蛋白质组学在药物研究中的应用

蛋白质组学作为一门新兴学科,其在药物研究中的应用,将大大加速和简化新药的研发过程。本文对蛋白质组学及其在药物研究中的应用作一综述。     

蛋白质组学在药物研究中的应用

21世纪,科学家面临着从基因组到蛋白质组的转变,蛋白质组学的出现预示了生命科学进入了新纪元——后基因组时代,并且成为基因组和药物发现之间的桥梁。由于几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用,蛋白质组学在药学研究中的应用,大大加速和简化了新药开发的过程。在药物作用靶点的识别与验证、药物耐药机制的探索、药物毒理学研究等方面已显示出巨大的潜力。本文主要就蛋白质组学的产生背景、相关概念、相关技术及其在药学研究中的应用作一简述。     

论天然药物化学在藏药研究开发中的重要作用

本文综述了天然药物化学前沿的一些技术、藏药研究开发的现状与不足以及天然药物化学在藏药新药开发中的思路,强调了天然药物化学在藏药研究开发中的重要作用。     

划时代的新药武器--蛋白质组学及其对新药研发的意义

蛋白质组学正在成为一个巨大的产业。根据投资分析,全球蛋白质组学研究设备、试剂和服务等方面的市场份额将从1999年的7亿美元上升到2005年的56亿美元,这还不包括基于蛋白质研究成果而开发的药物和诊断方法所获得的收入。Morgan stanley公司副经理兼执行经理Jessicachutter指出,蛋白质组学在未来制药领域的作用是举足轻重的。制药业2000年在研发方面的投入是300亿美元,但当年被批准的药物却只有30种,因此必须借助蛋白质组学的迅速发展和相关技术的应用来改进药物研发过程,否则制药公司将无以为继。     

利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药

对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点,筛选组合化合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述.表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发.     

利用功能基因组学蛋白质组学等筛选抗结核新药

对利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术发现和鉴定结核分枝杆菌的药物作用靶点,筛选组合化合物库发现药物先导物研究新化合物的作用机制进行了综述.表明综合利用功能基因组学、蛋白质组学、组合库技术有助于加速新机制、新来源抗结核新药的开发.     

药物的新用与开发

本文以临床用药实例说明药物新用促进药物开发。发现药理新作用或是病理方面的新发现均可推动药物新用和新药开发,中西药物的比较研究及药物相互作用研究亦可促进药物新用和开发,而从具有肯定疗效的方剂中开发新药亦是一种重要途径。     

药物代谢动力学在新药研究中的展望

新药的发现和开发除药效是一个重要指标外，药物代谢动力学也是非常重要的新药筛选指标。本重点阐述了药物代谢动力学在新药设计和新药研究中的重要作用，并对药物代谢动力学发展前景做一展望。     

磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展

目的:了解磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用现状,为促进其更好地服务于药物研究提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对磷酸化蛋白质组学在药物研究中的应用进展进行归纳和总结。结果与结论:磷酸化蛋白质组学虽然是蛋白质组学的一个新分支,但却明显有别于蛋白质组学,主要体现在其调节生命活动方面。药物研究过程中的几个重要方面包括目标识别、作用机制阐明、信号网络构建、药物重新定位和复合分层、药物毒性预测、药效学和目标接触生物标志物识别以及患者的分层等,而在计算机软件分析的帮助下,利用磷酸化蛋白质组学技术有助于以上各个方面研究的顺利开展。磷酸化蛋白质组学技术在药物研究过程中正在发挥越来越重要的作用。     

蛋白质组学技术在网络药理学中的应用

蛋白质组学发展至今已日趋成熟,在生物医药相关领域研究中的应用显著增加,与之相关的样品制备技术、蛋白定量方法及先进的质谱仪器也得到了快速发展。网络药理学是近年来提出的新药发现新策略,是药理学的新兴分支学科,它从整体的角度探索药物与疾病的关联性,发现药物靶标,指导新药研发。将蛋白质组学技术应用于网络药理学研究用,加速药物靶点的确认,从而设计多靶点药物或药物组合。综述了蛋白质组学技术的新近研究进展,并简单概述了其在网络药理学中的应用。     

后基因组时代药物研究的新领域——蛋白质组学

为加速现代药物研究的进程 ,各种生物技术手段在后基因时代大力发展起来。尤其是蛋白质组学作为一种全新的技术平台 ,正日益广泛地应用于药物发现和药物开发的研究中。此文对蛋白质组学在涉及药物研究过程中的新技术及其应用进行了综述。     

部分药物控释技术研究概述

从药物控制释放体系的制备工艺方面对部分药物控释制剂的研究进展进行综述,展望其在新药研制、老药新用途开发方面的广阔前景。     

浅述药物性肝损害

随着新药的不断开发应用及联合用药的增多,药物性肝损害的发生率不断增加,引起人们对药物性肝损害重视及研究。目前研究人员在药物性肝损害遗传学、蛋白质组学等方面的研究取得了较大进展。现就引起肝损害的药物、发病机制、预防及治疗等加以综述。     

化学蛋白质组学与药物靶点的发现

小分子药物靶点的发现对于生物和医学的研究者而言,是一项既重要又艰巨的任务,医学和药学界研究工作者急切需要发现和确认新的靶点。为了克服药物靶点确认的瓶颈,已经发展了许多新技术用以研究小分子化合物与蛋白质分子间的相互作用,其中包括化学蛋白质组学方法。化学蛋白质组是全蛋白质组学研究的一个亚类,化学蛋白质组学是利用能够与靶蛋白质发生特异性相互作用的化学小分子来干扰和探测蛋白质组,在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用,从而准确找到药物作用靶点的组学研究方法。化学蛋白质组学技术和方法不断成熟,在药物作用靶点的发现、确认和药物多靶点研究等方面都将起到重要的作用,并将大大提高药物发现的效率。     

肠道药物转运体对药物吸收的研究进展

药物与体内各种转运体的相互作用是药物体内药动学性质的决定性因素之一。本文从肠道转运体出发,介绍了它们在药物吸收过程中的作用,旨在利用肠道转运体的作用增加药物向组织器官的靶向分布;利用转运体的作用改变药物的消除途径,从而减轻其毒副作用;利用转运体的作用进行新药设计从而避免药物间有害相互作用的产生;最后通过构建转运体的高通量筛选系统模型,进行新化合物筛选和候选药物的药动学机制研究,为新药的开发和临床合理化给药提供新的策略和思路。     

表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用

表达蛋白质组学主要对正常、疾病或药物处理细胞或亚细胞中的所有蛋白质进行定性或定量研究。近年来表达蛋白质组学对抗肿瘤药物的研发起到了一定的推动作用。本文通过检索相关数据库文献,对其进行梳理、总结和归纳,阐述了表达蛋白质组学在抗肿瘤药物研发中的应用,包括抗肿瘤药物靶点发现、药物作用机制阐明、临床诊断以及基于网络药理学的药物研发理念的实现等。尽管表达蛋白质组学本身还存在一些缺陷,但随着其技术的不断发展,必将进一步促进抗肿瘤创新药物的研发。     

抗结核药物的研究进展和发展趋势

结核病是除AIDS外引起死亡最高的感染性疾病，严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。缩短疗程，提高MDR—TB疗效及对结核潜伏感染(LTBI)提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。蟋唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药．利用功能基因组学，蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。     

转运体在药物排泄中的作用及在新药研发中的意义

本文介绍了药物转运体在药物排泄过程中的作用,探讨了其在新药研发和临床应用中的可能性。通过对药物转运体功能的了解和利用,可以开发出对某些器官有靶向性的药物,或避免药物分布到某些器官中,从而提高药物的疗效,降低其毒副作用;也可以通过对转运体介导的药物相互作用及肝肠循环的研究,指导临床更加安全有效的用药。在药物研发的初始阶段,就开始重视其药动学特性,这一观念近年来已被很多人所接受。对药物转运体的深入认识和利用,建立高通量的药物转运体筛选体系,对于加速新药研发的进程将具有极其重要的意义。     

蛋白质组学技术在新药研究中的应用

由双向电泳、质谱、计算机图像数据处理组成的蛋白质组学的技术体系具有高通量、高分辨率和高重复性的特点，能对微量样品进行全面自动定量分析．并在药物作用靶标、安全性评价、耐药性机制、疾病动物模型研制和中医药现代化等方面有新颖而重要的应用。蛋白质组学技术将在药物研究和开发中带来根本性的变革，我国应尽快将蛋白质组技术用于药物研究中。     

新药临床试验的计算机模拟

新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息（尤其是药物的药理学知识）进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型（反映药物的处置和作用）。