产前应用糖皮质激素对仔鼠生长发育和空间学习能力的影响

目的:观察产前不同疗程糖皮质激素引起的后代仔鼠生长发育和空间学习能力的改变,探讨多疗程激素对后代脑发育的影响。方法:孕鼠于怀孕第18 d开始每天肌注地塞米松0.48 mg/kg.次,4h1次,4次为一疗程,连用3 d;单疗程与对照组以同等容积生理盐水代替。取后代仔鼠分别于生后第1、第3、第42天测量体重、大脑重量、脑组织含水量与单疗程及对照组比较,并运用Y-型电迷宫测试42 d仔鼠空间学习能力。结果:在产前应用多疗程的糖皮质激素后,仔鼠的生长发育滞后于对照组,空间学习能力下降。结论:孕期过量的糖皮质激素对后代的发育有影响。     

产前不同剂量地塞米松对早产仔鼠脑发育的影响

目的:探讨产前孕鼠使用地塞米松不同剂量及次数对早产仔鼠脑发育的影响。方法:孕大鼠分为5组,对照组、地塞米松高剂量组(0.8mg/kg)和低剂量组(0.2mg/kg),地塞米松多次使用(3次)及单次使用组,于孕19天处死大鼠,取仔鼠称体重及脑重,免疫组化检测脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达情况。结果:地塞米松处理可降低早产仔鼠体重及脑重,脑皮质及海马区NSE表达降低,且大剂量多次使用比低剂量单次使用对脑组织的损伤更大。结论:产前使用地塞米松可损伤早产仔鼠脑发育,临床应考虑使用低毒性的糖皮质激素替代地塞米松。     

孕期补充DHA对脂多糖所致宫内感染仔鼠脑组织TLR4表达的影响

目的探讨宫内感染的孕鼠经二十二碳六烯酸(DHA)干预后,对围产期炎症暴露的仔鼠脑组织炎症状态的影响。方法将孕鼠随机分为3组,①实验组(LPS+DHA组):孕期第1天开始给予DHA 130 mg/kg灌胃至分娩。于孕第17、18天连续2次腹腔注射LPS,剂量为350μg/kg;②模型组(LPS组):无菌生理盐水灌胃,同期连续2次腹腔注射LPS,剂量同上;③对照组(NS组):无菌生理盐水灌胃,同期腹腔注射无菌生理盐水0.6 mL。取各组孕21天,生后第1、7、14天(G21,P1,P7,P14)的胎鼠及幼鼠脑组织,用苏木精-伊红染色法观察不同时间点脑组织的病理改变。Realtime-PCR法检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、IL-1βmRNA转录水平,Western blot法检测脑组织TLR4、IL-1β蛋白表达水平。结果模型组新生鼠平均出生体重较实验组及对照组减低(均P<0.05)。模型组脑组织苏木精-伊红染色见细胞水肿,组织疏松,细胞数减少。实验组脑细胞水肿较模型组减轻,细胞数减少不明显,而对照组脑组织炎性改变不明显。模型组及实验组IL-1βmRNA、IL-1β蛋白表达较对照组高(均P<0.05),但实验组表达较模型组减低(均P<0.05)。模型组及实验组TLR4mRNA、TLR4蛋白表达较对照组升高(均P<0.05),实验组表达较模型组减少(均P<0.05)。结论孕期LPS腹腔注射可引起孕鼠胎盘和胎儿的炎症反应,导致子代的脑损伤。孕期补充DHA能减少仔鼠脑内致炎细胞因子的表达,因此可能会降低宫内炎症暴露仔鼠脑损伤的发生率。     

孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响

目的:通过观察孕鼠慢性砷暴露对胎鼠脑组织DNA的损伤和子代记忆功能的影响,为探讨砷对胎儿的神经毒作用机制提供依据。方法:雌性小鼠受孕后第2天开始以自由饮水方式分别暴露于0ppm(对照组)、2ppm、4ppm的As2O3水溶液,连续染毒直到仔鼠出生,饲养48天,每组随机取仔鼠10只,雌雄各半,共30只,利用Morris水迷宫定向航行实验连续观察5天,每天观察3次,测定小鼠的逃避潜伏期。另取同窝别30只新生小鼠断头处死并立即取脑固定,用免疫组化方法观察脑组织神经细胞中8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)的表达。结果:Morris水迷宫实验结果表明,第1、3、5天,4ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期显著长于对照组(P<0.01)。而且第3天,该染砷组小鼠的逃避潜伏期也显著长于2ppm染砷组(P<0.05)。2ppm染砷组小鼠的逃避潜伏期与对照组比较均无显著性差异。染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中8-OHdG呈现高表达,尤其4ppm染砷组仔鼠脑皮质神经细胞中的8-OHdG表达显著高于其他两组。结论:孕鼠慢性砷暴露可引起子代小鼠神经组织DNA的氧化损伤,并且影响子代小鼠的记忆功能。     

丰富康复训练对先天性脑损伤仔鼠脑神经髓鞘发育和修复的影响

目的:观察和探讨宫内感染致脑损伤仔鼠脑神经髓鞘改变及丰富康复训练的影响和机制。方法:连续2天对孕第17天的脂多糖(LPS)组孕鼠腹腔注射LPS(450μg/kg.d),制备脑损伤模型;对照组孕鼠腹腔注射等量无菌生理盐水。LPS组仔鼠随机分为非干预组和丰富康复训练组,丰富康复训练组于第2天开始进行干预,用电子显微镜观察d14、d28各组仔鼠脑神经髓鞘厚度情况,并应用体视学技术测量和计算脑神经髓鞘厚度平均值,同时用免疫组化方法检测仔鼠脑皮质区BDNF表达情况。结果:非干预组、丰富康复训练组仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值均明显低于对照组,差异有显著性(P<0.01),丰富康复训练组仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值高于非干预组,差异有统计学意义(P<0.01);丰富康复训练组仔鼠脑的皮质区BDNF阳性细胞计数明显高于对照组和非干预组,差异有显著性(P<0.01)。结论:(1)宫内感染可致脑损伤仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值降低。(2)丰富康复训练可提高脑损伤仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值。(3)丰富康复训练可增强脑损伤仔鼠脑组织BDNF阳性表达。     

康复训练对脑损伤仔鼠脑组织中slit表达的影响

目的:本研究向孕鼠腹腔注射内毒素(LPS)造成仔鼠脑损伤模型,研究康复训练对脑损伤仔鼠脑组织中slit表达的影响。方法:将脑损伤仔鼠30只,随机分为3组:生理盐水组(NS)、康复训练组(N)与非康复训练组(NT),每组10只。康复训练组:将7日龄至4周龄仔鼠进行康复训练,每天1次。训练方法(1)滚筒训练:采用自制滚筒式网状训练器材训练,训练器长100cm,直径60cm,中间分成4格,同时训练4只大鼠,底座有一固定架,一端有一手摇柄,转动训练可训练仔鼠的抓握、旋转、行走等运动,5r/min,10min/次。(2)转棒训练:一根长150cm,直径4.5cm的转棒;中点固定于3r/min转动器上,顺、逆时针交替转动,10min/次。(3)平衡木训练:平衡木长170cm,宽2cm,平放距地面7cm处,让老鼠在上面行走,主要评估及训练平衡功能,10min/次。生理盐水组、非康复训练组不进行康复训练。第7天、14天、21天、28天对仔鼠进行运动功能评定,并取脑组织进行免疫组织化学染色观察脑皮质及海马区slit表达的变化。结果:康复训练组仔鼠运动功能明显改善,脑皮质及海马区slit表达较非康复训练组增多。结论:康复训练可以提高脑损伤仔鼠的运动功能,并可促进脑损伤仔鼠脑组织中slit的表达。     

产前糖皮质激素应用对胎鼠脑发育的影响

目的:探讨产前应用不同剂量糖皮质激素(antenatal corticorsteriod theray,ACT)对胎鼠脑发育的影响.方法:对怀孕第17天的SD大鼠每天肌注地塞米松0.8 mg/kg,肌注1次的为1剂组、肌注3次的为3剂组和肌注4次的为4剂组,没有使用地塞米松的为对照组.对各组孕鼠所生的胎鼠,分别于生后第1、第7和第14天测量体重、全脑重量、脑细胞凋亡情况并与对照组作比较.结果:实验组胎鼠的体重、全脑重量较对照组明显下降,尤以4剂组最明显;脑细胞凋亡数3剂组、4剂组与对照组在第1天有差别,第7天和第14天差别减弱.结论:ACT对胎鼠的体重、全脑重量、脑细胞凋亡等产生不良影响,剂量越大副作用越明显.     

孕鼠感染犬弓首线虫后对仔鼠行为及脑组织的影响

目的:孕鼠妊娠早期感染犬弓首线虫对仔鼠行为及脑组织的影响.方法:取犬弓首线虫子宫段虫卵培养至感染期,不同剂量感染受孕3d的雌鼠,将仔鼠随机分6组,观察爬行能力、抓握能力等行为学情况,用切片法及稀盐酸幼虫分离法观察犬弓首线虫在仔鼠脑内分布.结果:从新生仔鼠脑内分离出幼虫,脑内幼虫的数量与孕期感染剂量呈正相关;各组仔鼠行为学检测结果差异具有统计学意义(P＜0.05),与脑内分离出的幼虫数量呈负相关;仔鼠脑内有少量胶质细胞增生和脑细胞变性,虫体周围脑组织炎症反应不明显.结论:孕鼠妊娠早期感染犬弓首线虫会导致仔鼠行为学改变,感染剂量与仔鼠后天产生的保护性免疫记忆有相关性,脑内病理改变与直接感染一致.     

Nodal及其受体在不同发育期小鼠组织器官中的表达

目的 研究Nodal生长分化因子(Nodal)及其受体在不同发育期小鼠的不同组织器官中的表达情况.方法 将10对(雌雄各一只为一对)小鼠分为4组:3对小鼠作为成年鼠组,剩余7对使其交配,其中3只孕鼠为胎鼠组,3只孕鼠为新生鼠组,1只孕鼠为仔鼠组.分别选取胎鼠、新生鼠、仔鼠、成年鼠的脑、肝、肾、心、肺等全身多种组织器官制备蛋白样品,采用Western blot方法检测Nodal及其Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)7、ALK4和辅助受体Cripto-1蛋白的表达.结果 仅大脑、小脑、肝脏、肾脏等4种组织器官在小鼠个体发育4个不同时期均有Nodal蛋白表达,其中只有肝和肾在4个发育时期同时表达Nodal及其受体蛋白.此外,与胎鼠、新生鼠和仔鼠3个发育阶段明显不同的是,大多数成年鼠组织器官均表达Nodal及其受体蛋白.结论 在小鼠个体发育后期,Nodal信号对肝脏和肾脏器官的生长发育可能具有一定作用.     

孕早、晚期接受七氟醚麻醉对大鼠子代大脑神经发育的影响

目的 研究孕早、晚期Wistar大鼠母体接受七氟醚吸入麻醉对子代大脑神经发育的影响。方法 将12只孕鼠按随机数字表法分为孕6d用药组（A组）、孕19d用药组（B组）和对照组（C组）,每组各4只。A、B组分别于孕6d、孕19d时吸入2.4%七氟醚6h,C组饲养于空气条件下。应用Nissl染色法观察仔鼠在出生后第1、14、21天脑组织海马CA1区神经元尼氏体的表达情况。在仔鼠出生后第32天采用Morris水迷宫实验对各组仔鼠学习记忆功能进行测定。结果出生后第1天,B组仔鼠海马CA1区神经元损伤程度明显高于A组及C组仔鼠;出生后第14天,B组仔鼠神经损伤减轻,A组仔鼠神经损伤加重;出生后第21天,B组仔鼠神经损伤程度较轻,A组仔鼠神经损伤较重。出生后第32天,A组和B组仔鼠逃避潜伏期、穿越目标象限次数、穿越平台次数与对照组仔鼠相比均无统计学差异（均P＞0.05）。结论在本实验条件下,孕早、晚期母体接受2.4%七氟醚麻醉对Wistar大鼠子代大脑神经发育的影响随时间变化而改变,并不造成子代远期学习记忆功能异常。     

依达拉奉对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织MMP-9的影响

目的观察依达拉奉对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响,探讨依达拉奉对新生大鼠HIBD的保护作用。方法随机将7日龄Wistar大鼠108只分为3组（假手术组、HIBD组、依达拉奉治疗组）,每组36只。根据造模后处死时间,各组又分6个亚组：6h、1d、2d、3d、5d、7d组,每亚组各6只。通过结扎左颈总动脉和吸入8%低氧混合气制备缺氧缺血性脑损伤（HIBD）动物模型。假手术组动物只分离左颈总动脉,不结扎,亦不做低氧处理。治疗组于缺氧缺血后即刻给予腹腔注射生理盐水稀释的依达拉奉注射液（2mg/kg,每24h1次,连续5d。HIBD组和假手术对照组腹腔注射等量生理盐水）。分别于相应时点断头处死各组动物,取脑,采用干湿质量法测定大鼠脑组织含水量,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测MMP-9mRNA的表达情况。结果 HIBD组大鼠脑组织含水量在缺氧缺血后逐渐上升,2d时达到高峰,各时间点均高于假手术组（P〈0.05）。同时,MMP-9mRNA表达量与脑含水量呈相应逐渐上升改变,MMP-9mRNA表达量与脑组织含水量呈正相关。依达拉奉治疗组与HIBD组相比,脑组织含水量明显下降（P〈0.05）,MMP-9mRNA表达量显著下调（P〈0.05）。结论 MMP-9参与了HIBD脑水肿的发生发展过程,依达拉奉可降低脑组织MMP-9的表达,从而减轻脑水肿,这可能是其脑保护作用机制之一。     

红景天对血管性痴呆大鼠血清SOD、MDA及海马组织白细胞介素-1β影响的实验研究

目的观察中药红景天对实验性血管性痴呆(VD)大鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及大脑海马组织白细胞介素1β(IL-1β)的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎法,造成大鼠慢性脑灌注不足所致VD模型。术后治疗组给予红景天5g.kg-1.d-1、对照组予尼莫地平20mg·kg-1.d-1灌胃,假手术组与空白模型组以蒸馏水1mL.100g-1灌胃。检测各组大鼠血中SOD、MDA及大脑海马组织IL-1β含量。结果红景天和尼莫地平均可以升高大鼠血中SOD活性、降低MDA含量,降低大脑海马组织IL-1β的含量,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。而红景天组与尼莫地平组以上指标含量比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论红景天可能通过清除自由基、抗脂质过氧化功能和抑制IL-1β的过度表达对实验性血管性痴呆有一定的防治作用。     

舒芬太尼预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护功能的影响

目的观察舒芬太尼预处理对全脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护功能的影响,初步探讨舒芬太尼预处理脑保护的机制。方法雄性SD大鼠40只随机分为五组,每组8只。假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）和不同剂量舒芬太尼预处理组（L、M组和H组）。缺血再灌注组（I／R组）和不同剂量舒芬太尼预处理组在缺血前分别泵入生理盐水、舒芬太尼0.5、1.5μg.kg-1和4.5μg.kg-1,持续泵注5min,暂停5min,重复3次（容积1mL/5min,预处理时间30min）。采用四动脉阻断法（pulsinelli-4vo法）致全脑缺血,15min后恢复再灌注。再灌注24h后取血并断头取脑,测脑含水量、脑组织总钙和血清S100β含量。结果与Sham组比较,I／R组脑组织含水量、脑组织总钙与血清S100β含量均明显增加（均P〈0.05）;与I／R组比较,舒芬太尼预处理三个剂量组脑含水量、脑组织总钙与血清S100β含量均明显降低（P〈0.05）;舒芬太尼预处理三个剂量组间比较,与M组比较,L组脑含水量、脑组织总钙与血清S100β含量均明显增加（P〈0.05）,H组脑含水量明显增加（P〈0.05）;H组与L组比较,脑组织总钙明显降低（P〈0.05）。结论舒芬太尼预处理可以减轻缺血再灌注所致的脑损伤,1.5μg.kg-1组作用较显著,其机制与减轻＂钙超载＂有关。     

白藜芦醇对血管性痴呆模型大鼠学习和记忆能力的影响

目的：观察白藜芦醇对血管性痴呆（VD）模型大鼠学习和记忆能力的影响及其作用机制.方法：30只SD大鼠完全随机法分为模型组、假手术组和实验组,每组10只.模型组大鼠在腹腔注射硝普钠降低血压的基础上,反复夹闭、再通双侧颈总动脉制备VD大鼠模型,术后第2天给予生理盐水灌胃,连续28 d;假手术组大鼠手术过程与模型组相同,但术中不注射硝普钠、不阻断双侧颈总动脉,术后处理同模型组;实验组大鼠手术过程与模型组相同,术后第2天给予白藜芦醇溶液灌胃,连续28 d.造模后第21天进行Y-迷宫测试、造模后第28天进行Morris水迷宫测试,检测各组大鼠学习记忆能力,并测定大鼠大脑皮层和海马组织中一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性.结果：与假手术组比较,模型组大鼠学习和记忆能力明显下降;大脑皮层及海马组织NOS及NO含量升高,GSH-PX活性下降（均P〈0.05）.与模型组比较,实验组大鼠学习、记忆能力提高;大脑皮层及海马组织NOS及NO含量下降,GSH-PX活性升高（均P〈0.01）.结论：白藜芦醇对VD模型大鼠学习记忆能力具有一定改善作用,可能通过提高大鼠脑组织的抗氧化能力而发挥保护作用.     

腹部手术后感染性休克的发病机制及糖皮质激素的应用

目的探讨腹部手术后感染性休克的发病机制以及糖皮质激素(GC)对术后感染性休克的预防作用。方法选择112例腹部手术患者的临床资料进行统计与分析,随机分为常规处理组(对照组)58例和地塞米松处理组(观察组)54例。对照组围手术期给予常规处理;观察组除了常规处理以外,术前1 d给予地塞米松10 mg,2~3次.d-1,术后继续给予地塞米松10 mg,2~3次.d-1,3~5 d后停药。结果两组患者因手术导致的创伤反应的发生率比较,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后手术创伤反应及感染性休克的发生率明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P0.05);两组术后病死率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论腹部手术后感染性休克的发生机制复杂,术前早期以及术后短期持续给予地塞米松处理,可有效预防腹部手术患者术后感染性休克的发生,但并不能降低术后病死率。     

三七皂苷Rg1对慢性应激大鼠脑组织神经颗粒素表达的影响

［摘要］目的　探讨三七皂苷Rg1对慢性应激模型大鼠皮层、海马神经颗粒素（neurogranin,Ng）表达的影响．方法　成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组（CON）、模型组（CUS）和治疗组（CUS-G）,采用慢性不可预见性应激方法建立慢性应激动物模型,运用Morris水迷宫实验对大鼠进行学习记忆力测试,QPCR、Western blot分别检测皮层、海马Ng mRNA及Ng蛋白含量．结果　水迷宫实验显示慢性应激后动物学习记忆能力显著降低,而治疗组大鼠逃避潜伏期明显降低（P＜0.0 5）;应激6周后,慢性应激大鼠皮层、海马Ng mRNA水平皆与模型大鼠有差异（P＜0.05、P＜0.01）,治疗组大鼠皮层、海马Ng mRNA水平皆与模型大鼠有差异（P＜0.01、P＜0.05）;慢性应激大鼠皮层、海马Ng含量水平与模型大鼠有差异（P＜0.05、P＜0.01）,治疗大鼠皮层、海马Ng含量亦与模型大鼠有差异（P＜0.01、P＜0.05）．结论　慢性不可预见性应激导致大鼠皮层、海马Ng mRNA水平、NG 蛋白含量显著下降,造成大鼠学习记忆功能减退,三七皂苷Rg1可上调Ng mRNA水平、NG蛋白含量表达,且对慢性应激所致外显行为有积极调节作用．     

N-乙酰半胱氨酸对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N acetylcysteine,NAC）对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能的机制.方法 100只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组和NAC干预组,每组25只.各组分别于第1,3,7,14,28 d各处死5只,收集肺组织作切片行HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,行免疫组化测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）,收集血清和支气管肺泡灌洗液行Elisa检测TGF-β1,收集肺组织检测羟脯氨酸含量.结果与模型组比较,两个干预组的肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻（P〈0.05）,肺组织TGF-β1的蛋白表达水平明显降低（P〈0.05）,血清和支气管肺泡灌洗液的TGF-β1的蛋白表达水平明显降低（P〈0.05）,其中NAC干预组较地塞米松干预组更为显著（P〈0.05）,与模型组比较,两个干预组的羟脯氨酸含量也明显降低（P〈0.05）,其中NAC干预组较地塞米松干预组更为显著（P〈0.05）.结论 NAC具有与地塞米松相似的较强的抗纤维化效应,机制可能为通过抑制细胞因子TGF-β1的表达来抑制肺纤维化.     

扶正活血清热方对急性放射性肠炎血清中CAT和MDA的影响

目的探讨扶正活血清热方治疗大鼠急性放射性肠炎（ARE）的作用机制。方法将32只受试大鼠随机分为4组（8只/组）,即空白对照组、模型组、地塞米松组、扶正活血清热方组。模型组、地塞米松组和扶正活血清热方组大鼠于成功造模后第2天开始分别用生理盐水、地塞米松和扶正活血清热方灌肠干预5 d（5毫升/只）,于照射后第7天,麻醉后大鼠经采血测定其中过氧化氢酶（CAT）的活性和丙二醛（MDA）的含量。结果空白对照组、地塞米松组和扶正活血清热方组血清中CAT活性明显高于模型组（F=23.79,P〈0.01）。空白对照组、地塞米松组和扶正活血清热方组血清中MDA含量均明显低于模型组（F=36.41,P〈0.01）。结论扶正活血清热方可能通过下调受损组织中脂质过氧化反应程度来治疗放射性肠炎。     

山药多糖预处理对缺血再灌注损伤大鼠肾脏缺氧诱导因子1α的影响

目的探讨山药多糖预处理对肾缺血再灌注损伤大鼠肾脏缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响。方法将健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、山药多糖预处理组,制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型。术前1周,山药多糖预处理组每日予以山药多糖（200mg·kg^-1）灌胃,假手术组和模型组每日予以生理盐水（10mL·kg^-1）灌胃,再灌注6h后检测各组大鼠血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr）的含量,Westernblot和RT—PCR法分别检测各组肾组织HIF-1α蛋白及mRNA、HO-1蛋白的表达水平。结果山药多糖预处理组BUN、Scr含量明显低于模型组（P〈0．01）,肾组织HIF-1αmRNA及蛋白、HO-1蛋白的表达明显高于模型组（P〈0．01）。结论山药多糖预处理对。肾缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能为通过上调肾组织中HIF-1α的表达进而诱导HO-1的表达。