抗新型冠状病毒药物临床研究进展

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID19)感染病例在国内外相继出现,随后COVID-19疫情在世界范围蔓延[1-4],COVID-19疫情是继H1N1、脊髓灰质炎病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒等出现后的第六次国际公共卫生突发事件[5].新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2)的出现及大流行不仅给患者带来身体和心理负担,同时对社会各方面发展产生了巨大影响,因此急需找到有效的药物来对抗SARS-CoV-2.     

严重急性呼吸综合征冠状病毒2与新型冠状病毒肺炎

目前正在暴发流行的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的病原体是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）,这是近年来继严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERSCoV）之后发现的能够感染人的第7种冠状病毒。SARS-CoV-2系单股正链RNA病毒,传染性强,人群普遍对其缺乏免疫力,疫情目前仍在持续。2020年1月30日（当地时间）,WHO将此次疫情列为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）。本文就SARS-CoV-2病原学、致病性及COVID-19的检测诊断、预防控制和临床治疗等领域的进展进行讨论。     

支气管镜技术在新型冠状病毒肺炎诊断中的应用及相关职业防护

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已发展为全球大流行,对民众健康和经济发展造成严重影响。本文总结了SARS-CoV-2首次分离、鉴定样本的来源及病毒RNA病原学检测过程中存在的问题,探讨了支气管镜技术应用于COVID-19诊断的必要性和局限性,阐述了在对COVID-19患者进行支气管镜操作中的职业防护措施,提出加快研发支气管镜操作相关的一次性防护装置的重要性。     

COVID-19临床诊疗及防控进展

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）由于感染新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）所致。由于2019-nCoV为此前未知种类,疫情早期对其知之甚少,诊疗有一定难度。随着研究的推进,目前涌现大量基于COVID-19临床诊疗和疫情走势的相关文献报道,对科研和临床工作者具有重要参考价值。现对近期基于COVID-19发表的相关文章进行归纳,对2019-nCoV致病机制和COVID-19临床特征、CT表现、药物治疗进展及疫情防控的结果予以综述。     

不同新型冠状病毒变异株感染的COVID-19潜伏期研究

从新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情初始至今,COVID-19的病原体新型冠状病毒（SARS-CoV-2）不断进化和变异,产生传播力和毒力变化的变异株,如Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta（B.1.617.2）以及Omicron（B.1.1.529）变异株。深入研究不同变异株感染所致的COVID-19潜伏期有助于追溯传染源,确定密切接触者的留验、检疫和医学观察期限,为及时调整COVID-19疫情防控措施提供依据。本文主要综述了国内外感染SARS-CoV-2野生株和不同变异株的COVID-19潜伏期的相关研究,研究发现,感染SARS-CoV-2野生株的潜伏期在4~8 d,中位潜伏期约为5.5 d。感染Beta、Gamma变异株的潜伏期与野生株基本类似,约为5 d。感染Alpha、Delta和Omicron变异株的潜伏期则低于其他毒株,分别为4 d、4 d和3 d。     

COVID-19全球疫情及其应对策略留给我们的思索

由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）所引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）仍在继续肆虐全球,给公共卫生体系带来巨大挑战,并威胁人类健康和生存。此次疫情留给我们太多思索:要关注呼吸道感染性疾病尤其人畜共患的新发呼吸道传染病;明确病毒病原的重要性,这关系到儿童肺炎的防治策略。由于COVID-19具有高传染性和病毒快速变异的特点,且缺乏特异性药物,故疫苗是目前最有效的预防手段,必须尽早建立全球免疫屏障。     

新型冠状病毒疫苗与抗体

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的。其大流行已成为全球威胁,对公共卫生、生命和世界经济造成了沉重打击。目前针对这种病毒仍没有特效药,为了提高易感人群的抵抗力,全球开始广泛的疫苗接种工作。本文通过对SARS-CoV-2疫苗与抗体的研究作一总结,以期为COVID-19的预防和治疗提供参考。     

当前新冠病毒的主要检测手段

2019年,由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)被报道,随后疫情在世界上各个国家和地区暴发且迅速流行。COVID-19的传染性强、病死率高,为有效控制疫情的发展,新冠病毒的检测至关重要,国内外各研究团队及机构已研发出各种检测新冠病毒的有效手段和仪器设备,本文从背景原理、应用范围以及优缺点等方面对当前已有的针对新冠病毒的主要检测手段、仪器设备等相关知识进行综述。     

用于新型冠状病毒肺炎防治的生物制品研究策略

新型冠状病毒,又称严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）,它引起的新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19）目前已成为全球关注的突发公共卫生事件。SARS-CoV-2感染人数众多,传播性极强,病死率较高,亟需寻求安全高效的特异制剂用于病毒感染的防治。目前在烈性传染病防治中广泛应用的生物制品,在阻断SARS-CoV-2感染上同样极具潜力。本文根据严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）和中东呼吸综合征（Middle East respiratory syndrome, MERS）已有的防治策略及研发进展,对干扰素、恢复期血浆、肠道微生态调节剂、疫苗、抗体等生物制品的应用经验和研发命运进行综述,为早日攻克COVID-19提供依据。     

新型冠状病毒的小分子抗病毒药物的研究进展

由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引起的新型冠状病毒感染（COVID-19）的大流行带来了一场全球性公共卫生危机。疫苗的成功研发及人群广泛接种虽可使SARS-CoV-2感染者出现症状、重症、危重症以及死亡的人数显著减少,但疫苗的效力还会受到病毒进化和新变种出现的影响。因此,COVID-19的防治不能仅靠疫苗,仍需有效的抗病毒治疗药物以阻止疾病的进展。抗病毒药物可在SARS-CoV-2感染的各个阶段提供帮助,这包括暴露前或暴露后的预防、早期治疗和晚期治疗。在本篇综述中,我们总结了针对SARS-CoV-2已上市及还处于临床试验期的小分子抗病毒药物的研究文献,讨论了这些小分子抗病毒药物治疗SARS-CoV-2感染的有效性以及安全性,并对未来小分子抗病毒药物的发展作出了展望。     

上海2株严重急性呼吸综合征冠状病毒2的分离与鉴定

目的 从新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者鼻/咽拭子样本中分离、培养严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。方法 将来自上海市COVID-19患者的3份鼻/咽拭子样本以TPCK胰酶处理,然后接种Vero E6细胞;待大部分细胞出现明显病变时,取细胞培养上清用qRT-PCR法检测病毒核酸,并用反转录PCR扩增病毒受体结合区（RBD）基因片段;将病毒扩增培养后感染接种于96孔板中的Vero E6细胞,观察细胞病变效应,并用免疫荧光法检测病毒蛋白。结果 2份COVID-19患者鼻/咽拭子样本接种的Vero E6细胞出现明显细胞病变效应,细胞培养上清中检测出新复制产生的SARS-CoV-2核酸,扩增出的RBD序列与早期分离出的SARS-CoV-2相应序列完全一致;病毒感染的Vero E6细胞病变迅速,并能与SARS-CoV-2核衣壳蛋白（N蛋白）单克隆抗体、刺突蛋白（S蛋白）单克隆抗体及COVID-19患者恢复期血清发生反应。结论 从2份COVID-19患者鼻/咽拭子样本中成功分离出SARS-CoV-2,为后续开展SARS-CoV-2感染与致病机制研究、防治药物与疫苗的研发奠定了基础。     

基于刺突蛋白靶点的抗新型冠状病毒药物研究进展

重症急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)目前仍在不断蔓延,但针对该病毒的特效治疗药物尚在研发当中。本文基于冠状病毒生物学特点和病毒复制过程中的关键蛋白——刺突蛋白,介绍了相关药物作用位点及研究进展,为抗SARS-CoV-2药物的临床应用提供信息依据,为治疗COVID-19药物研发提供思路。     

1例继发性肺结核合并新型冠状病毒肺炎的病例报道

探讨继发性肺结核合并新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）的早期诊断和治疗。回顾性分析武汉市肺科医院收治的1例继发性肺结核合并COVID-19患者的临床表现、辅助检查及诊治经过。患者有明确的COVID-19的接触史,临床表现为咳嗽、咳痰,发热及气喘,胸部CT可见双肺散在多发的斑片、结节、斑点、条索及空洞影。通过呼吸道标本新型冠状病毒核酸检测尽早确诊了COVID-19,通过合理的抗结核联合抗病毒治疗后,呼吸道标本新型冠状病毒核酸及痰标本结核细菌涂片转阴,症状缓解出院。在COVID-19流行时期,需注意鉴别继发性肺结核合并COVID-19情况,以及治疗两种疾病药物方案的制定,避免使用肝药酶诱导剂利福平,其会使克力芝（洛匹那韦/利托那韦）、阿比多尔等药效减弱贻误治疗。     

外周血炎症标志物联合T淋巴细胞亚群检测在新型冠状病毒肺炎的临床价值探讨

目的 探讨白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）联合T淋巴细胞亚群检测在诊断新型冠状病毒肺炎（COVID-19）及细菌性肺炎中的临床价值。方法 回顾性分析COVID-19患者35例（COVID-19组）和细菌性肺炎患者40例（细菌性肺炎组）的临床资料,比较两组血常规、CRP、PCT、T淋巴细胞亚群值,并分析两组患者的临床资料及特征。结果 COVID-19组患者血WBC、淋巴细胞绝对值、CRP、PCT水平均低于细菌性肺炎组（P?<0.05）;COVID-19组CD3、CD4、CD8细胞绝对计数均低于细菌性肺炎组（P?<0.05）;而两组CD4/CD8比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。结论 联合检测外周血常规、CRP、PCT及T淋巴细胞亚群有助于COVID-19、细菌性肺炎的鉴别诊断,尤其在COVID-19疫情期间,对临床症状不典型的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染及疑似患者具有重要临床意义。     

一例肿瘤合并2019冠状病毒病(COVID-19)患者的治疗决策分析

目的: 探讨亟待进行肿瘤根治术的患者合并2019冠状病毒病（COVID-19）后如何选择手术治疗时机。方法: 详细分析1例乙状结肠癌合并COVID-19患者的治疗过程,以及该患者在病毒两次转阴后进行根治性手术后的恢复情况。结果: 患者术后恢复良好,炎症指标、发热等临床表现改善,肺部病灶也维持稳定。结论: 对于亟待进行肿瘤根治术且合并COVID-19的患者,在符合病毒核酸检测两次阴性之后进行肿瘤根治术是可行的。     

新型冠状病毒感染疫情下县域高血压管理的专家建议

目前,我国各省份及境外均出现了新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染疫情。针对我国庞大的高血压患者群体,尤其是更多分布于基层的高血压患者,现提出县域SARS-CoV-2感染下的高血压管理的专家建议。本建议仅限于没有合并SARS-CoV-2感染的高血压患者。     

新型冠状病毒肺炎疫情期间心理热线来电现状分析及相关建议

目的 了解因新型冠状病毒肺炎疫情求助来电者的基本资料和焦虑情绪状态,并为之后开展有效心理服务提供建议。方法 以2020年1月25日至3月10日因疫情来电的求助者为研究对象,通过一般人口学统计资料、广泛性焦虑量表对这些来电者进行调查研究,并对结果进行统计分析。结果 疫情期间共收集455例有效来电信息,其中381例来电者有焦虑情绪,74例来电者情绪正常,χ²检验发现来电者的情绪状态在性别、职业、来电目的方面差异有统计学意义(P<0.05)。女性来电者焦虑情绪多于男性;第二级人群焦虑情绪高于第三、四级人群;“需要疫情相关知识”人群中焦虑情绪高于“需要缓解情绪或想投诉”及“需要疫情防控相关信息”人群,“需要缓解情绪或想投诉”人群高于“需要疫情防控相关信息”人群。结论 通过心理援助热线的咨询和帮助,可缓解来电者焦虑情绪。建议进一步完善心理援助热线服务体系,建立多部门联动机制,守护大众重大突发公共卫生事件期间心理健康。     

失效模式与效应分析理论对COVID-19疫情非隔离区护士标准预防依从信念的影响

目的：探讨失效模式与效应分析（FMEA）理论对COVID-19疫情非隔离区护士标准预防依从信念的影响。方法：在COVID-19疫情早期按FMEA理论研究步骤对非隔离区护士标准预防的执行情况进行干预。通过干预前后标准预防的风险优先指数（RPN）、护士标准预防依从信念量表得分及标准预防执行率来评价效果。结果：实施FMEA干预后COVID-19 疫情非隔离区护士标准预防的RPN明显降低,标准预防依从信念量得分及标准预防执行率明显提高（P ＜0.01）。结论：应用FMEA可有效提高COVID-19疫情非隔离区护士标准预防依从信念,降低COVID-19感染及传播的风险。     

新型冠状病毒疫苗研究现状以及仿生纳米疫苗研究前景

新型冠状病毒传染病(COVID-19)呈全球流行。接种疫苗是预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的重要手段。不同类型的疫苗或疫苗加强针需要被开发以应对COVID-19疫情。本文综述了新型冠状病毒疫苗的现状以及重点探讨了仿生纳米疫苗的研发前景,希望对后续新冠疫苗的研发提供有益借鉴。