环孢素A脂质体制备及其体外释药方法学考察

目的：考察环孢素A（cyclosporinA，csA）脂质体的制备方法、理化性质及其体外释放行为。方法：比较薄膜分散法、逆向蒸发法、乙醇注入法、乙醚注入法所得的环孢素A脂质体（CsA—Lip），并以包封率和载药量为综合指标，正交设计优化CsA—Lip处方工艺；分别采用动态透析法和超速离心法研究CsA—Lip的体外释放行为。结果：乙醇注入法制备CsA—Lip的平均粒径为（80．41±3．12）nm，包封率为（87．09±0．03）％，载药量为（4．98±0.45）％，24h释放44％。结论：经优化制备的CsA脂质体具有较高的包封率和载药量，并具有缓释作用。     

环孢素A微球的体外释放影响因素

目的以环孢素A为模型药,使用生物可降解材料乳酸/羟基乙酸PLGA制备微球。并评价微球的体外释放。方法使用乳化溶剂挥发法制备环孢素微球,并对微球的外观,粒径和载药量进行评价。通过衡量温度,pH值和表面活性剂等因素筛选体外释放介质。结果制得的微球外观圆整,粒径统一,平均粒径50μm左右,载药量为13%。DSC结果表明环孢素A和PLGA有结合作用。体外释放实验表明微球的释放受温度,pH值和表面活性剂的影响,加入30%的异丙醇可使微球在2周内释放完全。结论乳化溶剂挥发法可制备得到质量符合要求的环孢素微球,含30%异丙醇的释放介质是微球体外释放评价的理想介质。     

他克莫司纳米微球的制备及其体外释药性能

目的采用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸聚合物（PEG—PLA）制备他克莫司微球（PPT），研究其体外释药特性。方法考察PPT的载药量、包封率、粒径大小、粒径分布和药物体外释放实验。结果PPT的制备工艺稳定、重复性好，微球外形圆整，表面光滑，分布均匀，平均粒径为（545．1±0．9）nm，平均载药量为（18．90±3．22）％，平均包封率为（25．0±1．6）％，35d的药物累积释放率为67．21％。结论他克莫司微球缓释时间长达35d，能够满足临床治疗的要求。     

载环孢素A海藻酸钙-壳聚糖微球的制备及体外释放特性

目的:针对角膜移植术后免疫抑制治疗需求,制备眼部局部给药的小粒径载环孢素A缓释微球,并进行体外释放考察。方法:以海藻酸钠、壳聚糖为载体材料,采用静电液滴工艺,通过向制备体系添加表面活性剂,制备小粒径载环孢素A微球,设计正交试验优化处方工艺,扫描电镜观察微球表面形态,动态透析法考察微球的体外释放特性。结果:所制微球形态良好,粒径分布窄,平均粒径为(12.4±0.8)μm,包封率为(82.8±1.8)%,载药量为(50.1±1.2)%,体外释放行为用Higuchi方程拟合效果最好。结论:采用静电液滴工艺,通过减小制备体系的表面张力,制备了球形度优良、粒径小、包封率和载药量较高的载环孢素A的壳聚糖-海藻酸盐缓释微球,所得制剂的体外释药规律服从扩散机制。     

口蹄疫DNA疫苗海藻酸钠微球的制备及体外释放的研究

目的：研制DNA疫苗海藻酸钠微球，并对其体外释药特性进行考察。方法：以口蹄疫DNA疫苗为DNA疫苗的模型药物，采用喷雾干燥一离子交联法制备DNA疫苗海藻酸钠微球；考察粒径大小、外观、载药量等理化特性；考察微球的体外释药特性及其影响因素。结果：微球球形圆整，分散性好，平均粒径为11．9μm，载药量为5％，产率为53．2％。微球的体外释放速率受载药量影响较小，而壳聚糖的交联固化度增高，微球的体外释放速率变慢。结论：以生物降解材料海藻酸钠、壳聚糖，用喷雾干燥法制备DNA疫苗微球，不需要超声和有机溶剂，因而有利于DNA疫苗结构和功能的稳定性；工艺简便，易于工业化生产。     

双氯芬酸钠/海藻酸钠微球的制备与体外释药行为考察

目的以海藻酸钠为载体材料,双氯芬酸钠为模型药物,制备载药微球并考察其性质及体外释放行为。方法本文采用海藻酸钠为药物载体,采用喷雾干燥法制备双氯芬酸钠/海藻酸钠微球。考察于双氯芬酸钠/海藻酸钠投料比对载药微球理化性质的影响。采用扫描电镜对所得到的微球进行形貌观察。同时考察其体外药物释放行为。结果所得到的载药微球形态呈不规则的扁平状,粒径分布较为均匀。通过控制投料比,可以得到不同粒径(5.64～9.58μm),载药量(5.76～18.43%)和包封率(35.45～43.92%)的载药微球。体外药物释放行为结果显示微球在含有0.5%氯化钙的PBS(pH=7.4)溶液的药物释放时间可以持续96h,具有一定的缓释效果。结论通过喷雾干燥法制备的双氯芬酸钠/海藻酸钠载药微球具有较高载药量和一定的药物缓释效果。     

透明质酸修饰的空腔靶向纳米载体制备及其体内外性能评价

目的： 制备具有pH响应性的透明质酸衍生物修饰的主动靶向载药空腔纳米球载体,并进行相关性能测定。方法： 采用One-pot法制备空腔碳酸钙纳米球,并用透明质酸与壳聚糖的偶联物进行修饰,得到具有pH响应性的靶向给药载体;以阿霉素作为模型药物,对载体的粒径及Zeta电位、包封率、载药量及体外释放进行考察;以人肝癌HepG2细胞,通过MTT实验进行细胞毒性验证;以H22荷瘤小鼠为模型验证载体在体内及肿瘤部位的靶向性作用。结果： 所制备的靶向给药载体呈球状,平均粒径（376.8±12.4）nm,PDI为（0.295±0.080）,Zeta电位为（-45.1±0.3）mV,包封率（80.45±2.35）%及载药量（15.65±0.25）%;体外释放显示出此载体具有良好的pH响应性,且具有明显的缓释特征;细胞毒性实验证明了此载体具有低毒性;荷瘤小鼠实验证明了此载体具有良好的肝靶向和肝肿瘤靶向能力。结论： 成功制备了透明质酸衍生物修饰的碳酸钙空腔纳米球靶向给药载体,此载体具有良好肝癌靶向治疗的能力。     

环孢素固体分散体的制备及溶出研究

目的: 提高难溶性药物环孢素(CsA)的溶出速率.方法: 选择聚乙二醇(PEG4000)和聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)两种载体,分别以溶剂熔融法和溶剂法制备CsA固体分散体;建立HPLC法检测固体分散体的体外溶出度,并考察不同载体、不同比例及溶出介质、桨法转速对CsA溶出速率的影响.对溶出度结果用Weibull分布模型进行拟合,计算体外溶出参数T50和Td,并进行方差分析.结果: 使用HPLC法测定CsA的体外溶出量准确、稳定、可靠、载体无干扰.制备成的固体分散体能显著提高CsA的体外溶出速率,PVPK30载体的固体分散体的溶出速率明显快于PEG4000载体的固体分散体.溶出介质对药物溶出没有明显影响.结论: CsA: PVPK30为1: 6的固体分散体具有良好的体外速释作用.     

双氯芬酸钠药物树脂复合物的体外释放特性

目的:制备双氯芬酸钠药物树脂复合物,对其体外释药动力学进行考察。方法:采用不同交联度的离子交换树脂以静态法制备双氯芬酸钠药物树脂复合物并对双氯芬酸钠药物树脂复合物释放的影响因素进行考察。结果:随着树脂交联度的减小,树脂对双氯芬酸钠的载药速率变快,载药量增加。体外释药动力学研究表明,双氯芬酸钠药物树脂的释药速率随着温度的升高和溶出介质中离子强度的增大而加快;而且与树脂本身性质也有关,释药速率随着树脂交联度和粒径的减小而增大;双氯芬酸钠药物树脂的释放为pH依赖型。结论:双氯芬酸钠药物树脂的释药速率与释放温度、溶出介质的离子强度和pH值及树脂交联度和粒径有关。     

难溶性药物布洛芬药物树脂复合物的制备及其体外释放研究

目的:制备布洛芬药物树脂复合物,并考察其体外释药动力学。方法:将布洛芬制备成可溶性的钠盐,采用不同交联度的离子交换树脂为载体以静态法制备布洛芬树脂复合物,并对布洛芬树脂复合物释放的影响因素进行考察。结果:随着树脂交联度的减小,树脂对布洛芬的载药速率变快,载药量增加。体外释药动力学研究表明,布洛芬药物树脂的释药速率随着释放介质离子强度的增加,温度的升高,以及树脂交联度和粒径的减小而加快;且布洛芬药物树脂的释放为pH依赖型。结论:采用离子交换树脂为载体制备的布洛芬树脂复合物具有一定的缓释特征。     

盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片的剂量倾泻研究

摘要：目的 研究体外溶出释放条件对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片释放的影响,并对其发生剂量倾泻的风险进行评估。方法 采用HPLC法,测定其在规定时间内不同水醇浓度介质以及不同转速下的累积释放度,并通过相似因子评价其与市售制剂Sifrol?的相似度。结果 在 pH 6.8 PBS介质中75 r/min、100 r/min和200r/min条件下以及在含5%、20%、40%乙醇的0.1 moL?L-1盐酸介质中100 r/min条件下,市售制剂与自制制剂在规定时间内的累积释放度相似。结论 不同水醇浓度介质以及不同转速对盐酸普拉克索亲水凝胶骨架缓释片体外的释放度影响不大,该处方发生剂量倾泻的风险可控。     

格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察

目的;制备格列齐特缓释片并考察其体外释放度。方法采用混合骨架材料制备格列齐特缓释片;参照进口格列齐特缓释片标准,采用紫外分光光度法,以pH7.4磷酸盐缓冲液900ml为溶剂,桨法测定本品释放度,并与参比制剂进行比较。结果所得缓释片体外释放度符合一级动力学规律,释放曲线经相似因子(f2)判断,与参比制剂相似。结论本品处方工艺稳定、重现性好,体外累积释放度符合要求。     

Bioavailability of ambroxol sustained release preparations. Part I: In vitro dissolution studies

The in vitro dissolution of two ambroxol-HCl containing sustained release preparations (75 mg) and the effect of pH of the dissolution medium on the dissolution rats were investigated. The studies were carried out using the USP XXI paddle method. A new ambroxol HCl sustained release formulation based on a dialyzing membrane for controlled release shows a longer release action as compared to a standard sustained release preparation from commercial source which is based on spheroids constituted by a lipid matrix. The in vitro release rate of the latter product also appears to be more pH dependent.     

阿昔莫司缓释片的体外释放度及释放机制的初步研究

目的：研制凝胶骨架型阿昔莫司缓释片，考察其体外释放度，并对药物的释放机制进行初步研究。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，将阿昔莫司制成凝胶骨架型缓释片，考察HPMC种类及用量、填充剂种类及用量和制备工艺等因素对阿昔莫司缓释片体外释放速率的影响。结果：HPMC的种类、用量和片剂表面积对阿昔莫司体外释放速率有明显的影响；填充剂的种类及制备工艺对释放速率基本无影响；篮法、桨法及转速对释放速率基本无影响。阿昔莫司缓释片的释放机制为非纯Fickian扩散(non—Fickian)机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，其中扩散机制起主要支配作用。结论：用高黏度HPMC作为亲水凝胶骨架片基质能达到较好的缓释作用。     

不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊体外释放度考察及Weibull分析

目的通过对4个不同厂家的双氯芬酸钠缓释胶囊进行体外释放度考察,为临床合理用药提供参考。方法采用2010年版中国药典二部附录溶出度第一法装置,以4种不同的溶出介质测定各样品不同时间的溶出量,以Weibull方程拟合最佳溶出介质的溶出参数,并进行数据分析。结果 pH=6.8的磷酸盐缓冲液作为体外释放环境较为理想,且根据t50、td等溶出参数显示,4个厂家双氯芬酸钠缓释胶囊除D厂样品溶出迟缓外,其他厂家均符合标准。结论该药的释放受pH值的影响较大,且不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊释放度有一定差异,在临床用药过程中,可作为参考依据。     

Assay of amoxicillin sustained release from matrix tablets containing different proportions of Carbopol 971P NF

The sustained release of amoxicillin is desired because of its short biological half-life. Particularly to treat Helicobacter pylori infections, the sustained release is desired to be confined to the upper gastrointestinal tract. In vitro dissolution of amoxicillin has been evaluated utilizing a direct UV-absorption method. However, UV-absorption has been reported as not useful to determine amoxicillin in acidic dissolution test medium. To clarify the suitability of the assay method, the stability and dissolution behavior of amoxicillin sustained release tablets was determined by HPLC, iodometric titration and UV-absorption. Stability of amoxicillin studied under dissolution test conditions of pH 1.2, 37 degrees C and 50 rpm and determined by HPLC and titration showed considerable degradation of amoxicillin. On the other hand, the UV-absorption increased progressively as amoxicillin degradation proceeded. Amoxicillin release curves determined by different analytical methods show different release profiles, which can be corrected for amoxicillin degradation and change in the UV-absorption to produce similar dissolution results. Release curves determined by UV-absorption and obtained from tablets containing 1017 mg amoxicillin trihydrate and Carbopol 971P NF in a range from 180 to 680 mg showed increasing values of the exponent indicative of the release mechanism (n) and decreasing release constant values (k) as the matrix polymer content increased. The release constant (k) and the exponent (n) were found to be logarithmically related.     

硝苯地平缓释凝胶的制备工艺及其释药性能研究

目的:制备硝苯地平缓释凝胶并考察其体外释药情况。方法:采用复凝聚法制备硝苯地平缓释凝胶,以壳聚糖、海藻酸钠的浓度、搅拌速度和壳聚糖溶液与海藻酸钠溶液的体积比为因素进行正交试验;用转篮法测定所制凝胶的释放度,通过改变释放介质的pH值,考察该缓释药物对pH的敏感性。结果:最佳工艺为壳聚糖浓度0.4%、海藻酸钠浓度1.5%、搅拌速度160r.min-1、壳聚糖溶液与海藻酸钠溶液的体积比为6:1。硝苯地平缓释凝胶在pH1.5的人工胃液中4h释放度为13.43%;在pH6.8的人工肠液中4h释放度为52.30%,12h释放度为81.72%。结论:所制硝苯地平缓释凝胶具有明显的缓释作用,体外释放具有较强的pH敏感性。     

PLGA nanospheres for the ocular delivery of flurbiprofen: drug release and interactions

Poly(D,L-lactide-co-glycolide) nanospheres incorporating flurbiprofen were prepared by the solvent displacement technique for purposes of assessing (i) drug-polymer physicochemical interactions, (ii) flurbiprofen release from the polymer matrix and (iii) eye permeation of the drug formulated in the colloidal system. The resulting nanospheres were on average 200-300 nm in size and bore a negative charge (xi-potential around -25 mV). They were shown by atomic force microscopy and transmission electron microscopy to be spherical and regular in shape. Thermal methods, infrared spectroscopy and X-ray diffraction showed that the drug was dispersed inside the particles. These tests evidenced an eutectic mixture meaning more widespread dispersion of the drug in the polymer system. Entrapped flurbiprofen was released in vitro from the polymer system by dissolution and diffusion in high drug loaded nanospheres, whereas those with a lesser load showed only diffusion. The ex vivo corneal permeation study showed that flurbiprofen-loaded nanospheres enhanced drug penetration by about twofold over commercial eye drops containing poly(vinyl alcohol) and by about fourfold over flurbiprofen in pH 7.4 phosphate buffer. The corneal hydration level of each cornea was determined to evaluate potential corneal damage.