IL－2和TNF特异性基因治疗后肝癌组织病理及免疫组化分析

目的：探讨ＴＮＦ和ＩＬ－２基因治疗后实验性肝癌瘤体内细胞水平的改变。方法：应用病理检查和免疫组化分析对ＩＬ－２和ＴＮＦ转基因治疗后的实验性肝癌病理改变及免疫细胞浸润进行分析。结果：发现受白蛋白增强子／启动子转录调控的ＩＬ－２和ＴＮＦ基因在原位感染实验性肝癌可使肝癌逐渐缩小。ＴＮＦ基因可使肝癌组织内广泛出血坏死，Ｍａｃ－１＋炎细胞浸润为主；ＩＬ－２基因可使肝癌组织内大片坏死，Ｌｙｔ２＋炎细胞浸润，两组治疗后期均出现明显的纤维化。结论：ＩＬ－２或ＴＮＦ肝癌特异性原位基因治疗介导免疫抗肿瘤反应，但机理有所不同。     

肿瘤坏死因子α基因转导人脑胶质瘤浸润淋巴细胞的抗肿瘤活性研究

应用脂质体转染技术构建能表达肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）基因的重组逆转录病毒。采用鱼精蛋白促进法,将重组病毒介导ＴＮＦ－α基因转染人脑胶质瘤浸润淋巴细胞（ＧＩＬ）。在体外,转染后的ＧＩＬ（ＴＮＦ－α／ＧＩＬ）的抗肿瘤活性比ＧＩＬ＋ＩＬ－２强２～５倍。在荷瘤裸鼠体内,ＴＮＦ－α／ＧＩＬ能显著抑制肿瘤生长。因此,ＴＮＦ－α基因转染的人脑胶质瘤浸润淋巴细胞（ＴＮＦ－α／ＧＩＬ）是脑胶质瘤免疫基因治疗的一种有效的效应细胞     

肿瘤坏死因子α基因转导人脑胶质瘤浸润淋巴细胞的抗肿瘤活 …

应用脂质体转染技术构建能表达肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）基因的重组逆转录病毒。采用鱼精蛋白促进法,将重组病毒介导ＴＮＦ－α基因转染人脑胶质瘤浸润淋巴细胞（ＧＩＬ）,在体外,转染后的ＧＩＬ（ＴＮＦ－α／ＧＩＬ）的抗肿瘤活性比ＧＩＬ＋ＩＬ－２强２￣５倍,在荷瘤裸鼠体内,ＴＮＦ－α／ＧＩＬ能显著抑制肿瘤生长,因此,ＴＮＦ－α基因转染的人脑胶质瘤浸润淋巴细胞（ＴＮＦ－α／ＧＩＬ）是脑胶质瘤免疫基因治疗的     

白细胞介素2基因修饰的鼠肝细胞脾内移植对肝脏免疫功能的影响

目的 观察白细胞介素２（ＩＬ－２）基因修饰的小鼠肝细胞经脾内移植后对肝脏免疫功能的影响以及对肝癌小鼠的治疗作用。方法将ＩＬ－２基因修饰的小鼠胚胎肝细胞ＢＮＬＣＬ．２做小鼠脾内移植（２×１０６／只）后２周，分离肝巨噬细胞（Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞），检测其杀伤活性、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和一氧化氮（ＮＯ）分泌水平及Ⅰａ抗原的表达，并观察其对Ｃ２６结肠癌肝转移小鼠的治疗作用。结果 实验组小鼠Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞对不同靶细胞的杀伤活性显著增强，ＴＮＦ和ＮＯ分泌水平明显升高，Ⅰａ抗原的表达增加；经此方法治疗后，转移性肝癌小鼠的存活期显著延长。结论ＩＬ－２基因修饰的肝细胞脾内移植是肝癌基因治疗的有效途径，肝细胞脾内移植是肝脏靶向性基因治疗的途径之一。     

成纤维细胞介导的白细胞介素2基因疗法的免疫增强作用及其抗肿瘤效果

为了使白细胞介素２（ＩＬ－２）在体内持续有效地发挥生物学效应，作者探讨了成纤维细胞为介导途径的ＩＬ－２基因疗法以及该疗法在小鼠体内的抗肿瘤作用。将基因转染后、高分泌ＩＬ－２的成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋）包裹入胶原后移植入小鼠腹腔内，可使小鼠血清中持续性地存在一定水平的ＩＬ－２，并能非常显著地增强小鼠脾细胞的增殖反应、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性和淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性、分泌细胞因子（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＩＬ－２）的水平，尤其有意义的是诱导出内源性的ＬＡＫ活性。ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋腹腔内移植后对腹水型肝癌小鼠有较显著的治疗效果，当与ＬＡＫ细胞腹腔内注射联合应用后，治疗效果更佳，表明成纤维细胞介导的ＩＬ－２基因疗法能通过增强机体的免疫功能发挥显著的抗肿瘤作用，而且当其与ＬＡＫ细胞过继回输合用后抗肿瘤作用更强。     

胃癌患者血清sIL—2R和TNF—α水平的临床观察

应用酶联免疫双抗夹心法对７８例胃癌患者血清可溶性白介素２－受体和肿瘤坏死因子－α进行临床观察。结果发现：胃癌患者血清ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平明显高于胃良性疾病和正常人；Ⅲ，Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期；手术切除后ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α显著下降；手术后得发或转移患者血清中ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α含量升高；     

血液透析患者脂多糖抗体的变化及其与肿瘤坏死因子和白介素1的关系

该文观察了维持性血液透析患者血浆抗脂多糖抗体（Ａｎｔｉ－ＬＰＳ）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ２）和白介素１（ＩＬ－１）、变化规律及其与致热原反应的关系。结果发现，透析３～１２月的Ａｎｔｉ－ＬＰＳ水平逐渐升高，并维持在较高水平；透析后１ｈ患者ＴＮＦ２和ＩＬ－１水平明显升高；内毒素，ＴＮＦ２和ＩＬ－１是致热原反应的重要炎症介质。     

白细胞介素—2增强肿瘤坏死因子对人肝癌细胞的细胞毒作用

为了观察白细胞介素－２（ＩＬ－２）增强肿瘤坏死因子（γＴＮＦ）对人肝癌细胞的细胞毒作用，采用四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）光比色法测定ＩＬ－２，γＴＮＦ单用及ＩＬ－２与γＴＮＦ合用原发性肝癌细胞系Ｈ７４０２的细胞毒作用，结果表明：γＴＮＦ对Ｈ７４０２有直接抑制作用，最大抑制率为３５．２％，ＩＬ－２对Ｈ７４０２无直接细胞毒作用，但能明显增强γＴＮＦ对Ｈ７４０２的抑制作用，二者合用的最大抑制率达５１．６％，     

IL-12、IL-7、IL-2协同诱导PBMC所产生的内源性细胞因子对其细胞毒活性的影响

应用细胞因子生物学检测法对ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同诱导的ＰＢＭＣ培养上清中的ＴＮＦ和ＩＬ－２进行了检测，同时观察了抗ＴＮＦ－α、抗ＴＮＦ－β和抗ＩＬ－２抗体对刺激细胞的细胞毒作用的影响。结果表明，ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２三种因子协同刺激ＰＢＭＣ可产生较高水平的ＴＮＦ，而抗ＴＮＦ－α单抗能显著抑制刺激细胞的杀瘤活性，提示内源性ＴＮＦ－α在介导该类细胞的细胞毒效应中起重要作用。     

IL—12,IL—7,IL—2协同诱导PBMC的产生的内源性细胞因子对？…

应用细胞因子生物学检测法对ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２协同诱导的ＰＢＭＣ培养上清中的ＴＮＦ和ＩＬ－２进行了检测，同时检察了抗ＴＮＦ－α、抗ＴＮＦ－β和抗ＩＬ－２抗体对刺激细胞的细胞毒作用的影响。结果表明，ＩＬ－１２、ＩＬ－７、ＩＬ－２三种因子协同刺激ＰＢＭＣ可产生较高水平的ＴＮＦ，而抗ＴＮＦ－α单抗能显著抑制刺激细胞的杀瘤活性，提示内生ＴＮＦ－α在介导该类细胞的细胞毒效应中起重要作用。     

细胞因子联合抗癌药抑制肺腺癌细胞的研究

目的 检测白细胞介素２（ＩＬ－２）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）与顺铂（ＤＤＰ）合用对肺腺癌Ａ５４９细胞株（Ａ５４９）和耐顺铂Ａ５４９细胞株（Ａ５４９／ＤＤＰ）的细胞毒性作用。方法 采用四氯唑蓝快速比色法（ＭＴＴ法）进行体外细胞毒性实验。结果ＩＬ－２与顺铂使用后顺铂对两株细胞的毒性作用无明显变化；ＴＮＦα与顺铂用后顺铂对两株细胞的毒性作用明显增强；ＩＬ－２、ＴＮＦα与顺铂三者合用后顺铂对两株细胞的毒     

新生儿疾病时SIL—2R及TNF的变化

检测５８例患病新生儿血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平的改变。结果显示，新生儿疾病时ＳＩＬ－２Ｒ不论在炎症组还是非炎症组均较对照组有明显的升高。但其血白细胞水平与ＴＮＦ及ＳＩＬ－２Ｒ未见显著的相关性。提示患病新生儿体内产生过多的ＳＩＬ－２Ｒ而使免疫功能受到抑制；而ＴＮＦ做为重要的炎症介质，亦在疾病时参与其病生理变化。     

干扰素和卡介苗对肝癌大鼠枯否细胞释放TNF和IL－1的影响

以二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌，分别给予正常大鼠和肝癌大鼠干扰素（ＩＦＮα－２ｂ）、卡介苗（ＢＣＧ）或两者联用。从各组正常大鼠和肝癌大鼠肝中分离出枯否细胞（ＫＣ），体外与人肝癌细胞联合培养，分别测定培养液中的ＴＮＦ和ＩＬ－１含量。从未用免疫制剂的肝癌大鼠肝中分离出ＫＣ，体外培养给予ＩＦＮα－２ｂ、ＢＣＧ或两者联用，测定ＴＮＦ和ＩＬ－１。结果显示：ＩＦＮα－２ｂ或ＢＯＧ均促进ＫＣ（正常和肝癌大鼠，在体和离体）释放ＴＮＦ和ＩＬ－１，并均以两者联用效果最佳，使ＫＣ释放ＴＮＦ为对照组的２～５倍，ＩＬ－１活力提高５０％～８０％。此结果为联用免疫制剂增强ＫＣ抗肝癌细胞的最佳效果提供了科学依据。     

肝癌大鼠在体应用济南假单胞菌苗后单核巨噬细胞的抗肝癌细胞作用

肝癌大鼠在体应用济南假单胞菌苗后单核巨噬细胞的抗肝癌细胞作用顾云娣，白咸勇，成令忠，朱继红，钟翠平（上海医科大学基础医学院组织胚胎学教研室２０００３２）生物制剂已广泛用于肿瘤免疫治疗，如干扰素（ＩＦＮ）、白细胞介素－２（ＩＬ－２）、肿瘤坏死因子（ＴＮ...     

血浆肿瘤坏死因子和白细胞介素Ⅱ与冠心病关系的临床研究

目的 进一步验证心血管疾病与一些细胞因子介导的炎症免疫有关。方法 测定冠心病、冠心病合并高血压、冠心病合并高血压和心衰三组病人血浆中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和白细胞介素Ⅱ（ＩＬ－２）的水平。结果 三组中ＴＮＦ和ＩＬ－２均明显高于对照组（Ｐ〉０．０１），但三组之间无显著差异。结论 ＴＮＦ和ＩＬ－２参与冠心病的病理生理过程。     

再生障碍性贫血白细胞介素2和肿瘤坏死因子的改变

本文检测了一组再生障碍性贫血患者血浆和细胞诱生的肿瘤坏死因子（ＴＮＦａ）和细胞诱生上清的白细胞介素２（ＩＬ－２）。与正常对照比较，再障病人血浆和细胞诱生上清的ＴＮＦａ活性水平明显增高（Ｐ＜０．０１），ＩＬ－２的诱生水平也明显增高（Ｐ＜０．０５），本研究提示ＴＮＦａ和ＩＬ－２在再障的发病中可能有一定的作用。     

联合应用白介素2和白介素6基因转染瘤苗抗肿瘤的实验研究

为了提高细胞因子基因转染瘤苗治疗肿瘤的效果，本实验观察了联合应用白细胞介素２（ＩＬ－２）基因转染瘤苗和白细胞介素６（ＩＬ－６）基因转染瘤苗治疗黑色素瘤实验性肺转移小鼠的效果，结果表明，联合治疗组荷瘤小鼠的肺转移结节数显著地少于单用瘤苗治疗组，其存活期也显著长于单一瘤苗治疗组，其脾脏细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性以及ＩＬ－２和ＴＮＦ分泌水平均非常显著地高于单一瘤苗治疗组水平。实验结果说明，ＩＬ－２基因转染瘤苗与ＩＬ－６基因转染瘤苗联合应用后，能更有效地激活免疫功能达到更佳的抗肿瘤效果。     

药物对肺纤维化BALF中TNF和IL-6影响的实验研究

目的：本实验在石棉粉尘灌肺制成大鼠肺纤维化模型的基础上，测定了支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及白细胞介素６水平。方法：用含有３个不同浓度秋水仙碱的１‰石棉培养基，培养ＢＡＬＦ中肺泡巨噬细胞（Ａｍ），观察了２４，４８，７２ｈ培养上清中ＴＮＦ、ＩＬ－６的活性；并用秋水仙碱和刺五加灌胃，用电镜和光镜观察了肺的病理变化。结果：石棉可刺激Ａｍ分泌ＴＮＦ和ＩＬ－６；秋水仙碱和刺五加可抑制ＴＮＦ和ＩＬ－６的分泌。结论：早期应用秋水仙碱和刺五加治疗组肺的病理检查基本正常，中晚期治疗组病理改变明显，与未治疗组的病理改变相同。     

细胞因子对人胃癌细胞胃癌相关抗原MG7Ag表达的调节

探讨细胞因子对人胃癌细胞胃癌相关抗原ＭＧ７Ａｇ表达的调节作用。用基因重组干扰素α（ＩＦＮ－α），干扰素γ（ＩＦＮ－γ），白细胞介素２（ＩＬ－２）和肿瘤坏死因子γ（ＴＮＦ－γ）体外诱导三株人胃癌细胞系ＳＧＣ７９０１，ＭＧＣ８０３和ＭＫＮ４５胃癌相关抗原ＭＧ７Ａｇ表达。ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－γ对胃癌细胞ＭＧ７Ａｇ有促表达作用。ＩＬ－２对三株细胞ＭＧ７Ａｇ无调节作用；ＴＦＮ－α对细胞ＭＧ７Ａｇ表达调节是随     

干扰素和卡介苗对肝癌大鼠枯否细胞释入TNF和IL—1的影响

以二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发大鼠肝癌，分别给予正常大鼠和肝癌大鼠干扰素（ＩＦＮα－２ｂ）、卡介苗（ＢＣＧ）或两者联用。从各组正常大鼠和肝癌大鼠肝中分离出枯否细胞（ＫＣ），体外与人肝癌细胞联合培养，分别测定培养液中的ＴＮＦ和ＩＬ－１含量。从未用免疫制剂的肝癌大鼠肝中分离出ＫＣ，体外培养给予ＩＦＮα－２ｂ或ＢＣＧ均促进ＫＣ（正常和肝癌大鼠，在体和离体）释放ＴＮＦ和ＩＬ－１，并均以两者联用效果最佳，使Ｋ