纳曲酮微球的体外释药和对小鼠吗啡镇痛的影响

目的:探讨四种纳曲酮缓释微球的体外释放及其对体内吗啡镇痛效果的影响。方法:用高效液相色谱法检测四种纳曲酮微球体外释放。用小鼠热板法评价它们对吗啡镇痛作用的拮抗效果。结果:微球中PLGA的组成对纳曲酮微球的体外释药及其拮抗吗啡镇痛的作用有显著影响。给药后第八天,以PLGA50:50为载体的两种微球体外释药已达80％以上,且失去了对吗啡的拮抗作用。以PLGA 75:25为载体,含药量分别为20％和30％的微球分别在给药后40天和30天,其体外释药达95％,这两种微球拮抗吗啡的作用也分别持续了约40天和30天。提高药物含量加快了药物的体外释放,也缩短了微球有效作用的时间。结论:微球中药物的体外释放与其拮抗吗啡镇痛作用的效果有良好的相关性。     

纳曲酮微球缓释制剂在犬体内的药代动力学(英文)

目的　评价一种可注射的纳曲酮微球缓释制剂在 4条犬体内的药物释放过程 ,生物相容性和生物降解性情况。方法　用高效液相色谱 电化学检测器法 ,以纳洛酮为内标来研究纳曲酮的药代动力学数据和注射局部残留微球中的纳曲酮含量 ,在肉眼和显微镜两个水平进行注射局部的组织病理学检查。结果　犬im 0 .5或 1 .0mg·kg-1盐酸纳曲酮的药代动力学研究得出其血浆清除率为 0 .66～ 0 .73L·min-1,t1/2 β为 60 .0～ 67.2min,经过 1周的无药物处理的清除期 ,进入 4周的纳曲酮微球注射期。每只犬注射了 1g微球〔纳曲酮 ( 2 3 .6± 1 .5 )mg·kg-1〕后 ,纳曲酮的血药浓度超过 1 μg·L-1达 2 6～ 2 8d ,单位剂量 (mg·kg-1)的cmax约为盐酸纳曲酮的 1 %。在4条犬体内 ,为( 93 .0± 4.1 ) %的剂量被吸收。除了轻微的炎症外 ,未发现严重的副作用。结论　通过本实验的初步研究表明该纳曲酮微球缓释制剂安全、稳定 ,完全地缓慢释放约 1个月。     

双硬脂酸纳曲酮的合成

对吗啡受体拮抗剂纳曲酮生物降解分散系的深入研究表明 ,纳曲酮的长效缓释制剂可克服病人在长达数月乃至数年的阿片成瘾治疗过程中产生的不适应。纳曲酮的结构与吗啡极为相似 [1] ,目前初步研究所得剂型为固形植入剂 ,需手术皮下埋植。因而 ,需探索可注射用的植入剂 :小颗粒混悬液供皮下注射 ,或是酯类前药 ,以油溶液供皮下或肌肉注射。将纳曲酮结构的 3位和 1 4位分别连接乙酰基和琥珀酰基后 ,其在狗体内的活性和生物利用度均比未修饰的纳曲酮高出 60 % ,并达到了一定的缓释和控释效果[2 ,3] 。本文以纳曲酮盐酸盐 (3)为原料 ,合成了 3位和…     

纳曲酮与纳洛酮对吗啡，依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用比较

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和［３Ｈ］羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较．研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失．与纳洛酮相比，纳曲酮强效，长效，ｉｇ有效．受体水平纳曲酮抑制［３Ｈ］羟甲芬太尼与大鼠脑阿片受体结合的强度是纳洛酮的３．６倍，与整体水平实验结果一致。     

纳曲酮与纳洛酮对吗啡,依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用…

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂的纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和「＾３Ｈ」羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较。研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失。     

聚羟基丁酸与羟基辛酸-阿奇霉素缓释微球的研究

目的研究聚羟基丁酸与羟基辛酸(PHBHOx)载阿奇霉素微球的制备技术、体外性能及在小鼠体内的药代动力学行为。方法采用静电纺丝法制备PHBHOx载阿奇霉素微球,运用三因素三水平响应面法优化了制备工艺条件。以pH7.4磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质考察了微球的体外释药性能。通过尾静脉将微球注入小鼠体内,运用高效液相色谱法(HPLC)检测了药代动力学参数。结果微球制备的最适条件为:PH-BHOx的浓度为6.47%,阿奇霉素与PHBHOx质量比为1∶2.7,静电电压为12kV。在扫描电镜下,微球呈圆球形,外观较圆整;粒径分布均匀,在3～30μm;包封率达60%以上;体外释放45d累计释药率达80%,释药曲线符合Higuchi方程。与阿奇霉素溶液相比,小鼠尾静脉注射PHBHOx载阿奇霉素微球后,药物的达峰浓度显著降低,具有较好的缓释性能。结论 PHBHOx载阿奇霉素微球的制备技术可行,重现性好,有望构建一个新的长效缓释给药系统,并为进一步开展靶向PHBHOx载药缓释微球制剂的研究奠定了基础。     

FDA批准Vivitrol治疗阿片依赖患者

FDA批准Vivitrol用来治疗和预防阿片药物依赖患者接受戒毒治疗后的复发。Vivitrol是每月肌内注射一次的纳曲酮缓释制剂,在2006年被批准用来治疗酒精依赖。纳曲酮通过阻断大脑中的阿片受体起作用。它阻断像吗啡、海洛因和其它阿片等药物的作用。     

中华眼镜蛇神经毒素微球的制备及镇痛作用研究

目的研究中华眼镜蛇神经毒素PLGA微球制备及通过鼻黏膜给药的镇痛作用。方法采用复乳溶剂挥发法制备眼镜蛇神经毒素PLGA微球,采用大鼠甩尾法测定其镇痛效果。结果采用W/O/O方法,成功制备出中华眼镜蛇神经毒素鼻腔给药PLGA微球,微球平均粒径25μm左右,药物包埋率达80%以上。通过大鼠甩尾法显示明显的镇痛效果。结论将中华眼镜蛇神经毒素制成微球制剂鼻腔给药,镇痛作用明显增强。     

纳曲酮微球的研制及体内外评价

以PLGA为载体制备了注射用纳曲酮微球,考察制品的体外释药、以及在小鼠体内的药效学和家兔体内的药动学,并进行了评价.结果表明,制品在体内外均能持续释药30d,小鼠体内拮抗吗啡的效果可长达30d.     

6β-纳曲醇与纳曲酮拮抗吗啡镇痛作用的比较

目的　比较 6 β 纳曲醇 ( 6 β naltrexol,6 β NOL)与纳曲酮 (naltrexone ,NTX)拮抗吗啡的镇痛作用。 方法　用小鼠热板法和小鼠热辐射甩尾法 ,sc和ig两种途径研究 6 β NOL和NTX拮抗吗啡镇痛作用的强度和有效时间。用放射配体结合实验研究 6 β NOL和NTX对阿片受体的亲和力。 结果　小鼠热板法和甩尾法显示 ,6 β NOL的抗吗啡镇痛作用强度和有效时间分别约为NTX的 ( 6 1± 1 7) %和 3～ 4倍 ;po拮抗吗啡镇痛作用强度约为sc的 30 % ,与NTX相近。在受体水平 ,6 β NOL对阿片 mu受体的亲和力约为NTX的 12 5 % ,这与它们在整体水平拮抗吗啡镇痛作用的强度相近。结论　 6 β NOL抗吗啡镇痛作用比NTX弱 ,但作用时间长     

6β-纳曲醇与纳曲酮拮抗吗啡镇痛作用的比较6β-纳曲醇与纳曲酮拮抗吗啡镇痛作用的比较

目的比较6β-纳曲醇(6β-naltrexol,6β-NOL)与纳曲酮(naltrexone,NTX)拮抗吗啡的镇痛作用。方法用小鼠热板法和小鼠热辐射甩尾法,sc和ig两种途径研究6β-NOL和NTX拮抗吗啡镇痛作用的强度和有效时间。用放射配体结合实验研究6β-NOL和NTX对阿片受体的亲和力。结果小鼠热板法和甩尾法显示,6β-NOL的抗吗啡镇痛作用强度和有效时间分别约为NTX的(6.1±1.7)%和3～4倍;po拮抗吗啡镇痛作用强度约为sc的30%,与NTX相近。在受体水平,6β-NOL对阿片-mu受体的亲和力约为NTX的12.5%,这与它们在整体水平拮抗吗啡镇痛作用的强度相近。结论6β-NOL抗吗啡镇痛作用比NTX弱,但作用时间长。     

滇西嘟拉碱甲的镇痛和身体依赖性研究

用扭体法、热板法、光热-甩尾法和甲醛致痛法证实Bul有明显镇痛作用。连续给药9 d,镇痛作用无耐受现象。小鼠跳跃反应试验阴性;Bul对吗啡依赖大鼠或猴的戒断症状,均无替代作用。Bul的镇痛作用不能被纳络酮翻转;利血平可取消Bul的镇痛作用,补充5-HT或5-HTP能翻转利血平取消Bul的镇痛作用。     

抗癌药物脑内局部靶向给药系统的研究进展

综述抗癌药物脑内局部靶向给药制剂研究进展，旨在进一步提高对脑内局部靶向给药系统的了解。脑内局部靶向给药系统包含缓释聚合物释药系统、缓释微球释药系统、脂质体释药系统及其他缓释释放系统。脑内局部靶向给药系统的释药特点是区别于传统制剂的主要特点，是评价脑内局部靶向给药系统制剂的重要指标，也是研究的重点和难点。     

高生物利用度的奥美拉唑缓释微丸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立一种测定大鼠体内奥美拉唑的HPLC方法,进行奥美拉唑缓释微丸大鼠体内药代动力学研究.方法:采用粉末层积法制备载药丸芯,以苏丽丝 E-7-19040为包衣材料,用流化床制备奥美拉唑缓释微丸.通过在微丸中加入P-糖蛋白抑制剂(聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯,简称TPGS)和首次加服碳酸氢钠提高奥美拉唑的生物利用度.以奥西康(市售奥美拉唑注射液)和舒而通(市售奥美拉唑肠溶胶囊)为参比制剂进行大鼠体内药代动力学研究.采用DAS ver2.0程序计算药代动力学参数.结果:大鼠口服奥美拉唑缓释微丸后,与市售奥美拉唑注射液和奥美拉唑肠溶制剂相比,达峰时间分别延长约4h和3h(P<0.01),药物半衰期都延长约11h(P<0.01),药物浓度-时间曲线下面积分别提高了2倍和6倍(P<0.01).结论:奥美拉唑缓释微丸口服缓释效果明显,且显著提高药物AUC.     

NMDA受体数量在吗啡增敏、耐受和依赖形成过程中的重要性

阿片受体激动剂可使阿片受体下调,而其拮抗剂则可使阿片受体上调,此上调与阿片药物作用增敏有关,因此阿片受体拮抗剂可用于防治阿片类药物所致耐受。近年来还发现NMDA受体拮抗剂可减轻或逆转耐受及依赖程度;相反,预先用NMDA受体拮抗剂则可加重耐受,表明NMDA受体在阿片类药物耐受形成过程中有作用。本文旨在研究纳曲酮和NMDA受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK801)在吗啡所致耐受和依赖过程中的作用以及对脑NMDA受体动力学(Kd,Bmax)的影响。方法　将大鼠随机分为6组:盐水-盐水组、盐水-吗啡组、纳曲酮-盐水组、纳曲酮-吗啡组、地佐…     

纳曲酮缓释制剂研究进展

纳曲酮（naltrexone，NTX）缓释制剂是为克服口服或静脉注射的患者依从性差而生产的。1981年Olsen等提出理想NTX缓释制剂的标准：给药便捷；无副作用；药物稳定释放至少达30d；赋形剂在给药后短时间的生物降解。根据掌握的文献资料，现将NTX缓释制剂研究进展综述如下：     

野罂粟总生物碱镇痛作用

目的：研究野罂粟总生物碱（total alkaloids of Papaver nudicaul，TAPN）的镇痛作用特点。方法：采用小鼠热板法和大鼠电刺激甩尾法两种致痛模型研究TAPN镇痛作用特点。结果：小鼠热板法和大鼠电刺激甩尾法致病实验结果表明：ipTAPN具有明显的镇痛作用，其作用强度约为吗啡的1／5～1/4。单次给药的镇痛作用达峰时间与吗啡相似，均在20min以内，但镇痛作用持续时间明显长于吗啡，可达4h以上。与吗啡明显不同的是．TAPN的镇痛作用无耐受性。结论：TAPN具有明显的镇痛作用，作用强度弱于吗啡．约为吗啡的1／5-1/4，但镇痛作用维持时间明显长于吗啡，可持续4h以上．且其镇痛作用无耐受性。     

曲氏传药的依赖性试验

用热板法证实曲氏传药有明显的镇痛作用,有镇痛作用的药物必须考虑其成瘾性。本文采用两种动物两种方法试验曲氏传药的依赖性,连续对♀性小白鼠给药９ｄ,镇痛作用无耐受现象,曲氏传药对吗啡依赖大鼠的戒断症状,无替代作用。     

依托泊苷白蛋白微球小鼠体内分布及药代动力学

目的 :制备依托泊苷白蛋白微球 ,并对其动物体内分布及药代动力学进行研究。方法 :用高效液相色谱法测定各组织中依托泊苷浓度。结果 :小鼠尾静脉注射微球后15min ,肺内依托泊苷量占注入总量的(47.88±2.56) %,微球小鼠肺组织内药代动力学方程为 :C=149.0897e -1.7780t +3.9627e -0.0398t—153.0524e -3.5054t。结论 :依托泊苷白蛋白微球具有明显的肺靶向效果 ,小鼠肺组织中药代动力学规律可以二室模型拟合。     

胍丁胺代谢产物腐胺对吗啡镇痛、耐受和依赖的影响

目的观察腐胺对吗啡镇痛、耐受及依赖的影响,探讨腐胺治疗阿片耐受性和依赖性的潜力。方法小鼠醋酸扭体模型和55℃热板法测痛阈;吗啡恒定剂量给药制备耐受模型,55℃热板法测痛阈;吗啡递增剂量给药制备依赖模型,纳洛酮催促观察戒断症状,以胍丁胺(40 mg.kg-1,ig)为阳性对照药,腐胺灌胃给药剂量分别为10,20,40,80 mg.kg-1。结果在小鼠醋酸扭体模型中腐胺具有镇痛作用;而在小鼠55℃热板实验中,腐胺本身无镇痛作用,能较弱地增强吗啡镇痛;腐胺能够减弱吗啡耐受的形成,对已形成的吗啡耐受也有治疗作用;腐胺能够减弱吗啡躯体依赖的形成和表达。结论腐胺和胍丁胺具有相似的生物学活性,具有治疗阿片耐受和依赖的潜力。