The expression and significance of PTEN and p53 in the tissues of invasive carcinoma of cervix uteri and cervical precancerous lesion

目的 探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达.结果 PTEN在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05).PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN 与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标.     

DNA聚合酶β在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨DNA聚合酶β(DNA polymerase beta,polβ)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌(cervical carcinoma,CC)中的表达及其临床意义.方法 采用RT-PCR方法检测正常宫颈、CIN、CC组织中polβ mRNA的表达;Western Blot检测这些组织中polβ蛋白相对表达量.结果 正常宫颈、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、CC组织polβ mRNA分别为(0.23±0.08)、(0.25 ±0.11)、(0.36±0.18)、(0.62±0.22)、(0.85±0.28);正常宫颈、CINⅡ、CINⅢ、CC组间polβ mRNA表达差异有统计学意义(P＜0.05).正常宫颈、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、CC组织polβ蛋白相对表达量分别为(19±8)％、(18±6)％、(43±17)％、(72±26)％、(93±31)％;正常宫颈、CINⅡ、CINⅢ、CC组间pol β蛋白表达差异有统计学意义(P＜0.05).CIN Ⅰ组织polβ mRNA和蛋白表达与正常宫颈组织比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 从CINⅡ至CCpolβ表达逐步递增,pol β在CC发生发展中起重要作用,polβ可能成为预测CC进展的生物学指标.     

Ki-67以及p16蛋白在宫颈上皮内瘤变中的检测意义

目的探讨Ki-67蛋白以及p16蛋白在宫颈上皮内瘤变中的检测意义。方法选取2017年1月至2019年1月在我院就诊的54例宫颈上皮内瘤变患者,将其根据CIN等级分成CINⅠ组(n=24例),CINⅡ组(n=20例),CINⅢ组(n=10例)。并且选取50例慢性宫颈炎患者为对照组。对比四组研究对象的宫颈组织中Ki-67蛋白以及p16蛋白的阳性表达情况。结果 CINⅢ组、CINⅡ组以及CINⅠ组的宫颈组织中Ki-67蛋白阳性表达率均明显高于对照组(P<0.05),且CINⅢ组的Ki-67蛋白阳性表达率明显高于CINⅡ组以及CINI组(P<0.05),CINⅡ组的Ki-67蛋白阳性表达率明显高于CINⅠ组(P<0.05);CINⅢ组、CINⅡ组以及CINI组的宫颈组织中p16蛋白阳性表达率均明显高于对照组(P<0.05),且CINⅢ组的p16蛋白阳性表达率明显高于CINⅡ组以及CINⅠ组(P<0.05),CINⅡ组的p16蛋白阳性表达率明显高于CINI组(P<0.05)。结论 Ki-67蛋白以及p16蛋白可能在宫颈上皮内瘤变的发生及发展中发挥着重要的作用。     

HPV-18病毒E2与E6在宫颈病变中的表达与意义

目的 探讨HPV-18病毒E2与E6基因在宫颈病变组织中的表达及其在宫颈癌变过程中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应技术,检测HPV-18阳性的宫颈炎15例、CINⅠ 19例、CIN Ⅱ 17例、CIN Ⅲ 20例、宫颈浸润癌24例的标本中E2及E6基因的表达,比较两者在各组中的表达差异.结果HPV-18 E2在宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌的阳性表达率分别为93.3％、94.7％、58.8％、20.0％及0％; E6在上述各组的阳性表达率分别为6.7％、5.3％、41.2％、85.0％及100％; E2和E6在宫颈炎和CIN Ⅰ的表达差异无显著性(P＞0.05);E2和E6的表达在CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌组间的比较,差异有显著意义(P＜0.05);E6和E2的表达呈负相关(r=- 0.728,P＜0.01).结论 HPV-18 E2的表达缺失和E6的过度表达,可能是H PV诱导宫颈细胞恶性转化的关键环节,在宫颈癌的演变过程中起重要作用.检测HPV- 18 E2与E6的表达对早期评估CIN的预后可能有一定的参考价值.     

Beclin 1、p53蛋白在宫颈组织中的表达意义

检测自噬基因Beclin 1以及凋亡抑制基因p53在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达,探讨两者之间及其与宫颈癌临床病理参数的关系。采用免疫组化法检测正常子宫颈标本20例,各级CIN病变各30例,子宫颈鳞癌90例。（1）从正常宫颈,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级到宫颈癌组织,Beclin 1蛋白的阳性表达率分别呈递减趋势,与疾病的进展呈负相关;p53蛋白的阳性表达率呈递增趋势,与疾病的进展呈正相关。（2）在宫颈癌组织各组别的比较中,Beclin 1、p53表达程度均与年龄、FIGO分期、肿瘤大小无关（P＞0.05）,与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。（3）在宫颈癌组织中,Beclin 1与p53的表达呈负相关（P＜0.01）。Beclin 1和p53的表达水平与宫颈癌发展密切相关,二者联合检测可以为宫颈癌的早期诊断、评估恶性程度和预后提供参考;宫颈癌中细胞自噬受到抑制,这一现象有望为宫颈癌的诊治提供新途径。     

PTEN和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达。结果 PTEN在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标。     

脆性组氨酸三联体基因杂合性丢失与宫颈癌发生发展的关系

目的研究脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在由正常宫颈上皮过度至子宫颈癌过程中的缺失情况,探讨FHIT基因缺失在子宫颈癌发生发展中的作用及其临床意义。方法应用RT-PCR法对36例正常子宫颈组织、104例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、138例浸润性宫颈癌中FHIT杂合性缺失情况进行分析,并与组织学类型、组织学分级及临床分期等进行相关分析。结果 FHIT基因在正常子宫颈组织、宫颈CIN、浸润性宫颈癌中杂合性缺失率分别为0%、30.8%、66.7%。正常组、CIN组、CC组三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FHIT基因缺失贯穿在宫颈癌发生发展的整个过程中,起始于癌前病变,并且随着细胞恶性程度的增加缺失率逐步增高。FHIT基因检测可用于宫颈癌的筛查及早期诊断。     

p16及Ki67在子宫颈癌及癌前病变中的表达

目的探讨p16及Ki67在子宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术（S-P法）检测p16及Ki67在12例正常宫颈组织、24例宫颈上皮内瘤样变（CIN）Ⅱ～Ⅲ及55例子宫颈癌中的表达。结果p16及Ki67在正常宫颈组织、CINⅡ～Ⅲ及子宫颈癌中表达的阳性率分别为8．33％、70．83％、87．27％和16．67％、87．5％、90．90％。CINⅡ～Ⅲ、子宫颈癌与正常子宫颈组织相比,p16及Ki67表达率差异具有统计学意义（P〈0．01）;在CINⅡ～Ⅲ和子宫颈癌中p16的表达与Ki67表达呈正相关（P〈0．01）。p16表达率与临床分期及病理分级有关（P〈0．05）。结论p16和Ki67联合检测可能早期发现子宫颈癌前病变及早期子宫颈癌。     

宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒基因分型检测在宫颈上皮内瘤变子宫颈电环切除术术后随访中的意义

目的 探讨宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)亚型(C-HPV-S)在宫颈癌早期诊断和宫颈上皮内瘤变(CIN)子宫颈电环切除术(LEEP)术后随访中的价值.方法 选择2008年1月至2011年9月在济南军区总医院检查C-HPV-S的6695例,包括查体者1339例(体检组)和因患妇科疾病就诊者5356例(患者组),受检者均行宫颈薄层液基细胞学检查(TCT)并采用导流杂交基因芯片技术行C-HPV-S检测.对其中病理诊断为CIN者(491例)中472例LEEP,术后6个月、1～2年随访时行TCT和C-HPV-S检查.结果 ①体检组和患者组HPV感染率分别为17.8％ (238/1339)和27.4％ (1470/5356) (P ＜0.05).②本组宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ、宫颈癌的HPV感染率分别为28.8％ (167/579)、80.8％ (286/354)、90.5％ (124/137)、97.5％(115/118)与宫颈炎组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).③随着病变级别的增高单一亚型感染率[20.9％ (121/579)、68.9％ (244/354)、78.8％ (108/137)、90.7％ (107/118)]呈增高趋势(P＜0.05).④对CIN患者行LEEP后1～2年随访,CIN Ⅰ～Ⅱ组复发率为1.2％ (4/335),CIN Ⅰ～Ⅱ组HPV持续感染率为3.9％ (13/274);CINⅢ组复发率4.4％(6/137),其HPV持续感染率为9.5％ (13/124),其中13例复发者HPV持续感染率为92.3％ (12/13).2组复发率差异有统计学意义(P＜0.05),CINⅢ组HPV持续感染率高于CIN Ⅰ～Ⅱ组(P＜0.05).结论 C-HPV-S检测有助于早期发现和预测CIN,也可作为CIN术后随访的重要指标,为预防宫颈癌的发生提供干预依据.     

p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变的表达及意义的研究

目的探讨p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变（CIN）的表达及意义。方法随机选取2010年3月。2012年9月在本院治疗的100例患者的手术标本为研究对象,实验组60份宫颈上皮内瘤样变标本采用免疫组化染色检测,依据CIN的级别分成3组,对照组40份标本采用TUNEL法检测各组细胞的凋亡情况,分成阳性组（宫颈癌）和阴性组（正常宫颈鳞状上皮）;分析5组间的p53阳性表达率。结果正常宫颈鳞状上皮的p53蛋白表达率为0,而宫颈癌p53蛋白表达率为40％,且CIN分级越高,p53阳性表达率也越高,且十＋＋的概率也越高;宫颈癌的细胞分级越高,p53蛋白表达率也越高,即癌细胞的分化率越差,p53蛋白表达率越高,CINI与CINⅡ、Ⅲ比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论p53基因蛋白表达与CIN的发生、发展有密切关系,是宫颈癌发生的早期事件。     

骨桥蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（Osteopontin）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈浸润癌中的表达，了解其与宫颈癌的发生、转移和侵袭的关系。方法采用免疫组织化学链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶（SP）染色法，检测0steopontin在30例正常宫颈组织、80例宫颈上皮内瘤变组织和72例宫颈癌组织的表达。结果0steopontin在正常宫颈组织、CIN组织和宫颈浸润性鳞癌的阳性表达率分别是10％（3／30）、38．75％（31／80）和59．72％（43／72），有显著性差异，且呈上升趋势（P〈0．05）。在组织学分级方面，Osteopontin在高、中、低分化的阳性表达率分别为38．89％（7／18）、59．46％（22／37）和93．3％（14／15），X^2检验有显著差异（P〈0．05），且随着分化程度的降低，0steopontin的阳性表达率明显上升。在浸润深度方面，Osteopontin在≤1／2肌层和〉1／2肌层的阳性表达率分别为449／6（22／50）和95．45％（21／22），存在显著差异（P〈0．05）。Osteopontin在临床I期和≥Ⅱ期的阳性表达率分别为51．7％（30／58）和92．9％（13／14），有显著性差异（P〈0．05）。Osteopontin在宫颈癌组织中无淋巴转移和有淋巴转移的阳性表达率分别为54．68％（35／64）和100％（8／8），也存在显著差异，有统计学意义。结论Osteopontin的表达水平与宫颈癌的组织分化、浸润深度、淋巴转移和临床分期有一定的相关性，可能成为今后判断宫颈癌预后有价值的肿瘤标志物。     

DCC和Ki67在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌缺失基因（deletedin colorectal carcinoma gene,DCC）和Ki67在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化技术（SP法）检测DCC和Ki67在16例CIN和33例宫颈癌中的表达。结果DCC和Ki67在慢性宫颈炎、CINI-Ⅱ级、CINⅢ级和宫颈浸润癌组织中表达的阳性率分别为75．0％、50．0％、37．5％、24．2％和10．0％、43．8％、75．0％、87．9％。DCC在宫颈浸润癌和CINⅢ级组织中的表达显著低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）,其阳性表达率与年龄、临床分期及病理分级无关（P〉0．05）。Ki67在宫颈浸润癌组织中阳性表达率显著高于CINI～Ⅱ级和慢性宫颈炎组织（P〈0．05）;Ki67在各级CIN的阳性表达率显著高于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）;Ki67表达率与临床分期及病理分级有关（P〈0．05）。结论DCC的检测有助于宫颈癌的早期诊断,而Ki67的检测则不仅有助于宫颈癌的早期诊断,而且还是监控子宫颈癌发展以及两后的判断饷雷垂指标．     

Survivin、Ki67和P63在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、Ki67和P63在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测Survivin、Ki67和P63在20例正常宫颈组织、30例CIN、50例宫颈鳞癌中的表达情况及三者间的相关性。结果正常宫颈组织、ClN及宫颈鳞癌组织中Survivin、Ki67与P63三者阳性表达率均随病变程度加重而逐渐升高（P均〈0.05）。在宫颈癌中,Survivin阳性表达与临床分期及淋巴结转移呈正相关;Ki67阳性表达仅与临床分期呈正相关;P63阳性表达仅与组织学分级相关;宫颈鳞癌组织中Ki67与P63、Survivin的表达均密切相关（P均〈0.01）。结论 Survivin、Ki67及P63联合检测可作为早期诊断CIN及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率,对预后起到重要作用。     

维吾尔族妇女子宫颈病变中抑癌基因和人乳头瘤状病毒表达相关性研究

目的 探讨抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、人乳头瘤病毒(HPV)与新疆维吾尔族妇女子宫颈病变的相关关系.方法 选取维吾尔族妇女正常或炎症的子宫颈组织标本30例为对照组,宫颈病理标本按病变程度及病理学诊断分为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组各30例、宫颈鳞癌组织30例子宫颈鳞癌组采用免疫组化SP法检测PTEN蛋白表达,采用聚合酶链反应(PCR)检测HPV阳性率.结果 PTEN的蛋白表达率在正常或炎症的子宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ～Ⅲ、宫颈鳞癌组织中分别为83.3％ 、73.3％、56.7％、23.3％,子宫颈鳞癌组阳性表达率明显减少,与前3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).4组HPV阳性率分别为43.3％、56.7％、76.7％、93.3％,HPV阳性率和子宫颈病变程度呈正相关(P＜0.05).结论 新疆维吾尔族妇女子宫颈病变组织中PTEN蛋白水平表达减少,与其宫颈病变呈负相关关系;是子宫颈组织恶变的信号.HPV感染与子宫颈病变的严重程度呈正相关,HPV感染在子宫颈病变的发展过程中起到了极大的促进作用,是子宫颈癌致病因素之一.     

泸州地区妇女HPV感染与宫颈病变程度的关系

目的分析泸州地区妇女不同宫颈病变程度与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法采用基因芯片技术对泸州地区783例妇女不同程度宫颈病变样本分为慢性宫颈炎、CINI、CINII、CINⅢ、乳头状瘤及宫颈癌6组,并行HPV基因分型检测。结果783例宫颈病变样本的总感染率为54．79％（429／783）,其中宫颈癌感染率84．07％（95／113）,显著高于其余各组（P〈0．05）;慢性宫颈炎感染率为42．21％（168／398）,显著低于除CINI组以外的各组（P〈0．05）;乳头状瘤组感染率79．31％（23／29）,显著高于慢性宫颈炎及CINI组（P〈0．05）。429例阳性患者样本中,高危感染率80．89％（374／429）,其中乳头状瘤组感染率显著低于其余各组（P〈0．05）,宫颈癌感染率显著高于其余各组（P〈O．05）。HPV阳性患者亚型分布中,仅高危型感染者乳头瘤样病变感染率显著低于其余各组（P〈0．05）,仅低危感染者乳头状瘤感染率显著高于其余各组（P〈0．05）。结论泸州地区宫颈病变妇女高危HPV感染与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变有关,并有随宫颈病变程度加重而升高的趋势。低危HPV感染为尖锐湿疣等良性性传播疾病的主要病原因子。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关，促进宫颈癌的发生发展。     

FHIT、HPV16／18在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（Fragile histidine triad）基因（FHIT）及HPV16／18与宫颈癌发病的关系。方法采用免疫组化法检测50例宫颈鳞癌组织、50例正常宫颈组织中的FHIT基因表达情况和HPV感染情况。结果FHIT在正常宫颈组织中的阳性表达率为72％（36／50）,在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为32％（16／50）,明显低于正常宫颈组织组P〈0．001。HPV16／18在正常宫颈组织的阳性率为12％（6／50）,在宫颈鳞癌组的阳性率为72％（36／50）,两组间比较有统计学差异P〈0．001。相关分析提示FHIT蛋白缺失与HPV16／18感染无相关关系。结论FHIT基因缺失及HPV16／18感染与宫颈癌的发生有关。HPV感染与FHIT蛋白缺失异常是导致宫颈鳞癌的两个独立原因。     

宫颈癌患者组织和血清中血管内皮生长因子C（VEGF—C）的检测及意义

目的探讨宫颈癌患者癌组织与血清中血管内皮生长因C（VEGF—C）的表达及相关性。方法收集72例血清、组织样本：对照组13例、宫颈上皮内瘤变CINⅡ／Ⅲ18例、无淋巴结转移宫颈癌31例、淋巴结转移宫颈癌10例。免疫组化方法检测组织中VEGF—C水平，ELISA法检测血清中VEGF—C水平。结果①宫颈癌淋巴转移组VEGF—C水平高于无淋巴转移组，无淋巴转移组VEGF—C水平高于CIN组及对照组，差异有显著意义（P〈0．05）VEGF—C表达还与癌浸润深度相关，差异有显著意义（P〈0．05），CIN组与对照组之间无显著差异（P〉0．05）。②组织和血清中VEGF—C表达呈正相关，经Pearson相关性分析R=0．725。结论宫颈癌患者组织和血清中VEGF—C含量与宫颈组织恶变、浸润深度及淋巴转移有关，检测其表达可能成为宫颈癌早期诊断的有用指标之一，可能成为术前判定淋巴结转移的有用指标；组织和血清中VEGF—C表达呈明显正相关，血清中的VEGF—C的检测可能成为替代组织检测的一种创伤性更小，更简便且可重复性强的检测方式。     

P16与Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变组织学诊断与分级中的临床意义

目的 考察P16与Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）组织学诊断与分级中的临床意义.方法 针对86例患有宫颈糜烂的育龄期妇女行宫颈组织活检、HE染色常规病理分析及免疫组化SP法检测其P16与Ki67的表达情况.结果 HE染色分析：未见上皮内细胞病变及恶性病变的宫颈组织（NILM）18例（阴性对照组）;低级别上皮内瘤变（CINⅠ级）25例,高级别上皮内瘤变（CINⅡ级、CINⅡ~Ⅲ级和CINⅢ级）43例;P16与Ki67免疫组化分析：P16与Ki67在高级别CIN宫颈损伤中的表达明显高于低级别CIN及NILM损伤组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 P16与Ki67双阳性标记对于辅助诊断CIN 病理分级有益,其可以作为鉴别宫颈癌前病变、指导临床手术治疗及评估预后的生物标识物.