肾移植患者环孢素A血药浓度与胱抑素C的相关性分析

目的:研究肾移植患者术后不同时期的环孢素A(CsA)血药浓度与血清胱抑素C(CysC)和血清肌酐(Scr)的相关性。方法:118例肾移植患者术后肾功能稳定(肌酐清除率>40 ml/min),其中男性60例,女性58例,共监测307例次。术后同时监测CsA血药浓度、CysC值和Scr。结果:随着术后时间的延长,CsA血药浓度呈逐渐下降趋势,CysC的均值高于正常参考范围,而Scr值均在正常参考范围内。术后不同时间段组、不同药物浓度组的CsA血药浓度与CysC和Scr均无显著相关性。结论:肾移植术后CsA血药浓度的高低,不影响CysC、Scr对移植肾功能的评价。     

老年2型糖尿病肾病患者尿液足细胞血清胱抑素C血清同型半胱氨酸水平与肾功能的相关性

目的 探讨老年2型糖尿病肾病患者尿液足细胞、血清胱抑素C（Cys-c）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与肾功能的相关性。方法 选取2015年6月至2017年6月首都医科大学附属地坛医院收治的98例老年2型糖尿病肾病患者,纳入观察组。选取同期于我院行健康体检的98例老年健康志愿者为对照组。比较两组患者尿液足细胞、血清Cys C、Hcy水平与肾功能检测等相关生化指标的差异,采用Pearson相关性分析尿液足细胞、血清CysC、Hcy水平与肾功能指标的相关性。结果 观察组患者尿液足细胞、血清Cys C、Hcy水平均高于对照组,差异有统计学意义（P< 0.05）,肾功能指标：血肌酐（Cr）、血清尿素（BUN）、血清β2微球蛋白（β2-MG）、尿酸（UA）均高于对照组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性分析显示老年糖尿病患者尿液足细胞、血清Cys C、Hcy水平与患者肾功能指标（Cr、BUN、β2-MG、UA）均呈正相关（r>0,P<0.05）。结论 老年2型糖尿病患者尿液足细胞、血清Cys C、Hcy水平与肾功能呈正相关。     

1 236例次再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与其肝肾毒性的相关性研究

摘 要 目的：分析再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度与药物性肝、肾损伤之间的相关性,探讨环孢素A血药浓度在监测肝肾毒性的意义,为临床个体化用药提供理论依据。方法: 选择使用环孢素A作为主要治疗药物的再生障碍性贫血患者147例,服药3d后采用HPLC UV法常规测定患者晨起服药前10min及服药2h后的血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析环孢素A血药浓度的谷浓度（C0）和峰浓度（C2）,及其与患者肝、肾功能的相关性。结果: 149例患者共监测环孢素A血药浓度1 236例次,34例患者（22.82%）出现药物性肝损伤,51例患者（34.23%）出现药物性肾毒性。肝损伤患者C0平均为（297.92±74.14）μg·L^-1,C2平均为（944.47±148.47）μg·L^-1;肾损伤患者C0平均为（311.41±52.80）μg·L^-1,C2平均为（926.25±136.02）μg·L^-1;患者肝、肾功能指标较正常组均显著性升高（P<0.05）。环孢素A血药浓度与肝功能指标（ALT、AST、TBIL）及肾功能指标（SCr、BUN、UA）呈显著相关性。结论:环孢素A的肝肾毒性与其血药浓度存在一定相关性,且C2值可能是更有价值的药物性肝损伤预测指标。     

ABCC2 1249G>A基因多态性与肾移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究

摘 要 目的:探究肾移植受者ABCC2 1249G>A基因多态性是否与吗替麦考酚酯（MMF）所致相关不良反应有关。方法：对236例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组,并对患者的肾源、年龄、性别、身高、质量、BMI值、透析时间、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24,36个月时的MMF剂量进行统计学分析;采用高效液相 荧光检测器法测定肾移植受者的霉酚酸(MPA)血药浓度;采用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测236例患者的ABCC2 1249G>A位点多态性。结果：36例骨髓抑制,15例胃肠道反应,26例感染。ABCC2 1249G>A基因突变频率为12.08%,术后12月时GG基因型组的谷浓度显著高于GA基因型组（P<0.05）,GG基因型组与GA基因型组在BMI值上的差异有统计学意义（P＜0.01）。Logistic回归模型显示,用药时间、术后3月的MMF谷浓度是肾移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论：ABCC2 1249G>A位点的多态性与肾移植术后MMF所致相关不良反应无关。     

56例骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤血药浓度与其急性肝肾损伤的相关性研究

摘 要 目的：分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤（HD MTX）治疗后的肝、肾功能变化与甲氨蝶呤血药浓度间的相关性,探讨甲氨蝶呤血药浓度在监测骨肉瘤患者急性药物性肝肾损伤的意义。方法: 56例使用HD MTX治疗骨肉瘤的患者,HD MTX滴注完成后48 h及72 h,采用HPLC UV法测定患者甲氨蝶呤血药浓度,并同时测定肝肾功能指标,统计分析HD MTX治疗后不同检测点甲氨蝶呤血药浓度与患者肝、肾功能的相关性。结果:HD MTX滴注完成后48 h有4例患者（7.14%）出现急性药物性肝损伤,13例患者（23.21%）出现药物性肾损伤。肝损伤患者的甲氨蝶呤血浓度C48h为（2.90±0.78）μmol·L-1,肾损伤患者C48h为（1.65±1.12）μmol·L-1;HD MTX滴注完成后72 h有7例患者（12.50%）出现急性药物性肝损伤,16例患者（28.57%）出现药物性肾损伤;肝损伤患者C72h为（0.30±0.17）μmol·L-1,肾损伤患者C72h为（0.29±0.29）μmol·L-1。患者不同监测点肝、肾功能指标较正常组均显著升高（P＜0.05）,甲氨蝶呤血药浓度与肝功能指标（ALT、AKP、TBIL）及肾功能指标（SCr）呈部分显著性相关。结论:甲氨蝶呤所致急性药物性肝、肾损伤可能与特定时间点的血药浓度存在一定相关性,C48h可能对于预测损伤的发生更具临床意义。     

活体肾移植术中靶控输注丙泊酚效应室浓度与实测血浆药物浓度的对比分析

目的 探讨终末期肾功能衰竭（ESRD）患者行亲属供肾肾移植术,丙泊酚靶控输注（TCI）效应室浓度与实测血浆药物浓度相关性。方法 选取2016年3~10月安徽省立医院择期活体供肾肾移植受体27例,选择血浆靶控,采用丙泊酚和瑞芬太尼诱导麻醉,维持脑电双频指数（BIS）为45~55。依次记录麻醉诱导后10、20、30及40 min及肾移植术中开放髂血管后10、20、30及40 min各时间点丙泊酚TCI效应室浓度,并采集动脉血3 mL,经高效液相色谱串联质谱法（HPLC/MS/MS）测定人血浆实测丙泊酚浓度。监测计算肾移植手术中丙泊酚TCI的偏象度及精密度。结果 与麻醉前（基础值）比较,麻醉后术中HR减慢、平均动脉压（MAP）及BIS值下降,差异有统计学意义（P<0.05）,SpO₂差异无统计学意义（P>0.05）。与麻醉前（基础值）比较,术中髂血管开放前中心静脉压（CVP）差异均无统计学意义（P>0.05）,术中髂血管开放后CVP较开放前均增高,差异有统计学意义（P<0.05）。髂血管开放前丙泊酚TCI偏离度及精密度分别为9.58%、10.42%,髂血管开放后丙泊酚TCI偏离度及精密度分别为14.17%、14.19%,二者均在临床使用范围（-15%<偏离度<15%,精密度<30%）。髂血管开放前丙泊酚效应室浓度、髂血管开放后丙泊酚效应室浓度与实测血浆药物浓度间均存在显著的相关性（F=2.35,R²=0.58,F=2.95,R²=0.71,P<0.05）。髂血管开放前后丙泊酚效应室浓度与实测血浆药物浓度间浓度差值比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TCI丙泊酚用于ESRD患者术中维持,效应室浓度与实测血药浓度存在显著相关关系。肾移植患者术中丙泊酚TCI,其偏离度及精密度均在临床使用范围。髂血管开放后大量补液对麻醉深度影响较小,无需增加丙泊酚效应室浓度。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究

目的：研究五酯胶囊（Wuzhi-capsule,WZ）与他克莫司（Tacrolimus,Tac）联合应用对肾移植受者Tac血浓度的影响。方法：45名服用Tac＋WZ患者为试验组,45名单服Tac患者为对照组,以Tac全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用WZ患者Tac全血浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01）,与对照组比较亦有显著性提高（P〈0．01）。WZ与Tac合用对肝、肾功能无明显影响。结论：WZ能明显升高肾移植受者Tac血浓度。在升高Tac血浓度的同时,WZ并不增加Tac的肝肾毒性反应。WZ与Tac合用可减少Tac用药量,节省Tac费用。     

肾移植患者SLCO1B3基因多态性与他克莫司血药浓度相关性研究

目的 探究肾移植患者SLCO1B3基因多态性与术后早期他克莫司血药浓度的相关性。方法 选取昆明市第一人民医院68例肾移植患者为研究对象,运用化学免疫发光法监测他克莫司血药浓度,同时采用聚合酶链反应法检测CYP3A5^*3、SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性,并进行基因分型,分析各基因型与他克莫司血药浓度的相关性。结果 CYP3A5^*3不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度有影响,差异具有统计学意义(P＜0.05),SLCO1B3 T334G和G699A基因位点不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度无影响,差异均无统计学意义。结论 与CYP3A5^*3/^*3基因型相比,CYP3A5^*1等位基因携带者达到相同的他克莫司浓度需要增加他克莫司给药剂量。SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性对肾移植术后早期他克莫司血药浓度无影响。     

地尔硫(廾卓)对肾移植受者他克莫司用量及肾功能的影响

目的:观察地尔硫(廾卓)(Dil)减少肾移植受者他克莫司(Tac)用量、改善肾功能的效能.方法:肾移植术后3周,将Dil用于36例服用Tac的肾移植受者,以同期30例受者为对照,观察两组用药后1年内Tac用量和肾功能变化.结果:用Dil后1周,该组Tac血浓度平均升高56%,术后12月内,每例Tac用量平均较对照组少380 mg,两组Tac血浓度无显著差异(P＞0.05);12月时,Dil组血肌酐明显低于对照组(126.1±36.3 vs.145.8±41.5μmol·L-,P＜0.05).结论:Dil可明显减少肾移植受者的Tac用量,对移植肾功能亦具有保护作用.     

免疫抑制剂血药浓度与肾移植术后腹泻的关联性分析

目的 探讨免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）、他克莫司（FK506）血药浓度与肾移植术后腹泻之间的关系。方法 选取2015年8月至2017年8月在安徽医科大学第一附属医院行肾移植手术的146例受者,根据术后是否发生腹泻分为两组,未发生腹泻的患者为非腹泻组（83例）、发生腹泻且大于1次者为腹泻组（63例）,测定受者的霉酚酸谷浓度（MPA-C₀）和FK506谷浓度（FK506-C₀）,记录术后出现的腹泻情况,运用统计软件分析MPA-C₀和FK506-C₀与腹泻间的关系。结果 腹泻组与非腹泻组之间MPA-C₀差异无统计学意义（P>0.05）,FK506-C₀差异有统计学意（P<0.001）;ROC曲线分析显示,FK506-C₀仅在术后1个月差异有统计学意义（曲线下面积0.607,P<0.05）,FK506 C₀<11.15 ng/mL是术后1个月发生腹泻的截断值,敏感度51.90%,特异性63.60%;MPA-C₀与FK506-C₀对腹泻发生不存在交互作用（P>0.05）。结论 MPA-C₀与腹泻的发生没有关联性,而较高的FK506-C₀易导致肾移植术后腹泻,其中术后1个月FK506-C₀ <11.15 ng/mL是发生腹泻的的最佳截断值。