FDA的“评估简化新药申请的仿制透皮和局部给药系统可能的刺激性和致敏性的供企业用的指导原则草案”介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年4月发布了“评估简化新药申请仿制透皮和局部给药系统可能的刺激性和致敏性的供企业用的指导原则草案”,全面而又具体地阐明FDA对仿制透皮和局部给药系统（TDS）可能的刺激性和致敏性人体内研究的设计和实施的建议。其中包括一般原则（一般考虑）、研究设计和实施、统计分析（刺激性分析和致敏性分析）、辅料TDS和阳性对照TDS以及部分（切割）TDS等。而中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA该指导原则主要内容,期望对中国仿制TDS刺激性和致敏性人体内研究与监管有所裨益。     

FDA“治疗等效性评价供企业用指导原则”（草案）介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2022年7月发布了"治疗等效性评价供企业用指导原则"（草案）。该指导原则阐明了FDA治疗等效性的标准以及治疗等效性编码系统，目的是准确评价仿制药与参比制剂的治疗等效性并通过治疗等效性代码，在"橙皮书"中迅速检索到治疗等效的仿制药。而中国目前尚无类似的指导原则，详细介绍FDA该指导原则主要内容，期望对中国加强仿制药的治疗等效性评价和加速完善和实施符合国情的治疗等效性编码系统有所帮助。     

FDA “糖尿病足感染：开发治疗药物的供企业用的指导原则草案”介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年11月发布了"糖尿病足感染：开发治疗药物的供企业用的指导原则（草案）"。该指导原则草案提出了糖尿病足感染治疗药物临床开发的建议,包括对这类药物临床试验设计关键要素的许多具体建议,如试验设计、试验人群、疗效评估等方面。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则草案,期望对我国这类药物开发的临床研究及其评价有所裨益。     

FDA “肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案” 及其启示

美国食品药品管理局（FDA）于2023年9月发布了“肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案”。该指导原则描述了FDA对肽类药物产品开发方案的临床药理学的建议,包括肝损害、药物-药物相互作用评估、心电图按心率校正的QT间期（QTc）延长风险评估以及免疫原性风险及其对药动学、安全性和有效性评估的影响。详细介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国肽类药物产品临床药理学研究和监管有所启示。     

FDA“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年4月发布了“乳糜泻：开发无麸质饮食辅助治疗药物供企业用的指导原则（草案）”。该指导原则草案提出了无麸质饮食辅助治疗药物临床试验方案的建议，详细说明了开发这类药物临床试验关键要素的许多具体建议，包括试验人群、试验设计、疗效及安全性评估等方面。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则草案主要内容，期望对我国这类药物开发的临床研究及其监管有帮助。     

FDA有关仿制药和抗肿瘤药说明书的2个指导原则介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2022年1月发布了“参比制剂（RLD）说明书修订后简化新药申请（ANDA）说明书的修订”供企业用的指导原则草案。该指导原则提供了多种获取RLD说明书变更信息的方法，还告知提交修改后的仿制药说明书的具体资料。2020年11月FDA发布了“联合方案中的抗肿瘤药物的交叉说明书”供企业用的指导原则草案。所谓“交叉说明书”是指被批准用于联合方案的抗肿瘤药物的说明书纳入的相关信息。该指导原则指出，其中新药的交叉说明书“应包括有关联合用药安全有效的信息以及仅限于各自药物的信息”；而其中已批准的药物的交叉说明书，“应包括在联合方案中该药物与其他药物合用的安全有效性信息”。该指导原则还对交叉说明书一些具体项目的内容提出了建议。而我国目前尚没有类似的指导原则。详细介绍FDA这2个指导原则，期望对中国RLD说明书修订后的仿制药说明书的修订以及联合用药方案中的抗肿瘤药的“交叉说明”的实施有帮助；对这两种情况的说明书的监管也有所启迪。     

FDA对眼用制剂的质量研究要求及启示

美国食品药品管理局(FDA)于2023年12月28日发布了题为"局部外用眼科药品的质量考虑"的指导原则草案,对2023年10月发布的同名指导原则草案进行了修订。该指导原则草案讨论了用于眼内和眼周局部给药的眼用产品,包括凝胶、软膏、乳膏和液体制剂等剂型的眼用制剂的一些质量考虑,涵盖质量研究中微生物学、可见颗粒物、可提取物和可浸出物、杂质和降解产物、稳定性研究5个方面,并对容器密封系统(CCS)设计等提出了相关建议。详细介绍FDA该指导原则草案主要内容,期望对该类药物的研发和质量评价有所启示。     

FDA“抗体偶联药物的考虑”供企业用的指导原则草案介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年2月发布了“抗体偶联药物的考虑”供企业用的指导原则草案,旨在帮助企业和其他参与者开发细胞毒性小分子药物（有效载荷）的抗体偶联药物（ADC）。该指导原则阐述了FDA目前对ADC临床药理学开发方案的建议,包括生物分析方法、给药方案、剂量和暴露反应分析、内在因素、QTc评估、免疫原性和药物-药物相互作用。ADC主要用于治疗肿瘤,又是当前国内药物研发的热点。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA的该指导原则,期望有助于国内对这类新药的研发与监管。     

FDA“IND安全性报告的安全性评估指导原则”介绍

美国食品药品管理局（FDA）于2015年12月发布了“IND安全性报告的安全性评估指导原则（草案）”,包括前言、背景、安全评估组织结构、安全性评估实践、前瞻性计划等5个部分。该指导原则为按新药临床研究（IND）开发的人用药物和生物制品IND安全性报告的系统方法提供指导,对IND安全性报告的安全性评估从程序、组织架构、具体操作等方面提供了较为详细的描述。我国目前尚无这类指导原则,了解该指导原则对于新药研究者对临床试验严重不良事件和不良反应的评估和判断有所帮助,简介其主要内容。     

FDA “药物升压效应评估”供企业用的指导原则草案（第1次修订版）介绍

血压升高可增加卒中、心脏病发作和死亡的风险,美国食品药品监督管理局（FDA）主张将评估药物对血压的作用纳入药物风险评估。为此,FDA于2018年5月发布了“药物升压效应评估”供企业用的指导原则草案,提出了有关药物对血压作用上市前评估的建议。2022年2月,FDA又发布了该指导原则草案的第1次修订版,增加了对研究设计的许多细节的建议,还增加了对其评估结果列入药品说明书的具体建议。中国目前还没有类似的指导原则,详细介绍该指导原则的修订版内容,期待国内的药物研发人员对此予以重视,主动将新药对血压的影响列入药物临床风险研究;也期待药品监管部门制定相应的法规和指导原则。     

Statistical considerations and impact of the FDA draft guidance for assessing adhesion with transdermal delivery systems and topical patches for ANDAs

ABSTRACT

Until 2016, a ratio of means (ROM) non-inferiority (NI) test was recommended in FDA product-specific guidances (PSGs) to evaluate adhesion performance for prospective generic transdermal delivery systems (TDS). However, the ROM NI test had low power for well-adhering TDS, which were becoming increasingly prevalent. Mathematical proof and simulation revealed that the low power wasn’t because the non-normality of adhesion data violated the normality assumption of parametric methods; it was because the ROM NI test was coupled with an adhesion scale where scores approached 0 as adhesion got better. In June 2016, FDA published a draft general guidance on TDS adhesion and recommended a new statistical approach, replacing the ROM NI test with a difference-of-means (DOM) NI test, using the same scale and primary endpoint (mean adhesion scores). An analysis of 40 TDS adhesion studies submitted in ANDAs after the publication of the 2016 draft guidance suggests that, consistent with simulation results, the new statistical approach markedly improves the low power, and thereby reduces the sample size required by the old approach for moderately to well-adhering TDS, while retaining comparable power for poorly adhering TDS. The new statistical approach thus enhances the potential approvability and patient access to well-adhering generic TDS.     

FDA的《长效局部麻醉药开发供企业用指导原则草案》介绍

美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年3月发布了《长效局部麻醉药开发的供企业用的指导原则草案》。该指导原则针对长效局部麻醉药新药申请的不同适应证和说明书的声明,尤其是术后镇痛,提出了对这类药物开发和试验设计的详细而具体的许多建议,包括一般临床药理学、人因工程学评价、试验设计、临床有效性评价、临床安全性评价和说明书的声明等诸方面。而我国目前尚没有类似的指导原则,详细介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国这类药物的开发研究及其监管有所帮助。     

FDA“间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征：制定治疗药物开发方案的供企业用的指导原则草案”介绍

美国食品药品管理局（FDA）2023年6月宣布了“间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征：制定治疗药物开发方案的供企业用的指导原则草案”（修订版1）。该修订版取代了FDA于2019年12月发布的“间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）：确定治疗药物的有效性的供企业用的指导原则草案”。该指导原则修订版，针对治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的药物临床开发的难点，为其临床研究方案提出了许多详细而具体的建议，这些建议有重要的指导意义和参考价值。而我国目前还没有类似的指导原则。详细介绍FDA该指导原则修订版，期望对我国这类药物开发的临床研究和审评有所裨益。     

FDA对皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究的要求

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年10月发布了“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则草案”，这是继1995年发布“皮肤局部用皮质类固醇：体内生物等效性的供企业用的指导原则”20多年之后新的修订版。该指导原则介绍1种证明局部用皮质类固醇生物等效性的体内药效学方法。在该指导原则中对这种方法的研究设计、方法鉴定、数据分析和数据报告提出了详细而具体的建议，还讨论了评估关键性研究参数的考虑因素和方法。而我国目前还没有类似的专门针对皮肤局部用皮质类固醇的体内药效学生物等效性研究的指导原则。详细介绍FDA该指导原则，期待对中国皮肤局部用皮质类固醇体内药效学生物等效性研究和监管有所帮助。