活化型受体NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用

自然杀伤（NK）细胞和T细胞是主要的抗肿瘤免疫效应细胞,在肿瘤免疫监视中发挥着重要作用。近年来由于NKG2D及其配体的发现,对NK细胞抗肿瘤分子机制有了更进一步认识,从而为开发新的抗肿瘤免疫治疗开辟了新的道路。NKG2D不仅在所有的NK细胞上表达,     

跨膜型超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A融合蛋白的抗肿瘤作用

目的　为扩大超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)的抗瘤谱 ,制备跨膜型SEA融合蛋白 ,研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。方法　在荷B16黑色素瘤的C5 7BL/ 6小鼠上 ,观察跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用和免疫保护作用 ,并通过乳酸脱氢酶 (LDH)释放法检测治疗组和免疫组小鼠脾细胞的天然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞 (CTL)活性。结果　融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长 ,并延长其生存期 ,其脾细胞的NK和CTL活性显著增强。同时 ,该肿瘤疫苗对同种肿瘤细胞攻击可产生较强的免疫保护作用。结论　跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗具有显著的抗肿瘤作用 ,可有效激发荷瘤小鼠机体的特异性和非特异性抗肿瘤免疫应答 ,增强CTL和NK活性。     

非小细胞肺癌抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究

非小细胞肺癌（NON-Small cell lung cancer , NSCLC ）的发生及发展过程中,机体的免疫系统可通过多种机制发挥抗肿瘤作用。机体抗肿瘤免疫应答的机制包括细胞免疫和体液免疫两个方面,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式,体液免疫通常仅在某些情况下发挥协同作用。发挥抗肿瘤作用的细胞免疫主要包括 T 细胞介导的特异性细胞免疫及NK细胞介导的非特异性细胞免疫。而晚期NSCLC患者机体免疫功能低下,肿瘤细胞能通过多种途径逃避机体免疫监视,产生免疫耐受,最终导致肿瘤复发、进展。本文就 NSCLC 抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究进展作一综述。     

阻断NKG2A共抑制分子在抗肿瘤免疫效应中的研究进展

自然杀伤(NK)细胞在对病毒的先天防御以及控制肿瘤生长和转移中发挥着重要作用,NK细胞的免疫效应是由其表面的激活性和抑制性受体所调控的.NKG2A是一种在NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CD8+T)表面均表达的抑制性受体.在多种肿瘤研究中均发现肿瘤浸润淋巴细胞表面NKG2A表达上调及肿瘤细胞表面其配体人类白细胞抗原E(H...     

西妥昔单抗联合NK-DC在肿瘤治疗中的研究进展

目的西妥昔单抗作为一种EGFR的单克隆抗体已广泛应用于结直肠癌、头颈部肿瘤等癌症的治疗中。最近的研究证明其对肿瘤免疫起着重要的作用,尤其是对NK和DC细胞的影响,及对NK介导的ADCC作用。本文总结了西妥昔单抗的抗肿瘤作用,及其对NK-DC的抗肿瘤作用的影响,以便未来对肿瘤过继性免疫治疗提供方案。     

NK细胞的抗肿瘤机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展

自然杀伤(natural killer, NK)细胞是固有免疫的重要组成部分,可通过表面抑制性受体与激活性受体的协同作用活化后,直接识别杀伤肿瘤细胞;可分泌细胞因子募集树突状细胞(dendritic cells, DCs),促进DCs成熟,增强适应性免疫应答;可杀伤肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)与循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs),维持肿瘤细胞休眠,抑制肿瘤转移。NK细胞具备独特的炎症趋向性,可响应肿瘤部位释放的细胞因子与趋化因子迁徙至肿瘤部位,使其在抗肿瘤靶向治疗中占据重要优势。因此, NK细胞载体、NK细胞膜包被仿生化载体和NK细胞外囊泡(NK cell extracellular vesicles, NKEVs)的肿瘤靶向治疗研究,受到越来越多的关注。本文将重点介绍NK细胞抗肿瘤作用机制及其在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展。     

NK活力与化学致癌

天然杀伤细胞(Natucal Killer Cell,NKC)是一种未经预先致敏就能自然杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞、参与排斥反应、且对骨髓、胸腺以及B细胞均能进行调节的淋巴样细胞.由于NK活力与机体抗肿瘤有密切关系,且在防止化学致癌中发挥重要作用,故引起了免疫毒理学家们的关注.一些研究资料表明,致癌物的一个重要特点是抑制NK细胞的活力,从而有利于致癌物的致癌作用.本文就NK活力的抗肿瘤作用及化学物质对NK活力的影响作一综述.     

靶向肿瘤相关巨噬细胞药物的研究进展

肿瘤严重威胁人类生命健康,近年来其发病率和死亡率在全球范围内迅速增加。肿瘤治疗药物经历了细胞毒疗法、靶向疗法和免疫疗法的发展,其中肿瘤免疫治疗已经成为近年来快速发展起来的新兴抗肿瘤疗法,但其也存在一些相关的不良反应。肿瘤微环境是由免疫细胞、肿瘤血管、成纤维细胞、细胞外基质等多种成分构成的复杂动态环境,肿瘤微环境显著影响免疫治疗的效果。肿瘤微环境中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,近年来越来越多的研究表明肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫调节中起着重要作用,特别是在肿瘤免疫监控及免疫逃逸等方面发挥关键调节作用。目前,越来越多针对肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤免疫治疗策略正处于研发阶段。基于肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤免疫微环境中的重要作用以及其可以作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,本文对肿瘤相关巨噬细胞的亚型与功能、肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的主要作用,近年来靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤策略相关研究以及药物研发现状进行综述,以期为肿瘤免疫治疗提供新的思路。     

超级抗原金葡菌肠毒素在恶性肿瘤治疗中的作用

抗肿瘤生物疗法因疗效明显且副反应小,越来越受到临床的重视。体外实验证明:人的免疫效应细胞能识别并杀死人肿瘤细胞。恶性肿瘤患者免疫功能普遍低下,抗肿瘤生物疗法通过放大人体的自然防御机制,刺激免疫效应细胞增殖,提高免疫效应细胞对肿瘤靶细胞的细胞毒作用,增强单核细胞对抗原识别能力,调节肿瘤细胞的肿瘤相关抗原表达等强化人体免疫系统而使肿瘤退缩,达到治疗肿瘤的目的。从90年代开始将对T淋巴细胞具有强大刺激功     

调节NK细胞抗肿瘤能力的新靶点：Siglec-7和Siglec-9

自然杀伤（NK）细胞是重要的固有免疫细胞,能直接杀伤病原体感染的靶细胞和肿瘤细胞。逃避NK细胞介导的免疫监视对于肿瘤细胞的生存和转移至关重要。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）是参与肿瘤免疫逃逸的新型免疫检查点分子,而NK细胞可表达两种Siglecs,即Siglec-7和Siglec-9。肿瘤细胞表面丰富的唾液酸与NK细胞表面的Siglec-7和Siglec-9相互作用,向NK细胞传导抑制信号来抑制NK细胞的激活,从而逃避NK细胞的杀伤作用。因此,靶向Siglec-7和Siglec-9受体可能是一种促进NK细胞杀伤肿瘤细胞的新型治疗方法。本文综述了Siglec-7和Siglec-9调控NK细胞抗肿瘤能力的研究进展。