MAPK级联信号通路与长时程增强

长时程增强(long-term potentiation,LTP)被认为是与学习记忆密切相关的神经突触可塑性的生物学基础,多种信号通路参与了LTP的诱导与维持。丝裂原活化蛋白激酶(m i-togen-activated prote in k inases,MAPK)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是细胞外信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递途径,在细胞的增殖、分化和调亡过程中发挥重要作用。研究表明,MAPK的上游调节物质和下游作用分子在神经元中广泛存在,MAPK级联信号通路通过磷酸化神经元参与LTP诱导与维持的多种受体和酶,进而发挥对LTP的调节作用,影响神经突触可塑性。该文综述了细胞外信号调节激酶(extracellu lar signal-regu lated k inase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-JunN-term inal k inase,JNK)和p38 3条MAPK通路对LTP的调节作用。     

细胞外信号调节激酶1/2信号通路与神经细胞凋亡研究

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是三级酶联反应途径,由MAPK激酶激酶(MKKK)、MAPK激酶(MKK)、MAPK组成一条连续的激活途径。其中细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)是MAPKs信号通路中一条经典且重要的途径[1]。在5个ERK家族成员中,ERK1与ERK2的作用较其他要更广泛,对二者的研究也更充分。ERK1/2广泛参与神经细胞凋亡的病理过程,目前,ERK1/2研究已经成为神经细胞凋亡领域中的热点,主要涉及神经变性疾病、脑缺血后神经细胞凋亡等。本文将对ERK1/2在神经细胞凋亡中的作用机制作一综述。     

MAPK/ERK信号通路在亚砷酸盐诱导肿瘤发生发展过程中的作用

砷是一种众所周知的环境污染物和毒物,在众多环境污染物中,砷位居污染有毒元素黑名单之首。砷及其化合物当中,三价无机砷的毒性最强且通常以亚砷酸盐的形式存在。亚砷酸盐可以通过呼吸道、消化道和皮肤接触进入人体,危害很多系统的正常功能,其最严重的危害是引起肿瘤发生。近年来,对于亚砷酸盐致癌分子机制的研究已深入至信号通路水平。在过去的20年里,人们已发现众多与亚砷酸盐致癌相关信号通路。其中,在多种细胞中均发现,亚砷酸盐可激活丝裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路,促进细胞生长及增殖,诱导细胞癌变。本文在此就近年来亚神酸盐对MAPK/ERK信号通路的影响做一综述,阐述亚砷酸盐如何激活MAPK/ERK信号通路,MAPK/ERK信号通路在细胞增殖,蛋白表达及基因表达与失活中的作用,及MAPK/ERK通路对于亚砷酸盐诱导肿瘤发生发展的影响。     

p38MAPK信号传导通路与肿瘤细胞多药耐药的关系

<正>丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated potein kinase,MAPK)级联反应是细胞内重要的信号转导系统之一。迄今为止,在哺育动物细胞中已至少发现有3条MAPK通路:细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路,c-jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)通路和p38MAPK通路[1]。就     

ERK／MAPK信号传导通路在胃肠道肿瘤治疗靶向中的意义

细胞外信号调节激酶／丝裂原活化蛋白激酶（ERK／MAPK）信号传导通路在胃肠道肿瘤的发生和发展中有着重要的作用。ERK／MAPK信号传导通路有3个重要分子靶：小G蛋白Ras、Raf激酶及其MEK1／2和ERK1／2。目前主要有3种抑制ERK／MAPK信号传导通路的办法：（1）破坏靶蛋白的结构和（或）功能;（2）采用功能缺失策略;（3）破坏蛋白与蛋白之间的相互作用。这些办法可为胃肠道肿瘤的治疗提供新的思路。     

细胞外信号调节激酶及其抑制剂的研究进展

细胞外信号调节激酶(ERK)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是MAPK家族的重要成员,在MAPK信号通路中起着重要的作用。ERK通过磷酸化多种底物蛋白来调节细胞多种生理过程,如细胞生长、分裂、增殖、凋亡等,已成为抗癌药物研发的重要靶点。近年来,基于结构的药物设计策略在ERK抑制剂的研究中已得到广泛的应用。本文对ERK的分子结构、作用机制及直接作用于ERK蛋白的ATP竞争性和非竞争性抑制剂的设计思路、化学结构及构效关系做一综述。     

抗肿瘤药物MEK激酶抑制剂的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）家族信号转导是细胞内重要的信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）/应激激活的蛋白激酶（SAPK）、P38MAPK以及ERK5/BMK1 4条途径[1]。ERK（extracellular regulated kinase）是MAPK家族的重要成员细胞外信号调节激酶,其信号转导通路（Ras-Raf-MEK-ERK）能被多种生长因子、细胞因子及促分裂剂激活,在细胞的增殖、分化和凋亡中发挥重要作用,是多种信号交汇点或共同通路[2]。此通路中有3个重要的靶分子：Ras、Raf和MEK。     

ERK1/2信号转导通路与肿瘤的相关性及治疗

ERK1/2(extrallular signal regul.ated protein kinase,又称P42/44MAPK,细胞外信号调节激酶)信号转导通路,是MAPK(mitogen activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号转导通路家族的一条.在近年来的研究中多种ERK1/2通路上的蛋白被发现,研究表明此信号通路异常与多种肿瘤的发生发展密切相关.因此,针对这条通路上的某些级联途径的一个部分,理论上都有抗肿瘤的作用.本文就该通路的特点及其异常与肿瘤的相关性及治疗上的一些进展作一综述.     

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂对人精子活动力的影响

<正>丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶,有报道[1]其家族成员细胞外信号调节激酶(extracellular-signal regulated protein kinase,ERK)和p38MAPK定位于精子尾部中段,参与精子活动力的调节;17-β雌二醇可通过PI3K/Akt通路激活ERK,增加精子活动力,并且ERK是在     

细胞外信号调节激酶1/2信号通路对B淋巴细胞的影响

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinase,MAPK)普遍存在于低等原核细胞和高等哺乳类细胞内,且具有生物进化的高度保守性。MAPK信号通路能将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞多种生物学反应。目前已发现多条并行的MAPK信号通路,其中细胞外信号调节激酶     

血管内皮细胞的ERK信号转导通路调节机制研究

胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）作为MAPK家族中的一员,是一类丝／苏氨酸蛋白激酶,负责传递丝裂原信号的信号转导蛋白,在调控细胞生长、发育、分裂及细胞间功能的同步性等多种生理功能中起着重要作用。现就ERK家族中五种亚族：ERK1／ERK2、ERK3／ERK4、ERK5的生物学特性以及对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）病程的发展中各环节的应激调节功能做一总述,将ERKs信号通路作为调控AS等相关的代谢疾病的关键方向。     

PRB介导子宫内膜癌细胞对MPA敏感性的作用机制研究

目的明确孕激素受体B(PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮(MPA)的敏感性,及观察干扰PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的Ishikawa细胞,干扰PRB表达,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测Ishikawa细胞PRB的mRNA和蛋白水平。MTT法、流式细胞技术(FACS)、Transwell法分别检测MPA对内膜癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响;Western blot检测MPA对子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。结果慢病毒载体介导的RNA干扰Ishikawa细胞明显抑制了PRB的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);MPA对Ishikawa细胞具有抑制增殖、侵袭,并促进凋亡的作用(P<0.01);干扰PRB表达后,孕激素作用则相反,且激活MAPK/ERK通路。结论 PRB介导了子宫内膜癌细胞对MPA的敏感性,干扰PRB的表达,MPA可通过激活ERK1/2-MAPK通路,影响内膜癌细胞的生物学行为。     

MAPK信号转导通路在糖皮质激素耐药白血病中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路作为信号传递网络中的重要途径之一,在细胞凋亡及生存中发挥重要作用,其中最主要的是ERK、JNK及p38 MAPK途径。近来研究发现,MAPK信号转导通路与白血病的发生发展及耐药的产生有密切关系,将有可能成为白血病治疗的新靶点。本文主要综述了MAPK信号转导通路与白血病发病、治疗作用机制及与糖皮质激素耐药的关系。     

基于MAPK/ERK/JNK信号通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护作用

目的 从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)通路探究染料木黄酮对荨麻疹大鼠的保护机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、染料木黄酮低、高剂量(150、300 mg/kg)组,MAPK激活剂(茴香霉素)组、染料木黄酮+茴香霉素组,每组12...     

ERKl/2信号转导通路与肿瘤的相关性及治疗

ERKl/2(extrallular signal regul.ated protein kinase,又称P42/44MAPK,细胞外信号调节激酶)信号转导通路,是MAPK(mitogen activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号转导通路家族的一条。在近年来的研究中多种ERK1/2通路上的蛋白被发现,研究表明此信号通路异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。因此,针对这条通路上的某些级联途径的一个部分,理论上都有抗肿瘤的作用。本文就该通路的特点及其异常与肿瘤的相关性及治疗上的一些进展作一综述。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)系列是指参与细胞内若…     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的信号传导

目的多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征,持续性无排卵,雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征。胰岛素抵抗(IR)在PCOS发病机制中起着重要的作用,50%～70%的PCOS患者存在IR。胰岛素信号传导通路主要有两条,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路,完成胰岛素调节代谢、调控细胞生存与凋亡的重要生理学功能,胰岛素信号传导途径的任何一个环节受损均可导致胰岛素抵抗。     

川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及ERK/MAPK信号通路的影响

目的:考察川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:以卵蛋白致敏小鼠建立哮喘模型。将造模成功的40只小鼠随机分为模型组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)、阳性对照组(腹腔注射0.5 mg/kg地塞米松)和川贝母低、高剂量组(灌胃9.0、18.0 mg/kg),每组10只;另选10只正常小鼠作为正常组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)。每天给药1次,连续28 d。给药结束后,对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞和分类细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞)进行计数;光镜下观察小鼠支气管平滑肌病理组织形态,并进行炎症评分;酶联免疫吸附法测定肺组织中ERK、磷酸化ERK(p-ERK),p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)活性;Western blot法测定肺组织中ERK、p-ERK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法测定肺组织中ERK、p38 MAPK m RNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BALF中总细胞计数、分类细胞计数、炎症评分和肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK活性均显著升高(P<0.01),肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK蛋白表达以及ERK、p38 MAPK m RNA表达均显著增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:川贝母可改善哮喘模型小鼠气道炎症,其机制可能与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关。     

重楼皂苷 Ⅶ通过 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对肝癌细胞恶性生物学行为的影响

目的观察重楼皂苷 Ⅶ对肝癌细胞恶性生物学行为的影响,并探讨相关机制。方法于 2021年 6月至 2022年 6月,对数期人肝癌 HepG2细胞,分为对照组(常规培养)、重楼皂苷 Ⅶ组(重楼皂苷 Ⅶ 0.8 μmol/L)、SB203580［p38丝裂原活化蛋白激取酶( p38 MAPK)信号通路抑制剂］组( SB203580 10 μmol/L)、联合组(重楼皂苷 Ⅶ 0.8 μmol/L、SB203580 10 μmol/L)。噻唑蓝法检测细胞增殖能力;膜联蛋白 Ⅴ(Annexin Ⅴ)/碘化丙啶( PI)双染法检测细胞凋亡率;划痕实验检测细胞迁移能力;小室实验检测细胞侵袭能力;蛋白质印迹法检测细胞 p38 MAPK、磷酸化 p38丝裂原活化蛋白激酶( p-p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、磷酸化细胞外信号调节激酶( p-ERK1/2)蛋白表达。结果与对照组 24、48、72 h吸光度值,迁移率( 74.33±9.37)%,凋亡率( 3.25±0.78)%,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2及侵袭细胞数( 364.92±47.99)个比较,重楼皂苷 Ⅶ组 24、48、 72 h吸光度值,迁移率( 11.21±3.35)%降低,凋亡率( 39.87±8.94)%,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2升高,侵袭细胞数( 54.84±7.41)个减少( P<0.05); SB203580组 24、48、72 h吸光度值,迁移率( 89.30±14.56)%升高,凋亡率( 1.05±0.15)%,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2降低,侵袭细胞数( 617.04±75.34)个增加( P<0.05)。与重楼皂苷 Ⅶ组比较,联合组 24、48、 72 h吸光度值,迁移率( 40.52±8.18)%升高,凋亡率( 11.30±2.80)%,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2降低,侵袭细胞数( 141.36±16.75)个增加( P<0.05);与 SB203580组比较,联合组 24、48、72 h吸光度值、迁移率降低,凋亡率、 p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2升高,侵袭细胞数减少( P<0.05)。结论重楼皂苷 Ⅶ可抑制肝癌 HepG2细胞增殖、迁移及侵袭等恶性生物学行为,并诱导其凋亡,作用机制可能与激活 p38 MAPK信号通路相关。     

分泌型卷曲相关蛋白 1通过 MAPK/ERK信号通路抑制结直肠癌细胞的迁移侵袭

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白 1(SFRP1)对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响机制。方法本研究起止时间 2018年 11月至 2019年 6月。运用实时荧光定量反转录聚合酶链反应( qRT-PCR)检测正常结肠上皮细胞 HCoEpiC、人结直肠癌细胞 HCT8、SW480、RKO中 SFRP1的 mRNA表达;将 pcDNA 3.1组(转染 pcDNA 3.1)pcDNA 3.1-SFRP1组(转染 pcDNA 3.1-SFRP1)、 pcDNA 3.1-SFRP1+DMSO组［转染 pcDNA 3.1-SFRP1,再用二甲基亚砜( DMSO)处、理］、 pcDNA 3.1-SFRP1+IGF组［转染 pcDNA 3.1-SFRP1,再用丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)/细胞外信号调节激酶( ERK)信号通路激活剂( IGF1)处理］均用脂质体法转染至 HCT8细胞。蛋白质印迹法( Western blotting)检测细胞中 SFRP1、波形蛋白(Vimentin)、纤维黏连蛋白(FN)、,基质金属蛋白酶 9(MMP-9)、 N-钙黏蛋白( N-cadherin)、上皮钙黏蛋白( E-cadherin)、 MAPK/ERK信号通路关键基因( Ras)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2(p-ERK1/2)、细胞外信号调节激酶( ERK)的蛋白表达;迁徙实验( Transwell)检测细胞的迁移侵袭。结果与正常结肠上皮细胞 HCoEpiC相比,人结直肠癌细胞 HCT8、SW480、 RKO中 SFRP1的表达显著降低［mRNA(1.00±0.06)比( 0.36±0.03)、(0.62±0.05)、(0.59±0.05);蛋白( 1.00±0.04)比( 0.24±0.02)、(0.48±0.04)、(0.47±0.04)均 P<0.05］。过表达 SFRP1可抑制 HCT8细胞的迁移( 120±11)比( 65±6)和侵袭( 98±8)比( 47±4)并下调Vimentin(0.96±0.05)比,(0.23±0.02)、FN(1.00±0.07)比(0.51±0.04)、MMP-9(0.98±0.08)比(0.35±0.03)、N-cadherin(1.01±0.09)比(0.43±0.04)上调 E-cadherin(0.99±0.06)比( 3.71±0.27)抑制 MAPK/ERK信号通路关键蛋白 Ras(0.97±0.07)比( 0.34±0.03)、mTOR(1.03±0.07)比(0.42±0.04)、 p-ERK1/2(0.98±0.08)比(0.29±0.03)和 ERK(1.01±0.06)比( 0.31±0.03)的表达。激活 MAPK/ERK信号通路可逆转过表达 SFRP1对结直肠癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论 SFRP1可抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能与失活 MAPK/ERK信号通路相关,将可为 SFRP1用于结直肠癌的治疗提供依据。     

抗肿瘤药Selumetinib

癌症的发生通常与细胞信号通路中某些涉及细胞增殖、分化和存活的组分发生突变有关。RasRaf-丝裂原激活的蛋白激酶(MEK)-细胞外信号调节激酶(ERK)通路为一种胞内关键信号通路,其可通过多个磷酸化步骤将有丝分裂信号由细胞外传递