波棱瓜子提取物在大鼠体内分布的初步研究

目的:初步了解波棱瓜子提取物在大鼠体内的组织分布情况,为进一步确定其药效成分及作用机制奠定基础。方法:大鼠单次灌胃给予一定剂量的波棱瓜子乙酸乙酯提取部位,分别在给药后1 h、2 h处死并解剖大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑六个组织;采用高效液相色谱法(HPLC)对比空白组织、给药组织及体外样品,对各组织中移行成分进行确定,了解波棱瓜子提取物中各成分在大鼠体内的分布状态。结果:大鼠给药后,肺出现了4个移行成分,心、肝组织中出现了两个移行成分,脾、肾组织在2 h出现了一个移行成分,脑组织中未有移行成分出现。结论:波棱瓜子提取物口服给药后,多种成分均有吸收。给药后1 h~2 h间,各脏器分布广泛,其中在肺脏中原型成分积蓄最多,肝脏中出现代谢成分,且药物进入肝、肺脏的速度较快;心、脾、肾中原型成分的积蓄较小,脑组织中未出现任何移行成分,该药似不能通过血脑屏障。     

姜黄素明胶微球在大鼠体内靶向性研究

目的研究肺靶向姜黄素明胶微球在大鼠体内的器官靶向性。方法分别尾静脉给予大鼠姜黄素明胶微球和姜黄素注射液,高效液相色谱法测定各器官姜黄素含量,采用DAS2.0版软件计算药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果姜黄素明胶微球在心、肝、脾、肺、肾的靶向效率分别为0.875,0.121,1.182,5.834,0.896。结论姜黄素明胶微球具有很好的肺靶向作用,有利于药物的肺靶向治疗研究。     

毛菊苣总倍半萜磁性纳米脂质体在小鼠体内组织分布和靶向效果

目的研究毛菊苣总倍半萜有效部位、脂质体和磁性纳米脂质体在小鼠体内的组织分布和靶向效果。方法采用高效液相色谱法,以山莴苣素的含量为评价指标,研究毛菊苣总倍半萜有效部位溶液组、脂质体溶液组和磁性纳米脂质体溶液组(加磁场)在小鼠体内不同组织器官的药物浓度;并以AUC0-12 h、平均滞留时间(MRT)和靶向效率(TE)、相对靶向效率(RTE)、靶向指数(TI)为指标评价不同剂型的靶向作用。结果尾静脉注射给药10 min后,磁性纳米脂质体组在心、肝、脾、肺、肾脏组织中山莴苣素浓度较有效部位组、脂质体组显著提高;在动物的肝部体外施加磁场,磁性纳米脂质体组肝部位的AUC0-12 h明显高于其他部位,MRT明显的延长,差异具有显著性(P0.01);TE仅在肝部有增加,且TI大于10。结论在外加磁场的作用下,毛菊苣总倍半萜磁性纳米脂质体可改变药物在动物体内的分布,延长药物的作用时间,提高药物在肝部位的特异性和靶向性。     

射干提取物在大鼠体内分布研究

目的研究射干提取物在大鼠体内的组织分布特征。方法射干提取物给大鼠灌药后,以鸢尾黄素为研究指标,采用高效液相色谱法测定其在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的含量。结果鸢尾黄素在大鼠体内各部分的分布顺序为：肝〉肾〉肺〉心〉脾。结论射干提取物中鸢尾黄素在大鼠体内分布广泛,在肝肾肺组织中药物浓度较高,并且在肺组织中达到平衡后能较长时间保持药物浓度,与射干药材归肺经相符合,提示鸢尾黄素可能是射干用于治疗上呼吸道作用的药效物质之一。     

栀子苷体外抗氧化作用

目的探讨栀子苷的体外抗氧化作用。方法采用羟自由基和脂质过氧化体系,研究栀子苷(0.5,1,2,4,8 g.L-1)对自由基的清除能力和对小鼠肝、肾、心组织匀浆的脂质过氧化抑制作用。结果栀子苷对羟自由基有清除能力,对小鼠肝、肾、心组织匀浆有脂质过氧化抑制作用。结论栀子苷有体外抗氧化能力。     

氟尿嘧啶脂质体在小鼠体内的组织分布及靶向性评价研究

目的:研究氟尿嘧啶脂质体(FU-Lip)在小鼠体内的组织分布,并评价其靶向性。方法:将90只小鼠随机均分为10组,前5组静脉注射FU-Lip,后5组静脉注射FU注射液,剂量均为25mg·kg-(1以FU计),采用高效液相色谱法测定各组小鼠血浆、心脏、肝、脾、肺、肾中24h内的FU浓度,分析药物组织分布情况,以24h内的相对摄取率(re=AUC脂质体/AUC注射液)和靶向效率(te=AUC组织/AUC血浆)判断FU-Lip对主要器官的靶向性。结果:各组织中FU浓度均先升高后降低;与FU注射液比较,静脉注射FU-Lip后24h内的平均FU浓度在肝、脾中均升高,在其他组织中的浓度均降低;FU-Lip在肝中的re为17.13,其他组织的re均≤7.017;肝、脾中FU-Lip的te1与FU注射液te2的比值分别为5.616、2.301,其他组织均≤1。结论:FU-Lip能提高药物在肝、脾中的分布,具有肝、脾靶向性,尤其是肝靶向性。     

SN-38脂质体的药动学及组织分布学特征

目的研究SN-38脂质体大鼠体内药动学及小鼠组织分布学特征,为进一步非临床研究提供一定的实验基础。方法以盐酸伊立替康注射液(irinotecan,简称CPT-11)为参比制剂,大鼠尾静脉单次给予不同剂量的SN-38脂质体,于不同时间点眼框取血;小鼠尾静脉给予单剂量的SN-38脂质体,于2 h处死,取心、肝、脾、肺、肾等组织匀浆。并且建立HPLC法,用于大鼠血浆及小鼠组织样品中SN-38的含量测定。结果低、中、高3种剂量的SN-38脂质体在大鼠体内均消除较快,其t1/2无明显差异,AUC则随剂量的增加而增加。小鼠尾静脉注射SN-38脂质体后,主要聚集在肝、脾、肺中,且其在心、肾组织中的含量低于对照组。结论 SN-38脂质体在大鼠体内呈线性动力学消除。小鼠组织分布结果表明其对于肝、脾等网状内皮细胞丰富的组织靶向性强,能够提高该器官的治疗指数;同时还可降低对心、肾组织的毒性及不良反应。     

紫杉醇糖被复脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布

用HPLC法测定小鼠单剂量（10mg／kg）尾静脉注射自制紫杉醇糖被复脂质体或市售紫杉醇注射剂后的心、肝、脾、肺、肾和血浆的药物浓度。结果表明，糖被复脂质体组紫杉醇主要被肺摄取，在肺部的滞留时间明显延长，肺中AUC为注射剂的9．6倍；并减少了肝、脾组织的蓄积量。说明此紫杉醇糖被复脂质体在小鼠体内的分布优于注射液，有明显的肺靶向性。     

泼尼松龙前体药物ACEP的肾靶向性及对肾移植大鼠存活的影响

目的研究泼尼松龙前体药物ACEP的肾靶向性及对肾移植大鼠存活的影响。方法分别对小鼠尾静脉注射等效剂量的泼尼松龙及ACEP,采用高效液相色谱仪检测肾、肝、心、肺、脾组织中泼尼松龙的含量;建立大鼠同种异体肾移植模型,观察ACEP对肾移植大鼠肾功能及存活时间的影响。结果CEP组肾脏中泼尼松龙的的药物浓度显著高于其他组织中的浓度(P<0.05),并明显高于泼尼松龙组(P<0.05),而在其他组织中的含量却低于泼尼松龙组(P<0.05);ACEP组肾移植大鼠的存活时间明显长于泼尼松龙组和空白对照组(P<0.05),而肾功能损害显著轻于其他两组(P<0.05)。结论ACEP具有一定的肾靶向性,能对移植肾产生局部免疫抑制作用,从而延长大鼠的存活时间和保护移植肾功能。     

β-榄香烯脂质体的制备及其在大鼠体内的组织分布

目的:研制β-榄香烯脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布。方法:采用薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体,考察其形态、粒径、Zeta电位、药物含量及包封率。并以榄香烯注射液为对照,大鼠尾静脉注射给药,考察β-榄香烯脂质体在血浆及心、肝、脾、肺、肾的分布特征。结果:制备的β-榄香烯脂质体均匀圆整,粒径为(158±s 37)nm,Zeta电位为(-67±4)mV,药物含量为(5.76±0.21)g·L~(-1),包封率为(45.08±0.15)%(n=3)。大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,2种制剂在心、肝、脾、肾中的AUC_(0-t)均有显著差异,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多,在心脏中分布较少。结论:薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体方法可行,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,可提高疗效,降低心脏毒性。