其产生的大量临床数据无法直接用于相关健康效用以及药物经济学评价研究。映射作为可将非基于偏好量表结果转换为健康效用的有效的手段,已得到广泛认可与运用。鉴于映射算法较易受样本人群、模型以及变量等影响,世界范围HAQ-DI相关映射算法较丰富,而我国缺乏相关研究以及总结性研究。本研究将检索国内外HAQ-DI映射研究文献,对样本量、解释变量、映射模型及验证方法等进行总结分析,旨在为我国需要使用HAQ-DI映射算法获取健康效用或基于我国人群重新开发HAQ-DI映射算法研究提供参考。     

土壤和人群膳食、血液中硒分布特征及硒的健康效应

目的 在系统文献检索的基础上收集筛选我国大陆地区土壤和人群血硒的数据,并调查了湖北省3 540名居民的膳食硒摄入情况,以阐明硒在我国大陆地区土壤和人群血液中的含量分布特征、人群膳食硒摄入量及其对健康的影响。方法 从各类文献数据库中系统搜集2002～2022年中国大陆地区各个省份的土壤硒与血硒含量数据,中文文献检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统,英文文献检索Pubmed、web of Science。对文献进行去重和人工筛选、文献梳理和质量评价,排除硒相关非土壤与血硒含量、无法明确按照省份划分的硒含量、动物实验研究及质量差的文献。确定纳入的核心参考文献。整理并加权计算不同省份的土壤和人群血硒含量,对其分布特征进行描述。按照分层多阶段整群随机抽样的原则,调查3 054名湖北省居民的每日膳食情况,根据中国食物成分表2009版采用简单分布模型方法,计算膳食硒摄入水平。结果 目前我国大陆地区大部分省份土壤处于硒边缘(0.125≤Se<0.175 mg/kg)或硒充足(0.175≤Se<0.4 mg/kg)的状态,大部分省份人群血硒含量接近临床营养状态下限值(...     

体质辨识方案在糖尿病前期人群的干预效果评价

目的将体质辨识方案运用在糖尿病前期人群的干预中,评价和分析临床干预效果。方法此文课题研究分析目标是2015年1月～2017年6月于我院内分泌科门诊和住院部及体检中心160例糖尿病前期人群,采用随机数字表法实施分两组,各80例,传统饮食干预加规律运动应用于对照组,传统饮食干预加规律运动加体质辨识方案应用于实验组,观察并统计两组人群干预之前和干预之后的空腹血糖测定值、餐后2小时血糖测定值、糖化血红蛋白测定值、好转率。结果实验组人群干预之后的空腹血糖测定值、餐后2小时血糖测定值、糖化血红蛋白测定值对比对照组人群相关计算数据明显更低,差异有统计学意义(P 0.05),实验组人群好转率对比对照组人群相关计算数据较高,差异有统计学意义(P 0.05)。结论在糖尿病前期人群的干预中采取体质辨识方案的临床干预效果更优。     

病例交叉设计一药物流行病学研究新方法系列讲座（五）

药物流行病学研究中面临的实际问题,如数据的缺失或不完整,推动了药物流行病学方法的发展。例如针对实际研究只能获得病例组混杂因素情况,对照组混杂资料难以得到,1991年Maclure提出评价药物急性不良事件危险性时,选择病例源人群时最好的对照来源是病例自身,因而提出了病例交叉设计（oasecrossoverdesign）,这种对研究对象的自身暴露情况做出比较的自身对照方法,尤其适合估计短暂药物效应相关的急性不良事件危险性,近年来还引发了药物处方数据库研究技术的发展,这些方法在药物疗效研究评价中扮演着重要的角色。     

基于组合熵权灰色关联分析法的医学教学质量评价

旨在进行医学院校课堂教学评价模型设计研究,为教育管理决策提供依据。采用德尔菲法筛选指标体系,采用AHP法计算主观权重体现内涵差异,根据数据分布差异由熵信息计算客观权重,采用灰色关联分析法构建模型,得到被评价教师优劣排序。设计操作简便、综合信息充分,解释性强,提高教育管理评价决策效率,具有推广意义。     

安全性视角下基本药物制度评价模型构建及效果评价

目的 构建安全性视角下基本药物制度评价模型,为基本药物安全性管理提供参考。方法 通过德尔菲法和层次分析法确定各级指标和权重,构建安全性评价模型。利用中国上市药品目录集、《中国药典》等收集基本药物（2018年）安全性指标数据。运用李克特量表法对实证数据进行评分,将评分值输入构建的模型中,获得安全性视角下基本药物制度的效果评价分值。结果 构建模型的5个一级指标（准则层）的权重分别为0.261,0.189,0.431,0.075,0.083,10个二级指标（指标层）的权重分别为0.504,0.496,0.433,0.567,0.429,0.571,1.000,0.252,0.551,0.196。运用该模型对基本药物进行实证评估,综合评价总得分为3.684分,综合评价为73.68%。结论 构建的模型稳定可靠、具有可行性,能全面反映基本药物的安全性,现行基本药物的安全管理需进一步完善。     

恩格列净治疗射血分数降低型心力衰竭的成本—效果分析

目的 评价恩格列净联合标准治疗方案治疗射血分数降低型心力衰竭患者的成本-效果分析。方法 基于EMPEROR-Reduced试验的临床研究数据以及中国统计数据,构建循环周期为3个月、时限为10年的多状态Markov心力衰竭模型,以医疗卫生系统为研究角度,模拟恩格列净联合标准治疗方案（恩格列净组）和单独标准治疗方案（对照组）治疗射血分数降低型心力衰竭患者的质量调整生命年（QALYs）和直接医疗成本,利用成本-效果分析对恩格列净进行药物经济学评价。结果 与对照组方案相比,恩格列净组总人群成本为33 585.55元,高出对照组5223.34元,总效用值为3.98 QALYs,高出对照组0.14 QALYs;计算增量成本-效果比（ICER）值为36 849.47元/QALYs,低于我国2021年人均国内生产总值（GDP） 80 976.00元,非糖尿病人群与糖尿病人群模拟结果与总人群一致。单因素敏感性分析显示,在总人群中,心血管性死亡是成本-效果分析的最敏感因素。概率敏感性分析显示,在意愿支付（WTP）阈值为80 976.00元/QALYs时,总人群使用恩格列净联合标准治疗方案具有经济性的概率为...     

观察性研究中混杂因素控制的敏感性分析方法

摘要：随机对照试验是因果推断的金标准。然而由于药品上市前研究的局限性,需要在上市后进一步开展药品不良反应监测。上市后药品不良反应监测主要为基于真实世界的观察性研究,无法完全替代随机对照临床试验的最主要原因就是其控制混杂因素的效果不如随机对照试验。现在有很多方法可有效控制已知混杂因素,但未知混杂因素的控制仍是一大难点。目前比较流行的控制未知混杂因素的方法(如工具变量法、双重差分法等)适用条件过于苛刻,而敏感性分析法应用条件较为灵活,但使用相对复杂,并未得到广泛使用。本文介绍三类实用性较强的敏感性分析法,阐明了其原理及使用方法,以便研究者在观察性研究中适当应用。     

层次分析法在省增补基本药物评价指标体系中的应用

目的:为我国各省增补基本药物进行可定量的综合评价,为新版基本药物目录的遴选提供参考。方法:以德尔菲法为基础建立评价指标,并采用层次分析法,通过两两比较,构建判断矩阵,计算出各指标权重系数并进行一致性检验。结果:构建了由6个一级指标(包括有效性、安全性、稳定性、可供应性、可负担性、适应性)和24个二级指标构成的评价模型,并求解出各指标对目标层的权重,其中有效性和安全性的权重值居前两位。结论:层次分析法能较科学、合理地确定权重系数,提高评价指标体系的可信度和可操作性,是探索省增补基本药物科学遴选体系的有益尝试。     

侵袭性真菌感染治疗药品的临床综合评价指标体系建立探讨——以两性霉素B为例

目的:探索建立侵袭性真菌感染治疗药品的临床综合评价指标体系，并展开实证研究，以期为医疗机构药品准入及临床合理用药提供评价方法学参考。方法:基于文献综述和相关指南，采用德尔菲法构建侵袭性真菌感染治疗药品的临床综合评价指标体系及各指标的相应权重，并以传统两性霉素B和两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物为例展开实证研究。结果:经专家论证，最终确定了6个一级指标和13个二级指标及其相应权重，一级指标的重要性排序依次为有效性、安全性、经济性、创新性、可及性和适宜性，百分制权重分别为23.75%、39.58%、13.46%、8.1%、7.31%和7.81%。结论:实证研究表明，两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物的临床综合价值得分较传统两性霉素B更高(79.68分vs.67.43分),该结果具有较高的科学性、可靠性和代表性。     

基于层次分析-熵权法的中药质量标志物量化辨识方法研究——以芍药甘草汤为例

中药质量标志物是近年来中药质量研究的热点,虽有较多相关探讨与研究实践,但如何科学合理地表征质量标志物仍未有突破性进展。本文尝试建立了基于层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-熵权法的中药质量标志物辨识方法,在构建涵盖目标层、要素层、控制层的评价体系基础上,首先采用AHP法对中药成分有效性、可测性、特有性3个核心质量属性进行权重分析,其次对各属性下的具体指标基于文献和实验数据应用熵权法进行分析,得到各具体指标的权重后加权计算各成分的综合评分并排序,从而确认中药质量标志物。采用该方法以解痉止痛经典名方芍药甘草汤为例进行研究,结果发现其质量标志物重要性排序靠前的8个成分为:芍药苷>槲皮素>芍药内酯苷>甘草酸>柚皮素>甘草苷>氧化芍药苷>苯甲酰芍药苷,为相关方剂质量标准建立与全程质量控制提供了重要支撑。该研究也为中药质量标志物的量化评价与精准辨识提供了创新思路与方法。     

我国医药代表胜任素质模型的构建

目的：构建我国医药代表胜任素质模型。方法：首先通过文献分析和逻辑分析的方法初步获得医药代表胜任素质要素,在此基础上选用问卷调查法对各要素的重要性进行评估,并采用因子分析法对调查数据进行分析,最后运用层次分析法确定各要素的权重。结果与结论：构建了由职业素质、职业道德、知识技能、个人特质、关系管理5个维度、26项胜任素质要素及其权重组成的我国医药代表胜任素质模型。     

UPLC指纹图谱结合多指标成分的广东王不留行质量评价研究

目的 建立指纹图谱和多指标成分测定方法 评价不同产地广东王不留行药材。方法 采用UPLC法建立广东王不留行药材特征图谱和绿原酸、芦丁的测定方法 ,采用熵权法所得权重作为分辨系数构建广东王不留行的质量评价模型,灰色关联度法计算各指标的相关关联度。结果 广东王不留行UPLC特征图谱共确定8个共有峰,指认了其中3个成分新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸。测定了13批不同产地广东王不留行中绿原酸和芦丁。13批广东王不留行药材的相对关联度范围为0.1162～0.8105,不同批次样品之间的质量存在一定的差异,广东肇庆产广东王不留行的质量较优。结论 建立的方法 可有效评价不同产地广东王不留行的质量,为广东王不留行的药材质量控制提供参考。