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相似文献
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1.
目的 对相同母核结构的8种大黄素型蒽醌类化合物开展体外Pig-a基因突变试验,分析不同大黄素型蒽醌结构与致突变性的关联。方法 L1578Y细胞分别与系列浓度的大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、大黄酸、羟基大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用4 h(有S9)或24 h(无S9),给药24 h后应用细胞计数板进行计数,计算细胞相对倍增速率(RPD)评价受试物细胞毒性;细胞表达8 d后经APC-anti-CD45和PE-anti-CD90.2标定后,使用流式细胞仪检测突变细胞(CD45CD90)发生率。结果 所有受试物在有或无S9代谢活化条件下所设浓度组RPD均大于50%,未见明显细胞毒性作用,可排除试验中假阳性结果。在非S9代谢活化条件下芦荟大黄素25 μg·mL-1Pig-a基因突变率与溶媒对照组比较显著升高(P<0.001); S9代谢活化条件下,与溶剂对照组比较,大黄素50 μg·mL-1组,羟基大黄素6.25、12.5、25 μg·mL-1组,大黄酚25、50、100 μg·mL-1组和大黄酸12.5、25、50 μg·mL-1Pig-a基因突变率显著升高(P<0.05、0.01、0.001)。结论 羟基取代基的多寡及所在位点是蒽醌类化合物致突变性强弱的决定性因素,其体内致突变性及致癌性作用仍需进行大量体内研究证实。  相似文献   

2.
目的 建立以有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)和OATP1B3为作用靶点的何首乌肝毒性成分快速筛选方法。方法 使用Discovery Studio 2.5软件将何首乌主要单体成分(48个)与OATP1B1/OATP1B3蛋白进行分子对接,以OATP1B1和OATP1B3主要转运底物胆红素作为阳性对照,对目标化合物进行虚拟筛选;采用CCK-8法考察芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(AEG)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(PG)、2,3,5,4''-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)处理24 h后对人源肝永生化肝细胞HepaRG的毒性强弱,并采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术测定4种化合物对HepaRG细胞的OATP1B1和OATP1B3 mRNA表达量的影响。结果 与OATP1B1对接结果显示,polygonumnolide B3、cis-emodin-physcionbianthrones、polygonumnolide B2、大黄素甲醚-8-β-D-(6''-O-乙酰基)-葡萄糖苷、trans-emodin-physcionbianthrones、大黄素-3-甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、polygonumnolide B4、大黄酚-8-O-葡萄糖苷、EG、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、AEG、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-葡萄糖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分;与OATP1B3对接结果显示,trans-emodin-physcionbianthrones、PG、polygonumnolide A4及虎杖苷高于胆红素打分值的80%,可被初步认定为潜在毒性成分。CCK-8实验进一步证实AEG、EG及PG均具肝细胞毒性作用,半数抑制浓度分别为16.10、49.43、69.44 μg·mL-1,与分子对接结果一致。与对照组比较,AEG、EG均可显著下调OATP1B1的mRNA表达水平(P<0.05);PG可显著下调OATP1B3的mRNA表达水平(P<0.05)。结论 以OATP1B1/OATP1B3分子对接技术为切入点,可有效预测何首乌潜在肝毒性成分,实现快速高效的高通量筛选,为中药安全性评价提供新思路。  相似文献   

3.
目的 建立超高效液相色谱荧光(UHPLC-FLD)法同时测定大黄中大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量,并应用于10个不同产地大黄饮片的分析。方法 大黄粉末经甲醇提取制备供试品溶液,采用Agilent Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×4.6 mm,2.7 μm);流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸甲醇(B),梯度洗脱;体积流量0.6 mL·min-1;柱温30℃;荧光检测器激发波长435 nm,发射波长515 nm。进行专属性、线性关系、定量限及检出限、精密度、稳定性、重复性、加样回收率考察。应用已建立的方法分析10个不同产地大黄饮片中6种大黄蒽醌含量。结果 6种成分在各自范围内线性关系良好,精密度、稳定性、重复性均良好;平均加样回收率为97.86%~103.2%,RSD为1.27%~2.15%。10个不同产地大黄饮片中蒽醌总量均符合《中国药典》要求;但不同产地的大黄中蒽醌单体的含量差别较大。结论 建立的UHPLC-FLD法灵敏、快速、准确、稳定且重复性好,可用于大黄中6种大黄蒽醌的含量测定。  相似文献   

4.
目的 采用HPLC建立畲药食凉茶的特征图谱,并同时测定4种成分的含量。方法 以芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素和山柰素为对照品;采用Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),柱温30 ℃;乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1;检测波长360 nm。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对结果进行分析。结果 建立了食凉茶的特征图谱,确定5个共有峰。芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素和山柰素的线性范围分别为4.525~452.8 μg·mL-1r=0.999 9),8.096~809.6 μg·mL-1r=1.000 0),0.654~85.15 μg·mL-1r=1.000 0),2.048~ 136.6 μg·mL-1 r=1.000 0);平均加样回收率分别为100.51%(n=6,RSD=0.43%),100.19%(n=6,RSD=0.88%),99.98%(n=6,RSD=0.77%),100.26%(n=6,RSD=0.69%)。结论 所建立的特征图谱相关性强,可结合4种成分含量测定全面控制畲药食凉茶的质量,为其规范使用提供科学依据。  相似文献   

5.
目的 梳理国家药物安全评价监测中心联合开展的大鼠多终点体内遗传毒性试验数据,比较大鼠肝彗星试验与骨髓微核试验结果的一致性和灵敏性。方法 试验分设阴性物质组、作用机制明确的遗传毒性阳性物质组、受试物组,阴性物质包括超纯水、0.9%氯化钠注射液、玉米油、0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、5%蔗糖和聚山梨酯80,给药体积为10 mL·kg-1;遗传毒性阳性物质包括200 mg·kg-1甲磺酸乙酯(EMS)、40 mg·kg-1N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)、40 mg·kg-1环磷酰胺、75 mg·kg-1甲基苄肼、800 mg·kg-1尿烷、75 mg·kg-1对氯苯胺、40 mg·kg-1 1,2-二溴-3-氯丙烷和10 mg·kg-1秋水仙素;受试物包括100、300、1000 mg·kg-1大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,6.5、65.0、650.0 mg·kg-1单蒽酮和6.5、65.0、650.0 mg·kg-1大黄素甲醚。分别在实验0、24、45 hig给药1次,给药体积为10 mL·kg-1。开展大鼠肝彗星试验和骨髓微核试验,计算每只动物的肝细胞刺猬细胞率和尾DNA百分含量(Tail% DNA),以及每只动物的嗜多染红细胞(PCE)/总红细胞(ERY)比例和嗜多染红细胞微核(MNPCE)率。结果 大鼠肝彗星试验可有效检出DNA断裂剂,对多种烷化剂(甲磺酸乙酯、甲基苄肼和尿烷等)有较好的预测性,但对环磷酰胺和多倍体诱导剂不灵敏。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、单蒽酮和大黄素甲醚骨髓微核试验结果均为阴性。大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷在1 000 mg·kg-1剂量下导致的肝Tail% DNA与0.5% CMC-Na组比较显著升高(P<0.05);单蒽酮的肝彗星试验结果为明确阳性,剂量为650 mg·kg-1时,单蒽酮可导致大鼠肝Tail% DNA显著升高(P<0.05),且作用存在剂量相关性;大黄素甲醚的肝彗星试验结果为阴性。结论 大鼠肝彗星试验可与骨髓微核试验互补,有效检出主要作用于肝脏且亲电子性较强的遗传毒性化合物。  相似文献   

6.
目的 揭示炆法炮制特点,并从蒽醌糖苷类成分的变化探讨炆何首乌饮片的减毒效果。方法 采用HPLC进行何首乌药材、炆何首乌饮片、制何首乌饮片的指纹图谱及含量测定研究,并通过SPSS 19.0软件对含量测定结果进行聚类分析;同时采用LC-MS分析何首乌炆制前后化学成分的变化情况。结果 首次发现何首乌经过炆制会出现大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、决明酮-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-丙二酰-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷4个蒽醌糖苷类成分的显著性消失。结合制何首乌实验数据,推测由于制何首乌炮制时间较短,结合蒽醌只是部分水解成游离蒽醌,但炆制时间过长,使得蒽醌糖苷类成分糖苷键断裂,因此结合蒽醌与总蒽醌的比值从89.4%减少到51.9%,存在化学成分显著性变化。结论 何首乌经炆制,使得结合蒽醌水解为游离蒽醌,从而使毒性更低。  相似文献   

7.
知母中的两种新呋甾皂苷   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的研究知母根茎的化学成分。方法采用水煎提取、大孔吸附树脂SP825柱色谱、反相C18柱色谱等进行分离,并通过化学手段和光谱分析(FAB-MS,1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY)鉴定其化学结构。结果从知母根茎中分离得到6种甾体皂苷,分别鉴定为:(25S)-26-O-β-D-吡喃葡糖基-22-羟基-5β-呋甾-2β,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(知母皂苷N,1),知母皂苷El(2),(25S)-26-O-β-D-吡喃葡糖基-22-甲氧基-5β-呋甾-2β,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(知母皂苷O,3),知母皂苷E2(4),(25R)-26-O-β-D-吡喃葡糖基-22-羟基-5α-呋甾-2α,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(purpureagitosid,5),marcogenin-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopyranoside (6)。结论化合物1和3为新化合物,命名为知母皂苷N和知母皂苷O,化合物5为首次从知母中分离得到。  相似文献   

8.
无毒棉花籽中黄酮苷的分离与结构鉴定   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 研究无毒棉花籽(glandlesscottonseed)中的黄酮类化学成分。方法 利用大孔树脂、聚酰胺-6、硅胶和SephadexLH-20柱色谱进行分离纯化。用UV ,MS ,1HNMR ,13CNMR ,1H-1HCOSY ,1H-13CCOSY ,HMBC和TOCSY等光谱确定化合物结构。结果 从无毒棉花籽中分离得到5个黄酮苷,经光谱鉴定化合物结构为:山奈酚-3-O-β-D-芹菜糖( 1→2 )-[α-L-鼠李糖(1→6)]-β-D-葡糖苷(I)、槲皮素-3-O-β-D-芹菜糖 ( 1→2)-[α-L-鼠李糖( 1→6)]-β-D-葡糖苷(II)、槲皮素-3-O-β-D-芹菜糖 ( 1→2 )-β-D-葡糖苷(III)、芦丁(IV)和陆地棉苷(V)。结论 I是一个新化合物,II和III为首次从该属植物中分离得到。  相似文献   

9.
蒺藜果中两种新甾体皂苷的分离和鉴定   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 研究蒺藜(Tribulus terrestris J.)果实的化学成分。方法 用各种色谱技术进行分离和纯化,用ESI/MS ,IR ,1HNMR ,13CNMR ,DEPT ,1H-1H COSY ,1H-13C COSY和HMBC等光谱技术鉴定结构。结果 从蒺藜果实中分得2个新甾体皂苷,经光谱鉴定化合物I为新海柯皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡糖基 (1→2 )-β-D-吡喃葡糖基 (1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷,化合物II为新海柯皂苷元-3-O-β-D-吡喃葡糖基 (1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷。结论 化合物I和II为新化合物,分别命名为蒺藜皂苷A和B。  相似文献   

10.
目的 基于UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)介导的胆红素代谢,构建UGT1A1酶蛋白模型,用于研究何首乌中潜在致肝毒性成分的毒性作用,并用体外大鼠肝微粒体抑制实验进行验证。方法 采用同源模建方法构建UGT1A1酶蛋白结构,将UGT1A1底物胆红素及何首乌中主要蒽醌类成分大黄素、大黄酚、大黄酸、羟基大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚与UGT1A1蛋白进行分子对接,考察分子结合靶点及结合强弱。采用大鼠肝微粒体孵育体系(RLM),加入系列浓度的底物胆红素对照品溶液及待测单体对照品溶液,检测表观抑制常数(Ki),测定蒽醌类单体成分对UGT1A1酶的抑制作用。结果 分子对接结果显示,UGT1A1酶蛋白结构上共有9个活性口袋区,胆红素的结合口袋确定为位点F;6个单体主要集中在两个活性口袋区:大黄素、羟基大黄素、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄酚对接进入位点F;大黄素甲醚和大黄酸对接进入位点C。结合于UGT1A1酶蛋白位点C中的单体大黄酸和大黄素甲醚的结合自由能(IE)值较小;位点F区中,单体大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素及羟基大黄素具有较高的IE值,结合能力强。体外抑制实验显示,大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素表现为较强的竞争型抑制作用,羟基大黄素为较强的混合型抑制作用,与分子对接结果一致。结论 大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、羟基大黄素、大黄素对UGT1A1酶介导的胆红素代谢产生较强的抑制作用,构建的UGT1A1酶蛋白模型可有效预测药物的潜在风险。  相似文献   

11.
A review is presented on the state of the art of the chemiluminescence analysis of pharmaceuticals by the two most relevant automated controlled-flow methodologies--flow-injection analysis (FIA) and sequential-injection analysis (SIA). The current chemiluminometric applications of FIA and SIA in pharmaceutical analysis are discussed with special emphasis on the analytical figures of merit and sample matrix characteristics. The review involving 211 references and covering papers published between 2001 and 2006 is divided into several sections according to the fundamental types of chemiluminescence systems employed.  相似文献   

12.
秦利荣  钱珊珊 《中国药房》2007,18(17):1312-1313
目的:评价南京地区肠内营养(EN)制剂和肠外营养(PN)制剂的消费情况,了解临床营养支持治疗手段的发展趋势。方法:对南京地区24家医院2003~2006年EN制剂和PN制剂的销售金额进行回顾性分析。结果:PN制剂的应用比例虽连续4年下降,但仍占营养制剂总销售金额的80%以上;EN制剂应用大幅增长,2006年占营养制剂总销售金额的22%。结论:PN制剂的应用远大于EN制剂,但EN制剂的应用呈快速增长态势,符合营养治疗中优先应用EN的要求。  相似文献   

13.

Background

To assess existing health economic strategies, which are used to evaluate the economic value of drugs to treat alcohol dependence (AD) such as acamprosate, naltrexone and any other pharmaceuticals.

Methods

A systematic literature search on AD treatment economic evaluation studies was performed in multiple electronic bibliographic and economic databases.

Results

A total of seven studies were found that involved economic evaluations of pharmacotherapy treatment of AD. It was seen that all individual pharmacotherapy treatment programs including acamprosate, naltrexone and combined treatments have resulted in a net benefit or cost savings. However, the examined studies used different methods to estimate the costs, cost savings, and cost effectiveness of the treatments.

Conclusions

Pharmacotherapy treatment of AD produced marked economic benefits. However, the number of studies on the economic evaluation of pharmacotherapy for AD treatment is limited. The gaps in these studies have also been identified as necessitating more research.  相似文献   

14.
万升标  易翔  郭宗儒 《药学学报》2002,37(4):257-262
目的建立苯并环庚并吡啶类法呢基蛋白转移酶(FPTase)抑制剂三维定量构效关系模型。方法和结果 利用比较分子力场分析方法对69个苯并环庚并吡啶类FPTase抑制剂建立了三维定量构效模型,模型的交叉验证系数R2=0.581,非交叉验证系数R2=0.968,SE=0.148,F=198.7。结论利用所获得CoMFA模型对10个FPTase抑制剂进行了活性预测,预测值与实测值相近,说明利用该模型进行新苯并环庚并吡啶类FPTase抑制剂分子设计有较好的可信度。  相似文献   

15.
Scanning electron (SEM) and light microscopy (LM), differential scanning calorimetry (DSC), and dynamic mechanical analysis (DMA) techniques were utilized to determine the miscibility of misoprostol and HPMC in the films with a misoprostol content from 0 to 29%, prepared using ethanol and methylene chloride/methanol (MeCl2/methanol, 50:50). Transmission infrared (TIR) analysis was used to look for evidence of any interaction between misoprostol and HPMC. The LM and SEM analysis of the ethanol cast films indicated no oil droplets. The DSC thermograms of the films showed no evidence of a –33°C transition, which is characteristic of pure misoprostol. The DMA showed that the glass–rubber transition temperature (T g) of the pure HPMC was lowered from 163 to 125–130 and 85–87°C in the presence of 10 and 27–28% misoprostol. Based on these results it is suggested that misoprostol is solubilized in HPMC at concentrations up to 29%. The TIR analysis of the films showed no evidence of interaction between misoprostol and HPMC.  相似文献   

16.
阿片类药物透过血脑屏障的三维构效研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:建立药物透过血脑屏障的三维构效模型,为药物分子设计提供理论依据。方法与结果:利用比较分子力场分析方法建立了阿片类药物透过血脑屏障的三维定量构效模型,该模型有较高的预测能力,交叉验证系数r2cv=0.718,相关系数r2=0.978,F3,7=67.902,标准偏差SE=0.209。结论:根据CoMFA模型系数等势图,解释了该类药物透过血脑屏障的构效关系。  相似文献   

17.
目的:建立同时测定果蔬中残留的噻苯咪唑(TBZ)、邻苯基苯酚(OPP)及联苯(DP)的 HPLC 法,并对乌鲁木齐地区部分高档水果中保鲜剂的残留状况进行初步评估。方法:在碱性条件下,用乙醚提取果蔬中 TBZ、OPP 及 DP 3种保鲜剂,以甲醇-乙腈-5 mmol·L~(-1)十二烷基磺酸钠溶液(磷酸调 pH:4.5)(55:10:35)为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),荧光检测(λ_(ex)=285nm,λ_(em)=320 nm),进样量10μL。结果:TBZ、OPP 及 DP 的线性范围分别为0.01~8,0.007~10,0.01~20μg·mL~(-1);相关系数均大于0.999;最低检测限分别为0.01,0.007,0.01 μg·mL~(-1);平均回收率为71.4%~93.2%;RSD 为0.6%~6.5%。结论:本实验建立的 HPLC-荧光检测,方法准确可靠,适合于果蔬中噻苯咪唑、邻苯基苯酚及联苯残留的测定。  相似文献   

18.
Lung adenocarcinoma (LUAD) is the most frequent pathological type of lung cancer that has a poor prognosis and high mortality rate. DNA methylation plays a critical role in various biological processes during development, while dysregulation results in pathological consequences. Thus, this study aimed to identify DNA methylation-regulated genes involved in LUAD occurrence. Initially, 300 downregulated and 168 upregulated mRNA expression levels were identified in two databases: Gene Expression Omnibus (GEO) and The Cancer Genome Atlas. In addition, GEO was utilized to detect 243 DNA hyper-methylated sites. Based on our observations, it was possible to correlate downregulation of mRNA expression and DNA hyper-methylation of six genes (ABCA3, COX7A1, HOXA5, SLIT3, SOX17, and SPARCL1). Functional analysis of the six genes indicated that these genes are predominantly enriched in cancer-related pathways and may promote carcinogenesis by regulating epithelialmesenchymal transition processes. In conclusion, our study identified a panel of DNA methylation-regulated genes involved in LUAD and may serve as potential epigenetic markers for this type of carcinoma.  相似文献   

19.
Carbamazepine (CBZ)—an antiepileptic drug—belongs to Biopharmaceutics Classification System II Class. It has low solubility and consequently limited bioavailability. One of the ways to improve drugs solubility is amorphization of their structure. Herein, cooling CBZ—at different cooling rates—was investigated as a way to obtain glassy, better soluble form. During preliminary differential scanning calorimetry experiments, some peculiar behavior of the examined material, different from those stated in the literature, was observed. Further investigations using differential scanning calorimetry, thermogravimetric analysis, and polarizing optical microscope revealed that decomposition temperature of CBZ is about 30°C lower than previously assumed. Moreover, high-resolution thermogravimetric measurements indicate that some decomposition processes could start even below the temperature reported as the melting point of the form I of CBZ.  相似文献   

20.
目的探讨影响中青年分化型甲状腺癌者的预后因素。方法对治疗中青年全部分化型甲状腺癌患者的资料进行单因素和多因素分析。结论181例中青年分化型甲状腺癌的10年生存率为93·6%。单因素分析显示影响分化型甲状腺癌预后的因素有年龄、肿瘤大小、T分期、远处转移、治疗方式和临床病理分期(P<0·05),性别、病理类型、淋巴结转移对预后无显著性影响(P>0·05)。多因素分析表明远处转移是影响中青年分化型甲状腺癌预后的独立因素。结论年龄、肿瘤大小、T分期、远处转移和临床病理分期是影响中青年分化型甲状腺癌预后的主要因素,其中远处转移为其独立的预后因素。有远处转移的患者,行全或近全甲状腺切除术,术后行131I内照射治疗可能有利于提高其生存率。  相似文献   

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