水杨酸合理治疗方案的设计

由于水杨酸治疗全身性炎症疾病如风温热和类风湿性关节炎时的血浆治疗浓度范围十分狭窄,约15～30mg/100ml,其中毒症状在血浆浓度25～35mg/100ml时即可出现,而且剂量的较小改变即能对水杨酸稳态浓度产生十分显著的影响,因此,水杨酸(或阿司匹林)的给药方案必须十分小心选择。然而,由于在治疗剂量范周内水杨酸的消除动力学兼有一级和米氏动力学的过程,影响消除及血浆稳态浓度的因素又多,这些因素又不可能从单次或多次给药所获得的血浆浓度     

瘦素对体外子宫内膜间质细胞和上皮细胞的影响

目的观察瘦素对体外培养人子宫内膜间质细胞(ESC)和上皮细胞株(HHUA)分泌白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的影响,探讨瘦素对女性生殖生理的调节作用。方法采用ELISA方法测定加入不同浓度瘦素时ESC和HHUA分泌IL-6和IL-8的含量。结果在ESC和HHUA上清液中IL-6的浓度与瘦素呈剂量-浓度依赖关系。当瘦素浓度≥1.0μg/ml时,ESC产生IL-6、IL-8有明显的影响,随着瘦素浓度的增加IL-6浓度增加。而瘦素浓度为10μg/ml时,才对HHUA产生IL-8有明显的意义。结论瘦素是细胞因子在子宫内膜产生的一种附加调节剂,通过调节局部细胞因子而调节生殖生理过程。     

药物引起的肝毒性

直接的肝毒性肝细胞损伤通常不是由于药物所致,而是毒性代谢物。微粒体P-450类药物代谢酶尤其可能产生肝损害。化学性质稳定的药物被活化后产生烷化、芳化或酰化物质,这些代谢物与肝细胞的基本物质肝分子共价结合,引起坏死。Ⅲ区的坏死最严重,此处药物代谢酶浓度最高,血窦中氧张力最低。扑热息痛是个很好的例子,肝毒性与其亲电子的代谢物直接相关。治疗量的扑热息痛是无毒性的,但超剂量可致命。起初,毒性代谢物与肝的谷胱甘肽结合,当谷肽甘肽耗尽时,扑热息痛的代谢物主要芳化成亲核性大分子物质,从而导致肝坏死。在代谢物结合于组织之前,早期应用乙酰半胱氨酸治疗是有益的。醇的摄入可增加扑热息痛的肝毒性,致使剂量小     

利用模式动物线虫进行木榄提取物3'',4'',5''-三羟基-7-羟基-5-甲氧基黄酮生物活性的评价研究

目的 研究红树植物体内具有的特殊天然活性成分的生物活性。方法 研究从红树植物木榄中提取到的一种生物活性成分-3’，4’，5’-三羟基-7-羟基-5-甲氧基黄酮（3’，4’，5’-trihydroxy-7-hydroxy-5-methoxy flavone），并通过引入模式生物线虫研究体系对其生物活性进行分析，评测此种提取物对于线虫寿命、生长发育、生殖速度及数量、运动行为等方面的影响。结果 该黄酮类物质明显缩短线虫寿命，可能部分是通过该提取物对于细胞凋亡进程的促进而介导的。此外，高剂量的提取物能够显著影响线虫的生殖与运动行为，但未发现该类物质的致畸作用。结论在未来开发该种提取物作为可能的抑制肿瘤细胞生长的药物时，必须注意到这种潜在的临床负效应。     

注射用阿奇霉素及其辅料对猫血压的影响

目的本试验选择阿奇霉素（原料药）及注射用阿奇霉素的辅料一枸橼酸（助溶剂）进行降压物质检查试验,了解原料药及辅料对麻醉猫不引起血压下降的剂量,以确定注射用阿奇霉素产生降压反应的物质基础,为临床用药安全及合理使用抗生素及助溶剂的选择问题提供借鉴。方法选用猫作为实验动物,分别对三批阿奇霉素和枸橼酸进行降压物质检查试验,确定该品种对麻醉猫不引起血压下降（或血压下降未超过组胺对照品引起血压下降）的剂量,找出引起降压反应的主要物质。结果阿奇霉素以浓度为1万IU／ml,0．2ml／kg剂量静脉注射后,三批样品的降压幅度均低于磷酸组胺对照品所致血压下降幅度。枸橼酸以浓度为0．5mg／ml,1．0ml／kg剂量静脉注射后,三批样品的降压幅度均低于磷酸组胺对照品所致血压下降幅度。结论最终确定了该品种对麻醉猫不引起血压下降的剂量为阿奇霉素：2000IU／kg,枸橼酸：0．5mg／kg,其比例与制剂中两者的比例一致。提示注射用阿奇霉素的降压反应可能主要是由于枸橼酸（辅料）引起的。     

五步蛇毒抗肿瘤组分X对小鼠生殖毒性及F1子代的影响

目的研究蛇毒的抗肿瘤组分X(FX)对小鼠的生殖毒性及F1子代的影响。方法选状态良好、发育正常的雄性小鼠120只,雌性120只,分别将雌雄小鼠进行随机分组,雄性4组,每组30只,雌性4组,每组30只。给药按照低剂量组为2.5mg/kg;中剂量组为5mg/kg;高剂量组为10mg/kg;第4组为生理盐水阴性对照组(CK),观察对雄鼠、孕鼠一般生殖毒性、围产期生殖毒性的影响。结果低剂量FX对小鼠的一般生殖毒性和围产期生殖毒性影响与对照组比较无显著性差异,高剂量FX对小鼠的一般生殖毒性和围产期生殖毒性影响与对照组比较有显著性差异。结论结果提示5mg/kg剂量用于临床可能是安全的。     

环境内分泌干扰物2—溴丙烷对蝾螈精原细胞毒性的研究

目的探讨2-溴丙烷对精原细胞的毒性;建立蝾螈精原细胞离体培养系统用于检测化学物的生殖毒性.方法运用蝾螈离体精原细胞培养及整体染毒实验,研究2-溴丙烷对精原细胞的形态学、死亡率和增殖率的影响.离体染毒浓度为0.01、0.1、1mmol/L,以FSH为阳性对照,L-15培养液为空白对照.整体实验给蝾螈一次性腹腔注射,剂量为0、200、600、1800mg/kg.结果不论是离体培养实验还是整体实验,随着2-溴丙烷染毒浓度的增高,精原细胞的增殖率下降、死亡率上升(P＜0.05),且呈剂量反应关系.组织学结果显示,2-溴丙烷在影响蝾螈其他脏器之前,先损害睾丸的精原细胞.精原细胞出现核固缩、细胞坏死.结论精原细胞可能是2-溴丙烷的靶细胞,蝾螈离体精原细胞培养系统可作为测定或筛选外来化学物生殖毒性的一种辅助手段.     

蟛蜞菊内酯对脂多糖诱导RAW264.7细胞环氧化酶2、NO及TNF-α的影响

目的:研究蟛蜞菊内酯对脂多糖(lipopo-lysaccharide,LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞环氧化酶2(COX-2)、NO及TNF-α的作用。方法:ELISA方法检测0.2、2、20μmol/L不同浓度蟛蜞菊内酯对终浓度为10μg/mL LPS诱导RAW264.7细胞产生TNF-α、NO及前列腺素E2(PGE2)的影响,Western blot方法检测蟛蜞菊内酯对LPS诱导COX-2酶蛋白表达的影响。结果:LPS能够明显诱导小鼠RAW264.7细胞产生的COX-2酶蛋白,蟛蜞菊内酯低中高3个浓度均能抑制LPS诱导产生的COX-2酶蛋白表达。PGE2可以被LPS诱导增加,与空白组比有显著差异。蟛蜞菊内酯低中高3个浓度均能抑制LPS诱导产生的PGE2、NO和TNF-α,呈现剂量依赖性。结论:蟛蜞菊内酯抗炎的作用机制可能为抑制COX-2的蛋白表达,进而抑制PGE2的生成,也可能与抑制NO和TNF-α生成有关。     

非内分泌肿瘤所致的异位激素综合征

当激素被一种在正常时并不制造此激素的组织所衍生的肿瘤(非内分泌肿瘤)合成时,称为异位激素。一些非内分泌腺肿瘤产生一种或多种激素或激素样物质从而引起内分泌功能紊乱为主的全身表现称为异位激素综合征。在临床内分泌学及肿瘤学的发展过程中已发现不少这种综合征,临床医师应予以注意。自60年代以来,由于激素放免法测定的建立,这种综合征的确诊率才有所提高。非内分泌肿瘤能产生激素或激素样物质的原因,可能是当肿瘤生     

肼灌胃染毒在小鼠体内的毒物动力学

小鼠灌胃7和14mg/kg肼,血中肼浓度的时相为一级吸收一空模型,而消化道中肼的累积消除过程符合非线性动力学;静脉注射7mg/kg肼呈二室模型。肼经小鼠消化道吸收入血很快,吸收率为82～85％,但经灌胃进入消化道的肼却能够被全部消除,消除灌胃剂量的一半所需时间不到3min,至1h基本被全部消除;当血中吸收相基本结束时,灌胃剂量的79～83％已从消化道中被消除,与吸收率近似。肼在小鼠体内分布极快,呈周身分布,可能有“富集”部位。肼从小鼠体内消除快,物质蓄积性弱。     

抗生素在儿科的临床应用及其进展

抗生素是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质,也可用人工合成的方法制造。用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。在儿科临床工作中,做到合理使用抗生素,达到控制感染,防止各种不良反应发生及耐药菌株的产生是很重要的。     

1例体外膜氧合治疗患者美罗培南和伏立康唑血浆浓度偏低的病例分析

目的探讨体外膜氧合(ECMO)对抗菌药物药动学的影响,为ECMO患者使用抗菌药物剂量提供参考。方法分析1例ECMO治疗期间美罗培南和伏立康唑血浆浓度监测结果。结果 ECMO可能使伏立康唑血浆浓度降低,而对美罗培南药动学影响小。结论脂溶性药物或蛋白结合率高的药物更易被ECMO管路和膜氧合器吸附,导致血浆浓度降低。     

服用西药须注意的几个问题

目的药剂工作者必须对药物的理化性质、药理作用、应用剂量、浓度及服用方法等问题,具有深刻的理解,对可能产生的配伍变化应有预见性,并能对配伍变化产生的原因及其处理或防止的方法提出意见。促进临床合理用药,保证患者用药安全、有效、合理。方法综述药物在临床使用过程中存在的问题及对策。结果药品的不良反应发生率较高,但其不良反应是可以预防和控制的。结论正确合理地用药,可以减少药物不良反应的发生,造福于广大患者。     

乙醇对阿普唑仑体外代谢的影响

目的 研究乙醇对阿普唑仑体外代谢的影响。方法将不同浓度阿普唑仑和乙醇与大鼠肝微粒体体外孵化,高效液相色谱法测定阿普唑仑及其代谢产物。结果4 羟基 阿普唑仑的生成可被高浓度乙醇显著抑制,但不同浓度乙醇对α 羟基 阿普唑仑生成的影响均差异无显著性。结论高浓度乙醇可抑制阿普唑仑代谢,同时服用可能产生毒副作用。     

含吲哚美辛固定式宫内节育器的生殖毒性研究

目的：应用健康未交配过昆明种小鼠对固定式宫内节育器进行生殖毒性研究.方法：观察不同剂量含吲哚美辛固定式宫内节育器对动物性功能、发情周期、交配行为、受孕、分娩、授乳和断乳的影响,以及对子代生长发育、幼鼠发病率、死亡率的影响和是否具有致畸性的作用.结果：在人体使用量的等效剂量下,该节育器未见引起明显的生殖毒性作用,而中、高剂量组对受试动物具有一定的生殖毒性作用.结论：含吲哚美辛固定式宫内节育器,在相对于人体剂量使用条件下对生殖过程无明显毒性作用.     

阻断NO和交感激活对瘦素介导大鼠血压的作用

目的:观察瘦素(Leptin)对大鼠血压的影响及不同因素对其调节作用。方法60只Wistar大鼠随机分为2组: (1)不同剂量Leptin(10,100,1,000ug/kg)对血压的影响。(2)生理浓度Leptin(100ug/kg)在不同条件下对血压的影响。结果注射三种剂量Leptin后,大鼠血压未发生明显变化(P>0.05)。预先使用了左旋静氨酸甲酯(L-NAME)或六甲双胺(Hexamethonium)的情况下再注射生理浓度Leptin,血压显著升高(P<0.01)或降低(P<0.01)。Hexamethonium和Leptin共同引起的低压效应可被L-NAME阻滞(P<0.05)。结论Leptin不能改变血压,原因可能是Leptin既能激活交感神经系统,又可以促进内皮细胞合成和释放一氧化氮(NO),从而维持了体内血压的动态平衡。     

高血压病患者血浆类洋地黄物质、内皮素、肾素和血管紧张素的变化

本文用放射免疫方法检测50例原发性高血压病人血浆类洋地黄物质、内皮素、肾素、血管紧张素和醛固酮浓度。结果表明前两者在血压上升或下降时随之增加或减少。并且与病人的病情严重程度有关(P<0.01)。后三者的改变不显著,且与类洋地黄物质和内皮素之间无相关显著意义(P>0.05)。从而提示,原发性高血压患者的血压调节可能与这两种血管活性物质有关。较肾素和血管紧张素更能明显反映出血压的变化。     

长期应用地西泮对豚鼠耳蜗微音器电位的影响

目的观察长期应用地西泮对豚鼠耳蜗微音器电位的影响。方法采用逐渐增加剂量的方法皮下注射地西泮3个月后停药,10d后用不同强度的短声刺激诱发微音器电位产生,测量诱发微音器电位产生的阈值,用共聚焦显微镜测量耳蜗毛细胞内Ca2+浓度的变化。结果应用地西泮3个月后停药,与对照组相比,引起豚鼠微音器电位产生的阈值明显降低,微音器电位的幅度显著增加,记录出自发的微音器电位,毛细胞内Ca2+浓度降低。结论长期应用地西泮后豚鼠耳蜗对声刺激的敏感性增加可能与毛细胞内Ca2+浓度降低有关。     

PVC输液器与药物相容性研究综述

国内临床上广泛使用PVC输液器。研究表明PVC高分子材料对药物有不稳定性,加入邻苯二甲酸二(DEHP)后可能释放对人体有危害的物质进入药液,但大多数不会产生不良反应,对男性胎儿、新生儿和青春发育期的男性等特殊人群有潜在的高危风险,对有些药物的吸附作用使其有效浓度下降而被认为效差或无效。因此,建议研发安全、无吸附的输液器取代PVC输液器,并加强与药物相容性监测,便于指导和监管安全用药。     

醋酸棉酚对hCG促进大鼠分散黄体细胞产生孕酮的影响

本文在体外研究了醋酸棉酚对分散大鼠黄体细胞产生孕酮的影响及其作用机制。当棉酚浓度在20μg/ml、作用时间1h,hCG刺激黄体细胞孕酮的生成量显著下降,但对基础孕酮的产生无明显影响;上述剂量的棉酚在作用4h后时细胞存活率无明显影响。经棉酚作用过的黄体细胞,经2h再孵育,不能恢复其对hCG的反应性。同时棉酚显著降低黄体细胞cAMP产生。结果提示,棉酚可能通过降低cAMP产生而抑制hCG的生孕酮作用。