褪黑素受体激动剂Neu-P11对兔眼组织AQP1表达的影响

水通道蛋白1(aquaporin 1, AQPl)在眼内组织分布较广,其与房水的分泌、排出及调节关系密切[1-2];褪黑素受体激动剂5-MCA-NAT能降低实验兔眼压[2-4];Neu-P11是一种高效的非选择性褪黑素受体激动剂,能激活褪黑素受体,从而起到类似褪黑素的作用[5];Neu-P11在调节糖脂代谢、抗抑郁与抗焦虑效应和对睡眠潜伏期的影响等方面取得了一定的成果[5-6];前期研究证明Neu-P11局部滴眼,可降低正常眼压下新西兰大白兔眼压[7].本文研究旨在探讨AQP1在新西兰兔眼组织中的分布以及Neu-P11对AQP1表达的影响.     

降糖,试试褪黑素

褪黑素是松果体分泌的一种神经内分泌激素,具有广泛的生理和药理作用,对生物的昼夜节律、性成熟及生殖、免疫反应、肿瘤、衰老等均有调节作用,特别是它与睡眠有着密切的关系。不少老年失眠患者通过补充褪黑素,可以使睡眠得到改善。近年研究则显示,褪黑素的作用不止这些,其分泌减少与糖尿病发病风险升高密切相关。反向规律,正向联系褪黑素的分泌周期与昼夜节律     

褪黑素临床研究进展

褪黑激素（melatonin,MT)亦称褪黑素,是人脑松果体（腺）分泌的一种重要物质,对人的生长发育、生殖、代谢起着重要的调节作用,其昼低夜高的分泌规律,决定了人类昼夜节律生物钟的正常运行,人在青春期以前,体内褪黑素分泌水平较高,青春期后则由于松果体逐渐钙化萎缩,褪黑素分泌量减少,老年人的分泌量则不及儿童的五分之一。近年来研究表明,褪黑素对机体有着广泛的影响,如对神经内分泌——免疫系统和应激反应的调节［1］,抑制肾上腺、性腺、甲状腺分泌,抗炎、镇痛、镇静、催眠等作用。尤其是褪黑素分泌严重不足是导致人类衰老的重要因素,也是…     

生物活性多糖在防治阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)主要表现为认知功能障碍和记忆障碍,是一种中枢神经系统退化性疾病,发病机制复杂,目前临床尚未有能彻底治愈的有效药物。AD的病理学特征主要为脑细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP),脑细胞内高度磷酸化的tau蛋白形成神经元纤维缠结(NFT)。AD病因及分子机制十分复杂,至今尚不明确,其中Aβ级联假说、自由基学说和Tau蛋白异常磷酸化学说占主要地位。目前临床上治疗AD主要以西药为主,但具有毒性大、易耐药等局限性。研究发现,中药及其有效成分如多糖具有改善学习记忆能力、抗Aβ沉积、抗NO诱导的神经毒性、抗氧化应激、抗自由基损伤、抗炎症和抑制神经细胞凋亡等多方面的作用,使其可以从多靶点的角度来对AD进行防治。多糖具有广泛的生物活性,越来越多的研究证据显示,多糖对AD的防治也具有一定的积极作用。本文详细综述了微生物多糖、植物多糖和动物多糖防治AD方面的药理作用及其机制研究进展。微生物多糖:保护神经细胞和突触,AD早期海马和内嗅皮质区域会出现神经元和突触的缺失,因此保护神经细胞和突触对于AD的治疗具有重要作用。灵芝多糖高、中剂量组能明显提高AD大鼠学习记忆能力,其提高大鼠记忆能力的作用可能是通过升高AD大鼠海马内降低的突触素/突触来实现的。植物多糖:(1)清除自由基、抗氧化,在AD发生发展过程中Aβ与氧化应激关系密切,Aβ可通过多种途径产生过氧化物和自由基,从而加剧过氧化作用对神经细胞的损伤。例如肉苁蓉多糖能明显升高AD大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脑内丙二醛含量,使脑内的氧自由基减少,所以肉苁蓉多糖提高AD大鼠的学习记忆能力,可能是通过减少氧自由基的损伤、加速体内自由基的清除以及抑制海马神经元的凋亡来实现的。(2)改善tau蛋白过度磷酸化,tau蛋白过度磷酸化导致NFT形成的主要原因之一,也是痴呆发病的重要机制之一。例如山茱萸多糖可通过抑制p-tau(Ser422)和p-tau(Ser396)生成,改善AD大鼠学习记忆能力。(3)抑制细胞凋亡,细胞凋亡与AD的发生、发展关系密切,AD患者大脑皮质和海马区的神经元丢失与神经细胞凋亡密切相关。所以通过抑制神经细胞凋亡延缓AD的病程进展。(4)改善能量代谢,脑组织神经细胞能量代谢障碍如葡萄糖代谢降低是AD患者的一个重要病理特征,因此改善脑组织的能量代谢障碍是目前抗痴呆的一个策略。宁夏枸杞多糖可通过缓解脑内葡萄糖代谢障碍从而改善衰老状态。动物多糖:改善中枢胆碱能系统,乙酰胆碱(ACh)是脑组织内重要的神经递质,脑内细胞外液中ACh的变化与认知功能的改变具有密切关系。综上所述,多糖具有防治阿尔茨海默病的作用,在抗AD药物开发方面有良好的应用前景。     

中草药及其制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer ’s disease, AD）是一种神经系统退行性疾病, 主要的病理特征是在大脑控制情绪和记忆的海马区, 以及控制语言的皮质部位出现大量的老年斑和神经纤维团（NFTs）.目前AD的发病机制及药物研究已引起人们的高度重视.随着对AD致病机制的深入研究, 治疗AD的药物开发研究不断取得进展.该文针对目前中草药及相关制剂治疗AD的研究进展作了简要的概述.     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病,其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中,脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外,氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联,与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病,其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中,脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外,氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联,与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

Neu-P11通过抑制氧化应激降低急性高眼压大鼠眼内压

目的褪黑素(melatonin,Mel)是由松果体分泌的一类吲哚类神经内分泌激素,具有调节昼夜节律和抗氧化等广泛的生物学作用。新型褪黑素非选择性受体激动剂NeuP11与褪黑素作用相似。该文旨在研究Neu-P11对急性高眼压大鼠眼内压的影响及其相关机制。方法采用Trendelenburg卧位(头低脚高80°位置)法将30只健康8周龄SD大鼠建立急性高眼压模型,即动物被置于Trendelenburg卧位,用Tonopen XL接触眼压计每5 min测量1次眼内压,取20 min最大值。建模后将大鼠随机分为5组:正常眼压+生理盐水组、高眼压+生理盐水组、高眼压+10 mg·kg~(-1)Mel组、高眼压+20 mg·kg~(-1)Neu-P11组、高眼压+50 mg·kg~(-1)Neu-P11组,每组6只。给药后平位休息2 h,再次置于Trendelenburg卧位45 min后,连续监测6 h眼内压(每小时1次)。连续给药1周后,注射过量戊巴比妥钠处死SD大鼠,心脏取血,检测急性高眼压大鼠血清中MDA、SOD和GSH-Px的活性;留取各组大鼠眼球进行常规组织学切片,观察SD大鼠视网膜形态学变化。结果 Trendelenburg卧位诱导模型组大鼠眼内压值比正常组升高了约202.9%(P<0.01),且视网膜增厚,层次不清,机体氧化应激水平明显升高。而经Neu-P11和褪黑素治疗后,明显改善了机体氧化应激水平和视网膜水肿,降低大鼠眼内压。结论 Neu-P11可能通过抑制机体氧化应激水平,降低急性高眼压大鼠眼内压。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

氧化应激在阿尔茨海默病中的作用及相关药物研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统的退行性疾病，其发病机制十分复杂。氧化应激可损伤细胞内多种生物大分子。在AD患者脑中，脂质、蛋白质、DNA、RNA和糖类都存在过氧化形式。氧化应激也参与了形成老年斑、神经原纤维缠结以及神经元细胞凋亡。此外，氧化应激还与AD发病机制的神经炎症和线粒体功能异常有关联，与其共同加剧了AD的发生。具有强抗氧化活性的生物活性分子（如褪黑素和吡咯喹啉醌）有望成为很有前途的以氧化应激为靶点的抗AD治疗药物。     

阿尔茨海默病药物治疗研究进展

阿尔茨海默病（ Alzheimer ’ s disease , AD ）又称原发性老年痴呆症,是一种神经系统退行性疾病。本病最早由德国医生Alois Alzheimer于1906年描述［1］,是痴呆最常见的一种类型,是发达国家引起老年人死亡的重要原因之一［2］。流行病学研究显示,AD的患病率随年龄增高而增高,在65岁以上人群中约为5％,而在85岁以上人群中约为20％［3］。在临床上, AD以渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变和语言障碍等为主要表现,是一种严重影响老年人社交、工作与生活,给家庭和社会带来沉重负担的疾病［4］。由于AD的病因未明和发病机制不清,迄今尚无特异性治疗方法。虽然没有药物可以治愈AD ,但有些可以减轻患者的症状,可能会延缓并防止疾病继续发展,并希望能减轻照料者的负担［5,6］。目前的治疗可分为对症治疗、生物学治疗和对因治疗。生物学治疗包括神经介质替代疗法、神经营养因子、促神经细胞代谢药、神经细胞保护剂、干细胞治疗及神经移植。本文主要综述目前AD的药物治疗。     

下丘脑注射技术在褪黑素免疫调节作用中的应用

下丘脑注射技术在褪黑素免疫调节作用中的应用丁长海，魏伟，徐叔云（安徽医科大学临床药理研究所，合肥２３００３２）大量研究表明：松果体是一个重要的神经一内分泌一免疫调节器官，其分泌的主要激素褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）具有免疫调节作用［１￣３］，但...     

2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

目的 评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制.方法 采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11 (5 mg/kg).第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平.结果 模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P＜0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).模型组中央格停留时间长于对照组(P＜0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P＜0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P＜0.05),垂直运动得分高于模型组(P＜0.05).模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P＜0.01).Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P＜0.05).结论 新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制.     

阿魏酸钠对老年大鼠学习记忆能力改善作用及机制

<正>阿尔采末病(AD)是一种慢性原发、进行性脑变性病,病因复杂,发病机制尚不清楚,但有研究表明,AD患者认知功能下降与突触素(SYP)的丢失存在相关性。另有研究表明,神经生长因子(NGF)可促进海马内突触的重建来提高SYP的表达从而改善AD大鼠的学习记忆能力[1]。NGF必须与其特异性高亲和力受体酪氨酸激酶受体A(TrkA)结合才能     

阿尔茨海默病的药物治疗进展

［摘要］阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种慢性中枢神经系统退行性病变,是引起痴呆最常见的原因。由于AD起病隐匿、病因不明,给临床治疗带来了困难。目前,药物治疗是AD治疗的重要方法,可以改善AD的症状,延缓AD的进展。主要介绍近年来治疗AD常用药物的研究进展,也包括一些较新的治疗药物研究。     

Neu-P11抑制高糖高脂喂养大鼠体重的增长和脂肪的异位沉积

目的观察Neu-P11(一种新型的褪黑素受体激动剂),对高糖高脂喂养的SD大鼠体重及脂肪的影响。方法高糖高脂喂养SD大鼠5个月,建立肥胖动物模型。分组给予腹腔注射生理盐水、褪黑素(4mg/kg)、Neu-P11(10mg/kg),每周监测体重和食物摄入量。实验末处死动物,分离腹部脂肪组织并称重。结果与生理盐水组比较,Neu-P11或褪黑素处理组肥胖大鼠体重的增长明显受到抑制,腹部脂肪减少,各组相对摄食(每100g体重摄食量)无明显差异。结论Neu-P11能降低高糖高脂喂养大鼠的体重增长和脂肪沉积。     

首发抑郁症患者血清NGF及NT-3水平的研究

抑郁症是一种常见的危害人类情感及健康的精神疾病,其发病率呈逐年增高的趋势［1］。目前为止,抑郁症的病因及发病机制尚不明确。脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养素3等都属于神经营养素的蛋白质生长因子家族。神经生长因子（NGF）与神经营养因子3（NT‐3）是由星型胶质细胞合成和分泌的具有维持神经元的存活、损伤修复等生物学作用。     

褪黑素的研究进展及对肾脏的保护作用

研究发现褪黑素具有广泛的生物学作用,对生物的昼夜节律、心血管循环系统、呼吸系统、泌尿系统和性成熟及生殖、免疫调节、抗氧化、抗肿瘤及衰老、眼部疾病等均具有重要调节作用。本研究对褪黑素的合成分泌、生物特性、作用机制等的研究进展以及对肾脏疾病的保护作用和临床应用前景进行逐一综述。     

褪黑素与糖尿病睡眠障碍的关系

临床上发现糖尿病患者常常发生睡眠障碍,其原因可能是躯体症状、内分泌失调、心理疾病等。而褪黑素是一种多功能的内源性激素,除了作为睡眠调节剂以外,它还具有抗氧化作用、内分泌调节作用。但也有研究认为褪黑素系统对胰岛素分泌有负面影响。现将褪黑素在糖尿病睡眠障碍中的应用综述如下。