褪黑素的抗自由基作用

目的 考察褪黑素(MT)的抗自由基作用。方法 采用体内和体外两种实验方法,以过氧化脂质-丙二醛(MDA)含量为 指标,研究了MT的抗自由基作用。结果 在体外,MT(1.0,10 mmol／L)均能极显著降低过氧化氢和羟自由基所致大鼠脑匀 浆MDA的升高。体内实验,MT(1.0,10 mg／kg,ip,12 d)均可显著抑制四氧嘧啶所致小鼠脑组织MDA含量的升高(P<0. 05);而MT(1.0,10 mg／kg,sc,2 w)均能极显著的降低12月龄小鼠肝、脑组织MDA含量。结论 褪黑素可通过抗自由基作 用保护机体免受过氧化损伤,延缓衰老。这种作用可能是MT抗衰老的机制之一。     

褪黑素对谷氨酸所致动物脑内MDA生成的抑制作用

用体内及体外两种实验方法 ,研究了谷氨酸对鼠脑组织中过氧化脂质及还原型谷胱甘肽含量的影响 ,以及施用褪黑素 (MT)后对谷氨酸的对抗作用 .结果表明 ,在体外 ,不同浓度的谷氨酸(2 9～ 11 7mmol/L )均能显著提高大鼠脑匀浆中丙二醛 (MDA )的含量 ;而加入MT(1～ 10mmol/L) ,可显著的对抗这种升高 .体内实验 ,小鼠侧脑室给予不同浓度的谷氨酸可显著升高全脑组织中丙二醛 (MDA)的含量及降低还原型谷胱甘肽的含量 ;如预先腹腔注射MT(1～ 10mg·kg-1) ,可显著对抗谷氨酸的影响 .MT的这种作用可能是其抗衰老的机制之一 .     

褪黑素对脑组织氧化损伤模型小鼠的抗氧化作用研究

目的:研究褪黑素(MT)对谷氨酸所致脑组织氧化损伤模型小鼠的对抗作用。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、MT(高、低剂量)组,MT组预先经腹腔注射给药7d ;经侧脑室注射谷氨酸造模,测定各组小鼠脑组织中的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -PX)活性。结果:模型组小鼠脑组织MDA含量显著升高(P<0 .01) ,GSH含量显著降低(P<0 .01) ;与模型组比较,MT组MDA含量降低,GSH含量升高,GSH -PX活性增强。结论:MT可通过抗氧化及增强抗氧化酶活性抑制谷氨酸的神经毒性,发挥抗衰老作用。     

卡托普利对实验性糖尿病小鼠的影响

本实验观察卡托普利(captopril,CPT)对小鼠实验性糖尿病有预防作用。CPT(160mg/kg)可降低 Alloxan 所致小鼠血清过氧化脂质(LPO)和血糖的升高幅度,CPT 的上述作用可能是通过抗脂质过氧化和抗自由基,减轻 Alloxan 对胰岛 B 细胞的损伤而实现。     

褪黑激素对精神分裂症小鼠行为及氧化应激的影响

目的探讨褪黑激素对精神分裂症小鼠行为及氧化应激的影响。方法制备小鼠精神分裂症模型,第15天开始,利培酮组小鼠灌胃给予利培酮(0.025 mg/kg),褪黑素组小鼠灌胃给予褪黑素(5 mg/kg),对照组和模型组小鼠灌胃给予等量生理盐水,连续14 d后测定相关指标。结果与对照组比较,其他3组小鼠社会交往时间和穿越平台次数减少,跨格总数和逃避潜伏期增加,脑组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量显著升高,谷胱甘肽(GSH)含量显著降低(P<0.05);与模型组比较,利培酮组和褪黑素组小鼠社会交往时间和穿越平台次数增加,跨格总数和逃避潜伏期降低,脑组织中MDA和NO含量显著降低,GSH含量显著增加(P<0.05);利培酮组和褪黑素组小鼠各指标的差异不显著(P>0.05)。结论褪黑激素能减轻精神分裂症模型小鼠的行为异常症状,可阻断大脑氧化应激反应。     

褪黑素对大鼠急性脑缺血再灌注损伤保护作用研究

目的探讨褪黑素(melatonin,MT)对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法用线栓法制备大鼠大脑中动脉急性缺血再灌注损伤模型,再灌注24 h后测定大鼠脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓化过氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性以及血浆中血栓素B2 (thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-酮-PGF1α)含量.结果 MT 10、20 mg*kg-1 能保护SOD活性、减缓脑组织中MDA的升高,20 mg*kg-1还可恢复血浆中TXB2与6-酮-PGF1α的平衡,减缓脑组织中MPO的升高.结论 MT对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用与其提高抗氧化酶活性,抗脂质过氧化损伤及抗炎作用有关.     

双氯灭痛对小鼠肝脏氧化应激的诱导作用

目的 研究双氯灭痛(diclofenac)单次给药不同剂量和给药后不同时间对小鼠肝脏氧化应激的诱导作用。方法 成年雄性ICR小鼠单次灌胃给药(50、100、200和300mg／kg)，观察肝脏脂质过氧化、谷胱甘肽(GSH)和金属硫蛋白(MT)含量等指标的变化。结果 给药后的小鼠肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量显著升高，呈明显的剂量-效应关系和时间-效应关系，300mg／kg组的最高值为对照组的1．9倍。肝脏还原型谷胱甘肽(CSH)含量随染毒剂量加大和时间延长明显下降，最低值为对照组的34％。给药后肝脏MT含量明显升高，50mg／kg组的最高值达对照组的3．9倍。相关分析显示MDA与MT含量呈正相关。结论 双氯灭痛能诱导小鼠肝脏发生氧化应激损伤。MT诱导可能是对抗氧化损伤的保护机制之一。     

金属硫蛋白对阿霉素致小鼠心脏氧化损伤的影响

目的研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对阿霉素(Doxorubicin,DOX)心脏氧化损伤的影响。方法雄性野生型小鼠(MT / )及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、给药组(DOX)、锌预处理组(Zn)、预处理给药组(Zn DOX),每组6只动物。动物单次腹腔注射DOX(15 mg/kg)或生理盐水(NS),此前24及48 h分别给予ZnSO4(20 mg/kg,sc)或用生理盐水预处理。DOX给药4 d后处死动物,测定血浆中肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活力,取心脏制备组织匀浆,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)以及蛋白羰基产物含量。结果DOX能引起MT / 小鼠及MT-/-小鼠血浆CK、LDH活力升高(P<0.01),心脏组织MDA以及蛋白羰基产物含量增加(P<0.01),而且MT-/-小鼠变化更为明显(P<0.01)。Zn预处理能显著降低DOX引起的MT / 小鼠CK、LDH活力升高,同时抑制心脏组织的脂质过氧化以及蛋白的羰基化。然而,这种抑制效应在MT-/-小鼠中没有出现。结论Zn诱导MT表达增强可抑制DOX引起的心脏氧化损伤,MT缺失可导致DOX心脏氧化损伤加重,提示体内MT对DOX诱发的心脏氧化损伤具有保护作用。     

褪黑素对宫内缺氧胎鼠脑组织的自由基和细胞凋亡的影响

目的研究褪黑素(MT)对宫内缺氧胎鼠脑组织自由基和细胞凋亡的影响。方法妊娠19 d SD大鼠随机分为假手术(S)组、缺血-再灌注(I-R)组和MT处理组。建立大鼠30 min I-R宫内窘迫模型。MT组孕鼠在阻断血供前1 h腹腔注射MT(10 mg/kg)。分别于再灌注1、6和24 h剖宫取胎鼠,测定胎鼠脑组织的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)水平,HE染色观察脑组织病理变化,TUNEL法测定脑细胞凋亡指数。结果 I-R组较S组胎鼠脑组织中SOD、GSH-PX活力下降,MDA含量上升,大脑皮质神经细胞凋亡指数增加;同时随着再灌注时间的延长,上述改变亦趋于明显。与I-R组比较,MT组能提高胎鼠脑组织中SOD、GSH-PX活力,降低MDA含量,减少脑皮质神经细胞的凋亡指数。结论 MT有较强的抗氧化和自由基清除作用,减轻胎鼠脑组织宫内缺氧性损伤。     

油酰乙醇胺在小鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的研究油酰乙醇胺(OEA)在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血90 min后再灌注。应用HPLC-MS/MS方法测定脑组织内OEA的含量。给予OEA(5,10,40 mg/kg,ig)或OEA水解酶抑制剂URB597(1 mg/kg,ig),观察其对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响。测定脑组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。观察MK886对OEA抗脂质过氧化损伤的影响。结果脑缺血再灌注后6 h,损伤侧脑内OEA含量开始升高,再灌注后24 h升高最明显。脑缺血再灌注后给予OEA(40 mg/kg)或URB597(1 mg/kg)可减少神经功能缺失评分,减小脑梗死体积,减轻脑水肿程度。OEA可减少脑内MDA含量,增加抗氧化酶SOD的活性。OEA这一抗氧化作用可被MK886所取消。结论脑缺血再灌注可增加脑内OEA的含量,OEA通过激动PPARα,减轻脂质过氧化损伤发挥抗脑缺血再灌注损伤作用。