抗肿瘤药物研究Ⅱ:去甲斑蝥素去氧脱氢类似物的合成与抗癌活性

斑蝥素(Ⅰ)是我国传统中药斑蝥抗肿瘤作用的有效成分。其双去甲基类似物去甲斑蝥素(Ⅱ)有与Ⅰ类似的抗癌活性,对早、中期肝癌疗效较好、且毒性较Ⅰ低,并有升高白细胞的作用,已应用于临床。我们设计和合成了一系列去甲斑蝥素的类似物和衍生物,以期寻找高效低毒的抗肿瘤化合物。前文报道了去甲斑蝥素氨基酸衍生物的合成与抗癌活性,本文报道去氧脱氢类似物(见图1)的合成与活性初筛结果。     

肿瘤化学治疗的研究——斑蝥素衍生物的合成

鉴于斑蝥素治疗肿瘤有一定疗效,作者合成了31个斑蝥素衍生物进行抗肿瘤筛选。以期寻找疗效高、毒性低的抗肿瘤药物。经动物筛选化合物(2)(3)(4)对小鼠腹水型肝癌、腹水型网织细胞肉瘤均有一定抑制作用。其余化合物未发现明显抑制作用。化合物(3)即羟基斑蝥胺已推荐临床应用。     

去甲斑蝥素抗肿瘤作用及其靶向给药系统的研究进展

去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）是我国首先合成的新型抗肿瘤药物，具有较强的抗肿瘤活性，且抑瘤谱广，对人原发性肝癌、胃癌、食道癌、乳腺癌、胆囊癌、肺癌等均有较好的治疗作用，但因其对机体的毒副作用较为明显，血药浓度迅速衰减，6h后药物浓度明显降低，24h后大部分被消除，使肿瘤病灶区血药浓度很快就低于理想的有效治疗浓度。为加强其抗肿瘤作用，降低不良反应，延长作用时间，近年来对去甲斑蝥素的缓释和靶向载药的研究进展异常迅速。[第一段]     

去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究

肿瘤的发生、发展过程受多种因素影响，细胞增殖失控、分化受阻、凋亡紊乱是其基本特征。肿瘤细胞凋亡异常在肿瘤发生、发展过程中具有重要的病理、生理和临床治疗意义。去甲斑蝥素（Norcartharidin，NCTD）是新型的抗肿瘤中药，主要用于治疗肝癌、食管癌和胃癌，具有较强的抗肿瘤活性和独特的升白细胞功能。研究发现，NCTD抗肿瘤作用的重要机制是诱导肿瘤细胞凋亡。     

去甲斑蝥素温敏型原位凝胶的制备及其对肝癌的抑制作用研究

目的 制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶并探讨其对肝癌的抑制作用。方法 以泊洛沙姆407及泊洛沙姆188为载体材料制备去甲斑蝥素温敏型原位凝胶,采用小鼠H22肝癌细胞实体瘤模型考察去甲斑蝥素温敏型原位凝胶对荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制作用。结果 制备所得原位凝胶在室温下外观为白色透明液体态,胶凝温度下发生相转变形成凝胶时外观为白色透明凝胶态,凝胶温度为34℃,具有显著的缓释特性;体内抗肿瘤活性实验研究表明,对小鼠荷肝癌实体瘤具有明显抑制作用。结论 去甲斑蝥素温敏型原位凝胶性质稳定,并具有良好的抗肿瘤活性。     

斑蝥的研究进展

通过查阅文献，从药学、药理学以及临床研究等角度回顾斑蝥在抗癌方面的研究成果。结果显示，斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物对多种癌症尤其是原发性肝癌有肯定的治疗效果。诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞蛋白质合成以及提高机体免疫力可能是其抗肿瘤的机制。     

斑蝥素、斑蝥酸钠和斑蝥酸镁抑制人胃癌 SGC －7901细胞增殖的研究

目的 比较斑蝥素、斑蝥素酸钠和斑蝥素酸镁对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响,筛选出最佳斑蝥素类抗肿瘤药物。方法 将斑蝥素、 斑蝥素酸钠及斑蝥素酸镁作用于人胃癌细胞SGC-7901;采用CCK-8法检测上述三种药物对SGC-7901细胞的生长抑制率。结果 斑蝥素、斑蝥素酸钠和斑蝥素酸镁均对SGC-7901细胞有抑制作用,且呈效应-剂量关系。上述三种药物的半数抑制浓度分别为18.591、17.676、4.105 μmol·L-1。结论 斑蝥素、斑蝥素酸钠和斑蝥素酸镁均能抑制人胃癌细胞生长,其中斑蝥素酸镁的抗肿瘤活性最佳。     

去甲斑蝥素在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是我国最常见的女性恶性肿瘤。传统中药及其提取物因具有单药多靶点、低毒的特点,成为乳腺癌治疗的研究热点。去甲斑蝥素是一种新型人工合成抗肿瘤药物,具有升白细胞、抗肿瘤的作用。其抗肿瘤作用机制包括抗血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移等。以斑蝥为主要来源的中成药在乳腺癌的临床应用中贯穿全程。本文就近年来去甲斑蝥素在乳腺癌中的研究进展进行综述。     

斑蝥素及其衍生物的抗肿瘤构效关系研究进展

目的综述近年来国内外关于斑蝥素及其衍生物构效关系的报道,对斑蝥素的进一步结构优化具有指导意义。方法:收集近年来国内外的相关文献,并按照对斑蝥素分子不同位点进行结构修饰的顺序总结分析。结果与结论:斑蝥素及其衍生物在抗肿瘤方面具有巨大的潜力,随着对其构效关系的深入研究和临床实践的不断探索,斑蝥素衍生物的抗肿瘤功能必将得到充分开发。     

去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释制剂局部注射治疗肿瘤

目的 增强去甲斑蝥素的抗癌效果、减轻其毒副反应。方法 选择泊洛沙姆班蝥素制成媛释剂型,比较不同剂型去甲蝥素的毒性及对荷W_(256)肿瘤大鼠的抗肿瘤效果。结果 1、去甲班蝥素缓释剂型的毒性明显低于单纯去甲斑蝥素;2、去甲斑蝥素缓释剂型治疗组的大鼠肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长(与单纯去甲斑蝥素组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长(与单纯去甲斑蝥素组相比,差异显著,P<0.05),综合疗效优于单纯去甲斑蝥素组。结论 去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释制剂瘤内注射,可保持肿瘤内有效药物浓度,并避免血药浓度出现峰值,起到增效和减毒的作用。