耐替比夫定慢性乙型肝炎患者的挽救性治疗

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者运用替比夫定(LdT)初治失败耐药后的后续挽救治疗方案的临床疗效.方法 将LdT初治耐药的CHB患者64例随机分为A组22例,B组22例,C组20例,分别给予拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)、LdT联合ADV、恩替卡韦(ETV)联合ADV,进行后续抗病毒治疗.观察3组患者慢性乙型肝炎病毒(HBV) -DNA变化、HBV转阴及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况.结果 A、B、C组治疗12,24,48周后HBV-DNA及ALT水平均较治疗前下降(P＜0.05),HBV-DNA转阴率及ALT复常率亦差异有统计学意义.治疗24周后C组的HBV-DNA水平较A、B两组下降更明显(P＜0.05).结论 对LdT初治耐药的CHB患者给予LAM＋ADV、LdT＋ADV、ETV＋ADV三种救援方案挽救治疗均可取得良好效果,而ETV＋ADV可使HBV-DNA和ALT下降更快,并可获得更佳的HBV-DNA转阴率和ALT复常率.     

联合阿德福韦酯或换用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的观察拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎(CHB)患者,加用阿德福韦酯(ADV)联合治疗与换用恩替卡韦(ETV)挽救治疗的疗效。方法将拉米夫定治疗失败的CHB患者52例分为两组,31例接受ADV(10mg/d)联合LAM(100mg/d)治疗(ADV联合组),21例给予ETV(1mg/d)治疗(ETV组),治疗至72周,观察24、48、72周时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA载量、血清学标志及病毒学突破情况。结果①ADV联合组和ETV组治疗24周时的生化学应答率分别为61.3%和57.1%,治疗48周时分别为74.2%和66.7%,治疗72周时分别为80.6%和76.2%。两组患者的生化学应答率无统计学差异(P>0.05)。②治疗72周时两组HBV DNA阴转率分别是71.0%和42.9%,差异具有统计学意义(P<0.05).在治疗24周、48周时,ADV联合组和ETV组的血清HBV DNA较基线下降的平均水平相似(分别为-2.0、-2.1,-2.4、-2.3log10copies/mL),治疗72周时,ADV联合组的HBV DNA下降更加明显(-4.4、-2.4log10copies/mL,P<0.05)。治疗72周时两组分别有2例和3例患者发生病毒学突破。③治疗72周时两组有5例HBeAg阴转,其中2例HBeAg血清转换,3例HBeAb阴性。两组的血清学转换率均较低。结论在拉米夫定耐药CHB患者中,ADV联合组和ETV组治疗72周,两组生化学应答及24、48周的抗病毒效果相似,但随着治疗时间延长至72周,ADV联合组病毒学应答率显著高于ETV组,且ADV联合组治疗的患者病毒学突破发生率更低。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：观察不同剂量恩替卡韦（ETV）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎患者（CHB）的临床疗效和安全性。方法将161例 LAM 耐药 CHB 患者随机分成3组：对照组53例应用 LAM 联合ADV 挽救治疗,观察1组56例应用0．5 mgETV 联合 ADV 治疗,观察2组52例应用1．0 mg ETV 联合 ADV 治疗。观察治疗前及治疗12、24、48周后3组患者血清肝功能指标（ALT 和 AST）、HBeAg 和 HBV DNA 水平的变化。结果治疗后12、24、48周,两个观察组 ALT 和 AST 改善情况明显优于对照组（P ＜0．05）;两个观察组 HBeAg 阳性患者阴转率与对照组比较无统计学意义;两个观察组 HBV DNA 转阴（低于检测下限）率与对照组比较,具有统计学意义（P ＜0．05）。两个观察组之间比较,治疗12、24、48周后 ALT 和 AST、HBeAg 阳性患者阴转率和 HBV DNA 转阴率均无显著性差异。结论0．5 mg ETV 联合 ADV 治疗 LAM 耐药的 CHB 患者的疗效确切而且能够减轻患者经济负担。     

不同基因型慢性乙型肝炎拉米夫定停药复发的再治疗研究

目的比较拉米夫定(LAM)单药治疗与LAM和阿德福韦酯(ADV)联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将120例LAM停药复发的CHB患者按分为LAM单药治疗组58例,其中HBV基因B型30例,基因C型28例;LAM与ADV联合治疗组62例,其中HBV基因B型32例,基因C型30例。单药组应用LAM100 mg.d-1,联合组在其基础上加用ADV 10 mg.d-1,po,疗程均为1年。结果经1年治疗,单药组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率B型和C型比较差异无统计学意义,联合组B型和C型比较差异无统计学意义,但联合组高于单药组(83.87%与55.17%,χ2=11.753,P<0.01);联合组和单药组HBV DNA检测不出率分别为77.42%和46.55%(χ2=12.182,P<0.01);联合组HBeAg血清学转换率为26.83%(11/41),而单药组为2.63%(1/38),差异有统计学意义(χ2=8.964,P<0.01)。单药组有10例出现病毒学突破。而联合组未出现病毒学突破。结论LAM单药或与ADV联合治疗对B、C基因型CHB患者疗效无区别。联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异B、C基因型CHB患者可迅速显著抑制HBV DNA复制,在病毒学、生物化学和HBeAg血清学转换方面具有更好的效果。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎46例疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 将91例CHB患者随机分为治疗组46例和对照组45例.对照组给予阿德福韦酯(ADV)10mg口服,每天1次;治疗组在此基础上,加用拉米夫定(LAM)100mg口服,每天1次.12个月为1个疗程.观察2组治疗3、6、12个月后HBV DNA及HBeAg阴转率.结果 治疗组HBV DNA、血清HBeAg阴转率较对照组升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).2组均未发现与药物相关的严重不良反应.结论 ADV联合LAM治疗CHB的疗效优于单用ADV,且两药联合应用无严重不良反应,值得临床推广.     

拉米夫定耐药后的治疗选择

拉米夫定(LAM)问世以来,随着应用时间的延长,病毒变异的问题日渐突出.拉米夫定耐药后,是单药序贯治疗还是联合治疗国内外专家意见不一.2010年9月至2011年8月本研究分别应用阿德福韦酯(ADV)联合LAM治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者37例,并以恩替卡韦(ETV)单药序贯治疗LAM耐药的慢性乙肝患者26例作为对照.结果联合治疗效果明显优于单药序贯治疗,现将结果报道如下.     

恩替卡韦和拉米夫定治疗乙型肝炎相关慢加亚急性肝衰竭的疗效比较

目的 回顾性分析恩替卡韦(ETV)与拉米夫定(LAM)治疗乙型肝炎相关慢加亚急性肝衰竭(HBV-SACLF) 24周的疗效及安全性.方法 收集104例HBV-DNA阳性且无核苷类似物抗病毒治疗史的乙型肝炎相关慢加亚急性肝衰竭(HBV-SACLF),根据抗病毒药物的不同分为ETV组(予ETV 0.5 mg qd)、LAM组(予LAM 0.1 g qd)各52例,两组均在内科综合治疗基础上分别予抗病毒.对两组均进行终末期肝病模型(MELD)评分,并比较24周时组间死亡率、临床好转率、完全病毒学应答率和不良事件的差异.结果 ETV组、LAM组的基线特征相似;治疗12周及24周时ETV组总胆红素、清蛋白、凝血酶原活动度(PTA)及MELD评分均优于LAM组(P＜0.05).临床好转率ETV组高于LAM组(63.5％ vs 46.2％,P=0.067),且主要来自MELD评分≤30患者(78.0％vs54.7％,P＜0.05);完全病毒学应答率高于LAM组(94.3％vs72％,P＜0.05);ETV组、LAM组间均无患者因药物不良事件而终止治疗.结论 ETV治疗HBV-SACLF较LAM更强地抑制HBV复制,降低短期病死率,且安全性相当.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝疗效分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐LAM慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择96例耐LAM的CHB患者,随机分为观察组和对照组各48例;观察组给予ADV联合LAM,对照组给予ADV,疗程均为12个月,分别观察3、6、12个月时血清ALT复常率、HBV-DNA、HBeAg阴转率等指标。结果 ALT复常率在3、6、12个月与对照组比较均差异有统计学意义(P<0.01),HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率在3个月时与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),12个月时差异有统计学意义(P<0.01),6个月HBV-DNA阴转率与对照组比较有显著性差异(P<0.01),而HBeAg阴转率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者均未见明显不良药物反应。结论 ADV联合LAM治疗耐LAM的CHB的临床疗效较单用ADV好,不良反应小,可作为治疗耐LAM的CHB患者首选方法。     

α 干扰素治疗乙型病毒性肝炎近期疗效观察

目的;观察α 干扰素(α IFN)治疗乙型肝炎病毒(HBV)前C区变异株感染者的近期疗效.方法;以酶免疫试验和斑点杂交试验检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBVM.对其中HBV复制指标阳性患者40例分为野毒株(A)组21例与变异株(B)组19例,以α IFN 300万U,im,qod,治疗3或6个月,动态观察血清肝功能和HBVM等的变化.结果;A组治疗3个月时完全应答13例(61.9%),B组治疗3个月时完全应答2例(10.5%);B组无应答10例延长疗程至6个月,完全应答6例(60.0%).结论;变异株感染者对α IFN仍有应答,但与野毒株感染者比较,其应答反应较差.提示对HBV DNA前C区变异株感染的CHB进行α IFN治疗时有必要延长疗程.     

基于替诺福韦的挽救性疗法治疗核苷/核苷酸类似物耐药乙型肝炎患者长期疗效的回顾性研究

摘 要 目的：研究长期采用基于替诺福韦酯（TDF）的挽救性疗法治疗核苷/核苷酸类似物耐药乙型肝炎患者的临床疗效。方法：采用回顾性研究方法,收集40例对核苷/核苷酸类似物耐药的乙型肝炎患者,在接受以TDF为基础的挽救治疗后的随访期间对患者进行分析,随访时长中位数为45个月。对病毒应答、乙型肝炎表面抗原水平的变化以及治疗期间的病毒学突破等因素进行了分析。结果：在以TDF为基础的挽救治疗0.5～4年,血清未检测到HBV DNA水平的患者的比例分别为68%, 78%,85%,88%,83%,81%,88%,100 %。TDF+LAM组与TDF+ETV组两组的病毒应答率无差异。与ADV耐药或ETV耐药HBV患者相比,在2年和3年时,LAM耐药HBV患者的乙肝表面抗原水平的平均减少量较大(P<0.05）。有2位ADV耐药HBV患者在基线时就发生了病毒学突破。结论：以TDF为基础的长期挽救治疗对接受LAM+ADV治疗、ETV+ADV治疗或ETV单独治疗失败的患者具有高效的病毒抑制效果。     

长期应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者耐药发生情况及原因分析:8年随访研究

目的:了解慢性乙型肝炎患者长期应用恩替卡韦(ETV)治疗的耐药发生情况并探讨耐药原因。方法:对2003-2007年3月参加ETV剂量和疗效的随机双盲Ⅱ期临床试验、ETV与拉米夫定(LAM)治疗慢性乙型肝炎的随机双盲对照Ⅲ期临床试验、ETV治疗LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期临床试验及其后续ETV开放治疗临床试验的63例慢性乙型肝炎患者继续给予治疗和随访,计算截至2011年3月的累积耐药发生率,对临床耐药患者进行乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区(RT)序列突变检测,并分析耐药原因。结果:63例患者中3例治疗2年后失访;1例治疗2.5年时转其他中心治疗;其他59例中16例用药4～6年,43例用药7～8年,随访4～8年,中位随访时间7年。13例患者发生临床耐药,累积耐药发生率为20.5%。9例耐药患者进行了HBV RT序列突变检测,其中5例检测出LAM耐药位点L180M和M204V突变和1～2个ETV耐药位点突变,符合ETV耐药特点;3例仅检出LAM耐药位点突变;1例检出2个ETV耐药位点突变和ADF耐药位点A181T突变。LAM经治、治疗前高病毒载量、治疗6个月病毒学应答不佳、治疗依从性差可能与耐药的发生有关。结论:长期应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎耐药率较低。对治疗初期应答不佳患者,加强监测和提高治疗依从性可减少耐药的发生。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎46例疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将91例CHB患者随机分为治疗组46例和对照组45例。对照组给予阿德福韦酯（ADV）10mg口服,每天1次;治疗组在此基础上,加用拉米夫定（LAM）100mg口服,每天1次。12个月为1个疗程。观察2组治疗3、6、12个月后HBV DNA及HBeAg阴转率。结果治疗组HBV DNA、血清HBeAg阴转率较对照组升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）。2组均未发现与药物相关的严重不良反应。结论 ADV联合LAM治疗CHB的疗效优于单用ADV,且两药联合应用无严重不良反应,值得临床推广。     

恩替卡韦与拉米夫定初次治疗慢性乙肝的效果和安全性比较

目的：探讨恩替卡韦(ETV)与拉米夫定(LAM)初次治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果和安全性。方法选择2012年7月~2013年6月在本院确诊为CHB的患者,共212例,将其随机分为ETV组(n=102,4例中途退出)和LAM组(n=105,1例中途退出)。ETV组患者口服ETV,0.5 mg/d,LAM组患者口服LAM,100 mg/d,疗程均为48周。比较治疗期间两种药物对HBV DNA载量、ALT复常和HBeAg转阴的作用及其不良反应情况。结果治疗48周后,ETV组患者的HBV DNA转阴率(82.4%vs 44.8%)和ALT复常率(86.3% vs 73.3%)均高于LAM组(P<0.05)。ETV组患者的病毒学突破率(1.0%vs 17.1%)和耐药突变率(0% vs 15.2%)均低于LAM组(P<0.01)。两组患者的HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清学转换率和不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与LAM相比,ETV能更有效地抑制HBV DNA复制,减少耐药发生率,且安全性与LAM相当,是初次治疗CHB的选择。     

阿德福韦和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎144周后的疗效比较

目的 比较分析阿德福韦(ADV)、恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)144周的临床疗效.方法 入组103例CHB随机分为两组,其中ADV组47例,ETV组56例,分别给予ADV和ETV治疗.治疗前后分别检测两组患者HBV DNA、HBV血清学标志物及生化指标.结果 治疗后,ETV组和ADV组各检测时点HBV ...     

国产恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎72周疗效对比观察

目的观察国产恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)72周临床疗效对比。方法 71例CHB患者随机分为两组,分别采用国产恩替卡韦和阿德福韦酯治疗,观察72周。主要观察病毒学应答和生化学应答以及药物不良反应。结果国产恩替卡韦组治疗12、24、48、72周时病毒学应答率及生化学应答率均高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(分别为84.61%、88.46%、92.30%、96.15%和26.67%、44.44%、64.44%、68.88%,P值均小于0.05);ETV组生化学应答率与ADV组相比较也有明显差异,差异具有统计学意义;国产恩替卡韦不良反应率少于国产阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论国产恩替卡韦对慢性CHC患者的疗效优于阿德福韦酯组,差异有统计学意义。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异株感染慢性乙型肝炎的临床观察

目的阿德福韦酯(ADV)治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法选择拉米失定(LAM)耐药患者44例,其中(A组)21例接受ADV和LAM合用3个月后,停用LAM,单用ADV1年,B组23例给予ADV加LAM治疗1年。结果 A、B两组治疗12月时,患者ALT复常率分别是61.9%,82.6%;HBV DNA阴转率分别为42.8%,78.2%,HBeAg阴转率分别是11.1%,26.3%。结论 ADV治疗LAM耐药性慢性乙型肝炎有效,长期联合LAM能提高HBV DNA阴转率。     

阿德福韦酯联合干扰素α2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效

目的:观察阿德福韦酯(ADV)联合干扰素α2b(INFα2b)治疗拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎的疗效。方法:对LAM耐药的慢性乙型肝炎患者84例随机分为2组,治疗组43例,给予INFα2b 500万IU,每周3次,ih,疗程为9个月,同时给予ADV片10 mg,qd,疗程为12个月;对照组41例,单用ADV片,用法、用量及疗程与治疗组相同。观察2组治疗前后肝功能、肾功能、HBV、DNA和甲状腺功能变化。结果:治疗组在恢复患者ALT水平、HBeAg阳性患者血清转换率及改善患者症状方面明显优于对照组,在HBV-DNA转阴率方面有统计学差异(P<0.05)。结论:ADV片联合注射用INFα2b治疗耐LAM的慢性乙型肝炎效果优于单用ADV。     

核苷类药物在乙型肝炎后肝硬化治疗中的疗效分析

目的观察核苷类抗病毒药物拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的疗效。方法失代偿期乙肝后肝硬化患者120名随机分为A、B、C三组,在内科综合治疗的基础上,A组单用LAM(100 mg/d),B组单用ADV(10 mg/d),C组单用ETV(O.5 mg/d)治疗,观察患者3,6,9及12个月时血清生化指标及病毒载量变化。结果经过核苷类似物抗病毒治疗后,各组HBV DNA载量在3,6,9和12个月后均有大幅度下降,ETV组患者HBV DNA载量下降及HBeAg阴转率显著高于LAM组和ADV组。结论 ETV更适合于失代偿期乙肝后肝硬化患者中的抗病毒治疗。     

抗病毒治疗停药后乙型肝炎复发与血清HBV DNA水平的相关性分析

目的探讨乙型肝炎患者在接受抗病毒治疗停药后,乙型肝炎的复发情况与患者血清的HBV DNA水平的相关性。方法回顾性分析我院150例接受抗病毒治疗后达到停药标准的慢性乙型肝炎患者,其中乙型肝炎e抗原(HBe Ag)阳性90例,HBeAg阴性60例,其中接受阿德福韦酯治疗51例(ADV组),接受恩替卡韦治疗36例(ETV组),接受拉米夫定治疗63例(LAM组),收集患者治疗前及治疗1个月后的血清HBV DNA水平,比较停药48周后各组HBV DNA转阳情况,对比患者治疗停药后复发情况。结果 LAM组、ADV组和ETV组患者在停药48周时血清HBV DNA转阳率比较差异无统计学意义。当患者HBe Ag为阳性和阴性时,治疗前的HBV DNA水平越高,停药后复发率也越高。治疗1个月后,HBV DNA水平越低,停药后复发率也越低。结论慢性乙型肝炎患者的复发率与服用抗病毒药物治疗之前的血清HBV DNA水平、治疗1个月后的HBV DNA水平和血清中HBV DNA的水平下降幅度存在着相关性。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定（lamivudine,LAM）与阿德福韦酯（adefovior,ADV）联合应用和单用ADV治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择LAM耐药慢性乙型肝炎患者66例,随机分为A、B2组,每组33例,分别以为ADV与LAM联合和单用ADV进行治疗。观察治疗12、24、36、48周时的丙氨酶氨基转移酶（ALT）复常率、HBV DNA转阴率及血清学转换率及治疗过程中的不良反应。结果治疗结束时,ALT复常率、HBV DNA转阴率,A组优于B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论ADV联合LAM较ADV单药治疗LAM耐药慢性乙肝患者有较好疗效,联合治疗可减少病毒突变及生化反弹,减少耐药性的发生,其安全性良好。