抗精神病新药——齐哌西酮临床应用中的不良反应

2001年被美国FDA批准在临床上使用的齐哌西酮(Ziprasidone)为最新的抗精神病药物,该药具有5-HT2A、D2受体拮抗性和5-HT1A受体的激动性,加之对α1肾上腺素、H1和M1受体的拮抗作用相对较弱,故该药治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效,且在治疗过程中较少引起体位性低血压、镇静、认知功能损害、体重增加以及运动障碍等不良反应[1].     

阿立哌唑与盐酸氨丙嗪治疗精神分裂症的比较

阿立哌唑是通过对D2受体和5-HT1A受体的总分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用介导产生的抗精神分裂症作用。本文对阿立哌唑片与CPZ进行随机双盲对照研究,以评价阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效与安全性,现报道如下。     

抗抑郁药米氮平

新抗抑郁药米氮平(mirtazapine)虽是米舍林的类似物,但却具有新的作用机制。通过拮抗突触前α2肾上腺素受体增加去甲肾上腺素的释放,拮抗5-HT神经元上的α2肾上腺素受体加强5-HT的释放。对α2肾上腺素受体的亲和力,中枢是外周的10倍,故外周副作用较少。老的抗抑郁药是通过加强5-HT传递起效,而该药则通过阻断5-HT2A,5-HT2C及5-HT3受体起作用,因而减少了焦虑、失眠、性功能障碍和恶心等副作用。它的镇静作用可能和其组胺H1受体的高亲和力有关。此外,对于中枢及外周胆碱能受体和多巴胺D1,D2受体,米氮平活性最小。口服吸收迅速完全,绝对…     

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠（45 mg/kg,i.p.）诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拈抗剂p-MPPI（1 mg/kg,i.p.）,选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin（1.5 mg/kg,i.p.）合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.1 mg/kg,s.c.）或5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.2mg/kg,i.p.）能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱（60 mg/kg,i.g.）可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关。     

作用于5-羟色胺受体的药物

5-羟色胺(5-HT)已成为不同类型呕吐、周期性偏头痛以及焦虑等病症的新的治疗途径;此外也为抑郁症、精神分裂症、药物依赖性病人以及记忆减退提供治疗方法。长期以来,人们已经认识到5-HT可影响心血管、胃肠道和中枢神经系统(CNS);且在许多组织中,其具有对抗作用。5-HT象所有的神经递质一样,通过作用于分散的受体而诱发细胞反应。为了解释许多各种不同的和一些相反的作用,已有人提出可能存在5-HT亚型受体。可是,最近有报道指出存在着选择性激动性和拮抗性受体亚型。大量证据证实,5-HT受体可分为三型,即:5-HT_1、5-HT_2和5-HT_3;而且还可进一     

新型多巴胺D2类受体部分激动剂brexpiprazole

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药,目前正在进行Ⅲ期临床试验。     

背侧海马CA_1区5-HT_(2A)受体超微分布以及对神经元电活动影响

目的探讨背侧海马CA1(dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系,观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术,观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布,采用多通道记录技术,记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果 5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布,并在突触、突触小泡和神经丝等处与NMDA受体共区域表达;激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高,而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用,以增加谷氨酸能神经元的兴奋性,从而达到促进学习和记忆的作用。     

抗抑郁新药沃替西汀

沃替西汀是一种新型抗抑郁药,主要药理作用是5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体拮抗剂,5-HT1B受体部分激动剂,5-HT1A受体激动剂和5-HT转运体抑制剂。沃替西汀在抑郁症急性期治疗中疗效肯定,有研究显示其在维持期治疗中能有效预防抑郁症的复发。本文对其药理作用,在抑郁症、认知功能、广泛性焦虑的治疗和改善以及安全性研究等方面的进展进行综述。     

5-羟色胺（5-HT）1A受体配体的研究进展

5-羟色胺（5-HT）是重要的神经递质，5-HT受体（5-HTR）在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用，是重要的药物靶标。5-HT1A受体（5-HT1AR）是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体，研究5-HT1A受体配体（5-HT1ARL）对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展，并简要介绍定向多靶标配体的研究成果，展望5-HT1ARL药物的开发前景。     

齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究

齐拉西酮是第二代新型非典型抗精神病药物属吲哚类衍生物抗精神病药物,除对5-HT2/D2有拮抗作用外,而且对5-HT1A受体有强大的激动作用,为研究齐拉西酮对精神分裂症的临床疗效及副作用,即与利培酮为对照,报告如下.     

米氮平临床应用研究进展

米氮平（Miaazapine）是一种新型的抗抑郁药,通过拮抗中枢自身及异体的肾上腺素α2受体,增加去甲肾上腺素及5-羟色胺（5-HT）的释放而产生抗抑郁作用。而且其释放5HT的效果是通过特异的5-HT1受体,对5-HT2及5-HT3受体则有阻断作用。     

坦度螺酮的临床应用进展

坦度螺酮是氮杂螺酮类抗焦虑药.其作用机制完全不同于传统的安定类药物,无成瘾性、耐受性、戒断反应和损害认知功能的作用.坦度螺酮能高度选择性与5-HT1A受体结合,激动突触后膜的5-HT1A受体,而抑制亢进的5-HT（5-羟色胺）能神经活动,使5-羟色胺与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A受体的结合恢复平衡状态,从而发挥抗焦虑作用.坦度螺酮还可通过激动海马回的5-HT1A受体,抑制海马部形成的焦虑信号,同时激动中隔的5-HT1A受体,进而抑制焦虑信号由中隔传至下丘脑,最终抑制焦虑所导致的交感神经系统所产生的异常活动,抑制末梢躯体症状的表现.该药临床上主要用于广泛性焦虑症,如伴发焦虑的高血压患者和伴发焦虑的肠易激综合征患者以及慢性阻塞性肺病（COPD）患者焦虑症状的治疗.     

阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对照研究

<正>精神分裂症是一种常见的重性精神疾病,目前在疾病总负担中约占所有疾病的1%,成为当前严峻的医学问题和社会问题。由于女性患者自身生理特点,在治疗过程中宜选择合适的用药。阿立哌唑是一种新型非典型抗精神病药物,是多巴胺(DA)D2受体和五羟色胺(5-HT)5-HT1A受体部分激动剂,对5-HT2A则起到拮抗剂作用[1],是一种多巴胺递质的稳定药,对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状、精神病性症状均有一定的疗效[2]。为探讨阿立哌唑治疗女性精神分裂     

5-羟色胺与创伤后应激障碍的研究进展

创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是当机体遭受威胁生命或者强烈精神创伤后发生的疾病。近年来研究发现,5-羟色胺(5-HT)可能通过5-羟色胺转运体 (SERT)、5-HT受体(主要包括5-HT 1A 、5-HT1B、5-HT2A和5- HT2C受体),以及多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质相互作用,参与PTSD的发生,该文就此进行综述。     

非典型抗精神病药物鲁拉西酮及其临床评价

鲁拉西酮是一种可拮抗D2受体和5-HT2A受体的新型非典型抗精神病药物.本文综述鲁拉西酮的药理作用和临床评价,包括不良反应及注意事项等.     

抗精神病药阿立哌唑(aripiprazole)

1 商品名Ablife2 开发与上市厂商日本Otsuka Pharmaceutical 公司开发,2002年11月在美国上市。3 适应证用于精神分裂症治疗。4 药理作用本品为喹啉酮衍生物,属第三代非典型抗精神病药物,具有独特的作用机制和药理特性。基础药理研究表明:本品对D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受体有很强的亲和力 (Ki值分别为0.34,0.8,1.7,3.4 nmol/L),对D4、5-HT2C和5-HT7、α1-受体和H1受体有较强的亲和力 (Ki值分别为44,15,39,57和61 nmol/L),且对5-HT的再摄取点有较强的亲和力 (Ki=98 nmol/L)。本品对胆碱能毒蕈碱受体没有作用 (IC50>1000nmol/L…     

5-HT_(2C)受体的螺旋结构与功能

5-羟色胺(5-HT)是动物中枢神经和外周神经系统中重要的递质〔1〕,在人的中枢神经系统中调节人体的许多活动;在非神经组织中,5-HT也同样起重要作用。迄今为止,在人类的中枢神经系统已经发现了14种5-HT受体亚型,即5-HT1A,5-HT1B,5-HT1D,52HT1E,5-HT1F,5-HT2A,5-HT2B,5-HT2C,5-HT3     

国产齐拉西酮治疗精神分裂症的临床观察

<正>盐酸齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药,为D2、5羟色胺(5-HT)2A、5-HT2c和5-HT1受体强有力的拮抗剂,又是5-HT1A受体的激动剂,同时还是5-HT和去甲肾上腺素(NE)的再摄取抑制剂[1,2]。该药可用于治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍的阳性症状、阴性症状、认知症状和情感症状等,也用于精神分裂症维持治疗,对双相情感障碍和难治性精神分裂症也有效[3-5]。本试验旨在进一步观察该药的临     

海洛因依赖与5-HT_(2A)受体基因-1438A/G多态性的相关研究

目的 :探讨海洛因依赖和 5 -羟色胺 2A (5 -HT2A)受体基因 - 14 38A G多态性的关系。方法 :采用聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction ,PCR)技术 ,检测 2 6 5例海洛因依赖者和 195例正常对照的 5 -HT2A 受体基因 -14 38A G多态性。结果 :海洛因依赖者和对照组之间 5 -HT2A受体基因 - 14 38A G多态性的基因型和等位基因频率的差异均无显著性 (χ2 值分别为 3.2 3,P >0 .0 5和 0 .0 0 1,P >0 .0 5 )。结论 :5 -HT2A 受体基因 - 14 38A G多态性和海洛因依赖的易感性无关     

微生物来源的中枢神经系统受体拮抗剂或激动剂的研究--活性菌株的筛选

本文以体外受体结合试验为生物评选方法,以中枢神经系统8种受体(5-HT1,5-HT2,5-HT3,D1,BDZ,β,GABA,Glu)为评价指标,对15株真菌和12株放线菌在9种不同培养基条件下的代谢产物进行评选,并结合薄层层析得到A1、B1、B3、C11号4株阳性菌株,它们的代谢产物分别对5-HT1;5-HT1、5-HT2、D1;5-HT3;5-HT1、D1和β受体有不同程度的抑制作用.