基于网络药理学和实验验证探究白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变的作用机制

目的 采用网络药理学的方法探讨白藜芦醇在糖尿病视网膜病变治疗中的潜在机制,为白藜芦醇防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法 使用CTD、DGIdb、Drugbank、Swiss Target Prediction、TCMSP数据库获得白藜芦醇的作用靶点。从GeneCard、DisGeNET、OMIM、DrugBank数据库获得糖尿病视网膜病变疾病相关靶点。使用Venn图取交集即为白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点。将白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白上传至String数据库,将所得数据导入Cytoscape 3.7.1,构建白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白的蛋白互作（PPI）网络,并筛选出核心作用靶点。使用DAVID数据库对白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。对核心作用靶点与白藜芦醇结合力进行分子对接验证。利用细胞活力实验观察白藜芦醇对高糖作用下的人视网膜血管内皮细胞（HRCECs）细胞增殖的影响;检测不同浓度（40、80、160 μmol/L）白藜芦醇对高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达的影响。结果 共获得白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点130个,并筛选出核心靶基因10个。KEGG途径分析富集的信号通路包括TNF信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等。分子对接显示,核心靶基因AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、IL-1B、MAPK3、EGFR、JUN、STAT3及CASP3与白藜芦醇亲和力较好,尤其与STAT3、VEGFA和TNF具有强烈的结合活性。细胞实验显示,与模型组相比,白藜芦醇能明显抑制高糖作用下HRCECs的细胞增殖能力（P＜0.05、0.01）。同时能明显降低高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变具有多靶点、多途径的特点。白藜芦醇可能通过作用于VEGFA、AKT1、CASP3、IL-6、STAT3、EGFR、TNF、和MAPK3等核心靶点基因,影响TNF信号通路和HIF信号通路等发挥对糖尿病视网膜病变的治疗作用。     

基于网络药理学和实验验证的丹参-红花药对治疗心肌缺血的作用机制探讨

目的 通过网络药理学和动物实验探究丹参-红花药对治疗心肌缺血的潜在作用和机制。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和文献手动补充确定丹参-红花的活性成分及治疗心肌缺血靶点。以“心肌缺血”及“急性心肌缺血”为关键词,在CTD、DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库中检索疾病的潜在靶点。利用Venny 2.1.0将筛选得到的有效化学成分靶点与疾病靶点进行交集,确定丹参-红花药对治疗心肌缺血的作用靶点。将交集靶点信息上传至STRING v11.0,构建活性成分-靶点网络及蛋白质相互作用网络（PPI）。通过DAVID数据库对丹参-红花治疗心肌缺血的靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的富集分析。40只SD雄性大鼠,根据体质量随机分成4组,每组10只,即对照组、模型组、复方丹参滴丸（73 mg·kg^-1·d^-1）组、丹参-红花（生药量16 g·kg^-1·d^-1）组。对照组和模型组大鼠每天ig等量0.9%氯化钠溶液,给药组ig相应剂量的药物,每天1次,共7 d。于第6天,除对照组外,其余各组给药1 h后sc异丙肾上腺素（ISO,85 mg·kg^-1）,连续2 d造模。HE染色观察各组大鼠心肌组织病理变化;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）、磷酸化转录激活蛋白3（p-STAT3）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、血小板衍生生长因子A（PDGFA）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白表达水平。结果 网络药理学筛选得到丹参-红花药对治疗心肌缺血的活性成分91个,靶点246个。PPI网络结果显示主要靶点包括STAT3、MAPK1、JUN、RELA、MAPK3、AKT1、SRC、APP、TNF、PIK3CA、CXCL8、KNG1、IL6、VEGFA、MAPK14、HSP90AA1、MAPK8、EGFR、FOS和IL2等。主要靶点相关的通路涉及血管生成（如HIF-1信号通路和VEGF信号通路）、炎症反应（如NF-κB信号通路和TNF信号通路）和细胞凋亡（如细胞凋亡信号通路和p53信号通路）等。动物实验HE染色结果表明,对照组大鼠心肌细胞正常;模型组大鼠心肌纤维肿胀且有断裂,心肌细胞增宽,局部有明显水肿、渗出、炎性细胞浸润;复方丹参滴丸组与模型组大鼠比较,心肌纤维排列略微紊乱且较窄,病理改变程度有所减轻。丹参-红花组大鼠的心肌纤维排列整齐,细胞形态结构完整,心肌纤维肿胀轻,无毛细血管扩张,接近正常心肌形态。蛋白质免疫印迹检测结果表明,与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）,p-mTOR和p-STAT3的蛋白表达水平显著下降（P＜0.05、0.01）。与模型组比较,丹参-红花显著上调了p-mTOR、p-STAT3、HIF-1α、VEGFA、PDGFA和bFGF的蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 丹参-红花可能通过上调与血管生成密切相关的蛋白水平来促进急性心肌缺血模型大鼠缺血心肌组织的血管生成,从而改善其缺血性损伤。     

芪明颗粒对糖尿病引起的视网膜病变的治疗作用研究

目的 基于网络药理学技术探讨芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的作用机制并进行初步实验验证。方法 通过TCMID、TCMSP数据库及文献挖掘筛选芪明颗粒有效成分，利用Drugbank、SwissTargetPrediction及ChEMBL数据库预测筛选成分相关靶点，CTD、GeneCards、Pubmed数据库预测筛选DR相关靶点，重合靶点获取芪明颗粒有效成分治疗DR的相关靶点；采用Cytoscape软件构建靶点蛋白互作网络；分子对接验证核心靶点及对应成分并进行基因本体论及通路注释分析。此外，利用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型，随机分为模型组（等量生理盐水）和芪明颗粒低、中、高剂量组（3.75，7.5，15 g·kg^-1·d^–1芪明颗粒）4组，同时选取6只正常SD大鼠设为空白组（等量生理盐水），均连续灌胃干预4周。每周监测大鼠体质量、血糖浓度变化，并采用qRT-PCR检测视网膜组织中ALB、TNF-α、IL6、VEGFA、NOS3、MAPK3的mRNA水平。结果 芪明颗粒中共筛选出33个活性成分，包括黄芪苷、异鼠李素、葛根素、梓醇、水蛭素等，与治疗DR的59个靶点相关，其中包含TNF、IL6、VEGFA、TGF-β、NOS3、MAPK3、PTGS2等核心靶点。分子对接结果显示核心靶点与对应活性成分具有良好的结合力。针对靶点的基因本体论及KEGG通路富集分析表明这些靶点涉及了信号传导、糖尿病代谢、免疫系统、肿瘤等生物学过程，以及AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications、Type I diabetes mellitus、Type II diabetes mellitus、VEGF signaling、TGF-β signaling pathways等与DR发生发展直接密切相关的代谢或信号通路。动物实验验证结果显示芪明颗粒可有效提高糖尿病大鼠体质量，降低血糖浓度，同时可显著上调视网膜组织中ALB、VEGFA、NOS3、MAPK3 mRNA表达，下调TNF-α、IL6 mRNA表达，且呈剂量依赖性。结论 芪明颗粒可通过其有效成分上调ALB、VEGFA、NOS3、MAPK3 mRNA表达，下调TNF-α、IL6 mRNA表达发挥治疗DR的作用。     

地皮菜抗三阴性乳腺癌作用活性成分的发现与靶点验证

目的 采用网络药理学方法和分子生物学实验探究地皮菜抗三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的活性成分与靶点。方法 查阅文献并结合实验室前期研究收集地皮菜的活性成分,采用Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测,TTD、Genecards和OMIM数据库获取TNBC靶点。应用STRING在线平台进行蛋白互作,使用Metascape数据库进行KEGG信号通路和GO基因功能富集分析。通过AutoDock软件将地皮菜成分N-乙酰基色胺与靶点AKT1进行分子对接。采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测地皮菜活性成分对乳腺癌细胞凋亡的影响。利用RT-qPCR和Western blotting检测地皮菜活性成分抗TNBC的作用机制。结果 网络药理学结果发现N-乙酰基色胺、Scytonemin和Nostocionone等8个有效成分,涉及细胞信号传导和AKT1、STAT3、CCND1等75个关键靶点。KEGG信号通路和GO基因功能富集分析结果涉及癌症相关信号通路、PI3K-Akt信号通路和MAPK信号通路等。分子对接显示N-乙酰基色胺与AKT1的亲和作用较好。N-乙酰基色胺对乳腺癌细胞没有明显的促凋亡作用,Western blotting结果显示N-乙酰基色胺下调了AKTI的蛋白表达量。RT-qPCR结果显示N-乙酰基色胺可以有效降低乳腺癌细胞AKT1的mRNA表达。结论 N-乙酰基色胺可能通过抑制AKT1信号通路抑制TNBC细胞增殖,从而发挥抗TNBC作用。     

基于网络药理学的气滞胃痛颗粒治疗胃炎作用机制探讨和实验验证

目的 采用网络药理学的方法预测气滞胃痛颗粒治疗胃炎主要活性成分的作用靶点及其作用机制,并采用细胞实验对部分主要靶点进行实验验证。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和网络药理学在线数据库（TCMID）中获得气滞胃痛颗粒组方中药柴胡、白芍、枳壳、香附（炙）、延胡索（炙）、甘草（炙）的化学成分,并在TCMSP和PharmMapper数据库中收集活性成分对应的靶点,在药物靶标数据库（TTD）和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）数据库中搜索与胃炎相关的蛋白和基因,建立胃炎靶点数据库;通过DIP数据库将成分靶点和疾病靶点进行关联,建立化合物-靶点-疾病网络。将气滞胃痛颗粒治疗胃炎的相关靶点输入STRING数据库中构建靶点之间的蛋白质相互作用（PPI）关系;使用DAVID数据库对靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,使用Cytoscape3.5.1软件自带的GlueGO插件进行基因本体论（GO）生物功能注释;通过人类基因和基因表型综合数据库（OMM）筛选炎症相关细胞相关的基因和蛋白靶点,对气滞胃痛颗粒治疗胃炎的靶细胞进行富集。体外细胞实验以巨噬细胞RAW264.7为对象,采用1μg·mL^-1脂多糖（LPS）和0.2μg·mL^-1γ干扰素（IFN-γ）制备细胞模型,以含有最大无毒剂量气滞胃痛颗粒内容物的培养基处理RAW264.7模型细胞,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法测定各组RAW264.7细胞中环氧合酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA表达。结果 网络药理学预测得到气滞胃痛颗粒治疗胃炎的主要潜在的活性成分25个,重要靶点20个,其中关键靶点包括COX-2、iNOS、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK-14）、表皮生长因子受体（EGFR）等,作用机制可能与调节TNF信号通路、NOD样受体信号通路、VEGF信号通路等与胃炎密切相关的信号通路有关,其药效作用主要表现为对炎症、血管内稳态、免疫、中枢神经及激素调节等生物过程的影响。气滞胃痛颗粒对RAW264.7模型细胞中COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α的mRNA表达具有显著抑制作用。结论 气滞胃痛颗粒可能主要通过修复胃黏膜、减轻炎症损伤、消除感染等实现其治疗胃炎作用。     

基于网络药理学和实验验证探讨升降散治疗急性肺损伤作用及机制

目的 基于网络药理学和动物实验探究升降散治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法 在中药系统药理学分析平台数据库（TCMSP）和Swiss Target Prediction数据库中检索升降散的成分及靶点,在基因数据库（Gene Cards）中检索ALI的疾病靶点。将药物与疾病交集靶点上传至STRING数据平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析,运用DAVID网站进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。体内实验,除对照组外,升降散各给药组分别ig给药20 mL·kg^-1药液（散剂、水煎液高、低剂量分别为175、350 mg·kg^-1）,每天早晚各1次,共连续给药14 d;地塞米松组第12天开始ip地塞米松（5 mg·kg^-1）,连续给药3 d;除对照组外,其余各组第15天分别向气管内滴注1 mg·mL^-1脂多糖（5 mg·kg^-1）进行造模,观察肺组织病理损伤情况,ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,实时荧光半定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法检测Toll样受体4 （TLR4）、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38 （p38-MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK-1） mRNA表达量,Western blotting法检测核因子κB（NF-κB）和人核因子κB抑制蛋白α（IκBα）表达量。结果 网络药理学预测出升降散活性成分32个,关键靶点292个,ALI疾病靶点有1 454个,两者交集靶点95个;升降散治疗ALI的关键靶点主要参与NF-κB、MAPK等信号通路。通过ALI小鼠模型实验结果显示,升降散能够显著减轻ALI小鼠肺部组织炎症,改善肺泡间隔及肺泡壁增厚程度;降低血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平（P＜0.05、0.01）;下调TLR4、p38-MAPK、ERK、JNK-1 mRNA的表达量（P＜0.05、0.01）;Western blotting结果表明升降散可通过抑制NF-κB蛋白磷酸化水平（P＜0.01）,激活IκBα蛋白（P＜0.01）,缓解ALI。结论 升降散能够基于多成分、多靶点、多通路的特点相互协同治疗ALI,其机制可能与NF-κB、MAPK等信号通路有关,且散剂治疗ALI的作用优于水煎液。     

基于网络药理学的逍遥散治疗代谢相关脂肪性肝病作用机制探讨及实验验证

目的 基于网络药理学预测逍遥散治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，曾用名非酒精性脂肪性肝炎，NASH）相关机制，并观察逍遥散对MAFLD模型小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法 通过TCMSP数据库获取逍遥散各组成味药的活性成分及潜在靶点，利用Gencards、OMIM数据库获取MAFLD疾病靶点，构建蛋白质相互作用（PPI）网络，进行基因本体论（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，构建成分-靶点-通路网络，并对核心靶点和主要活性成分进行分子对接验证。通过喂食蛋氨酸及胆碱缺乏（MCD）饲料构建MAFLD小鼠模型，给予多烯磷脂酰胆碱胶囊（178mg·kg^-1·d^-1）或逍遥散低、中、高剂量（1.437、2.874、5.748g·kg^-1·d^-1）进行干预，测定各组小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平；HE染色考察各组小鼠肝组织病理变化；Western blotting法检测PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG的蛋白表达情况。结果 经筛选得到逍遥散治疗MAFLD的作用靶点有133个，核心成分主要有槲皮素、木犀草素、山柰酚、猪苓酸C等，关键靶点为PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等，主要的生物学通路为与肿瘤相关信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL^-17信号通路及非酒精性脂肪肝相关信号通路等，分子对接结果显示槲皮素、木犀草素及山柰酚与PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等均有较强的结合。体内动物实验表明，与模型组比较，逍遥散各组小鼠AST、ALT、TG、TC水平均显著降低（P＜0.05）；肝组织病理损伤均得到改善；与模型组比较，逍遥散中、高剂量组小鼠PTGS2、ESR1及NOS2蛋白表达显著降低（P＜0.01），PPARG蛋白表达显著升高（P＜0.01）。结论 逍遥散可能通过调控PTGS2、ESR1、NOS2及PPARG等靶标，IL^-17信号通路及非酒精性脂肪肝相关信号通路等多种途径治疗MAFLD。     

猪苓多糖通过JAK2-STAT3通路抑制N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基诱导的GES-1细胞上皮间充质转化

目的 研究猪苓多糖抑制胃黏膜上皮细胞（GES-1）间充质转化的作用和机制。方法 应用N-甲基-N''-硝基-N-亚硝基（MNNG，40 μmol·L^-1）诱导GES-1细胞间充质转化模型，造模同时给予猪苓多糖（1.25、2.50、5.00、10.00 mg·mL^-1）处理24、48 h后，CCK-8法检测细胞增殖能力；造模同时给予猪苓多糖（5.00 mg·mL^-1）处理48 h后，实时定量PCR（qRT-PCR）法检测猪苓多糖对N-cadherin、Snail、Twist、Fibronection及Vmention mRNA表达的影响；Western blotting法检测E-cadherin、N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetin、Vimentin、STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2蛋白表达。裸鼠分别sc经MNNG 40 μmol·L^-1处理48 h后的GES-1细胞（5×10⁷·mL^-1 ，0.2 mL）、胃癌细胞SGC7901（5×10⁷·mL^-1 ，0.2 mL ，阳性对照），1个月后观察各组成瘤及体质量情况，注射局部进行HE染色后行组织病理学观察，验证GES-1细胞经MNNG处理后是否达到肿瘤阶段。结果 与模型组比较，随猪苓多糖浓度的增加，GES-1细胞增殖能力逐渐上升，到达5 mg·mL^-1时增殖能力最高，差异显著（P<0.01、0.001）；猪苓多糖组N-cadherin、Snail、Twist、Fironetion及Vimentin的mRNA表达均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）；猪苓多糖组E-cadherin蛋白表达显著上升（P<0.05），N-cadherin、Snail、Twist、Fibronetion、Vimentin及通路蛋白STAT3、p-STAT3、JAK2、p-JAK2表达显著下降（P<0.05、0.01、0.001）。对照组和MNNG处理的GES-1组未见瘤体形成，阳性对照SGC7901组注射后1周左右局部出现瘤体，1个月瘤体长至6 cm左右；MNNG处理的GES-1组裸鼠精神较差，体质量明显减轻，SGC7901组裸鼠状态差，体质量大幅减轻；对照组和MNNG组病理染色显示为正常的皮肤组织，阳性对照组显示为肿瘤组织。结论 猪苓多糖可能通过抑制JAK2-STAT3通路干预MNNG诱导的GES-1细胞上皮间充质化。     

基于网络药理学及分子对接的胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎机制探讨及体外细胞实验验证

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制,结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点,通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点,取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接,同时运用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个,作用靶点550个,经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB （NF-κB）、胃癌相关通路等多条信号通路,通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果表明,活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果也证实,胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导及转录激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表达量（P<0.01）,上调蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-4（IL4）的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用,其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等,其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨当归四逆汤治疗系统性硬化症的作用机制

目的 基于网络药理学与分子对接技术探讨当归四逆汤治疗系统性硬化症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索当归四逆汤中的活性成分并以Swiss Target Prediction数据库预测各活性成分的靶点，采用GeneCards数据库收集系统性硬化症疾病靶点，取其中共同靶点作为潜在的作用靶点并导入String数据库建立蛋白相互作用（PPI）网络，以Cytoscape软件进行网络拓扑分析。将PPI靶点导入DAVID数据库进行基因本体（GO）功能和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析并以OmicShare平台将结果可视化。构建“通路–靶点”网络并筛选其中关键靶点，并采用CB-Dock平台将作用靶点与活性成分进行分子对接以筛选潜在药效成分。结果 收集得到141个当归四逆汤活性成分及1 047个相关靶点，系统性硬化症疾病靶点1 568个。筛选出潜在作用靶点266个，其中关键靶点6个，分别为蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子受体2（KDR）、V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、促分裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、促分裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）。主要涉及MAPK信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、Rap1信号通路、黏着斑、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路的调节。分子对接结果显示，水鬼蕉宾碱、芍药苷、酸枣仁皂苷A等活性成分为治疗中的潜在药效成分。结论 当归四逆汤以多组分、多靶点、多通路干预系统性硬化症，其机制涉及免疫、血管损伤和细胞外基质合成等的调节。     

Effects of cannabidiol and of diphenylhydantoin on the hippocampus and on learning

Cannabidiol (3.5 mg/kg, i.p.) depressed hippocampal facilitation and posttetanic potentiation of evoked responses in rats, such, as had been reported before for diphenylhydantoin. Both diphenylhydantoin (80 mg/kg, i.p.) and cannabidiol blocked the increase of hippocampal RNA concentration caused by afferent stimulation, and depressed the acquisition of a conditioned avoidance response in rats. Neither drug affected the retention of such response when given by posttrial injection, nor the spontaneous locomotor activity of mice. The effects of both agents may be explained by the interference they have been previously shown to produce with the release of K⁺ from the hippocampus during stimulation. In fact, hippocampal facilitation and posttetanic potentiation and the RNA response to stimulation have been shown to be phenomena which depend on this K⁺ release, and have been attributed a role in learning.     

妊娠合并子宫肌瘤对母儿影响的分析

目的 探讨妊娠合并子宫肌瘤对母儿的影响。方法 对1999年1月～2004年12月73例在剖宫产术中发现的子宫肌瘤进行分析。结果 妊娠合并肌瘤的胎位异常（臂位）率、产后出血率分别为17．8％、20．54％,而对照组分别为3．18％和8．97％;低体重儿发生率12、33％,而对照组为6．07％,有显著差异。结论 子宫肌瘤增加了母儿并发症的可能性;合并黏膜下肌瘤也有望使妊娠过程成功。     

朱砂及含朱砂制剂的肝肾毒性研究

目的 探讨朱砂、含朱砂制剂（柏子养心片）及甲基汞对大鼠的体内外毒性,为其临床安全用药提供科学依据。方法 ①对比甲基汞、朱砂及柏子养心片体外对人肝HL-7702细胞和人肾近曲小管上皮HK2细胞的毒性,计算半数抑制浓度（IC₅₀）。②SD大鼠随机分为对照组,朱砂组0.1 g/kg,柏子养心片0.2、0.4、0.8 g/kg组,甲基汞组0.001 g/kg,每天ig 1次,连续给药90 d后,取血及肝、肾组织;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）水平,测汞仪固体直接进样法检测肝、肾组织中汞蓄积量,并对大鼠肝脏和肾脏做组织病理学检查。结果 体外试验表明,朱砂、柏子养心片及甲基汞对HL-7702细胞的IC₅₀分别为7.852、6.035、0.009 5 g/L;对HK2细胞的IC₅₀分别为6.297、4.484、0.008 9 g/L。亚慢性毒性试验表明,甲基汞组大鼠肝、肾组织中汞蓄积量及血清中ALT、AST、CREA、BUN值均显著高于对照组,而朱砂及柏子养心片（高、中、低剂量）组与对照组比较均没有显著性差异;甲基汞组大鼠肝脏呈现肝细胞变性,肾脏可见明显肾小管损伤,而朱砂及柏子养心片（高、中、低剂量）组与对照比较没有明显差异。结论 朱砂及柏子养心片的体内外毒性均显著低于甲基汞,在目前药典规定的临床用量下使用安全性较好。     

β3-肾上腺素受体激动剂的研究进展

摘要β     

Effect of ranitidine on ileal myenteric plexus preparation and on acetyl- and butyrylcholinesterase

Ranitidine at concentrations from 1 microM to 0.1 mM brought about a dose-dependent potentiation of the twitch responses elicited by electrical stimulation of the ileal myenteric preparation. At higher concentrations (0.3-3 mM) ranitidine also caused irregular slow contractions of the unstimulated ileal preparation which were potentiated by eserine and blocked by atropine and tetrodotoxin. In order to identify the mechanism of these apparently cholinomimetic actions, the effects of ranitidine on AChE and BuChE were studied. Ranitidine showed an instantaneous and promptly reversible inhibitory action at concentrations between 0.5 and 30 microM. Double reciprocal plots were prepared and equilibrium dissociation constants calculated. It appears that ranitidine exerts an inhibition of the "mixed" type on both AChE and BuChE, but the dissociation constants for BuChE were markedly higher than those for AChE. Since AChE inhibition occurs in the same concentration range potentiating the twitch responses on the ileal myenteric preparation, it may explain the cholinomimetic effect of ranitidine.     

丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛的疗效及其对一氧化氮和内皮素的影响

目的观察丹参多酚酸盐治疗不稳定型心绞痛（UA）的疗效及其对血清一氧化氮（NO）和内皮素（ET）水平的影响。方法 60例患者随机分为治疗组和对照组各30例。对照组给予常规抗心绞痛治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用丹参多酚酸盐注射液。观察比较2组临床疗效、血清NO和ET水平及心电图改善和药物不良反应情况。结果 治疗组临床疗效、血清NO和ET水平及心电图改善情况均优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。2组均未发生药物不良反应。结论丹参多酚酸盐可明显改善UA患者的临床症状和心电图ST-T改变,要提高血清NO水平的同时降低ET水平。     

Influence of streptozotocin-induced diabetes on blood pressure and on renin formation and release

Summary I.v. injection of 40 mg/kg or 65 mg/kg streptozotocin reliably induced diabetes in female Sprague-Dawley rats, but failed to induce hypertension within the following 42 days. In most animals injected with the higher dose and in some animals injected with the lower dose, the tail blood flow was permanently impaired so that no blood pressure signals could be obtained by tail plethysmography. This phenomenon occurred also when the drug was injected into the jugular vein and thus was not due to a local effect of streptozotocin. 15 days after 65 mg/kg streptozotocin, the mean arterial pressure of the rats was similar to that of controls, when measured in the awake state (carotid cannula) or under ether anaesthesia. 42 days after streptozotocin, under pentobarbital anaesthesia, the blood pressure was again normal in the animals given 40 mg/kg of the drug and depressed in the animals given 65 mg/kg of the drug 42 days previously. The increase of blood pressure induced by 1 g/kg (–)-noradrenaline i.v. was similar in the latter group of animals and in controls.The renal cortical renin concentration was much lower than in controls 42 days after either dose of streptozotocin, while the plasma renin activity was normal (40 mg/kg) or increased (65 mg/kg). The low renal renin content may have been due to the diabetic state, rather than to the drug itself. Adrenal medullary dopamine-beta-hydroxylase activity was increased 42 days after the higher dose of streptozotocin.Supported by the Swiss National Science Foundation, grant Nr. 3.410.078     

Effects of H-Phe-Ile-Tyr-His-Ser-Tyr-Lys-OH on passive and active avoidance behavior and on open-field activity of rats

The action of H-Phe-Ile-Tyr-His-Ser-Tyr-Lys-OH on the passive and active avoidance behavior and open-field activity of rats was studied after peripheral and intracerebroventricular administration. When applied before the test session, intracerebroventricular administration increased the avoidance latency of passive avoidance behavior. Subcutaneous, intraperitoneal and intracerebroventricular administration of the peptide delayed the extinction of active avoidance behavior. Both subcutaneous and intracerebroventricula administration increased the grooming activity of the rats. The data suggest that H-Phe-Ile-Try-His-Ser-Tyr-Lys-OH is able to influence memory, acting mainly on the retrieval processes, ad to modify open-field activity.     

催产素镇痛和抗焦虑药理作用及其机制的研究进展

催产素是由下丘脑合成的一种神经肽,在分娩时促进子宫平滑肌的收缩,但其在社交行为、焦虑、情绪、疼痛调节等方面也起重要作用。催产素通过外周和中枢多种药理机制参与镇痛和抗焦虑的作用已得到广泛研究。综述了近年来催产素与疼痛和焦虑相关的基础和临床研究进展,总结相关作用机制,并进一步探讨了催产素参与的镇痛和抗焦虑间的联系,有助于深入了解其多重作用机制,为这些疾病的治疗及新药研发提供依据。     

高血糖、高胰岛素对内皮细胞凋亡及Mn-SOD表达的研究

目的：了解糖尿病高胰岛素及高血糖的改变对内皮细胞凋亡及Mn-SOD表达的影响。方法：在高糖、高胰岛素及对照培养环境,分别孵育内皮细胞72h测定细胞凋亡情况并检测Mn-SOD的表达水平。结果：内皮细胞在高糖、高胰岛素条件下凋亡显著增加（P〈0.05）,同时Mn-SOD表达下降（P〈0.05）。结论：在高胰岛素血症而血糖没有升高到糖尿病标准的阶段,就会有内皮细胞凋亡显著增加,从而促进动脉粥样硬化形成,同时还有Mn-SOD表达水平的下降,病损持续存在于2型糖尿病进展的各个阶段。