尼群地平可生物降解微球和原位凝胶的药物动力学

目的研究尼群地平可生物降解微球和原位凝胶在家兔体内的药物动力学特征。方法采用HPLC法,测定3只健康家兔肌注尼群地平微球及原位凝胶(分别为受试制剂A、B)和尼群地平溶液(参比制剂C)后不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,计算药物动力学参数及相对生物利用度。结果家兔肌注相当于尼群地平30 mg的制剂A、B和C后,血浆中尼群地平的tmax分别为3、1和1 h;cmax分别为(468±30)、(2259±272)和(2777±445)nmol.L-1;用梯形法计算,AUC0~t分别为(1193±249)、(1716±268)和(2257±199)nmol.d.L-1。与参比制剂C相比,受试制剂A、B的相对生物利用度分别为(52.15±11.54)%和(76.37±14.00)%。lnAUC0~t在制剂A和C间有显著性差异,在B和C、A和B之间无显著性差异,在个体间均无显著性差异(P>0.05),受试制剂A和B的AUC0~t90%置信区间分别为参比制剂的23.85%~110.57%和39.15%~145.75%。结论尼群地平可生物降解微球和原位凝胶与尼群地平溶液相比,在家兔体内具有更长的作用时间,但相对生物利用度较低。     

替硝唑结肠定位肠溶片在家犬的药代动力学研究

目的　研究家犬口服替硝唑结肠定位肠溶片的药代动力学特征。方法　实验家犬随机分成两组 ,分别服用受试制剂和参比制剂 ,采用RP HPLC法测定血浆和肠道中药物浓度。结果　受试制剂和参比制剂的Tmax分别为 (6 3±1 2 )h和 (2 4± 1 1)h ,Cmax分别为 (46 2 3± 8 93 )mg·L-1和 (5 8 0 8± 14 65 )mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0 -t分别为 (42 3 2 1± 93 0 8)mg·h·L-1和 (45 8 2 2±112 0 7)mg·h·L-1。与参比制剂相比 ,受试制剂的相对生物利用度为 92 9%± 6 6%。家犬服用替硝唑结肠定位肠溶片 6 5h后结肠中替硝唑的量较多 ,而小肠中则几乎未检测到替硝唑。结论　家犬服用替硝唑结肠定位肠溶片后药物吸收出现明显的滞后 ,替硝唑结肠定位肠溶片在胃和小肠中稳定 ,几乎不释放出药物 ,而在结肠处释放出大量药物 ,具有良好的结肠定位释放效果     

高效液相色谱法测定血浆中羟苯磺酸钙及其人体相对生物利用度研究

目的建立HPLC法测定血浆中羟苯磺酸钙,并研究两种制剂间的相对生物利用度。方法18名受试者随机等分成2组,先后单剂量口服受试制剂或参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,计算药物动力学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果单次服用500 mg受试制剂或参比制剂后的药物动力学参数AUC0~36分别为(73.13±15.38)、(76.07±20.04)mg.h.L-1,AUC0~∞分别为(77.45±16.84)、(79.63±21.96)mg.h.L-1,tmax分别为(4.3±0.8)、(4.2±0.5)h,Cmax分别为(9.08±2.11)、(9.21±2.39)mg.L-1,t1/2分别为(9.52±4.95)、(8.65±3.65)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为97.8%±10.6%。两种制剂的药物动力学参数无明显差异。结论HPLC法能快速、准确地测定人血浆中的羟苯磺酸钙,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

布洛伪麻软胶囊的药物动力学及相对生物利用度考察

目的研究布洛伪麻软胶囊在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法采用HPLC法测定20名健康男性受试者口服布洛伪麻软胶囊和洛芬伪麻片后不同时间血浆中布洛芬和盐酸伪麻黄碱的质量浓度,并求出主要药物动力学参数。结果血浆中布洛芬的tmax分别为(1.4±0.9)和(2.6±1.2)h,ρmax分别为(43.7±10.2)和(35.6±8.8)mg.L-1,t1/2均为(2.4±0.5)h,AUC0-15分别为(177.9±39.7)和(165.1±42.2)mg.h.L-1;盐酸伪麻黄碱的tmax分别为(1.3±0.2)和(1.2±0.2)h,ρmax分别为(296.6±98.8)和(269.5±82.5)μg.L-1,t1/2分别为(5.4±0.4)和(5.4±0.3)h,AUC0-24分别为(1.943±0.394 1)和(1.952±0.399 5)mg.h.L-1;布洛芬的相对生物利用度为(107.8±8.3)%,盐酸伪麻黄碱的相对生物利用度为(99.5±5.4)%。结论根据双单侧检验表明两种制剂具有生物等效性。     

注射用胸腺肽-α1在健康人体的生物等效性研究

目的 研究国产的注射用胸腺肽-α1在健康人体的药物动力学,并评价其与同剂量的进口参比制剂的生物等效性.方法 采用双周期交叉试验设计,20名男性健康受试者分别给予单剂量皮下注射试验制剂或参比制剂1.6mg.采用HPLC-MS/MS法测定给药后各时间点采集血样的血药浓度,计算主要药物动力学参数,以进口制剂为参比制剂,计算其相对生物利用度,判断其生物等效性.结果 试验制剂中胸腺肽-α1的主要药物动力学参数Cmax为(90.95±35.05)μg·L-1;tmax为(1.8±0.4)h;AUC0→12为(435.4±192.8)μg·h·L-1;t1/2为(3.9±1.2)h.参比制剂中胸腺肽-α1的主要药物动力学参数Cmax为(90.77±35.45)μg·L;tmax为(1.9±0.4)h;AUC0→12为(427.6±187.8)μg·h·L;t1/2为(3.9±1.3)h.受试制剂的相对生物利用度F为101.7%±8.0%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

卵磷脂络合碘片的人体生物等效性考察

目的评价卵磷脂络合碘片的药物动力学特征。方法用催化光度法测定血药质量浓度;采用双周期交叉试验设计,18名受试者单剂量口服4.5 mg受试制剂与参比制剂,用Das 2.0软件计算两者的药物动力学参数。结果受试制剂与参比制剂中卵磷脂络合碘的主要药物动力学参数tm ax、mρax、t1/2、AUC0-48、AUC0-∞分别为(1.3±0.4)、(1.2±0.3)h,(34.5±9.5)、(34.6±12.7)μg.L-1,(5.8±3.2)、(5.7±3.8)h,(176.7±34.9)、(171.9±49.4)μg.h.L-1,(188.2±37.6)、(194.4±60.2)μg.h.L-1;主要药物动力学参数无显著性差异;受试制剂的相对生物利用度(F)为(107.4±23.3)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

奥拉西坦口服溶液的人体生物等效性评价

目的建立测定人血浆样品中奥拉西坦浓度的HPLC-UV方法,并用于评价奥拉西坦口服溶液的人体生物等效性。方法采用Agilent Zorbax SB-Aq色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液-0.01 mol.L-1高氯酸溶液(体积比为10∶90),流速为0.5 mL.min-1,柱温为20℃;检测波长为215 nm,内标物为鸟嘌呤,测定给药后健康志愿者血浆中奥拉西坦质量浓度,计算相关药动学参数及相对生物利用度。结果 20名志愿者单剂量口服受试制剂与参比制剂后,tmax分别为(0.99±0.48)和(1.28±0.49)h,ρmax分别为(28.79±6.00)和(30.55±7.65)mg.L-1,t1/2分别为(2.93±0.78)和(2.62±1.02)h,AUC0-t分别为(105.09±29.07)和(120.55±39.08)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(113.27±28.91)和(126.89±40.33)mg.h.L-1。以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(92.6±30.0)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

头孢羟氨苄胶囊的药代动力学及人体生物等效性研究

目的研究头孢羟氨苄胶囊的药代动力学和相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法24名男性健康志愿者按标准的2×2交叉试验方案随机交叉给药,分别口服单剂量石家庄制药的头孢羟氨苄胶囊(参比制剂)及上海三维制药的头孢羟氨苄胶囊(受试制剂),采用反相高效液相色谱法测定血清中药物浓度,计算两者药代动力学参数及相对生物利用度,并求证两制剂的生物等效性.结果口服头孢羟氨苄胶囊的参比制剂及受试制剂1000mg后的主要药代动力学参数tmax分别为1.81±0.55 h和1.69±0.32 h,Cmax分别为24.65±3.49 mg·L-1和26.72±3.54 mg.L-1,AUC(0-10)分别为93.89±11.99mg·h·L-1和100.20±12.8mg·h·L-1,AUC(0.inf)分别为99.45±13.36mg·h·L-1和105.99±13.83mg.L-1.h,t1/2Ka分别为1.62±0.15h和1.60±0.15 h,t1/2Ke分别为2.33±0.44 h和2.44±0.45h,Ke分别为0.31±0.06 h-1和0.29±0.05h-1.受试制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F-AUC(0-10)为106.98%±8.02%,F-AUC(0-inf)为106.88%±7.92%.两种胶囊剂的Cmax、AUC(0-10)、AUC(0-inf)经对数转换后3P97程序方差分析和双单侧t检验(α=0.05),结果表明两种制剂在给药周期及处方间均无显著性差异(P＞0.05),两制剂间生物等效.结论两种头孢羟氨苄胶囊制剂生物等效.     

硝苯地平骨架缓释微丸的制备及在家犬体内的药物动力学

目的制备硝苯地平骨架缓释微丸;考察其在家犬体内的药物动力学及相对生物利用度;建立准确、可靠的HPLC方法用以测定硝苯地平血浆样品质量浓度。方法以聚乙二醇4000为载体材料,利用固体分散技术,采用挤出-滚圆法制备硝苯地平24h骨架缓释微丸;采用HPLC法对家犬体内血药质量浓度进行分析;利用统计矩的非隔室动力学理论计算药物动力学参数;采用差示扫描量热法推断药物的可能存在形式。结果药物可能以无定型形式存在于固体分散体中;在实验所选定的色谱条件下,硝苯地平质量浓度在5.0~200.0μg.L-1内线性关系良好(r=0.999 7),准确度、精密度及回收率均符合要求;自制缓释微丸与参比制剂的主要药物动力学参数分别为:tmax(5.0±1.1)、(5.7±0.8)h;ρmax(29.9±7.3)、(33.8±6.4)μg.L-1;AUC0-t(311.3±71.1)、(308.6±70.1)μg.h.L-1;相对生物利用度为(102.1±18.4)%;体内外相关性良好(r=0.936 8)。结论自制硝苯地平骨架缓释微丸与参比制剂生物等效。     

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果受试和参比替硝唑片的t1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,tmax分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,cmax分别为(18.60±2.27)mg·L-1、(18.47±3.14)mg·L-1,AUC0τ分别为(368.49±44.08)mg·L-1·h-1、(353.86±40.99)mg·L-1·h-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

阿奇霉素颗粒剂和片剂的人体相对生物利用度及生物等效性评价

目的研究阿奇霉素颗粒剂和片剂在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据。方法采用三周期三交叉试验设计,利用建立的液相色谱-串联质谱法测定24名健康男性受试者口服含阿奇霉素0.5 g的阿奇霉素颗粒(受试制剂Ⅰ)、阿奇霉素片A(受试制剂Ⅱ)及阿奇霉素片B(参比制剂)后不同时刻血浆中阿奇霉素的质量浓度,同时绘制血药质量浓度-时间曲线并计算主要药物动力学参数。结果阿奇霉素颗粒、阿奇霉素片A、B血浆中阿奇霉素的tmax分别为(1.9±0.6)、(1.9±0.7)、(1.8±0.6)h,ρmax分别为(441.0±129.5)、(421.7±142.8)、(426.2±128.1)μg.L-1,t1/2分别为(48.0±10.7)、(44.8±8.0)、(45.6±9.8)h,AUC0-t分别为(4 564.6±1 312.0)、(4 743.1±1 616.1)、(4 654.6±1 489.4)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(5 224.6±1 529.7)、(5 373.4±1 854.7)、(5 278.7±1 675.9)μg.h.L-1。以AUC0-t计算,阿奇霉素颗粒剂及片剂的相对生物利用度分别为(99.7±14.0)%和(101.8±13.8)%。结论双单侧检验结果证明,阿奇霉素颗粒及阿奇霉素片A与阿奇霉素片B具有生物等效性。     

枸橼酸他莫昔芬口服液的人体药物动力学及相对生物利用度

目的研究枸橼酸他莫昔芬口服液在健康人体内的药物代谢动力学及相对生物利用度。方法以18名健康志愿者为试验对象,采用随机交叉试验方法,分别单剂量口服枸橼酸他莫昔芬口服液2支(含枸橼酸他莫昔芬40 mg)或枸橼酸他莫昔芬片4片(含枸橼酸他莫昔芬40 mg),采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果两种制剂的达峰时间分别为(3.17±0.38)h和(3.94±0.24)h,达峰时血中药物质量浓度分别为(2.1075±0.9685)mg.L-1和(1.8412±0.7723)mg.L-1,两种制剂的消除相半衰期分别为(13.62±1.72)h和(14.09±1.73)h,药时曲线下面积AUC(0→48)分别为(13.4765±2.2966)mg.h.L-1和(14.0920±2.2161)mg.h.L-1,AUC(0→∞)分别为(15.6189±2.5148)mg.h.L-1和(16.1378±2.1349)mg.h.L-1。结论受试制剂与参比制剂两种制剂生物等效。     

三交叉试验设计考察头孢克肟不同制剂生物等效性

目的:研究受试制剂头孢克肟干混悬剂(A)、胶囊剂(B)和参比制剂(C,头孢克肟胶囊,世福素)的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定18名健康受试者三交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂200mg后血浆中头孢克肟的浓度。结果:经BIO3程序拟合,A、B、C的AUC0-1分别为(18．54±6．31)、(16．10±5．51)、(17．16±5．96)mg·h-1·L-1,实测Cmax分别为(2．63±0．76)、(2．43±0．78)、(2．57±0．90)mg·L-1,实测tmax分别为(4．11±0．58)、(4．56±0．51)、(4．56±0．70)h,A、B与C的相对生物利用度分别为(108．8±12．3)％和(95．7±15．9)％。结论:受试制剂A与参比制剂C、受试制剂B与参比制剂C具有生物等效性。     

口服后莫达非尼及其代谢产物在汉族健康人体内的药物动力学

目的研究莫达非尼及其代谢产物(莫达非尼酸)在中国汉族健康人体内的药物动力学过程。方法10名健康志愿者口服莫达非尼片200 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点的莫达非尼及其代谢物的浓度,用DSA软件求算其药物动力学参数,并比较药物动力学参数在性别上的差异。结果莫达非尼及其代谢物莫达非尼酸的药物动力学过程符合二室模型拟合,其药物动力学参数分别为:莫达非尼tmax(1.69±0.70)h,ρmax(4.14±1.21)mg.L-1,AUC0-∞(65.96±11.69)mg.h.L-1;莫达非尼酸tmax(3.06±0.94)h,ρmax(3.19±0.95)mg.L-1,AUC0-∞(45.94±13.44)mg.h.L-1。结论口服莫达非尼在人体内其原形及代谢产物药物动力学均符合二室模型拟合,其药物动力学参数没有性别差异。     

盐酸普罗帕酮缓释胶囊在家犬体内的药物动力学考察

目的考察家犬口服盐酸普罗帕酮缓释胶囊的药物动力学,分析AUC0-t数据,比较普通片与缓释胶囊的生物利用度。方法家犬6只采用两制剂双周期交叉试验,HPLC法测定盐酸普罗帕酮在家犬血浆内的质量浓度,通过3P87药物动力学程序对两种制剂在家犬体内的动态过程进行拟和。药-时曲线下面积AUC0-t由梯形法求得,ρmax、tmax为实测值。结果盐酸普罗帕酮缓释胶囊和市售普通片在家犬体内过程均符合单隔室模型,其主要的药物动力学参数ρmax、tmax和AUC0-t分别为(1.41±0.13)、(1.92±0.05)mg.L-1,(6.00±1.55)、(1.50±0.45)h,(8.45±0.84)(、7.88±0.98)mg.h.L-1。以普通片为参比制剂,缓释胶囊的生物利用度为(96.4±15.0)%。结论盐酸普罗帕酮缓释胶囊具有明显的缓释特征,主要药物动力学参数发生了变化,生物利用度与市售普通片等效。     

尼美舒利片的相对生物利用度

10名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg广州产或进口尼美舒利(Nime)片后,采用高效液相色谱仪检测血浆中药物浓度.结果发现,广州、进口Nime在体内血药浓度时间曲线均符合一室模型.广州Nime主要药动学参数T_1/2Ke=3.61±1.43h,T_(peak)=2.07±0.63h,C_max=9.46±2.06mg·L~(-1),AUC=76.39±17.62mg·L~(-1)·h~(-1),其相对生物利用度为92.2%.广州与进口Nime的AUC经三因素方差分析和Bayesian方法分析,发现这两种制剂具有生物等效性.     

健康人口服国产洛美沙星片剂的药代动力学

１２名健康男性志愿者，平均年龄２０ａ，分别交叉口服日本产胶囊和国产片剂盐酸洛美沙星３００ｍｇ。用微生物法测定服药后不同时间点取样的血、尿标本，进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：口服两药后均能迅速吸收，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．１２±０．２８和１．０８±０．５１ｈ；峰浓度（Ｃｍａｘ）为１．５３±０．５３和１．４９±０．３７ｍｇ·Ｌ－１，消除半衰期（Ｔ１／２β）为９．９２±２．４０和１０．４１±２．１７ｈ；二者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为１２．９７±２．８９和１１．８０±２．４８ｍｇ·Ｌ－１·ｈ，国产片剂对日本产胶囊洛美沙星的相对生物利用度为９２．５６±１６．１８％。     

姜黄素在大鼠体内药代动力学和生物利用度研究

目的研究姜黄素不同给药途径在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。方法建立大鼠血浆中姜黄素的HPLC检测方法。考察大鼠分别经灌胃ig(200 mg·kg-1)、ip腹腔注射(20 mg·kg-1)、舌下静脉iv(10 mg·kg-1)给予姜黄素后血药浓度变化。用DAS2.0软件计算药动学参数,根据腹腔注射、灌胃和静脉给药药-时曲线下面积AUC(0-∞)和给药剂量,计算腹腔注射和口服姜黄素的绝对生物利用度。结果姜黄素浓度在0.05～6.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998);定量下限为0.05 mg·L-1;低(0.10 mg·L-1)、中(1.00 mg·L-1)、高(4.00 mg·L-1)3个浓度的回收率分别为(99.29±5.40)%、(104.21±4.72)%和(99.83±1.97)%;日内RSD分别为4.49%、3.90%和1.72%,日间RSD分别为4.61%、4.27%和2.00%。大鼠经灌胃、腹腔注射和静脉注射姜黄素后,姜黄素在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(159.28±18.12)、(90.79±11.55)和(11.96±2.64)min;AUC(0-∞)分别为(86.36±12.90)、(73.39±8.72)、(104.62±11.89)mg.min.L-1。按剂量折算,姜黄素经腹腔注射给药的绝对生物利用度为35.07%,灌胃给药的绝对生物利用度为4.13%。结论姜黄素经不同途径给药在大鼠体内的药代动力学过程相似,腹腔注射给药的绝对生物利用度较高,口服生物利用度低。     

中国汉族和朝鲜族健康志愿者单剂量口服氟康唑片的药物动力学考察

目的研究汉族和朝鲜族健康志愿者单剂量口服氟康唑片的药物动力学。方法健康汉族和朝鲜族受试者各10名,男女各半,口服氟康唑片200 mg,定时采血,用RP-HPLC法测定血药质量浓度,用drug and statistics(DAS 2.0.1)软件程序进行数据处理,用SPSS软件程序进行统计分析。结果汉族和朝鲜族受试者主要药物动力学参数ρmax为(4.91±0.67)、(4.70±0.86)mg.L-1;tmax为(1.90±0.90)、(2.55±1.07)h;t1/2为(33.07±5.90)、(31.02±6.02)h;AUC(0-96)为(189.61±32.91)、(183.75±31.83)mg.h.L-1,AUC(0-∞)为(219.21±40.46)、(209.93±46.37)mg.h.L-1。统计结果显示两民族受试者主要药物动力学参数差异无统计学意义。结论汉族、朝鲜族两民族的种族差异对氟康唑片的药物动力学无影响。