二氯乙酸钠与肿瘤治疗的新进展

二氯乙酸钠(Sodiumdichloroacetate,DCA)是一种小分子化合物,多年来一直用于治疗乳酸酸中毒。近年来研究发现,DCA能作用于肿瘤细胞能量代谢途径,促进肿瘤细胞氧化磷酸化、诱导凋亡,抑制肿瘤生长;同时还发现DCA联合化疗、放疗、溶瘤病毒、DNA甲基化抑制剂、碳酸氢盐等其他治疗方法能进一步提高抗肿瘤疗效,为肿瘤治疗提供了新的策略。本文综述了DCA在抗肿瘤治疗中的作用、安全性以及在肿瘤治疗中的潜在应用价值的新进展。     

二氯乙酸钠联合顺铂诱导人肺腺癌A549细胞株凋亡的实验研究

目的研究二氯乙酸钠(Sodium dichloroacetate,DCA-Na)、顺铂(DDP)联合对人肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法用MTT法检测DCA-Na、DDP应用对A549细胞增殖抑制作用的影响;流式细胞仪(Annexin V-FITC/PI法)检测DCA-Na、DDP单药及两药联合作用于A549细胞凋亡率的变化;用分光光度法检测DCA-Na作用于A549细胞后半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、-8、-9蛋白的活性。结果DCA-Na、DDP单药组均对A549细胞增殖有抑制作用,且呈明显的剂量-时间依赖性。0.4、2μg/mL的DDP与37.5、75、150μg/mL的DCA-Na联合作用A549细胞24、48、72 h后的抑制率显著高于同浓度DDP单药组(P<0.05),且2μg/mL的DDP与75μg/mL的DCA联合在48 h表现为协同作用。流式细胞仪检测显示,A549细胞联合组凋亡率显著高于各单药组(P<0.05)。DCA-Na作用于A549细胞后,分别在12、24、48、72 h测得Caspase-3、-8、-9蛋白活性显著高于对照组(P<0.05)。结论 DCA-Na对人肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用,并且随着药物浓度增加、作用时间延长,其抑制作用也增加(呈剂量和时间依赖性)。一定浓度范围的DCA-Na和DDP联合作用于人肺腺癌A549细胞能够产生协同作用。DCA-Na可诱导人肺腺癌A549细胞凋亡,且与DDP联合后其诱导凋亡作用更为显著。     

二氯乙酸钠对氧糖剥夺损伤的BV2细胞的保护作用及其机制研究

目的 研究二氯乙酸钠（dichloroacetate,DCA）对氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation,OGD）损伤模型中小鼠小胶质细胞（BV2细胞）的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将BV2细胞分为3组：对照组、OGD组、DCA治疗组,通过OGD 4 h建立损伤模型。CCK-8和流式细胞仪检测细胞凋亡及ROS和NO的表达,Western blot检测NF-κB通路相关蛋白表达水平。结果 CCK-8及流式细胞检测结果表明,DCA可显著降低OGD诱导的BV2细胞凋亡,并且减少OGD后细胞中活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的表达（P<0.05）。Western blot结果显示,DCA可显著影响OGD损伤介导的BV2细胞JNK、I-κB和NF-κB蛋白表达水平（P<0.05）。结论 DCA对OGD损伤的BV2细胞具有保护作用,其机制与抗凋亡、抗氧化和抗炎作用有关。     

多取代N-苯基-二氯乙酰胺类抗癌药物: 设计、合成、生物活性评价

根据早期研究发现的单取代N-苯基-二氯乙酰胺类化合物比先导化合物二氯乙酸钠 (DCA) 具有更高抗癌活性的研究结果, 本文合成了系列多取代N-苯基-二氯乙酰胺类化合物并对其进行生物活性评价, 结果显示3, 5-二取代-N-苯基-二氯乙酰胺类化合物表现出更高的活性, 其中N-(3, 5-二碘-苯基)-二氯乙酰胺抑制非小细胞肺癌细胞株 (A549) 的IC₅₀为2.84 μmol·L⁻¹, 且能够诱导癌细胞凋亡。     

二氯乙酸钠诱导肺腺癌细胞株 A549 凋亡的实验研究

目的研究小分子药物二氯乙酸钠（DCA-Na）对人肺腺癌细胞株A549体外抗肿瘤及其诱导肿瘤细胞凋亡的作用,探讨其抗肿瘤作用的可能机制。方法采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法观察A549细胞在不同浓度DCA—Na处理24、48、72h后生长受抑制情况;使用流式细胞仪、透射电镜和Caspase3试剂盒检测观察DCA-Na对A549细胞凋亡的影响。结果DCA—Na能明显抑制A549细胞生长．呈浓度一时间依赖性;DCA—Na作用后电镜观察到典型的细胞凋亡形态学特征;Caspase3试剂盒检测结果显示,DCA—Na可诱导A549细胞表达Caspase3．其活性随DCA—Na剂量的增加而递增：与对照组比较,线粒体跨膜电位均明显下降,且去极化百分率随DCA-Na剂量及时间的增加而增加。结论DCA-Na可诱导A549细胞株凋亡。线粒体跨膜电位下降可能是其诱导细胞凋亡的重要机制。     

青蒿素及其衍生物药理作用研究有关进展

青蒿素属倍半萜内酯化合物,其衍生物主要有双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚,现在临床上主要用于治疗疟疾。随着对青蒿素及其衍生物药理作用的研究不断深入,除抗疟作用外,近年来又相继报道了抗炎、抗细菌脓毒症、抗肿瘤、放射增敏、抗菌增敏、抗组织纤维化等作用。笔者在此对国内外近年发现的青蒿素及其衍生物药理作用研究的最新现状作一综述。     

二苯羟乙酸钠临界相对湿度的测定

采用饱和溶液法和干燥粉末法测定二苯羟乙酸钠的临界相对湿度(CRH),作为该药吸湿性的指标,其结果分别为77%和79%(30℃).     

葛根素的心血管药理作用和临床应用进展

阐述葛根素的心血管药理作用、毒性和临床应用研究进展,为葛根素注射液治疗心血管疾病提供参考。     

6，8—二氯硫色满酮衍生物的合成及抗真菌活性

本文设计并合成了一系列6,8－二氯硫色满酮衍生物,其中12个为未见文献报道的新化合物,对所合成的化合物进行了体外抑菌活性试验,其结果表明某些化合物对6种供试真菌有较好的抑制作用。     

磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯的毒性研究进展CSCD

近年来,溴代阻燃剂因其毒性作用在世界范围内逐步禁用,作为替代品的有机磷酸酯阻燃剂（organophosphate flame retardants,OPFRs）的使用量迅速增加。磷酸三（1,3-二氯异丙基）酯[tris（1,3-dichloro-2-propyl）phosphate,TDCPP]作为一种被广泛使用的有机磷阻燃剂.     

反相离子对色谱法测定兔血清中二氯乙酸钠的浓度

建立了反相离子对色谱法测定兔血清中二氯乙酸钠含量的方法。ＤＣＡ－Ｎａ在碱性条件下加热与水合肼定量生成稳定且有较强吸收系数的腙,以离子对色谱试剂ＩＰＲ－Ｂ_８为对离子,在ＺｏｒｂａｘＯＤＳ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）柱上,以水－甲醇－ＩＰＲ－Ｂ_８（６４：３４：２,Ｖ／Ｖ）为流动相得到较好的分离,灵敏度０．０４ＡＵＦＳ,在２６５ｎｍ处测定,衍生物线性范围在０．６～５０．０μｇ／ｍｌ,ｒ＝０．９９９４,平均回收率为９８．０±３．６％,日内及日间精密度ＲＳＤ分别为２．６％和３．３％。以本法测定了ＤＣＡ－Ｎａ在兔体内的血药浓度及药代动力学参数。     

临床生化指标在新药临床前研究中的毒理学意义

临床生化指标主要用来检测碳水化合物、脂类、蛋白质、尿液、肝胆、心血管、肌肉、胃肠道系统的代谢。临床检验的个体或汇总数据要在病理报告中分析并在实验报告中述及。阐明了临床生化指标在药物临床前研究中的毒理学和生物学意义,从而考察和反映了临床生化指标对动物机体总的代谢、营养和健康状态的影响,同时为建立和定期更新实验室各实验动物临床检验的背景值提供了参考与比较。     

热炎宁合剂的非临床幼年动物毒理学研究

目的:采用幼年动物对热炎宁合剂进行毒理学研究,进一步为其儿科用药提供临床前安全性数据。方法:采用10日龄SD大鼠连续36天灌胃给予热炎宁合剂,观察主要毒性靶器官及损害的可逆程度,评估大鼠产生的毒性反应及其严重程度。结果:给药后动物出现棕褐色水样便,与药物的药效作用相关;而深黄色尿液症状可能与受试物本身性状相关。离乳前高剂量组雌、雄动物体重下降,给药初期高剂量组雌、雄动物体重增长幅度减少;给药结束时高剂量组雌、雄动物血红蛋白、红细胞比容降低,雄性动物网织红细胞含量及比例升高;给药结束时高剂量组雌性动物血清中甘油三脂含量升高;给药组雌、雄性动物尿比重、尿酮体增加,尿颜色加深,雄性动物尿隐血含量增加、尿白细胞含量增加;以上指标在恢复期结束时均可恢复。此外,未观察到热炎宁合剂对其他指标的影响。给药组动物尿生化指标的变化并未观察到相应肾脏组织病理学的明显改变。结论:在本试验条件下,热炎宁合剂对幼龄动物不产生明显毒性作用的剂量为65.1 g/kg(相当于生药量)。这些结果为临床儿科剂量及毒副反应的监测提供参考依据。     

多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的药理作用及临床研究进展

索拉非尼(sorafenib)是一种口服多激酶抑制剂,为一新的多靶点抗肿瘤药,能抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞增殖。临床研究表明,索拉非尼能有效治疗肾细胞癌晚期患者,并延长其无疾病进展期和总生存期,索拉非尼对其他癌症的作用也正在研究中。索拉非尼的常见不良反应有皮疹、手足综合征、高血压及腹泻等。     

苦参碱及其衍生物合成及生物活性研究进展

目的综述苦参碱及其衍生物的最新研究进展。方法通过查阅大量相关文献,对苦参碱及其衍生物的合成和药理活性资料进行整理、分析,并总结了一部分化合物的构效关系。结果与结论大多数苦参碱衍生物在抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛等方面的生物活性都有较大的提高。     

The regional drug-therapy consultation service centre – a conception that has been serving patients and physicians alike for 30 years in Magdeburg (Germany)

Objectives: Thirty years ago, a drug therapy consultation service centre was established simultaneously with the Institute of Clinical Pharmacology based at the university hospital in Magdeburg. The combination of therapeutic drug monitoring and a drug information service including individual patient-oriented drug dosage and bedside consultation permits an effective support of the treatment of drug related therapeutic problems. Currently, the service offers drug monitoring for 161 drugs and additional 46 metabolites. Methods and discussion: In a representative 2-year period (1997–1998), drug monitoring was performed for 6293 patients, and 569 drug-related inquiries were answered. The main categories of required drug information were: pharmacokinetics/metabolism/analytical problems (38%), adverse drug reactions/drug safety (24%), therapeutic drug use/drug indication (21%) and pharmaceuticals (9%). Further activities of the institute refer to teaching of undergraduates, continuing education of local physicians in recent aspects of drug therapy, providing therapeutic bulletins and conducting supporting clinical studies. Received: 28 April 1999 / Accepted: 19 September 1999     

基于网络药理学和细胞试验探讨补骨脂致肝损伤的毒理机制

目的 采用网络药理学探讨补骨脂致肝损伤作用机制。方法 通过ETCM、CTD数据库及文献检索筛选补骨脂潜在毒性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测成分作用靶标;通过GeneCards数据库收集肝损伤相关靶蛋白,然后与成分作用靶标匹配得到共有靶基因,构建补骨脂肝损伤蛋白互作网络、潜在毒性成分-靶标-通路网络,并进行生物功能富集分析和分子对接验证。使用体外细胞试验方法对补骨脂致肝损伤关键靶标作用进行验证。结果 筛选得到25个补骨脂潜在毒性成分,与肝损伤共同作用靶标136个,其中PIK3CA、HSP90AA1、SRC及AKT1等可能是补骨脂致肝损伤的关键靶点。补骨脂致肝损伤相关的主要信号通路包括PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、HIF-1信号通路等,可能是通过对细胞凋亡、黏着斑、胆汁分泌等的调控引起的。分子对接结果显示,补骨脂中潜在毒性成分与关键靶标蛋白具有较强的结合能力。体外细胞试验结果验证补骨脂主要成分可抑制MAPK1、PIK3CA、AKT1和JAK2的mRNA的表达,引起肝脏的损伤。结论 补骨脂致肝损伤具有多成分、多靶标、多通路的作用特点,为进一步阐明其肝损伤物质基础和作用机制提供参考和依据。