手性拆分技术-化学拆分法的研究进展

目的探讨手性拆分法中化学拆分法的影响因素。方法通过对手性药物的经典拆分方法-化学拆分法相关的文献进行分析整理,探讨利用化学拆分法进行拆分过程中的影响因素。结果手性拆分试剂的种类直接决定了拆分结果,可以根据底物的结构特征选择合适的手性拆分试剂。拆分溶剂的种类也对拆分具有直接的影响,不同的拆分溶剂可能得到构型相反的异构体。拆分试剂与样品的摩尔比可以影响中间体盐的形成及拆分样品的纯度。结论总结归纳的化学拆分法的影响因素,为今后利用化学拆分法开发具有光学活性的药物,设计高效合理的拆分路线提供了有利的参考和依据。     

手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展

手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。     

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.     

手性化合物的动态热力学拆分研究进展

动态热力学拆分作为一种化学拆分方法,在手性化合物的制备中正获得逐步的应用。该文试对其基本理论及其在实际中的应用作一综述。     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善。手性拆分（ChiralResolution）也称作光学拆分（Optical Resolution）,亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1]。例如反应停事件中：药物沙利度胺（反应停）是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,     

手性拆分剂及其手性药物色谱拆分技术的应用进展

近三十年上市的新药中,手性药物占有很大比例,手性药物拆分技术应用广泛,发展也日趋完善.手性拆分(Chiral Resolution)也称作光学拆分(Optical Resolution),亦或称作外消旋体拆分,为立体化学上,用以分离外消旋化合物成为两个不同的镜像异构物的方法[1].例如反应停事件中:药物沙利度胺(反应停)是以对映体的混合物用作缓解妊娠反应药物,造成许多服用过此药的孕妇产下畸婴,经研究发现(R)-沙利度胺具有镇静和缓解妊娠反应作用,而(S)-沙利度胺可酶促水解成邻苯二甲酰谷氨酸并渗透到胎盘,干扰叶酸的合成,产生强致畸作用.     

蛋白质类手性选择剂的研究进展

蛋白质作为一种手性拆分剂因其独特的三维立体结构,可以提供多种作用和识别位点,使其可拆分的对象广泛,受到人们的广泛关注。本文综述了蛋白质类手性选择剂的性质及其在药物拆分中的应用,重点介绍蛋白固载化技术在蛋白手性固定相中的研究进展。     

非环化糖类化合物在毛细管电泳手性药物拆分中的应用

近年来，高效毛细管电泳（HPCE）在手性拆分中的应用受到普遍关注，糖类化合物也被广泛用作手性选择剂。本文拟对各种非环化寡糖、多糖在毛细管电泳手性拆分中的应用做一综述，并初步探讨了其拆分机制。     

超临界流体萃取拆分手性外消旋伪麻黄碱

目的用超临界CO₂流体萃取技术拆分伪麻黄碱异构体。方法用单通路法,毛细管电泳分析。将消旋伪麻黄碱转化为非对映体盐,用超临界二氧化碳作为萃取溶剂,可从反应混合物中选择性萃取出伪麻黄碱的一个异构体,达到拆分伪麻黄碱的目的。结果酒石酸是伪麻黄碱良好的拆分剂,半摩尔法形成非对映体盐以超临界二氧化碳流体萃取拆分,一次萃取产物e.e.值可达100%。结论对拆分剂及非对映体盐进行分子构键的计算结果表明拆分剂与被拆分物质成盐的反应规律为R构型优先与S构型反应,理论预测与拆分结果基本吻合。     

色谱技术在手性药物对映体拆分中的应用及其进展

手性药物对映体拆分方法研究是目前药学领域研究的热点之一.本文笔者就色谱拆分理论、色谱拆分技术在手性药物对映体拆分中的应用及进展状况,作了较为全面的分析综述.     

6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮的拆分及左西孟旦的合成

目的合成治疗急性心衰新药左西孟旦。方法以乙酰苯胺为原料 ,经Friedel Crafts酰化反应、Mannich反应、氰化、水解、环合反应制得 6 (4 氨基苯基 ) 5 甲基 4,5 二氢 3 (2H) 哒嗪酮 ,并对该化合物的拆分条件进行了探索和优化。拆分后的左旋体经两步反应制得左西孟旦。结果与结论拆分一步收率较文献大大提高 ,达 5 4 9%。合成左西孟旦总收率为 1 8 4%。     

Variable heating rate thermogravimetric analysis as a mechanism to improve efficiency and resolution of the weight loss profiles of three model pharmaceuticals

The effect of variable heating rates on the efficiency or resolution of the derivative of the thermogravimetry profiles of three model pharmaceutical compounds was investigated. The variable heating system utilized computer controlled algorithms for the evaluation of crystalline sodium warfarin, DuP 532 and hydrated DuP 925 as model compounds with one, two and three step weight loss profiles, respectively. As the heating modes were increased through each of the eight settings, the minimum heating rate decreased while the efficiency and resolution and the analysis times increased. The observed weight loss remained relatively constant for each of the model compounds as the heating modes were increased. The efficiency of the derivative of the weight loss profile of crystalline sodium warfarin increased from 121 to 621 as the heating mode increased. The resolution between the two steps of the derivative of the weight loss profile of DuP 532 increased from 1.73 to 3.88 as the heating mode increased. For hydrated DuP 925, the resolution increased from 1.49 to 5.46 between steps 1 and 2 of the derivative of the weight loss profile and from 1.87 to 3.24 between steps 2 and 3 of the derivative of the weight loss profile. Variable heating rates provided a valuable aid in obtaining high efficiency/resolution thermograms. The enhanced efficiency/resolution permitted greater separation of the volatilization process, especially for samples with multi-step weight loss profiles. Increasing the heating mode afforded higher efficiencies/resolutions that typically reached a maximum value at mode 6.     

不对称转化拆分制备D-苯丙氨酸

以D-酒石酸为拆分剂,水杨醛为催化剂,在丙酸溶剂中不对称转化拆分外消旋苯丙氨酸得到D-苯丙氨酸,总收率74%,光学纯度〉99%。     

萘普生的葡辛胺拆分工艺研究

对萘普生拆分中的成盐溶剂选择、左旋酸的消旋、葡辛胺的精制等３个关键问题进行了实验室研究，使拆分收率、产品质量显著提高，同时降低了拆分剂葡辛胺的消耗     

不对称转化法制备D-苯甘氨酸

目的拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。方法以d-樟脑-10磺酸为拆分剂,水杨醛为催化剂,在冰醋酸溶剂中拆分外消旋苯甘氨酸得到D-苯甘氨酸。结果与结论讨论了原料配比、反应温度、反应时间和催化剂用量对反应结果的影响,确定了制备D-苯甘氨酸酒石酸盐的最佳工艺条件为n(外消旋苯甘氨酸)∶n(d-樟脑-10磺酸)∶n(水杨醛)=1.00∶1.05∶0.02,反应温度为80℃,反应时间为5 h。D-PG.d-CS盐用氨水碱化,经等电点法提纯后得D-PG,总收率质量分数为78.9%,光学纯度为99.7%ee。     

具有光学活性的葡萄糖酸尤利沙星制备及体外抗菌活性初步研究

目的将消旋的尤利沙星进行手性拆分制备葡萄糖酸左旋尤利沙星和葡萄糖酸右旋尤利沙星,并对其抗菌活性进行初步比较研究。方法采用D-和L-酒石酸手性试剂,对消旋的尤利沙星进行手性拆分得到S和R构型的尤利沙星对映体,分别与葡萄糖酸反应,制备了葡萄糖酸左旋尤利沙星和葡萄糖酸右旋尤利沙星,选择4种菌株测定其体外抗菌活性。结果葡萄糖酸左旋尤利沙星的体外抗菌活性均明显强于葡萄糖酸右旋尤利沙星或消旋的尤利沙星。结论采用手性试剂对消旋的尤利沙星进行拆分的方法可行,葡萄糖酸左旋尤利沙星有进一步研发的价值。