内毒素诱导新生大鼠肾脏cAMP、cGMP 及其超微结构的改变

目的 :探讨新生大鼠内毒素 (LPS)血症时肾脏损害的发生机制及地塞米松 (Dex)对其的影响。方法 :7日龄新生大鼠 180只随机分为 3组。A组 :注入 0 .1mL生理盐水 ;B组 :腹腔注射LPS 5mg kg ;C组 :LPS 5mg kg Dex 10mg kg 3组注入液体体积相等。放免法测定肾脏cAMP及cGMP浓度 ,透射电镜观察肾脏超微结构。观察 0 ,2 ,4 ,6 ,2 4h各指标变化。结果 :(1)B组 :肾组织cAMP和cGMP自 2h起高于A组 (P <0 .0 5～P <0 .0 1) ;(2 )C组 :cAMP浓度自2h起高于A、B 2组 (均P <0 .0 1) ,cGMP于 2h显著高于A、B 2组 (P <0 .0 1) ,逐渐下降至 2 4h显著低于B组 (P <0 .0 1)。 (3)肾脏形态变化 :B组 6h后表现为肾小球GBM断裂、上皮细胞足突融合 ,肾小管上皮细胞线粒体空泡变性 ;C组肾损伤明显减轻。结论 :LPS诱导新生大鼠内毒素血症后 ,其肾脏cAMP、cGMP浓度均显著升高 ,肾脏损伤明显 ,Dex通过调节肾脏第二信使信号系统 ,减轻肾损伤 ,对肾脏起一定的保护作用。     

金纳多对肾缺血/再灌注诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的研究银杏叶提取物金纳多(Ginaton)注射液对大鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法采用双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45min后再灌注20min、3、24h的方法制备动物模型。在预定时间点采用免疫印迹分析JNK及其底物c-Jun的激活和表达。TUNEL(原位末端标记法)及流式细胞术检测肾小管上皮细胞凋亡情况。结果肾脏缺血45min再灌注24h后肾小管上皮细胞凋亡明显增多,肾脏病理改变明显。肾脏缺血/再灌注20min时,JNK的磷酸化水平明显增加,缺血/再灌注3h,c-Jun的磷酸化水平明显增加。金纳多明显抑制了肾I/R诱导的JNK(vsI/R20min,P<0·05)和c-Jun(vsI/R3h,P<0·05)的磷酸化水平的增加。同时,金纳多明显减轻肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡(vsI/R24h,P<0·05),改善肾脏组织病理学改变。结论金纳多抑制肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护缺血性肾损伤的作用,至少部分是通过抑制JNK通路的激活实现的。     

补肾益寿片对Thy-1系膜增生性肾炎大鼠肾功能及TGF-β1表达的影响

目的探讨补肾益寿片对系膜增生性肾小球肾炎大鼠肾功能及转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法采用免疫法制备系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型,测定大鼠24 h尿蛋白定量、血生化指标,光镜下观察肾组织病理形态学改变,并应用免疫组化方法检测各组大鼠肾组织中TGF-β1的表达。结果模型组与正常对照组比较,24 h尿蛋白定量、Scr、BUN及TGF-β1表达明显升高(P<0.01);补肾益寿片组24 h尿蛋白定量、Scr、BUN及TGF-β1均明显低于模型组(P<0.05);肾组织形态学观察显示补肾益寿片组个别区域肾小球系膜细胞轻度增生,系膜区轻度增宽,管腔无挤压现象,较模型组明显改善。结论补肾益寿片能降低系膜增生性肾小球肾炎大鼠蛋白尿、Scr、BUN及TGF-β1水平,减轻系膜细胞增生和系膜外基质增加,延缓或减轻肾组织损伤,保护肾功能。     

人参茎叶总皂苷对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的观察人参茎叶总皂苷(GSLS)对顺铂(CDDP)诱导肾损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CDDP模型组(一次性ip给予CDDP 20 mg·kg~(-1)诱导小鼠肾损伤)、CDDP+GSLS 150和300 mg·kg~(-1)给药组。给药组连续给予GSLS 7 d,末次给药1 h后,一次性ip给予CDDP 20 mg·kg~(-1)诱导小鼠肾损伤,继续给予GSLS 150和300 mg·kg~(-1)3 d,分别采用脲酶法和肌氨酸氧化酶法检测小鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,评价肾功能的变化;分别采用可见光法和微量酶标法检测肾组织中过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,评价小鼠肾组织中氧化应激的水平;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β),评价肾组织中炎症水平;HE和PAS染色法观察肾组织病理变化;TUNEL和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡。结果与正常对照组比较,CDDP组小鼠体质量显著下降(P<0.05),肾指数和血清中CRE,BUN,TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),其中CRE和BUN分别升高了1倍和3倍,肾组织CAT和GSH显著下降(P<0.05);CDDP组肾组织中出现肾小球肿胀、肾小管扩张、肾小球上皮细胞坏死,管腔内出现透明管型,细胞核固缩或消失,肾间质水肿和炎症细胞浸润,大量糖原沉积,此外还有大量的TUNEL阳性细胞和Hoechst33258阳性细胞表达;与CDDP组比较,GSLS各治疗组小鼠血清中CRE和BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织糖原沉积减少,肾小管上皮细胞凋亡减少(P<0.05);CDDP+GSLS 300 mg·kg~(-1)组TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),CAT和GSH显著升高(P<0.05),肾组织坏死程度减轻(P<0.05)。结论GSLS对CDDP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关。     

L-精氨酸对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨左旋精氨酸(L-arginine,L-arg)对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡的影响.方法采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后松夹再灌的方法制作RIRI模型,测定血清肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及尿NAG酶(UNAG)含量,观察肾组织形态学改变和肾皮质细胞凋亡率.结果缺血再灌注后6和24 h,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,Scr、MDA和UNAG含量均明显高于假手术组(P＜0.01),肾皮质细胞凋亡率明显增加.尾静脉注射L-arg可明显改善RIRI大鼠肾功能,减轻肾损伤,并明显降低肾皮质细胞凋亡率(P＜0.05).结论 L-arg可通过增加体内NO水平,抑制肾小管上皮细胞凋亡对大鼠RIRI起到一定的保护作用.     

构建基于脱水的对比剂肾病大鼠模型

目的 建立对比剂肾病(CIN)动物模型，通过肾功能检测判断模型构建成功，为CIN研究提供模型构建依据。方法 选择SPF级7～8周龄的雄性SD大鼠为实验对象，正常饲养1周后，取健康雄性SD大鼠24只，用于药物诱导建立急性肾损伤大鼠模型。将24只大鼠随机分为A组(空白对照组)、B组(CIN组)、C组[对比剂(CM)组],每组8只。对A、B、C组大鼠禁水48 h后，分别静脉注射10 mL/kg生理盐水、消炎痛(吲哚美辛)+N-硝基-L-精氨酸甲酯+CM、CM,检测各组大鼠各时间点肾损伤标志物[血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)]并比较其变化。结果 A组大鼠在干预后72 h内检测Scr、BUN、Cys C水平与同组0 h比较，差异均无统计学意义(P>0.05),而C组大鼠干预后24、48 h Scr水平较同组0 h显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05),但B组干预后24 h Scr水平较同组0 h升高更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。B、C组大鼠干预后24 hBUN水平均高于同组0 h,差异均有统计学意义(P<0.05)。B、C...     

黄芪当归合煎剂对急性肾损伤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究黄芪当归合煎剂对急性肾损伤(AKI)模型大鼠的保护作用。方法:以夹闭大鼠左、右肾后再灌注方法复制AKI模型。实验分为假手术(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)与黄芪当归合煎剂高、中、低剂量(18、9、4.5g/kg)组。于手术前7d灌胃给药,每天1次,连续7d,再灌注30min后再灌胃给药1次。于再灌注24h后测定大鼠血清中血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,大鼠肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性;计算肾小管损伤评分。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN含量显著升高,肾组织匀浆MDA含量显著增加,GSH含量显著减少,SOD活性显著减弱,肾小管损伤评分显著增加(P<0.01)。与模型组比较,黄芪当归合煎剂高、中剂量组大鼠血清Scr、BUN含量显著降低,肾组织匀浆MDA含量显著减少,SOD活性显著增强,肾小管损伤评分显著减少(P<0.01或P<0.05)。结论:黄芪当归合煎剂对AKI模型大鼠的防治作用可能与其改善肾小管功能、调节抗氧化因子有关。     

胰激肽原酶对阿霉素大鼠慢性肾损伤的保护作用

目的:探讨胰激肽原酶对阿霉素慢性肾损伤的保护作用及机制.方法:建立大鼠阿霉素慢性肾损伤动物模型,将SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组.观察各组血尿素氮(BUN),血肌酐(Cr),血一氧化氮(NO)及血β-2微球蛋白的变化.并摘取肾脏进行HE染色,观察肾组织病理形态学改变.结果:干预组血BUN,Cr,及血β-2微球蛋白较模型组显著下降(P＜0.05),而NO显著升高(P＜0.05).病理显示干预组较模型组大鼠肾小球病变不明显,少数肾小管上皮细胞轻度肿胀;炎性细胞浸润也较模型组减少.结论:胰激肽原酶能改善肾功能,延缓慢性肾损伤的病程进展.其机制可能与NO含量增加,肾脏中组织激肽释放酶水平升高有关.     

山莨菪碱对横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠保护作用的研究#br#

目的　观察山莨菪碱对横纹肌溶解引发急性肾小管上皮细胞溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）和组织蛋白酶B（Cathepsin B）表达的影响并探讨其机制。方法　63只雄性SD大鼠随机均分为对照组、模型组和给药组。模型组和给药组采用甘油肌注法建立横纹肌溶解致急性肾损伤大鼠模型,给药组建模前腹腔注射山莨菪碱（1 mg/kg）。甘油肌注后不同时点,HE染色观察肾组织病理学变化;检测肾功能指标［尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肌酸激酶（CK）］、血清肌红蛋白（Mb）水平及肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。甘油肌注诱导急性肾损伤24 h时,采用免疫组化法和Western blot法检测肾组织中LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白的表达。结果　HE染色示模型组大鼠发生明显肾脏损伤,山莨菪碱给药后肾脏损伤情况明显改善。模型组在甘油肌注24 h和48 h的Scr、12 h和24 h的BUN、6 h的CK、24 h的Mb均高于对照组,而给药组上述各时点的指标水平均低于模型组（P＜0.05）。给药组甘油肌注6 h和12 h的MDA含量低于模型组,而SOD活性高于模型组（P＜0.05）。甘油肌注24 h时,免疫组化和Western blot结果显示,模型组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平高于对照组,而给药组LAMP2、Cathepsin B、Megalin蛋白表达水平均低于模型组（P＜0.05）。结论　山莨菪碱可能通过减少Mb的生成,下调肾组织内LAMP2和Cathepsin B的表达以及抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。     

骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用研究

目的:探讨骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用及其可能的机制。方法:取SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(橄榄油)、干预组(骨化三醇0.03μg·kg-1·d-1),每组8只,后2组单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,建模成功后灌胃给予相应药物,连续12周,末次给药后检测24h尿蛋白,然后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量及肾组织中肌成纤维细胞特异性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质(ECM)重要成分纤维连接蛋白(FN)及其mRNA的表达情况,并对肾小管和小管间质损伤进行评分。结果:与正常对照组比较,模型组和干预组24h尿蛋白、BUN、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,干预组24h尿蛋白、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显减少(P<0.05),肾小管和小管间质损伤评分明显降低(P<0.05)。结论:活性维生素D3可能通过下调糖尿病肾病模型大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻肾小管间质的ECM沉积,进而发挥其肾脏保护作用。     

高密度脂蛋白对严重烫伤大鼠肾功能的保护作用

目的探讨高密度脂蛋白（HDL）对严重烫伤大鼠肾功能的保护作用。方法135只Wistar大鼠随机分为对照组（n=15）、烫伤组（n=60）和实验组（n=60）。烫伤组和实验组大鼠背部造成30％TBSAⅢ度烫伤创面，实验组伤后即经尾静脉注入HDL（80mg／kg），烫伤组及实验组于伤后30min经腹腔注射平衡液复苏，对照组不作处理。检测各组大鼠伤后12、24、48、72h血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；观察大鼠伤后48h肾脏组织病理学变化。结果烫伤组及实验组伤后各时相血清BUN、Cr、oxLDL、ICAM-1及TNF-α含量均明显高于对照组（P〈0．01），但实验组含量明显低于烫伤组（P〈0．05或0．01）。烫伤组伤后48h光镜下肾小管上皮细胞肿胀明显、部分坏死，管腔内蛋白浓缩成管型，肾间质内炎性细胞浸润；电镜下肾小管细胞呈现典型凋亡现象。与烫伤组比较，实验组病理改变明显较轻。结论HDL对严重烫伤大鼠肾功能损伤具有保护作用，可能与其抑制oxLDL生成和ICAM-1表达有关。     

雷公藤内酯醇抑制肾缺血再灌注大鼠肾小管上皮细胞凋亡的机制研究

目的 探讨雷公藤内酯醇（triptolide,TP）对肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）大鼠的肾保护作用,及对JNK信号通路的影响。方法 90只Wistar大鼠,♂,随机分为假手术组,IRI模型组（IRI组）,TP高、中、低剂量干预组,泼尼松对照组（Pred组）。采用夹闭双侧肾动脉30 min,再灌注18 h的方法制作肾IRI大鼠模型。检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）,原位末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡,并观察肾病理改变。Western blot和RT-PCR分别检测JNK、c-Jun蛋白和基因表达。结果 IRI组大鼠血Scr、BUN及细胞凋亡指数较假手术组显著升高（P<0.01）;与IRI组比较,TP各组及Pred组以上指标均得到改善（P<0.01）,其中TP各组细胞凋亡指数改善优于Pred组。IRI组大鼠肾组织JNK、c-Jun较假手术组高表达（P<0.01）;与IRI组比较,TP各组二者表达均减弱（P<0.01）,Pred组二者表达无差异。结论 TP通过抑制肾IRI大鼠肾小管上皮细胞凋亡,减轻肾小管损伤,其机制可能与抑制JNK信号通路的激活有关。     

Narrowing of airway caused by ingestion of methyl ethyl ketone peroxide

Although ingestion of methyl ethyl ketone peroxide (MEKP) is rare, it carries a high risk of morbidity and mortality. This paper reports the first such case from Turkey in which a 70-year-old man unintentionally ingested MEKP in his kitchen. The patient was brought into the emergency department (ED) within 1 hour of ingestion, with the symptoms of sore throat, shortness of breath, nausea and vomiting. Visual examination of the oropharynx revealed minor burns and uvular edema. A laryngoscope examination performed in the ED showed superficial mucosal injury with edema of the oropharynx, uvula, posterior pharynx, epiglottis, arytenoids and vocal cords. Lateral cervical radiography revealed a narrowing of airway due to a thickened epiglottis. After the diagnostic evaluation was completed, the patient was admitted to the gastroenterology intensive care unit for monitoring of adverse reactions. During follow-up, the patient made an uneventful recovery. Ingestion of MEKP generally results from accidental ingestion from a container. Therefore, these containers should be kept in safe places. In addition, the priority following the ingestion of MEKP should be given to maintain open and adequate airway in the ED.     

Peripheral zonal hepatic necrosis caused by accidental ingestion of methyl ethyl ketone peroxide

Fatal massive peripheral zonal hepatic necrosis developed in a 47-year-old man who accidentally ingested a solution of methyl ethyl ketone peroxide (MEKP) in dimethyl phthalate. Such solutions contain about 10% active oxygen. The clinical course was characterized by temporary cardiac arrest, abdominal burns, severe metabolic acidosis, rapid hepatic failure, rhabdomyolysis and respiratory insufficiency. A fatal outcome resulted 4 d afterwards from hepatic coma associated with blood coagulation disorders. Microscopical examination revealed massive periportal hepatic necrosis accompanied by atypical pseudoductular proliferation. The proliferating cells were probably of bile duct origin and exhibited atypia and mitoses. The pathogenetic mechanism may involve lipid peroxidation caused by free oxygen radicals derived from MEKP.     

大黄对脑外伤并发急性肾衰患者近端肾小管功能的影响

目的观察中药大黄对脑外伤并发急性肾衰（ARF）患者近端肾小管功能的影响。方法观察组65例患者在常规治疗基础上给予大黄煎液,对照组50例患者单纯给予常规治疗;观察患者尿β2-微球蛋白（β2-MG）及α1-微球蛋白10（α1-MG）含量,同时观测尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）的变化。结果治疗后两组患者尿β2-MG及α1-MG呈不同程度下降;血BUN及Scr的变化与尿152-MG及α1-MG平行;治疗后上述4项指标均以观察组低于对照组（P〈0．05）。以Scr为自变量,β2-MG及α1-MG均与Scr呈正相关性（分别为rp=938,P=0．001;rp=965,P=0．000）。结论大黄可能是通过改善近端肾小管重吸收功能,促进恢复肾小管的修复,从而发挥治疗ARF的作用。     

心脏骤停心肺复苏成功患者发生肾功能损伤的临床分析

目的研究心脏骤停复苏成功患者复苏后肾功能的发生情况。方法对我院2009—2012年间心脏骤停复苏成功的患者按心脏停搏时间分为A组（≤10min）和B组（〉10min）,对两组患者复苏后肾功能情况进行观察,测定血肌酐（Ccr）、尿素氮（BUN）等水平变化情况。结果两组患者血BUN、Scr水平在复苏后即刻差异无显著陛（P〉0．05）,复苏后3d内两组患者血BUN、Scr、尿RBC计数均呈现先上升后下降的变化趋势,在2d达高峰后逐渐下降,两组尿蛋白阳性率呈逐渐下降趋势。A组BUN、Scr升高程度和峰值、尿RBC计数、尿蛋白率等始终低显著于B组（P〈0．05）。结论心脏骤停后心肺复苏成功患者多存在肾功能损伤,且心脏停搏时间越长,损伤程度越严重。     

线粒体动力学蛋白异常表达参与阿德福韦酯致大鼠肾小管上皮细胞的损伤

目的：探讨线粒体动力学相关蛋白drp1和mfn1对阿德福韦酯引起的大鼠肾小管上皮细胞损伤的机制。方法：根据阿德福韦酯给药剂量差异,对大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组;对照组给予生理盐水,其余3组分别给予0.2、0.4、0.8 mg·kg-1·d-1阿德福韦酯灌胃。给药60 d后取出大鼠肾脏,常规石蜡包埋,切片,HE染色观察肾小管上皮的形态学改变;免疫组化检测肾小管上皮中drp1和mfn1蛋白的表达。结果：阿德福韦酯干预的可见嗜酸性凝固坏死物和空泡样变性,近曲小管上皮细胞游离面的刷状缘结构不清,上皮细胞排列较紊乱。在drp1及mfn1的免疫组化中,高、中剂量组与对照组之间蛋白表达的平均光密度值差异有统计学意义（P<0.05）。结论：线粒体动力学蛋白drp1/mfn1可能介导了阿德福韦酯对人肾小管上皮细胞（HK-2）的损伤。     

激动黑皮质素4型受体对抗脓毒症诱导的肾脏损伤

目的:观察激动黑皮质素4型受体(MC4R)对抗脓毒症诱导的肾脏损伤作用,并探讨其机制.方法:雄性SD大鼠24只,随机分为:假手术组(Sham)、Sham+MC4R激动剂R027-3225组、盲肠结扎穿孔组(CLP)和CLP+R027-3225组,造模24 h后测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,HE染色观察肾脏形态学变化,免疫组化观察肾小管细胞NF-κB P65的表达,RT-PCR测定肾脏组织NF-κB mRNA表达情况.结果:与Sham组相比,CLP组血清BUN和CRE水平明显升高(P＜0.01),组织切片显示CLP组大鼠肾小体中血管球淤血、皱缩、肾小囊腔扩大,伴肾小管上皮细胞肿胀和坏死.肾脏组织NF-κB P65表达呈强阳性,NF-κB mRNA表达增高(P＜0.01).与CLP组相比,CLP+R027-3225组BUN和CRE水平下降(P＜0.01),肾小体、肾小管损伤减轻,肾脏组织NF-κB P65表达和NF-κB mRNA表达下降(P＜0.01).结论:脓毒症大鼠肾脏功能受损,激动MC4R可对抗脓毒症诱导的肾脏损伤,这可能与减少NF-κB的表达,降低炎症反应有关.