凝血酶抑制剂比伐卢定的临床应用

比伐卢定是2000年被FDA批准上市的抗凝血药物,它通过直接抑制凝血酶发挥抗凝作用,已被批准应用于PCI／PTCA、HIT／HITTS、ACS等领域。现有研究表明比伐卢定在临床抗凝治疗中有较好的安全性,可以用于常规治疗方案（肝素与糖蛋白IIb／IIIa抑制剂）的替代治疗,而且可以降低出血风险和死亡率。本文主要介绍凝血酶直接抑制剂比伐卢定的药理作用及临床研究,总结分析其安全性及经济效益,并且结合国内临床应用情况,分析其在国内的临床运用前景。     

抗凝药比伐卢定国外临床应用进展

比伐卢定(bivalirudin)是一种新型直接凝血酶抑制剂,2000年被FDA批准应用于临床.比伐卢定是水蛭素的衍生物,通过抑制凝血酶的活性位点而起效,国外将其与其他常用抗凝药进行了比较研究,认为比伐卢定可以作为普通肝素和血小板糖蛋白IIb/IIIa受体阻滞剂的替代药物用于手术过程中的抗凝治疗.现综述比伐卢定的药理学特点及其在经皮冠状动脉介入治疗、急性心肌梗死溶栓治疗、外周血管介入治疗、心脏外科手术、肝素诱导的血小板减少症、管内放射治疗术等方面的临床研究进展.     

抗凝药比伐卢定临床应用研究进展

比伐卢定(bivalirudin)作为一种新型凝血酶抑制剂,具有抗凝效果的可预测性、不诱导血小板减少等优势。本文收集整理了比伐卢定在经皮冠状动脉介入术、颈动脉支架、球囊主动脉瓣成形术、肝素诱导的血小板减少、体外膜肺氧合等领域的最新研究近况,深入分析了其在临床应用方面的不足,为比伐卢定在使用中的安全性及疗效提供参考依据。     

比伐卢定抗凝作用的研究进展

FDA在2000年批准了一种新的直接凝血酶抑制剂比伐卢定应用于临床，该药是水蛭素的类似物，它通过抑制凝血酶的活性位点而起效。国外将其与其他常用的抗凝药进行了比较研究，认为比伐卢定可以作为普通肝素和血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa拮抗剂的替代药物应用于非高危患者的经皮冠脉介入治疗。     

比伐卢定与肝素用于儿童及青少年体外膜肺氧合抗凝的有效性与安 全性比较的Meta 分析

目的:系统评价比伐卢定与肝素用于儿童及青少年体外膜肺氧合( ECMO) 抗凝的有效性与安全性。方法:计算机检索 PubMed、the Cochrane Library、EMBase、万方、中国知网(CNKI)及维普(VIP)等数据库,搜集有关比伐卢定与肝素用于儿童及青 少年ECMO 抗凝的临床研究,检索时限均为建库至2022 年9 月5 日,由2 名研究者独立筛选文献、提取资料并采用纽卡斯尔-渥 太华量表(NOS)对纳入文献进行质量评估,采用Rev Man 5. 4 软件进行Meta 分析。结果:共纳入6 篇回顾性队列研究,包括246 例 患儿。Meta 分析结果显示,与肝素比较,比伐卢定显著降低儿童及青少年ECMO 抗凝患儿的出血事件(RR=0. 30,95%CI 0. 15~ 0. 64,P =0. 002)及卒中率(RR=0. 39,95%CI 0. 18~0. 84,P =0. 02),但病死率(RR=0. 95,95%CI 0. 70~1. 28)、血栓形成发生率 (RR=0. 94,95%CI 0. 34~2. 61)、ECMO 管路干预发生率( RR = 1. 08,95%CI 0. 53 ~ 2. 19)、生存率( RR = 1. 16,95%CI 0. 90 ~ 1. 49)比较差异均无统计学意义。结论:比伐卢定可以显著降低儿童及青少年ECMO 抗凝患儿的出血事件和卒中率,在改善病 死率、血栓形成发生率、ECMO 管路干预发生率、生存率方面优势不明显。由于纳入的研究均为回顾性队列研究,因此本Meta 分析的证据水平较低,不可避免存在异质性,迫切需要更高质量的随机双盲对照研究予以验证。     

比伐卢定的效益与选择的GPⅡb－Ⅲa拮抗剂无关

在美国心脏病学学会（ACC）第57次年度科学会议上报告的一项HORIZONS AMI临床试验结果表明，在经皮冠脉干预中比伐卢定（bivalirudin）单独治疗比肝素加GPⅡb－Ⅲa拮抗剂优越，所选择的GPⅡb－Ⅲa拮抗剂对这个结果没有影响。3602例参与研究的病人随机接受比伐卢定或非分段肝素与GPⅡb－Ⅲa拮抗剂[阿昔单抗（abciximab）或eptifibatide]联合治疗。     

08017 Angiomax的可靠数据

美国本土制药商The Medicine sCorn—pany（TMC公司）喜获一种直接的具可逆机制的凝血酶抑制剂Angiomax（bivalirudin，比伐卢定）（Ⅰ）与标准的抗凝血剂（未分馏或低分子量的）肝素类相比的可靠结果。     

国产比伐卢定在老年急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗的疗效及安全性观察

<正>比伐卢定是一个直接凝血酶抑制剂,通过直接并特异性抑制凝血酶活性发挥抗凝作用,其与凝血酶活性位点和底物识别位点可逆性结合,持续时间短,平均消除半衰期为24min[1]。目前其已广泛用于择期冠状动脉介入术(PCI)、急性冠状动脉综合征以及ST段抬高性心梗患者(STEMI)。然而,比伐卢定在老年患者STEMI中的疗效在国内还未见报道。因此,本研究的目的是评估国产比伐卢定在老年STEMI患者中     

不合理使用增加抗凝药比伐卢定用药风险

抗凝药比伐卢定(bivalirudin)广泛用于经皮冠脉介入治疗(PCI)。欧洲开展了一项多国参与的比伐卢定使用情况调查研究,约35%患者在比伐卢定维持治疗时,因剂量不符合标准规定而发生心血管不良事件,例如心源性死亡、心肌梗死甚至需紧急运用血管成形术。MHRA建议,比伐卢定使用过程中     

国产注射用比伐卢定对大鼠血栓模型血小板活化功能的影响

目的探讨国产注射用比伐卢定（domesticbivalimdin）对大鼠颈总动脉血栓模型血小板活化功能的影响。方法建立大鼠左颈总动脉血栓模型,分为对照组（n=6）、模型组（n=10）、国产注射用比伐卢定联合尿激酶（urokinase,UK）组（B＆UK组,n=10）、肝素（heparin）联合尿激酶组（H＆UK组,n=10）,检测各组治疗前后GMP-140含量及血栓重量。结果与模型组比较,B＆UK组及H＆UK组血栓重量均明显减轻,而B＆UK组与H＆UK组之间血栓重量比较差异无统计学意义。模型组、B＆UK组及H＆UK组GMP-140含量均显著高于对照组;而治疗后GMP-140含量在B＆UK组显著低于模型组,相反治疗后GMP-140含量在H＆UK组则显著高于模型组。结论国产注射用比伐卢定能在模型中有效抑制血栓形成,但相比肝素,国产注射用比伐卢定能显著抑制血小板活化功能,抑制血小板聚集。在抑制血栓形成过程中国产注射用比伐卢定对血小板活化的影响具有更多优势。     

直接凝血酶抑制剂比伐卢定的研究现状

比伐卢定在2000年经美国食品药品管理局批准上市,是直接的、特异的、可逆的凝血酶抑制剂,具有抗凝效果的可预测性、不诱导血小板减少及对纤维蛋白结合的凝血酶有效等优势,克服了肝素、水蛭素的局限性。本文对其药理学特点、药效学与药代动力学、药物相互作用、临床应用与不良反应等进行简要综述。     

比伐卢定在中国健康人群的药代动力学/药效学模型研究

目的 建立静脉注射比伐卢定药代动力/药效学(PK/PD)模型.方法 选36名健康受试者,男女各半,随机分为3组,分别单次静脉推注注射用比伐卢定0.50,0.75,1.05 mg·kg-1,在不同时间点监测血药浓度及活性凝血时间(ACT),用WinNonlin软件建立模型.结果 比伐卢定静脉注射二房室线性代谢药代动力学模型AIC值最小,药效学用有基础效应的M-M equation模型,建立比伐卢定PK/PD统一模型,模型数理参数分别为Vc=0.12,k10=3.54,k12=0.75,k21=1.44,E0=126.87,Emax=340.03,EC50=4258.03.经验证,不同剂量组比伐卢定PK/PD曲线预测值落在实测值的95％置信区间内,与实测值吻合良好.结论 建立的比伐卢定PK/PD模型有较好的适用性.     

比伐卢定在高龄经皮冠脉介入治疗急性冠脉综合征患者中的疗效及安全性观察

目的 探讨高龄急性冠状动脉综合征（ACS）患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）应用比伐卢定抗凝的疗效及安全性.方法 拟行PCI的年龄≥80岁ACS患者155例,随机分为比伐卢定组（78例）及普通肝素组（77例）.比较两组PCI术后24 h、30 d的主要心脑不良事件（MACCE）及出血发生率.结果 两组患者PCI术后24 h、30 d的MACCE发生率差异均无统计学意义（P〉0.05）.比伐卢定组患者术后出血发生率明显低于普通肝素组（P〈0.001）.结论 与普通肝素相比,比伐卢定在老年ACS接受PCI治疗的人群中,明显减少出血事件,且未增加MACCE发生率.     

注射用比伐卢定对健康志愿者纤维蛋白原和凝血酶时间的影响

目的:研究比伐卢定注射液对健康志愿者纤维蛋白原和凝血酶时间的影响。方法:48名健康志愿者随机分为4个试验组,分别为静脉注射比伐卢定0.5,0.75和1.05 mg.kg-1组以及以0.75 mg.kg-1静脉推注后,立即续以1.75 mg.kg-1.h-1的速度匀速静脉滴注4 h组。每组12人,其中9名给予比伐卢定注射剂,3名接受安慰剂。静脉注射组在给药前和给药后20 min,45 min,1 h,2 h,24 h和72 h,静脉推注加静脉滴注组在静脉推注前和静脉滴注开始后2,4,6,8,24和72 h,取血测定纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)浓度和凝血酶时间(thrombin time,TT)。结果:比伐卢定剂量依赖性地延长TT,停药后2 h,TT值逐渐恢复正常。比伐卢定剂量依赖性地降低Fib浓度,尤其是静脉推注加静脉滴注组降低明显,但这可能是由于检测方法的影响,产生的假性降低现象。结论:在比伐卢定II期临床试验中,应密切监测受试者的凝血指标,注意观察受试者是否发生出血不良事件。在有直接凝血酶抑制剂存在时,应避免使用冯.克劳斯法检测Fib浓度。     

经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死手术期使用比伐卢定的安全性和有效性分析

目的 探讨对经皮冠状动脉介入治疗急性心肌梗死手术期使用比伐卢定的安全性和有效性。方法 收集邢台市第三医院2014年1月至2016年6月的急性心肌梗死(AMI)拟行经皮冠状动脉介入(PCI)的病人217例为研究对象,随机数字表法分为观察组(比伐卢定组)和对照组(肝素组),统计分析其安全性和有效性。结果 观察组病死率4例(4.30%)明显低于对照组17例(13.71%)(χ²=4.452, P=0.020);观察组的主要心脏不良事件发生率、大出血发生率、输血发生率、血小板减少发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但支架内血栓发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与肝素相比,AMI病人行PCI手术期使用比伐卢定,能够获得更好的抗凝疗效,并且还能显著减少血小板减少发生率,具有相对较好的安全性和抗栓疗效。     

比伐卢定治疗起搏器电极导线血栓的分析与探讨

<正>比伐卢定(bivalirudin)是由水蛭素提取的直接凝血酶抑制剂,是一种新型抗凝药,2000年被美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,应用于经皮冠状动脉介入治疗、肝素诱导血小板减少症、颈动脉支架植入等疾病的治疗~([1]),但在起搏器电极导线血栓中的应用罕见报道。临床药师参与1例临时起搏器植入术后发生电极周围血栓患者的个     

比伐芦定与肝素用于急性冠脉综合征行经皮冠状动脉介入治疗的药物经济学研究

目的 对比研究比伐芦定及普通肝素用于急性冠脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的成本效果,为中国ACS患者PCI围手术期抗凝治疗药物的合理选用提供理论依据.方法 基于中国单中心临床研究数据,建立一年期决策树及Markov长期外推药物经济学模型,模拟计算使用比伐芦定或普通肝素治疗患者的调整质量生命年(QLAYs)及治疗成本,对比伐芦定用于中国ACS患者行PCI抗凝治疗的成本效益进行分析和研究.结果 比伐芦定和普通肝素组的治疗总成本分别为47089.56元和48766.33元,使用比伐芦定患者可获得的质量调整生命年(QALYs)为9.02,采用普通肝素治疗方案的患者QALYs为8.74.增量成本效果分析显示,采用比伐芦定可提高患者的健康效益(△E>0),同时还能降低治疗成本(△C<0),增量成本效果比(ICER)为-6010.02元/QALYs,提示采用比伐芦定是必然会接受的优势治疗方案.一维敏感度分析显示本研究结果稳定可靠.结论 在中国目前整体经济形势下,与使用普通肝素相比,比伐芦定用于PCI抗凝具有成本效果优势,可替代传统抗凝方案用于ACS患者PCI围手术期抗凝治疗.     

经皮冠状动脉介入术中应用比伐卢定对患者血浆细胞间黏附分子-1水平的影响观察

摘 要 目的：探讨经皮冠状动脉介入术（PCI）中使用国产注射用比伐卢定对患者血浆细胞间黏附分子 1（ICAM-1）的影响。方法: 60例PCI患者随机分为两组各30例。观察组术中应用比伐卢定,对照组术中应用肝素抗凝。比较两组患者用药前,用药后2 h、1 d,术后7 d血浆中ICAM-1水平变化。结果: 用药2 h后,对照组ICAM-1水平与用药前及同时点的观察组比较,有显著降低（P＜0.05）;用药后1 d和术后7 d两组ICAM-1水平与用药前无明显差异（P＞0.05）。对照组与观察组术后分别发生3例和1例轻度出血,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 与比伐卢定相比,肝素在PCI术中对ICAM 1的表达有短暂的抑制作用,对行PCI术且合并有肾病或脑卒中的患者可能有所获益。     

肝素诱发的血小板减少症的诊断和治疗进展

肝素诱发的血小板减少症是患者应用肝素后一种少见的、严重的不良反应,其根本原因是患者体内对肝素和血小板4因子的复合物产生了免疫反应,使血小板过度激活。临床特征为血栓栓塞事件发生率增加、血小板被过度消耗引起的血小板减少、血小板减少引起的出血。诊断依据肝素应用史、血小板减少和实验室检查(免疫学检查、血小板功能检查)。肝素诱发的血小板减少症确诊后应停用肝素、应用其他抗凝药物如阿加曲班、比伐卢定、璜达肝癸钠等。     

比伐卢定在经皮冠脉介入治疗术中的应用

目的 探讨比伐卢定在经皮冠脉介入治疗术中的临床应用价值。方法 择期行经皮冠脉介入治疗术的患者40例,将其随机分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者在给予普通肝素进行抗凝治疗,观察组患者给予比伐卢定进行抗凝治疗,对两组患者用药前后不同时间点的血小板最大聚集率进行比较,同时对比其手术成功率和术后1个月内心血管不良事件、出血情况的发生率。结果 两组患者在用药后10 min、用药结束后,血小板最大聚集率的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者手术均成功,且术后30 d内均未出现心血管不良事件。观察组和对照组轻度出血的发生率分别为5.0%和15.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在实施经皮冠脉介入治疗术的过程中,使用比伐卢定进行抗凝治疗,不仅能获得良好的临床疗效,还可以在术中抑制血小板活性,降低术后出血事件的发生率,安全有效,值得临床推广应用。