蛋白酪氨酸磷酸酶：治疗前景

蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）大家族，是信号转导途径中的重要调节因子。最近的小鼠基因敲除实验发现，PTP1B极有希望成为开发抗糖尿病／肥胖症药物的作用靶点。PTP也参与体内包括癌症在内的多种疾病的病理过程。特异抑制单个PTP同工酶活性的小分子物质得以鉴定，并取得重要进展。本文概述PTP的基本结构、作用特征及其在信号转导途径中的地位，并对其小分子抑制剂的治疗用途作一展望。     

选择性作用于胰腺癌抑癌基因DPC4缺陷的分子

近年来，直接靶向作用于癌症的药物研究主要集中在抑制癌蛋白获得性突变。例如小分子化合物伊马替尼能靶向作用于慢性粒细胞白血病BCR-ABL癌蛋白及其他相关的酪氨酸激酶。尽管功能缺失突变在癌症发展中发挥举足轻重的作用，但靶向作用于肿瘤抑制基因中功能缺失突变基因，从而恢复其功能的研究甚少。最近有研究表明，乳腺癌BRCA1或BRCA2抑癌基因缺陷细胞对DNA损伤修复酶多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂敏感。     

基于网络药理学和分子对接的艾迪注射液治疗肝细胞癌作用机制研究

摘要：目的:探讨艾迪注射液治疗肝细胞癌的潜在活性成分及可能的作用机制。方法:通过检索文献查找药物化学成分,TCMSP、SwissTargetPrediction、STITCH获得药物化学成分靶点,TTD、DrugBank、DisgeNET获得疾病相关靶点,采用UniProt等查询靶点对应的基因,取药物与疾病交集靶点导入STRING中进行蛋白互作分析,运用Cytoscape构建药物-化合物-靶点网络、蛋白互作网络以及药物-化合物-靶点-通路图。采用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用AutoDockTools对关键活性成分和其潜在靶点进行分子对接。结果:筛选得到艾迪注射液的活性化合物23个,化合物预测靶点178个,疾病相关靶点184个,化合物和疾病相关共同靶点24个,其中艾迪注射液治疗肝细胞癌的关键活性成分有：芒柄花素、异嗪皮啶、黄芪皂苷Ⅰ、乙酰黄芪皂苷Ⅰ、斑蝥素等;艾迪注射液治疗肝细胞癌的关键靶点有：周期素蛋白依赖性激酶1（CDK1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、原癌基因丝氨酸蛋白激酶（RAF1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、激酶插入域受体（KDR）等。富集分析结果最终得到24个富集GO条目和19条KEGG通路信号通路,包括癌症中蛋白多糖、癌症中的microRNA、人类乳头瘤病毒感染、表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的耐药性等信号通路。分子对接结果表明核心化合物与对应靶点均具有较强的结合活性。结论:艾迪注射液治疗肝细胞癌具有多成分、多靶点、多通路的作用机制,为进一步实验研究提供了良好的理论依据。     

埃洛替尼治疗非小细胞肺癌的研究

埃洛替尼（Erlotinib），商品名塔西法（Tarceva），化学名：6，7-二（2-甲氧基乙氧基）-N-（3-乙炔苯基）喹唑啉-4-氨盐酸盐。是由罗氏（Roche）和基因泰克（Genentech）公司联合开发的4-苯氨基喹唑啉类口服抗肿瘤新药．2004年11月18日美国FDA批准上市治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；Erlotinib属于小分子酪氨酸激酶抑制剂．靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶受体的表皮生长因子受体亚型（EGFR—TK）．其作用机制是在细胞内与底物竞争．抑制EGFR—TK磷酸化．阻断肿瘤细胞信号的转导，抑制肿瘤细胞的生长．诱导其调亡。其化学结构为     

lressa获欧盟推荐用于肺癌

欧盟CHMP（人用药委员会）推荐批准AstraZeneca公司的靶向口服治疗药Iressa（gefitinib）250mg片剂作为存在表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR—TK）基因激活性突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人亚组病人的一线治疗。这类肿瘤对gefitinib特别敏感。Gefitinib通过与ATP竞争和阻止通过受体的激活靶向EGFR—TK和抑制细胞生长。     

酪氨酸激酶受体的小分子抑制剂

酪氨酸激酶（TK）和酪氨酸磷酸酶是调节蛋白酪氨酸磷酸化、控制细胞生长和分化所必需的酶。TK分为两类：非跨膜和跨膜生长因子受体TK（RTK），非跨膜或非受体TK有其内在的激酶活性，存在于细胞质和细胞核内，参与各种信号途径。非受体TK可分为多个亚群，最大的亚群为src家族，包括src，lck，lyn，yes，fyn，fgr，hck，blk等。其它非受体TK家族包括abl，jak，fak，syk，zap和csk。这些酶均为新药开发的靶点，本文对此作一重点介绍。生长因子与细胞表面各受体的胞外域结合，促进受体胞浆域的二聚化和活化作用，同时进行自身磷酸化。受体…     

靶向硫氧还蛋白系统抗肿瘤药物的研究进展

硫氧还蛋白（Trx）/硫氧还蛋白还原酶（TrxR）在许多人原发性肿瘤中和肿瘤病人的血样中是高表达的.其在促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤耐药发生等事件中起到关键的推动作用,通过化疗药物抑制TrxR的活性已成为有效的癌症靶向治疗策略.国内外都开展了硫氧还蛋白系统抑制剂的探索工作,目前国际上进入临床研究的硫氧还蛋白系统的靶向药物只有三种,本文针对临床在研的这三种药物进行总结,以期开发出新型更高效的抗肿瘤新药.     

酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞性白血病中的研究现状

慢性粒细胞性白血病（chronic myelocyticleukemia,CML）是一种源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,以细菌遗传学及分子生物学上存在Ph染色体t(9;22)（q34;911)和bcr/abl融合基因表达为特征。尽管羟基脲等化疗药物通过杀伤肿瘤细胞可使CML患者获得临床和血液学缓解,但对其生存期并无延长作用;a-干扰素通过对肿瘤克隆的抑制虽可使约1/4患者获细胞遗传学缓解,有望延长其生存期 ,但由于价格昂贵而难于在临床普及;造血干细胞移植则又因供者来源的困难和移植排斥反应及经费因素而受到限制。因而探索一种新的治疗途径就显得尤为必要。近年,有学者利用CML的ber/ab1具有过度表达蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosinekinase,PTK）的特点,试用酪氨酸激酶抑制剂（ty-rosine kinase inhibitor,TK1）治疗该病,取得了可喜的结果。现对此研究现状作一综述。     

胰岛素样生长因子1及其受体在肺癌中作用的研究进展

胰岛素样生长因子-1（insulin—like growth factor-1,IGF-1）在人类多种组织细胞中广泛存在,在受体和结合蛋白的介导下,通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用于靶器官,促进细胞的生长和分化。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶受体,其TK区的c末端多位点酪氨酸与肿瘤细胞的发生、迁徙、侵袭、转移密切相关。研究表明．IGF-1在肺癌组织中呈高表达,且与肺癌的转化和恶性进展有关,靶向IGF-1R的信号通路可以有效抑制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。本文旨在对IGF-1及其受体在肺癌领域的研究进展进行综述。     

癌症治疗中小干扰RNA治疗方法及载体的研究概况

癌症是当前危害人类健康的主要疾病之一。采用传统的手术、化疗等治疗手段无法完全根除或杀死肿瘤细胞,且易发生转移和复发等现象。由于小干扰RNA（siRNA）介导的基因沉默技术可通过破坏目的蛋白mRNA的完整性,达到抑制疾病相关基因表达的作用;且siRNA因其高效性、特异性特点以及作为基因药物的巨大潜力,备受研究者的青睐。本文就小干扰RNA技术的作用机制、小干扰RNA药物传递系统及其在抗肿瘤领域的相关应用进行综述。