吡嘧司特钾的合成

以氰乙酸乙酯为原料，与叠氮化钠环合得到四唑-5-乙酸乙酯，再与2-氨基-3-甲基吡啶缩合得到3-(3-甲基-2-吡啶氨基)-2-(1H-四唑-5-基)丙烯酸乙酯，之后经环合成盐得到吡嘧司特钾，总收率48％。     

吡嘧司特钾的合成

以氰乙酸乙酯为起始原料 ,与原甲酸三乙酯缩合得到 2 -氰基 - 3-乙氧基丙烯酸乙酯 ,再经与 2 -氨基 - 3-甲基吡啶环合 ,进而成盐得到吡嘧司特钾 ,总收率为 30 %。     

吡嘧司特治疗过敏性鼻炎的疗效观察

目的：观察吡嘧司特治疗过敏性鼻炎的疗效。方法：随机将141例过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis AR）患者分为吡嘧司特治疗组73例和曲尼司特对照组68例,于治疗4周后观察临床疗效。结果：治疗4周后,吡嘧司特治疗组与曲尼司特对照组的临床控制率分别为46．48％和18．18％（P〈0．01）;总有效率分别为88．89％和77．27％（P〈0．005）。结论：吡嘧司特治疗AR疗效优于曲尼司特。     

两种剂量的吡嘧司特钾片临床研究报告

目的：以曲尼司特片100mg为对照,分别评价两个单位研制的吡嘧司特钾片5mg（NTFM药业有限公司,试验1）、10mg（QDGFGKJ药业股份有限公司,试验2）治疗过敏性鼻炎的临床安全性和有效性。单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程,并估算主要药代动力学参数。方法：试验1、试验2的试验组每日2次在早晚饭后分别口服吡嘧司特钾片5mg或10mg,对照组均为在早晚饭后分别口服曲尼司特片100mg,疗程均为4周。试验3为20名男性志愿受试者单剂量口服吡嘧司特钾1片（10mg/片）。结果：有效性：试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均有统计学意义（P〈0.01）,说明试验药吡嘧司特钾片5mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均优于对照药曲尼司特片100mg。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎病人治疗后症状积分疗效、总体疗效两组之间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,说明试验药吡嘧司特钾片10mg改善过敏性鼻炎症状积分的疗效、总体疗效均与对照药曲尼司特片100mg相似。安全性：试验1结果显示,试验药吡嘧司特钾片5mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为4.81%、3.21%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且两组均未见发生严重不良反应。试验2结果显示,试验药吡嘧司特钾片10mg与对照药曲尼司特片100mg用于过敏性鼻炎的受试者不良反应发生率分别为2.94%、10.00%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且两组均未见发生严重不良反应。试验3为单剂量口服10mg吡嘧司特钾片测定血药浓度经时过程。结论：吡嘧司特片治疗过敏性鼻炎5mg/片/次、10mg/片/次、每日2次、疗程4周,两种剂量给药均是安全、有效的。     

RP-HPLC 法测定吡嘧司特钾片的含量及有关物质

目的：采用 RP-HPLC 测定吡嘧司特钾片的含量及有关物质，为片剂的质量控制提供有效的分析方法。方法采用 C18分析柱（250 mm ×4．6 mm，5μm），流动相为：甲醇∶水∶冰醋酸（20∶30∶0．1），检测波长为260 nm，流速1．0 mL·min －1。结果在选定的色谱条件下，吡嘧司特钾与有关物质完全分离；制剂中辅料对主药无干扰，吡嘧司特钾在19．66～393．2 mg·L －1浓度范围内，峰面积与浓度线性关系好，相关系数 r ＝0．9999，平均回收率为100．08％，RSD ＝0．21％。结论该法简便，准确，专属性强，可用于吡嘧司特钾片的有关物质检查及含量测定。     

吡嘧司特钾片的溶出度测定

目的 建立吡嘧司特钾片溶出度测定的分光光度检测方法。方法 桨法,50r·min^-1,1000ml水为溶出介质;检测波长为356nm,取样时间是30min。结果 吡嘧司特钾在1～15μg·ml^-1范围内,吸收度与浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.7%(n=9),RSD=0.7%,辅料不干扰测定。结论 本法简便准确,可用于吡嘧司特钾片的溶出度检测。     

抗过敏药Pemirolast Potassium

化学名 9-甲基-3-(1H-四唑-5-基)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮钾盐 1967年,色甘酸钠的问世促进了开发新的强效且具有良好药动学和生物学特性的抗过敏药的研究。以后曲尼司特(tranilast)、奈多罗米钠(nedocromil sodium)、氨来咕司(amlexanox)和瑞吡司特(repirinast)相继上市。Trazanolast于1990年9月获日本批准。另外,哌香豆司特(picumast dihydrochloride)、喹唑司特(quazolast)、噻(艹卓)司特(tioxamast)等正在研制中。美国勃列斯多·迈耶公司合成了一系列     

吡嘧司特钾片的溶出度测定

目的　建立吡嘧司特钾片溶出度测定的分光光度检测方法。方法　桨法 ,5 0r·min 1,10 0 0ml水为溶出介质 ;检测波长为 35 6nm ,取样时间是 30min。结果　吡嘧司特钾在 1～ 15 μg·ml 1范围内 ,吸收度与浓度线性关系良好 ,r =0 9999,平均回收率为 99 7% (n =9) ,RSD =0 7% ,辅料不干扰测定。结论　本法简便准确 ,可用于吡嘧司特钾片的溶出度检测     

吡嘧司特钾片在中国健康人体内的药动学研究

目的:建立人血浆中吡嘧司特钾浓度的LC-MS/MS测定法,研究吡嘧司特钾片在中国健康人体内的药动学。方法:21例中国男性健康受试者单剂量空腹口服10 mg吡嘧司特钾片,0~24 h间隔采集肘静脉血,血浆样品采用0.1%盐酸化乙腈沉淀蛋白处理,LC-MS/MS法测定吡嘧司特钾血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法测定吡嘧司特钾血浆浓度在2.0~400 ng·m L-1范围内线性关系良好,最低定量限为2.0 ng·m L-1,经方法验证符合生物样品测定要求。测得受试者单剂量口服10 mg吡嘧司特钾片后的主要药动学参数:Cmax为(1 007±135)ng·m L-1,Tmax为(1.8±0.6)h,t1/2为(4.1±0.8)h,AUC0~24为(5 851±992)ng·h·m L-1,AUC0~∞为(5 986±1 068)ng·h·m L-1,CL为(1.8±0.3)L·h-1,Vd为(10.5±1.5)L。结论:建立的LC-MS/MS测定法专属、灵敏,满足吡嘧司特钾片药动学研究的要求。     

HPLC法测定吡嘧司特钾分散片的含量

目的建立高效液相色谱法对吡嘧司特钾分散片的含量测定方法.方法采用反相高效液相色谱法.色谱条件:Agilent TC-C18柱,流动相为:甲醇-水(用冰醋酸调pH值为3.5)(40∶60),检测波长为357nm,流速为1.0mL·min-1.结果在选定的色谱条件下吡嘧司特钾分散片中辅料对主药无干扰,样品在0.5～25μg·mL-1内,峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=1.0000,平均回收率为99.98%,RSD为0.2%.结论本方法简便,准确,专属性强,可用于吡嘧司特钾分散片的含量测定.     

7-溴-2-氧代庚酸的合成

二氯乙酸乙酯和1,3-丙二硫醇在溴化四丁基铵和无水碳酸钾作用下室温反应得到1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,在氢化钠作用下与1,5-二溴戊烷进行烷基化反应得到2-(5-溴戊基)-1,3-二噻烷-2-羧酸乙酯,再经硫酰氯氧化水解、酸水解得到7-溴-2-氧代庚酸,总收率58%.     

2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的合成

2,6-二氯-5-氟烟酸与氯化亚砜在甲苯中，DMF催化下反应生成2，6-二氯-5-氟烟酰氯，再与丙二酸单乙酯钾在氯化镁．三乙胺碱性条件的乙酸乙酯溶剂中，制得2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯，总收率为71％。     

Synthesis of new hydantoin-3-ethanethiol derivatives

5-sec-Butylthiomethyl-5-alkyl (methyl or phenyl) hydantoins (3−x) were prepared by the reaction of sec-butylthiomethyl alkyl (methyl or phenyl) ketone (1–2), potassium cyanide and ammonium carbonate. 3-(2-Bromoethyl) hydantoins (5–6) were the reaction products of 5-sec-butylthiomethyl-5-alkyl (methyl or phenyl) hydantoin and 1,2-dibromoethane in the presence of potassium hydroxide. Alkylation of5 and6 with an excess of alkyl (methyl or ethyl) iodide in THF with sodium hydride as base gave three 1-alkyl (methyl or ethyl)-3-(2-bromoethyl) hydantoins (7–9). Treatment of the 2-bromoethyl group with potassium thioacetate and triethylamine gave three 1-alkyl (methyl or ethyl)-3-(2-acetylthioethyl) hydantoins (10–12). Hydrolysis of the 2-acetylthioethyl group with sodium hydroxide in methanol afforded the three 1-alkyl (methyl or ethyl)-3-(2-mercaptoethyl) hydantoins.     

Synthesis and biological activity of substituted [[3(S)-(acylamino)-2-oxo-1-azetidinyl]oxy]acetic acids. A new class of heteroatom-activated beta-lactam antibiotics

The synthesis of substituted [[3(S)-(acylamino)-2-oxo-1-azetidinyl]oxy]acetic acids (1) is described. 3-[(Carbobenzyloxy)amino]-N-hydroxy-2-azetidinones (13a,b), prepared from serine and threonine, were alkylated with 2-(trimethylsilyl)ethyl bromoacetate in the presence of potassium carbonate in THF/H2O. Alkylation with secondary alpha-bromo esters was accomplished with potassium hydroxide in dimethyl sulfoxide. The Cbz group was replaced with the 2-(2-amino-4-thiazolyl)-2(Z)-(methoxyimino)acetamido side chain by catalytic hydrogenation followed by treatment with 21. Removal of the 2-(trimethylsilyl)ethyl ester with fluoride ion provided derivatives suitable for antimicrobial evaluation. In vitro tests showed that the title compounds possess significant activity predominantly against Gram-negative bacteria.     

盐酸乙氟利嗪的合成

1-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪和氯乙氧基乙酸乙酯在碘化钾催化下,以三乙胺作缚酸剂,于二甲苯中缩合制得2-[2-[4-[双(4-氟苯基)甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸乙酯,再经水解、成盐酸盐制得组胺H<,1>受体拮抗剂盐酸乙氟利嗪,总收率约78%.     

2,3-Dichlor- und 2,3,7-Trichlor-5-aza-chinoxalin

2,3-Dichloro- and 2,3,7-Trichloro-5-aza-quinoxaline 2,3-Dichloro-5-aza-quinoxaline ( 2 ) has been synthesized by heating 2,3-dihydroxy-5-aza-quinoxaline ( 1 ) with phosphorus oxychloride. From 2 with a solution of ethanolic potassium hydroxide 2-hydroxy-3-ethoxy-5-aza-quinoxaline ( 3 ) was obtained. The preparation of 2,3,7-trichloro-5-aza-quinoxaline ( 6 ) was successful by melting 1 with phosphorus pentachloride or by condensation of 5-chloro-2,3-diamino-pyridine ( 4 ) with ethyl oxalate. From 6 with ethanolic potassium hydroxide 7-chloro-2,3-diethoxy-5-aza-quinoxaline (7) was obtained.     

(S)-N-[1-(3-morpholin-4-ylphenyl)ethyl]- 3-phenylacrylamide: an orally bioavailable KCNQ2 opener with significant activity in a cortical spreading depression model of migraine

(S)-N-[1-(3-Morpholin-4-ylphenyl)ethyl]-3-phenylacrylamide (2) was synthesized as an orally bioavailable KCNQ2 potassium channel opener. In a rat model of migraine, 2 demonstrated significant oral activity in reducing the total number of cortical spreading depressions induced by potassium chloride.     

2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑的制备

以对乙酰氨基酚为原料，经甲基化、硝化、水解得到4-甲氧基-2-硝基苯胺，Raney-N1催化下以水合肼还原后再与乙基黄原酸钾环缩合制得奥美拉唑重要中间体2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪陛，总收率69％。