阿斯匹林缓释片释放特征的研究

本文对阿斯匹林缓释片在不同的ＰＨ值缓冲液中的释放特性进行了研究，结果表明：本品在ＰＨ值为２．０～６．０的酸性条件下释放较慢，释放速度随ＰＨ值的增高逐渐增大；在ＰＨ大于７．０的偏碱性条件下释放较快，释放速度随ＰＨ值的增高明显加快。     

儿茶酚胺类注射液稳定性试验

0.1％肾上腺素和0.2％重酒石酸去甲肾上腺素注射液在贮存过程中;主药磺化速度随pH值增加以及所含抗氧剂焦亚硫酸钠浓度增加而加快,变旋失活速度则随pH值变小及焦亚硫酸钠浓度增大而加快。最佳处方条件为:焦亚硫酸钠浓度0.02％,pH值3.60～4.80,EDTA二钠浓度0.025％。在此条件下贮存期可达4年以上。     

2种咪唑斯汀缓释片的体外释放度比较

目的考察2种市售咪唑斯汀缓释片在4种pH条件下不同时间点的体外释放度,并比较它们的差异。方法采用转篮法测定释放度,计算2种制剂在不同pH条件下的累积释放百分率,并绘制累积释放曲线。用威布尔(Weibull)方程进行拟合,并对释放参数t50、td、m采用方差分析及t检验进行统计分析。同时绘制时间-释放度-pH三维释放曲线,用相似因子法考察2种制剂的体外释放差异。结果在4种pH值不同的释放介质中,制剂A的t50、td均<制剂B,差异具有显著性意义(P<0.01)。在pH 1.0、4.0、6.8和蒸馏水中两者的相似因子分别为54.36、51.84、50.77和49.17。结论制剂A和制剂B的体外释放度随pH不同而不同,在4种pH条件下,制剂A的体外释放2 h前均快于制剂B,可供临床用药参考。     

载氟尿嘧啶pH敏感树枝状聚合物纳米载体的体外释药及对人肝癌细胞药效学评价

目的考察pH值对氟尿嘧啶（5-FU）从pH敏感树枝状聚合物纳米载体（mPEG-pDEA-PAMAM,PDP）中释放的影响,以及该载体制剂在不同pH值条件下对人肝癌HepG2细胞的作用。方法用HPLC分析方法测定释放介质中5-FU浓度,考察不同pH值条件下5-FU从PDP释放的特征。用不同pH值培养基体外培养人肝癌细胞株HepG2细胞,建立模拟体内肿瘤组织微环境的细胞模型,MTT法研究PDP制剂对HepG2细胞的抑制率及细胞毒性。结果 PDP在弱酸性环境（pH 6.5）中迅速释放5-FU,而在中性环境（pH 7.4）中释放很缓慢。在pH 6.5条件下,5-FU-PDP与5-FU水溶液同样对HepG2细胞生长有明显抑制作用,单用PDP没有明显细胞毒性。结论 5-FU-PDP纳米制剂具有明显pH值敏感释药的特点,能在肿瘤弱酸性环境下快速释药并发挥药效,可能成为理想的抗肿瘤药物靶向载体。     

生理环境中NiTi记忆合金腐蚀释放Ni离子的研究

目的研究pH值、Cl-浓度对医用NiTi形状记忆合金在不同模拟生理环境中的Ni2 腐蚀释放动力学过程的影响,同时对NiTi形状记忆合金Ni2 腐蚀释放机理进行分析探讨。方法在0.9%NaCl生理盐水、Hank’s模拟体液、Tyrode’s模拟血液三种模拟生理液中,pH值分别为2、5、8和10,恒温(37±1)℃下,进行静态挂片腐蚀试验,然后用最小二乘原理拟合试验曲线。结果Ni Ti形状记忆合金在Tyrode’s模拟血液中的Ni离子释放量最大,Hank’s模拟体液中次之,0.9%NaCl生理盐水中较低,Ni离子释放在前7天内呈现较快速度,之后趋于平缓;且Ni离子释放量随pH和Cl-的增大而增加。结论在Cl-浓度为正常条件0.14mol/L下,当体液在2≤pH≤10范围内波动时,NiTi记忆合金中Ni2 的腐蚀释放量在约3年内达不到Ni致敏的最低极限量,孔蚀是NiTi形状记忆合金在生理环境中主要的腐蚀机理。     

双氯芬酸钠缓释胶囊在不同PH中释放度的考察实验

目的：考察不同pH条件下药物的体外释放度。方法：采用不同pH的释放介质,按《中国药典》2000年版体外释放度转篮法测定双氯芬酸钠缓释胶囊的释放情况。结果：该药的释放受pH值的影响较大。结论：采用pH＝6的介质作为体外释放试验较为理想。     

左羟丙哌嗪缓释骨架片的制备及体外释药行为评价

［摘要］　目的：制备左羟丙哌嗪缓释骨架片,考察其体外释放度,探讨其释药机制。方法：以亲水性高分子材料HPMC为骨架,采用湿法制粒,制备左羟丙哌嗪缓释骨架片,评价不同pH值条件下的释放度,并将释放数据拟合方程。结果：HPMC用量增加,左羟丙哌嗪释放速度下降;溶出介质pH对药物的释放特性有一定影响。在本实验条件下,HPMC用量对水溶液中药物的释放机制无明显影响,释药过程符合Higuchi方程(R2=0.988 9~0.990 4)或一级方程(R2=0.987 5~0.990 2),释药机制为非Fickian扩散(n=0.615 3~0.633 9)。结论：左羟丙哌嗪缓释骨架片的体外释放符合缓释要求,释放表现为药物扩散和凝胶溶蚀的协同作用。     

影响魔芋胶骨架片释药体外释放因素的研究

目的 以魔芋胶为骨架材料,考察药物从魔芋胶骨架片中释放的体外释放因素.方法 以氨茶碱为模型药物,采取湿法制粒压片法制备了氨茶碱魔芋胶骨架片,通过对释放度实验研究了释放介质的离子强度,搅拌转速,不同测定方法,释放介质pH值对骨架片释药的影响.结果 桨法测得的平均释放时间(MDT值)和篮法无明显差别;在不同pH值释放介质中,药物的释放以在pH6.8 PBS中最快,蒸馏水中次之,0.1mol/L盐酸液中最慢;药物释放随释放介质离子强度增加而减慢;药物释放随搅拌转速增加而加快,药物释放机制为扩散和溶蚀机制协同作用.结论 魔芋胶能有效的控制骨架片中药物释放,是一种优良的亲水骨架材料.     

阿魏酸钠注射液的稳定性研究

目的：考察不同pH值及强光、高温等因素对阿魏酸钠注射液稳定性的影响，并对阿魏酸钠注射液进行加速试验考察。方法：将不同pH值的阿魏酸钠注射液在100％：恒温中静置30分钟，观察其降解率随时间变化情况；分别在4500b强光照射及．40℃、60℃高温条件下放置10天，观察阿魏酸钠注射液的各项指标变化情况；在30℃加速试验条件下放置3个月，考察阿魏酸钠注射液的稳定性。结果：药液pH值升高，阿魏酸钠的降解速度加快；强光及高温条件下放置10天，阿魏酸钠注射液的pH值、含量及有关物质均有不同程度的改变；30℃加速试验3个月，其pH值略有上升，含量有较明显改变。结论：阿魏酸钠注射液的稳定性受，pH值影响，且在光照及高温下不稳定。本品应避免光照及高温受热，宜低温贮存。     

乌头碱水解的动力学研究

本文报道在一定pH值条件下,乌头碱水解为二个一级反应的连串反应。反应被氢氧根离子催化。两步水解反应速度常数均随介质pH值的降低而增大,速度常数与pH呈抛物线关系。在碱性溶液中,两步反应速度常数均随离子強度增大而逐渐减小,反应呈较强的动力学盐效应。在中性和酸性溶液中,盐效应很弱。在pH为5.21,6.95和8.01时,第一步和第二步反应的活化能分别为104.0±2.2,94.1±0.8,73.9±0.6 KJ·mol^-1和104.9±1.3,83.8±0.6,57.3±0.4 KJ·mol^-1。     

pH敏感的肿瘤靶向聚合物胶束的体外性质

目的 制备肿瘤微环境敏感、具有肿瘤细胞靶向能力和穿膜能力的融合肽FQSIYPpIKRRRRRRRRHHHHC (FRH)修饰的聚合物胶束,并对其体外性质进行初步考察.方法 采用FRH修饰N-(2-羟丙基)-甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-β-谷甾醇(β-SITO),形成HPMA聚合物胶束(FRH-M),考察其理化性质、肿瘤细胞的摄取和抑制肿瘤细胞生长的效果.结果 透射电镜显示:胶束为均匀的类球形.FRH-M胶束粒径约为55 nm,阿霉素载药量8.3％.该胶束在pH7.4条件下,Zeta电位为-3.01±0.05 mV,在pH6.4条件下,电荷翻转为5.27-0.32 mV.FRH-M的药物释放速度随释放介质的pH降低而加快.FRH-M的细胞摄取较未经修饰胶束的P-M提升了1.9倍;且在pH6.4条件下的细胞摄取明显高于pH7.4的,FRH-M的IC50值为1.40 ±0.41 μg·mL-1,明显低于未经配体修饰的胶束(5.08±0.33 μg· mL-1).结论 经FRH多肽修饰的聚合物胶束具有良好的肿瘤微环境响应能力,且有更好的细胞摄取能力和体外抗肿瘤活性,极具发展前景.     

pH敏感PAMAM树状大分子复合物胶束的制备及性质研究

目的利用聚乙二醇-聚磺胺二甲氧嘧啶(PEG-b-PSD)和PAMAM树状大分子制备具有pH敏感性的复合物胶束并对其制剂学性质进行研究。方法利用正负电荷的相互作用使PEG-b-PSD与PAMAM树状大分子在pH值为7.4条件下形成复合物胶束。考察正负电荷比、离子强度等对zeta电位、载药效果和粒径的影响。利用透射电镜观察制剂形态,考察制剂在不同pH缓冲液和血浆中的释放行为。结果采用正负电荷比为1∶1制备PAMAM/PEG-b-PSD复合物,制剂粒径为50 nm左右,形态为类球形,体外释放速率在pH值为6.5的PBS水溶液中要明显慢于在pH值为7.4的PBS水溶液和血浆中。结论 PEG-b-PSD与PAMAM利用正负电荷相互吸引的方式形成复合物,该复合物具有明显的pH值敏感性,适用于在低pH值部位定位释放药物。     

正交实验法探讨氧氟沙星氯化钠注射液的生产工艺

目的探讨氧氟沙星氯化钠注射液生产中,金属离子、半成品pH值、活性炭及灭菌温度等因素对氧氟沙星氯化钠注射液质量的影响。方法采用多因素、多水平正交实验法[L16(45)]以及多指标评价方法,用方差分析进行数据统计分析,用F检验验证其显著性。因素及水平分别为:半成品pH值(4.0,5.0,6.0,7.0),活性炭用量(0,0.01%,0.05%,0.1%),EDTA-Na2用量(0,0.01%,0.05%),金属离子Fe3 微量,灭菌条件(室温放置,105℃45m in,115℃30m in,121℃20m in),质量评价指标[成品颜色(T450),含量(△A293),pH值(△pH)]。结果①影响产品颜色的主要因素为pH值、金属离子及活性炭用量,尤以pH值和金属离子最为显著,颜色随pH值升高、活性炭用量增高及金属离子浓度降低而变浅(T450增大);②影响产品含量的主要因素为活性炭用量和灭菌条件,含量随活性炭用量增加和灭菌温度升高而下降(︱△A293︱增大);③影响产品pH值的主要因素为活性炭用量,pH值随活性炭用量增加而降低(︱△pH︱增大)。结论根据实验数据的方差分析及F检验,得出生产氧氟沙星氯化钠注射液的最优生产工艺条件组合为:pH值控制为7.0左右,加入0.01%的EDTA-Na2作为金属离子络合剂,加入0.01%的活性炭,在105℃45m in条件下灭菌,经生产验证,产品质量好。     

烟酸缓释片的研制及其释药特性的研究

目的:制备烟酸缓释片,并对其释药性质进行了研究.方法:分别采用不同粒度烟酸和不同粒度、粘度、含量的羟丙甲纤维素以及不同压力的方法制备烟酸缓释片,在不同pH值释放介质中测定其释放度,并与国外同类缓释片进行比较.结果:HPMC的粒度、粘度、压片压力对本制剂的释药影响不大.随着烟酸粒度的减小,HPMC用量的增加和释放介质的pH值增高,释药速率减慢.结论:烟酸缓释片的释药过程符合Higuchi方程,影响药物释放的主要因素是烟酸的粒度、HPMC的用量和释放介质的pH值;研制的烟酸缓释片与国外样品体外释放速率相近.     

盐酸青藤碱水溶液的降解动力学研究

目的:研究盐酸青藤碱水溶液的降解动力学特征。方法:应用比色法确定盐酸青藤碱在不同pH值、不同离子强度、不同介电常数水溶液中经80℃恒温加速试验所得的降解动力学参数。结果:经过线性拟合对比分析,盐酸青藤碱水溶液的降解反应级数为n=1。降解速率常数(k)值随pH值的上升而增高,在pH<3的低pH值区域降解十分缓慢;而进入pH3.9～5的区域趋于稳定,出现一个较低的平台;当pH>5时,k值随pH值的上升而迅速增高。盐酸青藤碱水溶液随离子强度的增加,降解速率增加;溶液的介电常数增加,其降解速率也增加。结论:盐酸青藤碱水溶液的降解属于近似1级动力学过程,降解速率受溶液pH影响显著;降解速率与溶液离子强度成正相关,与溶液介电常数亦成正相关。     

磷霉素钙原粉在不同pH值的缓冲液中稳定性的研究

本文测定了磷霉素钙原粉在不同pH 值的缓冲液中不同时间的分解产物含量,研究了pH 值对磷霉素钙稳定性的影响,发现该药在pH4.0以上基本稳定,在pH1.76～3.62之间随pH 降低分解速度急剧加快,在pH1.76以下迅速分解.     

双嘧达莫缓释微丸的研制及其体外释放特性的研究

目的制备双嘧达莫pH非依赖型缓释微丸,使药物释放不受胃肠道pH值变化及个体差异的影响.方法采用固体分散技术,将药物与联合载体(Eudragit L、EC和PEG6000)的混和有机液喷包于微晶纤维素(MCC)空白丸芯上形成膜衣骨架型共沉淀物结构,以正交设计进行处方优化,考察不同pH条件下缓释微丸的释放特性.结果缓释微丸的体外药物释放呈pH非依赖型释放特征,符合一级动力学方程.结论具有溶解度pH依赖性的药物,以固体分散技术处理,通过不同性质载体的调节作用,可以制成pH值非依赖型的缓释制剂.     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释片的研制

目的:制备硫酸沙丁胺醇双层包衣脉冲片,考察处方及释放条件对体外释药行为的影响,解析其释放机理.方法:混合粉末直接压片,滚转包衣锅法分别包溶胀层和控释衣层.通过测定释放度研究脉冲片的制剂学特征.结果:双层包衣片以脉冲形式释放,释药时滞随控释衣层厚度增加而延长,释药速度减小;渗透压活性物质和溶胀层可提高快速释放期的释药速率.溶出介质pH值和搅拌速度对释药行为无影响.释药机理包括扩散、溶胀和渗透泵机理.结论:调整控释衣膜厚度和组成可获得理想的脉冲释药行为,满足时辰治疗的要求.本给药系统设计可推广应用于水溶性药物的脉冲给药系统研究.     

5-氨基水杨酸结肠定位给药pH与时间同时控释小丸的制备与体外释放

目的:用水分散体包衣技术制备5-氨基水杨酸 (5-ASA) 结肠定位小丸给药系统.方法:以Eudragit(R) RL30D作为时间控释包衣内层,Eudragit(R) S水分散体作为pH控释外层,三乙酸甘油酯为增塑剂,使用流化床包衣设备,制备pH值与时间同时控释的小丸,用释放度测定法研究小丸在不同pH介质中的释放度.结果:小丸在模拟胃酸情况下不释药,在变换pH 7.5条件下9h内释药完全.Eudragit(R) S层保证小丸安全通过胃;而药物释放速度是由丸心、Eudragit(R) RL30D时间控释层来控制.利用小肠相对恒定的转运时间(3～4h)和小肠末端高pH(7～8),及不同Eudragit(R)聚合物的pH性质制备了较可靠的多剂量结肠给药系统.结论:通过调整内外层包衣厚度可制备5-ASA结肠定位释放小丸.     

鼻用氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放及溶胀影响因素

目的考察壳聚糖脱乙酰度、壳聚糖浓度、固化剂用量、固化时间以及介质pH值对氟脲嘧啶壳聚糖微球的体外释放与溶胀的影响。方法乳化化学交联法制备氟脲嘧啶鼻用微球,动态透析法检测微球的体外释放特性;根据微球吸水前后质量变化测定微球的溶胀率。结果壳聚糖的脱乙酰度越高、固化剂用量越大、固化时间越长则微球的溶胀越慢,微球的体外释放越慢;壳聚糖浓度的增加则使微球的溶胀度增加,体外释放量减少;释放介质的pH值对微球的溶胀性能影响很大,在酸性条件下微球溶胀度高且释药加快。结论影响壳聚糖微球溶胀的因素顺序为介质的pH值>固化剂用量>固化时间>壳聚糖浓度≈壳聚糖脱乙酰度;影响壳聚糖微球体外释放的因素顺序为固化剂用量>壳聚糖脱乙酰度>壳聚糖浓度,而固化时间和介质的pH值对体外释放无显著性影响。