不同剂量染料木黄酮及其代谢产物在大鼠胆汁中的排泄动力学

目的研究不同剂量染料木黄酮及其葡糖醛酸化代谢产物在大鼠胆汁内的排泄动力学。方法将染料木黄酮制成混悬液，分别按6.25，12.5和50 mg·kg^-1给大鼠灌胃，于灌胃后不同时间收集胆汁，用葡糖醛酸酶溶液处理胆汁。采用高效液相色谱法测定胆汁中染料木黄酮及其葡糖醛酸化代谢产物的浓度。结果3种剂量6.25，12.5和50 mg·kg^-1分别给药后，累积以原形从胆汁排泄的药物分别为(42.56±6.54)，(75.17±18.87)和(126.60±34.78) μg，累积经胆汁排泄的总药物(原形药物+葡糖醛酸化药物)分别为(108.46±35.23)，(423.46±158.31)和(853.74±320.84) μg，葡糖醛酸化代谢产物分别占胆汁排泄总量(原形药物+葡糖醛酸化药物)的60.76%，82.25%和85.17%。结论染料木黄酮在大鼠胆汁中主要以葡糖醛酸结合形式排泄，原形药物及其葡糖醛酸化代谢产物在大鼠胆汁中的排泄呈现明显的非线性剂量依赖性特征。     

不同剂量染料木黄酮及其代谢产物在大鼠尿中的排泄

目的:研究不同剂量染料木黄酮及其葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠尿中的排泄动力学。方法:将染料木黄酮制成混悬液,按6.25、12.5、50mg.kg-1给大鼠灌胃,于灌胃后不同时间收集尿液,用葡萄糖醛酸酶溶液处理尿液。采用高效液相色谱法测定尿液中染料木黄酮及其葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度。结果:6.25、12.5、50 mg.kg-1时,累积以原形经尿液排泄的药物分别为34.79±10.83、187.30±69.96和213.56±30.58μg,累积经尿液排泄的总药物(原形药物+葡萄糖醛酸化药物)分别为217.79±52.06、583.05±106.92和1108.37±88.14μg,累积经尿液排泄的葡萄糖醛酸化代谢产物分别占尿液排泄总量的84.03%、67.88%和80.73%。结论:染料木黄酮在大鼠尿液中主要以葡萄糖醛酸结合形式排泄,原形及其葡萄糖醛酸化代谢产物的排泄呈现明显的非线性剂量依赖性特征。     

加替沙星在肝损害模型家犬体内药代动力学和组织分布研究

目的建立加替沙星的反相高效液相色谱分析方法,并对其肝损害模型动物体内过程与药代动力学进行分析研究。方法健康和肝损害造模大鼠口服加替沙星后测定各组织药物浓度,收集尿液、胆汁与粪便,测定累积排泄率;测定各时间点肝损害家犬中加替沙星浓度,计算其药动学参数。结果健康和肝损害造模大鼠口服20 mg.kg-1加替沙星后,快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布最多,大脑未测到药物。口服20 mg.kg-1加替沙星后48h,尿液、胆汁与粪便药物累及排泄率分别为(66.2±8.8)%与(71.2±13.6)%(、8.1±3.1)%与(1.6±0.7)%和(3.6±1.7)%与(3.9±1.9)%。加替沙星在健康家犬与肝损家犬体内呈一室模型,主要药动学参数tmax为(2.4+0.8)h和(1.1+0.3)h,Cmax为(2.3+0.1)mg.L-1和(2.6+0.1)mg.L-1,AUC为(33.8+6.8)!g.h.ml-1和(36.8+4.7)!g.h.ml-1。结论加替沙星在肝损害模型大鼠组织分布和尿液、粪便的排泄未受到影响,胆汁排泄存在统计学差异,体内药动学参数经统计学分析,不存在显著性差异(P>0.05),说明肝脏损害对加替沙星的药动学无显著性影响。通过了解加替沙星体内过程,可为临床应用提供参考。     

丹酚酸B在大鼠体内的代谢产物及代谢途径研究

目的 建立大鼠血浆、胆汁、尿液与粪便中丹酚酸B代谢产物的测定方法,并考察其代谢途径。方法 取SD大鼠18只,平分为灌胃和静注2组,每组再分成3个小组,分别采集血浆、胆汁、尿液及粪便,每小组2只大鼠分别单剂量灌胃（500 mg·kg^-1）和尾静脉注射（16.5 mg·kg^-1）给予丹酚酸B,另一只分别灌胃水和尾静脉注射生理盐水作为空白对照。采用高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）联用法测定血浆、胆汁、尿液与粪便中的丹酚酸B代谢产物,同时推断代谢途径。结果 根据一级质谱分子离子信息和二级质谱碎裂离子信息,在大鼠体内共发现8个丹酚酸B的代谢产物,其中胆汁、粪便中均含有这8个代谢产物,尿液中发现3个代谢产物,血浆中发现2个代谢产物。由丹酚酸B及其代谢产物结构推断丹酚酸B体内主要通过甲基化反应、酯键水解反应代谢。结论 建立的分析方法准确、灵敏、快速,符合生物样品分析要求,适用于大鼠血浆、胆汁、尿液与粪便中丹酚酸B代谢产物的分析,并分析鉴定了8个代谢产物。代谢实验结果表明,胆汁排泄是丹酚酸B最主要的排泄方式。     

7-乙基-10-羟基喜树碱脂质体在大鼠体内的代谢和排泄

目的考察7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)脂质体经静脉注射后,在大鼠尿液、粪便中的代谢产物以及以SN-38原形药物排泄的量。方法大鼠尾静脉单次给予2.77 mg/kg SN-38脂质体,分别于0～6、6～12、12～24、24～48 h分段收集尿液、粪便,采用UPLC/Q-TOFMS法对SN-38脂质体在大鼠尿液、粪便中的代谢产物进行鉴定,并且建立HPLC法,用于大鼠尿液及粪便样品中SN-38原形药物的排泄量的测定。结果 SN-38脂质体的在大鼠体内的代谢产物经鉴定为SN-38G。48 h内脂质体组共有1.57%的原形药物经过尿液排出,共有12.94%的SN-38原形药物经过粪便排出。结论 SN-38脂质体只有少部分以原形药物经尿液和粪便排出体外。     

盐酸特拉唑嗪在大鼠体内的排泄研究

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定大鼠排泄物(粪便、尿、胆汁)中盐酸特拉唑嗪含量,确定其在大鼠体内的主要排泄特征。方法大鼠单次灌胃给予盐酸特拉唑嗪5.0 mg·kg-1后,收集粪便、尿及胆汁样品,进行HPLC-MS/MS分析。电离源为ESI源,扫描方式为选择反应监测(SRM),用于定量分析的反应离子对分别为m/z 388→m/z 290.1605(特拉唑嗪)和m/z 498→m/z 179.0695(芍药苷,内标)。结果测得0~48 h原形药物在大鼠尿液中的累积排泄率为(8.66±1.58)%,粪便中的累积排泄率为(11.33±2.2)%,其中8~12 h的排泄速率最大;盐酸特拉唑嗪0~24 h胆汁中的累积排泄率为(2.1±0.56)%,在2~6 h胆汁中的排泄速率最大。结论盐酸特拉唑嗪在大鼠体内原形药物的累积排泄量较少,其主要以代谢物的形式进行排泄。     

人参皂苷Rg1在大鼠体内的代谢与排泄研究

目的 考察静注和口服给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后的体内代谢与排泄情况.方法 以Wistar大鼠为模型动物,分别iv和ig给予一定量的人参皂苷Rg1溶液,然后按时收集其排泄物(尿液与粪便),预处理后用HPLC检测.结果 iv给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,有47.46%的原型药和代谢产物通过粪便排出体外;而51.31%的药物以原型或代谢产物的形式通过尿液排出体外;ig给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,绝大部分Rg1都被代谢,排泄物中仅有9.04%的原型药物,且仅有13.6%的人参皂苷Rg1被吸收进入人体再通过尿液排出,还有82.82%的原型药物和代谢产物直接通过粪便排出.结论 人参皂苷Rg1在胆汁中排泄明显,其口服吸收差,生物利用度低,且极易被代谢.     

新型抗肿瘤药物LS-177在大鼠体内的代谢研究

目的研究LS-177在大鼠体内的代谢情况,推测LS-177的代谢途径。方法采用LC-MSn法,电喷雾(ESI)正离子扫描模式,流动相为乙腈(A)-体积分数0. 1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速为0. 2 mL·min~(-1),分析灌胃给予大鼠50. 0 mg·kg~(-1)的LS-177混悬液后,大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便样品中的代谢物。结果大鼠灌胃给予LS-177后,从大鼠血浆中发现了4个代谢物、胆汁中发现了5个代谢物、尿液中发现了8个代谢物、粪便中发现了5个代谢物。结论建立LC-MSn方法研究了LS-177在大鼠体内的代谢情况,为其化学结构类似药物和候选化合物的代谢研究提供依据。     

口服加替沙星在大鼠体内的排泄

目的:观察大鼠单剂量口服加替沙星后的体内排泄情况.方法:选取20只Wistar大鼠,随机分为尿液、粪便和胆汁排泄组,分别单剂量(63 mg/kg)灌服加替沙星后,收集72 h内尿液、粪便和胆汁排泄量.采用HPLC法测定尿液、粪便和胆汁中加替沙星浓度.结果:大鼠单剂量灌服加替沙星后尿液中排出量为17%,粪便中排泄量为11.2%,胆汁中排泄量为2%.结论:加替沙星口服后主要由尿液、粪便排泄.     

超高效液相色谱-串联质谱法研究亚硫酸氢钠穿心莲内酯在大鼠体内排泄

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠尿液和粪便中亚硫酸氢钠穿心莲内酯(ASB)含量,并用于研究大鼠静脉注射ASB在尿液和粪便中的排泄。方法:采用甲醇提取生物样品中的ASB,以脱水穿心莲内酯(DAG)为内标,在HypersilGold C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.9μm)上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温35℃,分析时间6 min;在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2(ASB)和m/z 331.2→303.3(DAG)。大鼠自尾静脉注射80 mg.kg-1ASB,收集并测定给药后各时段的尿液和粪便中ASB浓度,计算各时段尿液和粪便中累计排泄率。结果:测定ASB的线性范围为50～5000 ng·mL-1,方法定量下限为50 ng·mL-1。日内和日间精密度(RSD)分别在11.2%和13.3%以内,准确度分别在85.8%～101.4%和87.9%～97.5%,提取回收率为96.1%～98.3%,基质效应为96.2%～98.1%。大鼠72 h尿液中累计排泄率为16.9%±3.9%,粪便中为34.1%±18.4%。结论:本方法速度快、专属性好、准确度高,适用于大鼠尿液和粪便中ASB含量测定,可应用于ASB大鼠排泄研究。