抗变态反应药的研制动态

<正> 变态反应也称为过敏反应,是机体受抗原性物质刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱,属于异常的或病理性的免疫反应。 用于防治变态反应性疾病的药物有抗组胺药、过敏反应介质阻释剂及钙盐、糖皮质激素等。现分别介绍一下各类抗变态反应药的研制动态。     

抗组胺药物研究进展

变态反应又称过敏反应，组胺是变态反应的重要介质，组胺引起的症状是变态反应的主要症状，使用抗组胺药常可缓解过敏症状。本文综述和分析了近年来抗组胺药物的新进展。     

富马酸卢帕他定片Ⅲ期临床试验的护理体会

<正>富马酸卢帕他定片是治疗过敏性鼻炎的药物,已在国外上市销售,但尚未在国内上市。卢帕他定是一种具有选择性外周组胺H1受体拮抗活性的抗组胺药,能抑制组胺介导的变态反应,同时对血小板活化因子(PAF)的抑制作用明显强于第2代抗组胺药物,是目前具有抗组胺H1受体和拮抗PAF双重作用的唯一一种抗过敏药物,可在过敏性炎症发生的不同环节抑制过敏反应。     

与抗变态反应药物相关的药物相互作用

变态反应是抗原或半抗原作用于机体靶细胞或靶器官，通过免疫学机制而引起的异常免疫反应，即病理性的免疫反应。目前，变态反应病的治疗主要分为抗组胺药和过敏反应介质阻滞剂两大类。抗组胺药是临床常用药物，主要有氯苯那敏、苯海拉明、曲吡那敏、异丙嗪、特非那定等。该类药物具有抗Ach、不同程度抗5-HT以及较强的中枢神经镇静作用。对皮肤黏膜的过敏反应如荨麻疹、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎等疗效较佳，对血清病、接触性皮炎等疗效较差，对支气管哮喘疗效不明显。     

血小板活化因子在药源性严重过敏反应中的研究现状

药源性严重过敏反应有难以预测、发作突然和致命性等特点,从而成为困扰临床药物使用的重要安全性因素。由于目前尚无严格的随机对照试验支持抢救药物的推荐,医生常根据临床经验用肾上腺素、抗组胺药和/或糖皮质激素应对突发的药源性严重过敏反应。血小板活化因子(PAF)信号通路可为研究药源性严重过敏反应提供崭新的视角。本文将就药源性严重过敏反应的临床和流行病学特点、PAF通路、抗PAF通路的药物等进行概述。     

紫癜灵合剂抗Ⅰ型变态反应的作用

目的:观察中药紫癜灵合剂抗Ⅰ型变态反应的作用,并初步探讨其抗Ⅰ型变态反应的作用机制。方法:豚鼠皮内注射抗卵白蛋白的抗血清(含IgG)诱导被动皮肤过敏反应,观察紫癜灵抗Ⅰ型变态反应的作用。以磷酸组胺兴奋的豚鼠离体回肠为模型,观察紫癜灵抗过敏介质组胺的作用。致敏豚鼠灌胃给紫癜灵合剂,观察紫癜灵对血清IgG抗体的影响。结果:紫癜灵呈剂量相关性地抑制豚鼠同种皮肤过敏反应,其中高、中剂量组(20,10g.kg-1)与模型对照组相比有显著差异(P<0.01或P<0.05);紫癜灵呈剂量相关性抑制磷酸组胺所致豚鼠离体回肠平滑肌收缩,与对照组相比有显著差异(P<0.01),高剂量组收缩抑制率可达92.26%;紫癜灵可以降低致敏豚鼠体内IgG抗体含量。结论:紫癜灵合剂具有显著的抗I型变态反应的作用,其机制可能与抑制体内组胺活性及减少IgG抗体的生成有关。     

碘造影剂所致速发型过敏反应

碘造影剂是影像学诊断中最常用的药物,根据分子结构可分为离子和非离子型,根据渗透压可分为高渗、低渗和等渗型.碘造影剂通常较为安全,但也可发生严重不良反应,例如重度速发型过敏反应.重度速发型过敏反应可导致血管性水肿、严重低血压、意识丧失、心律失常、呼吸骤停和心搏骤停等.离子型和非离子型碘造影剂致重度速发型过敏反应的发生率分别为0.1%～0.4%和0.02%～0.04%.碘造影剂致速发型过敏反应的最主要危险因素为造影剂过敏史,其他危险因素为哮喘病史和对药物或食物过敏史等.速发型过敏反应的机制可能与嗜碱粒细胞和肥大细胞释放组胺有关,组胺的释放可由碘造影荆溶液渗透压或化学结构的直接膜效应、激活补体系统及形成缓激肽和激活IgE介导的抗原抗体反应引起.防治措施:(1)尽量应用非离子型低渗、等渗碘造影剂;(2)对有危险因素者建议行皮肤试验并前驱给予糖皮质激素或抗组胺药物;(3)对中、重度速发型过敏反应者需行对症支持治疗.     

33例抑肽酶引起过敏反应诊疗分析

目的：探讨抑肽酶引起过敏反应的临床症状及治疗。方法：902例临床中使用过抑肽酶，有33例在循环、呼吸系统和皮肤等表现出症状和体征。结果：经用肾上腺素、激素、抗组胺药、钙剂或升压药治疗后过敏反应消退。结论：使用抑肽酶可出现过敏反应，临床上应及时诊断和治疗。     

地龙汤对豚鼠气道变态反应的影响

目的:探讨地龙汤对动物气道过敏反应的影响。方法:采用组胺喷雾致豚鼠过敏性哮喘法;致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩实验法;抗组胺药实验法进行试验。结果:地龙汤水煎液能使致敏豚鼠离体气管平滑肌过敏性收缩有显著的抑制作用(P<0.01);在抗组胺实验中,对给予组胺后的豚鼠离体气管片有显著的舒张作用(P<0.01)和使肺支气管灌流速度加快,灌流量增加(P<0.01);对喷入组胺致喘的豚鼠,能使其哮喘潜伏期延长(P<0.01)。结论:地龙汤水煎液对气道变态反应性炎症有抗变态反应的作用,对组胺所致过敏性哮喘有阻抗作用。     

异丙嗪的临床应用

异丙嗪(promcthzinc)非那根抗荨胺·普鲁米近为H1受体阻滞药。有抗组胺、抗胆碱、中枢作用,临床应用广泛。特别是现代生活节奏加快,易产生焦虑失眠、胃肠疾病,用异丙嗪可缓解。1药理作用1.1抗组胺作用:较为温和持久,临床上用于变态反应性疾病,例如因组胺释放引起的寻麻疹,作用强于扑尔敏。1.2抗胆碱作用:用于治疗晕动病及呕吐。作用强于苯海拉明。1.3中枢作用:用于失眠,作用强于安定。2根据异丙嗪的药理特性在临床上的应用2.1局麻:近年发现异丙嗪有良好的局部麻醉作用。可用于普鲁卡因、利多卡因等局麻药有过敏反应或禁忌的病人。其作用可…     

抗组胺药临床应用

1910年Mac Glashan等［1］首先从霉菌麦角中取得组胺从而证实了它的存在,以后逐渐认识到组胺是引起变态反应,尤其是I型变态反应的主要物质之一,它存在于组织的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞颗粒中。通过其4种组胺受体（ H1、H2、H3和H4）产生效应,临床上许多变应性疾病的发生都和组胺的释放有关。抗组胺药主要是指组胺H1受体拮抗剂,是临床治疗变态反应性疾病的一线用药,被广泛用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎等过敏反应性疾病。从1937年意大利的Bovet等在巴斯德研究所合成了第1个抗组胺药至今,抗组胺药的品种日见增多,疗效不断提高,不良反应也在不断地改善［2］。     

酮替芬的临床应用

酮替芬（Ketotifen）常用其富马酸盐,为抗变态反应类药物。其特点是既有较强的组胺H1受体拮抗作用又有抑制过敏反应递质释放的作用。抗组胺作用强于氯苯那敏强10倍,抗过敏作用亦强于色甘酸钠。随着酮替芬应用越来越广泛,本文就其在临床中的具体应用作一综述。     

抗组胺新药特非那定(terfenadine)的药理和临床概况

特非那定(terfenadine)是Carr等于1973年创制、美国Merrell制药公司于1981年首先上市的抗组胺新药,目前已在欧美各国广泛使用。其化学名称为:α-[4-(1,1—二甲基乙基)苯基]-4-(羟基二苯基甲基)—1—哌啶丁醇。结构式为: 该药在抗组胺类药中属于组胺H_1受体拮抗剂。所谓组胺H_1受体拮抗剂是能与组胺竞争效应细胞上的组胺H_1受体,使组胺不能同H_1受体结合,从而抑制其引起过敏反应的作用。所以组胺H_1受体拮抗剂在临     

围手术期地塞米松过敏的研究进展

围手术期地塞米松常应用于抗过敏治疗,近年来关于地塞米松引起的过敏反应的报道也越来越多。这些反应主要包括IgE介导的过敏反应和药物直接刺激释放组胺引起的类过敏反应。地塞米松引起的过敏反应是一种全身性或系统性反应,症状可从局部至全身。围手术期过敏原检测起着重要的作用,这些检测方法包括皮肤过敏试验,血清中组胺、类胰蛋白酶和IgE抗体浓度检测等。另外过敏反应发生后及时供氧、扩容和肾上腺素的应用是抢救患者的关键。     

抗组胺药的合理应用

组胺H1受体拮抗药是抗过敏药,虽然这类药物在抗过敏反应中的作用是肯定的,但随着临床上的广泛应用,其不良反应也越来越多,有些甚至相当严重。     

卡介菌多糖-核酸抗Ⅰ型过敏反应作用及机制探讨

目的研究卡介菌多糖-核酸(BCG-PSN)的抗I型过敏反应作用,并探讨其可能的作用机制。方法建立卵白蛋白致敏大鼠血清引起的大鼠同种被动皮肤过敏反应(PCA)模型、磷酸组胺诱导的大鼠皮肤血管通透性升高模型、低分子右旋糖酐诱导的小鼠全身皮肤瘙痒模型,探讨BCG-PSN在体抗I型过敏反应作用;卵白蛋白致敏大鼠腹腔肥大细胞主动脱颗粒试验法探讨BCG-PSN离体抗I型过敏反应作用;ELISA法检测外周血中IL-4、IFN-γ水平和IgE抗体滴度,探讨BCG-PSN抗I型过敏反应可能的作用机制。结果大鼠隔日肌内注射BCG-PSN(0.026,0.077,0.232mg·kg-1)3wk、小鼠隔日肌内注射BCG-PSN(0.025,0.075,0.225mg·kg-1)3wk,均可剂量依赖性抑制卵白蛋白诱导的大鼠PCA,缓解低分子右旋糖酐诱导的小鼠全身皮肤瘙痒,对磷酸组胺诱导的大鼠皮肤血管通透性增高无影响;BCG-PSN(10-6mg·mL-1～10-3mg·mL-1)可浓度依赖性抑制卵白蛋白诱导的肥大细胞脱颗粒反应,最大抑制率为69.12%,抑制肥大细胞脱颗粒反应的半数抑制浓度(IC50)为7×10-5mg·mL-1;与生理盐水对照组比较,BCG-PSN三个剂量组1∶2、1∶8、1∶32三个血清稀释度蓝斑平均OD值均明显降低(P<0.05),外周血中IL-4水平明显降低(P<0.05),IFN-γ水平明显升高(P<0.05)。结论BCG-PSN可剂量依赖性抑制I型过敏反应作用,其抗I型过敏反应的可能机制与抑制血清IgE的生成,减少外周血中IL-4水平,增加外周血中IFN-γ水平有关。     

齐墩果醇酸对过敏性休克的对抗作用

研究齐墩果醇酸(oleanolic acid,OA)对6-氨基青霉烷酸APA-蛋白致敏豚鼠过敏休克的对抗作用.方法:采用腹腔注射抗原建立豚鼠过敏休克模型,同种被动皮肤过敏反应(PCA)测定致敏豚鼠血清抗体滴度,荧光测定致敏豚鼠肺组胺含量,大鼠颅骨骨膜法测定肥大细胞脱粒率.结果:OA可明显降低APA-蛋白致敏豚鼠过敏休克的发生率和死亡率.抑制致敏豚鼠血清抗APA-抗体生成;降低肺组胺含量;抑制豚鼠PCA反应及大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒.结论:OA对抗过敏休克作用机制与其抑制血清抗APA抗体生成,并降低组胺含量有关.     

抗组胺药研究进展

组胺是引起炎症和过敏性疾病的一类物质,是速发型过敏反应(临床最常见I型变态反应疾病)的重要的化学介质之一。因而,在过去的70多年中,抗组胺药物出现了第一代、第二代,以及第二代的改良品种,在临床上被广泛应用。尤其是在非处方药方面,该类药常与其他药物,如解热镇痛剂、去鼻塞剂等组成复方制剂用于感冒发热等,深受医生和患者的欢迎。现对抗组胺药物(以组胺H1受体拮抗剂为主)的研发进展做一介绍。     

低剂量颠茄、常绿钩藤和Poumon组胺对应激小鼠的向神经、免疫及胃的作用

颠茄Atropa belladonna L.具有镇静和局部镇痛、降压、抗心律失常、抗溃疡和抗病毒等作用;常绿钩藤Gelsemium sempervirensL.亦具有镇静和镇痛作用;Poumon组胺是从豚鼠肺中制备的物质,含炎症和过敏介质(如组胺和白三烯等),有调节过敏反应的作用。作者研究了这3个试药对应激小鼠行     

抗组胺药Levocabastine Hydrochloride

虽然已知抗组胺类药物可局部应用于过敏性结膜炎,但由于局部刺激、缺乏疗效和担心过敏反应,仅有少数药物可供选用,且不普遍。Levocabastine具有很强的H受体拮抗作用,起效快,且有显著的组胺专一性。本品局部应用于防护眼和鼻粘膜不受组胺和过敏原刺激的剂量极低,仅为0.05mg,现已有相应的制剂作眼和鼻内应用。