首批酒石酸溴莫尼定国家对照品的研制

目的:建立首批含量测定用酒石酸溴莫尼定国家对照品。方法:应用红外光谱、核磁共振及液质联用仪对酒石酸溴莫尼定进行结构确证。采用高效液相色谱法测定纯度,并测定溶剂残留、炽灼残渣、水分等,通过质量平衡法计算酒石酸溴莫尼定含量。结果:确证酒石酸溴莫尼定的结构,确定首批酒石酸溴莫尼定对照品含量为99.8%。结论:首批酒石酸溴莫尼定国家对照品的研制可作为酒石酸溴莫尼定原料及其相关制剂的鉴别和含量测定用对照品。     

pH对酒石酸溴莫尼定滴眼液稳定性的影响

目的:考察pH对酒石酸溴莫尼定滴眼液稳定性的影响,确定本品最佳的pH范围及贮存条件.方法:采用HPLC法测定酒石酸溴莫尼定滴眼液的含量及有关物质,考察本品在强光、高温条件下的稳定性.结果:酒石酸溴莫尼定滴眼液对强光、高温较敏感,且随着pH值的升高,稳定性下降.结论:本品最适宜的pH范围为偏酸性,最适宜的贮存条件为低温、避光.     

HPLC法测定酒石酸溴莫尼定滴眼液的含量

目的建立用高效液相色谱法测定酒石酸溴莫尼定滴眼液含量的方法。方法采用Agilent C18柱。以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7.8g,十二烷基磺酸钠0.41g与三乙胺1.0mL,加水至1000mL,摇匀)-乙腈(3∶1)为流动相;检测波长为245nm;流速为1.0mL.min-1。结果酒石酸溴莫尼定浓度在5~50μg.mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);最低检测限为0.10ng;平均回收率为99.93%,RSD为0.308%。结论此法可用于测定酒石酸溴莫尼定的含量。     

信息快递

美国FDA批准复方酒石酸溴莫尼定/马来酸噻吗洛尔滴眼液上市美国FDA批准Allergan公司0.2%酒石酸溴莫尼定 0.5%马来酸噻吗洛尔的复方滴眼液(brimonidine tartrate timolol maleate,Combigan)上市,用于降低不能用其他药品控制眼内压,需要辅助或替代治疗青光眼或眼内压高患者升高的眼内压。本品是Allergan公司治疗青光眼系列产品的新成员,其     

美国FDA批准复方酒石酸溴莫尼定/马来酸噻吗洛尔滴眼液上市

美国FDA批准Allergar／公司0．2％酒石酸溴莫尼定＋0．5％马来酸噻吗洛尔的复方滴眼液（brimonidine tartrate＋timolol maleate，Combigan）上市，用于降低不能用其他药品控制眼内压，需要辅助或替代治疗青光眼或眼内压高患者升高的眼内压。本品是Allergan公司治疗青光眼系列产品的新成员，其他已上市的药品为0．03％比马前列素滴眼液（bimatoprost，Lumigan）和0．1％，0．15％酒石酸溴莫尼定滴眼液。临床研究数据表明，本品治疗不能用其他药品控制的眼内高压患者安全有效。本品为处方用滴眼液，以2种作用途径来降低升高的眼内压。眼内压升高是青光眼的主要危险因素。青光眼现尚不能治愈，但降低升高的眼内压可延缓此疾病症状的加重，有助于预防视力进一步减退。在12个月的关键临床研究中，本品显著降低眼内压（较基础值平均降低7．6mmHg），且患者耐受性好。临床研究发现本品较酒石酸溴莫尼定或马来酸噻吗洛尔单独用药疗效高。     

星点设计-效应面法优化制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶

目的:制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,用冷溶法制备凝胶。采用星点设计-效应面法以相变温度(T1)和模拟泪液稀释后的相变温度(T2)为考察指标对P407、P188浓度进行二项式拟合,通过等高线重叠选择优化处方,对预测结果进行验证,并观察其外观、p H等。结果:优化后处方为50 ml凝胶中含有100 mg酒石酸溴莫尼定、26%P407、1.5%P188;所制制剂在室温(25℃)下为自由流动的液体,大于32℃时相变形成淡黄绿色透明凝胶;T1、T2分别为26.3、31.8℃,p H为6.41。结论:成功制得符合眼用标准的酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶。     

青光眼治疗药 溴莫尼定酒石酸盐

1商品名Alphagan2化学名5－溴－N－（4，5－二氢－1H－咪唑－2－基）－6－喹喔啉胺酒石酸盐3开发与上市厂商（美）Allergan公司开发，1996年首次在美国上市，1997年在英国上市。4药效分类a2受体阻滞剂5药理滇莫尼定是一种高选择性az受体阻滞剂，是眼用药，可降低眼内压（IOP）。本品通过减少眼房水的产生和增加色素层巩膜液外流而达到治疗目的。本品滴入眼内后，起效迅速，使用2小时后可达峰值，显效时间可维持12小时。血液中只能测出微量药物，本品在肝脏首过代谢，代谢物经肾随尿液排出。全身吸收和分布不受年龄影响，老年人不须进行剂…     

阿法根眼药水

[通用名称]brimonidine tartrate,溴莫尼定酒石酸盐 [化学名称]5-溴-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-Z-基)-6-喹喔啉胺酒石酸盐() [理化性质]灰白色、淡黄至淡粉红色的粉末.溶液澄清透明,略带黄绿色.     

0.15%阿法根P治疗开角型青光眼或高眼压症患者临床应用观察

目的 分析比较0.15%阿法根P(0.15%酒石酸溴莫尼定滴眼液)和阿法根(0.2%酒石酸溴莫尼定滴眼液)治疗开角型青光眼或高眼压症患者的应用临床效果.方法 随机分组,观察组32例患者(0.15%阿法根P,Bid)和对照组35例(阿法根,bid),随访1年.结果 0.15%阿法根P的降眼压疗效与阿法根相同,而0.15%阿法根P的安全性和耐受性优于阿法根.结论 0.15%阿法根P在临床中应用安全有效,优于阿法根.     

我院青光眼患者的用药情况分析

应用医院药房管理系统．查取我院2008年1月～2008年6月份门诊治疗青光眼的处方3919张。统计各种抗青光眼药的使用频次和每日费用,并进行排序。结果在门诊抗青光眼药物的使用中,马来酸噻吗洛尔（噻吗心安）滴眼液、酒石酸溴莫尼定（阿法根）滴眼液的使用丰为23．22％和22．23％,分剐占首位和第二位：马来酸噻吗洛尔（噻吗心安）滴眼液、酒石酸溴莫尼定（阿法根）滴艰液每日双眼的经济成表分膏4为0．45元、3．23元。说明噻吗心安滴眼液在我院门诊使用率最高．每日用药成本前者明显低于后者。     

盐酸替诺立定的合成

以苄胺为起始原料，经缩合、成环、脱羧、环合、成盐等5步反应得到目标化合物盐酸替诺立定。反应总收率55.2%。     

盐酸阿那格雷的合成

用间氯苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经缩合、环合、氯代及氧化反应制得6-氨基-2,3-二氯苯甲酸,再经环合、氯代、还原、取代、环合及成盐等反应制得抗凝血药盐酸阿那格雷,总收率约6.6％(以间氯苯胺计).     

匹莫苯的合成

以３－（４－乙酰胺基苯甲酰基）－丁腈为原料，经水解、环合、酰化、硝化、还原、环合合成了匹莫苯，其中硝化反应改用混酸法，反应总收率２８％．     

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成

用两种方法制得抗凝剂利伐沙班的中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(1):①溴苯相继与乙醇胺、氯乙酰氯反应得4-苯基吗啉酮,再经硝化、还原生成1,总收率约32%;②溴苯先硝化,再与乙醇胺反应得到2-(4-硝基苯胺基)乙醇,再经氯乙酰氯闭环、还原反应制得1,总收率约47%.     

磷酸二酯酶抑制剂西地那非的合成

以２－戊酮为原料,经酶酮综合、肼解环合、甲基化、水解、硝化、酰胺化、铁粉还原、酰胺化、环合、氯磺酰化、磺酰胺化等１１步反应合成西地那非。经工艺改进,我步收率有较大提高,总收率为１４．２％。     

西地那非的合成工艺改进

以丁酰丙酮酸乙酯 (2 )为原料 ,经肼解环合 ,甲基化 ,水解 ,硝化 ,酰化 ,还原 ,酰胺化 ,氯磺化 ,环合制得西地那非 ,总收率为 2 8%。改进了重要中间体 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 酰胺(6 )的合成工艺。     

2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤的合成

氰乙酸乙酯经亚硝化、与盐酸胍在乙醇钠存在下缩合闭环、Pd/C催化还原得2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,与甲酸环合得鸟嘌呤,再经乙酰化、氯化、与环丙胺缩合得到抗病毒药阿巴卡韦中间体2-氨基-6-环丙胺基-9H-嘌呤,总收率约39%。     

盐酸诺拉曲塞的合成

2-溴-4-硝基甲苯经催化氢化、与水合氯醛和盐酸羟胺反应、环合制得4-溴-5-甲基靛红,再经Baeyer-Villiger反应、甲酯化、与盐酸氯甲脒环合、Ullmann反应、成盐结晶制得胸苷酸合成酶抑制剂盐酸诺拉曲塞二水合物,总收率为8%。     

5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮的合成

丙酰肼与三光气缩合环化得到5-乙基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮,继与2-苯氧乙胺反应后在碱性条件下环合得到抗抑郁药奈法唑酮中间体5-乙基-2,4-二氢-4-(2-苯氧乙基)-3H-1,2,4-三唑-3-酮,总收率66.3%.     

2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺改进

目的 改进2-(2，6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1，2，5-噁二唑-2．氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺。方法 以桂醇为原料，经环合、氯化、醚化及酯化4步反应合成2-(2，6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯。环合反应中，改用乙酸为溶剂；醚化反应中以乙腈代替N，N-二甲基甲酰胺作溶剂；酯化反应中，二环己基碳化二亚胺改以滴加的方式投料。结果与结论 总收率提高到48％。本法具有反应条件温和、后处理简单、收率高等优点。