二甲双胍临床应用概述

二甲双胍是一种双胍类的口服降糖药,其在临床上的应用价值不断被发觉.二甲双胍可通过减少肝脏葡萄糖输出,提高胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗等作用降低血糖.目前,美国糖尿病联合会(ADA)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)达成共识,认为二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药并贯穿治疗始终[1].除降低血糖外,二甲双胍在改善脂代谢,保护血管,以及治疗非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征等疾病的运用中都发挥着独特的作用[2].二甲双胍最常见的不良反应为胃肠道反应,乳酸酸中毒则非常罕见,故能安全地用于糖尿病前期与糖尿病的治疗.许多大型临床研究如英国前瞻性糖尿病研究均已证实二甲双胍治疗可对心血管疾病的预后产生有益影响.本文将简要介绍有关二甲双胍作用机制及临床应用相关问题.     

DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的胃肠道安全性评价

目的系统评价DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的胃肠道安全性,为糖尿病的药物治疗提供证据和建议。方法检索数据库Pub Med、The Cochrane Library和EM-base(OVID)获得DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的随机对照试验。提取出胃肠道不良事件的相关数据,使用Revman5.2软件和固定效应模型进行汇总分析,比较DPP-4抑制剂联合二甲双胍与单用二甲双胍治疗2型糖尿病的胃肠道不良事件发生率的差异。结果本研究共纳入了26个RCT和11454例2型糖尿病患者。与单用二甲双胍相比,西格列汀(二甲双胍剂量≥1500mg/d)、维格列汀分别联合二甲双胍可显著减少腹痛的发生(OR 0.53,95%CI:0.35~0.81,P=0.003;OR 0.21,95%CI:0.06~0.73,P=0.01)。在其他类型的胃肠道不良反应(腹泻、反胃、呕吐等)方面,尚不能认为西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀分别联合二甲双胍相比于单用二甲双胍有优势(P均大于0.05)。结论与单用二甲双胍相比,西格列汀、维格列汀分别联合二甲双胍在降低腹痛发生率上更具优势。     

二甲双胍联合诺和灵30R治疗2型糖尿病36例临床分析

目的:探讨二甲双胍联合诺和灵30 R治疗2型糖尿病的临床效果。方法:回顾性分析36例2型糖尿病患者采用二甲双胍联合诺和灵30 R治疗的临床资料。结果:与治疗前比较,治疗2个月后,FBG、2 hBG及HbA1cc均显著下降(P<0.01)。治疗过程中出现低血糖2例,胃肠道反应4例,不影响继续服药。结论:二甲双胍联合诺和灵30 R治疗2型糖尿病能有效控制血糖,并且不良反应不明显,值得临床推广应用。     

二甲双胍的降糖及降糖外作用

二甲双胍减少肝脏糖异生作用,增加外周组织胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗和较少不良反应的优势,为临床治疗2型糖尿病的一线用药并贯穿治疗始终达50年之久.新近研究发现,除降血糖外,其还拥有改善脂代谢、保护心血管、抑制肿瘤、治疗非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征等作用.临床治疗糖尿病合并其他疾病患者,发现其不良反应主要是胃肠道反应,罕见乳酸酸中毒.在循证医学和大量临床实验支持下,二甲双胍的降糖外作用有望如降糖作用一般具有重要意义.     

二甲双胍对2型糖尿病患者血清维生素B12水平影响的Meta分析

目的 系统评价二甲双胍对2型糖尿病患者血清维生素B12、叶酸及同型半胱氨酸水平的影响.方法 计算机检索Cochrane Library、EMbase、PubMed、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,搜集二甲双胍与2型糖尿病患者血清维生素B12水平相关的随机对照试验(RCT).由2位研究者独立筛选文献、评价纳入研究的偏倚风险、提取数据.采用RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入5个RCT,二甲双胍组血清维生素B12水平较安慰剂组明显降低[MD=-55.86,95％CI(-86.89,-24.84),P=0.000 4];亚组分析显示血清维生素B12水平与糖尿病病程、二甲双胍使用时间及剂量呈负相关;二甲双胍组血清同型半胱氨酸(Hcy)水平较安慰剂组升高[MD=2.44,95％CI(1.41,3.46),P＜0.01];两组血清叶酸水平的差异无统计学意义[MD=-2.39,95％CI(-4.93,o.15),P=0.06];二甲双胍组不良反应发生率高于安慰剂组[RR=2.0,95％CI(1.32,3.03),P=0.001].结论 二甲双胍治疗2型糖尿病患者可引起血清维生素B12水平降低、Hcy水平升高,对叶酸水平无明显影响,患者不良反应发生率较高.     

格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效的Meta分析

目的探究格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效。方法检索中国知网(CNKI)、PubMed、万方(WangFang)以及维普(VIP)数据库系统文献,入选的研究为2000年1月—2018年7月期间采用格列美脲联用二甲双胍治疗2型糖尿病的随机对照试验,用Jadad量表进行文献质量评价。实验组予格列美脲联用二甲双胍治疗,对照组单用二甲双胍治疗。运用ReviewManager5.3软件对两组治疗结局指标空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)和糖化血红蛋白(Hb A1c)进行Meta比较分析。结果 9篇RCT文献符合纳入标准,实验组和对照组的疗效对比Meta分析结果显示:格列美脲联用二甲双胍在降低FBG、2hPBG和Hb A1c方面优于单用二甲双胍,FBG[MD=1.58,95%CI(1.33,1.83),P<0.00001]、2hPBG[MD=2.10,95%CI(1.73,2.46),P<0.00001]、Hb A1c[MD=1.27,95%CI(0.95,1.59),P<0.00001]。结论格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病能更有效降低患者的FBG、2hPBG and Hb A1c,但在安全性方面仍需进一步的探究。     

限制性补充碳酸氢钠对二甲双胍相关糖尿病乳酸酸中毒患者的救治

目的探讨糖尿病患者口服二甲双胍相关乳酸酸中毒的临床表现及患者对碳酸氢钠治疗的反应。方法选取我科2010年收治的5例二甲双胍相关乳酸酸中毒的糖尿病患者,回顾性分析患者的临床表现、治疗及转归。结果 5例患者糖尿病病程为5～20年,均服用二甲双胍类降糖药物,均以恶心、呕吐、腹胀等消化道症状为首要表现,严重者出现血压下降及多脏器功能损害。实验室检查显示:pH值明显下降,乳酸水平和阴离子间隙明显增高。患者经限制性补充碳酸氢钠、补液、维持组织灌注、抗感染等治疗后均痊愈出院。结论糖尿病二甲双胍相关乳酸酸中毒患者需要综合治疗,其中限制性补充碳酸氢钠可取得较好效果。     

亚莫利联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察

目的 观察亚莫利(格列美脲)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效.方法 选择符合诊断标准的2型糖尿病人66例,应用亚莫利联合二甲双胍进行治疗.观察FBG(空腹血糖)和PBG(餐后二小时血糖),HbAlc(糖化血红蛋白)的变化及不良反应.治疗后24周的FBG和PBG,HbAlc水平均较治疗前显著降低(P<0.01).结论 亚莫利联合二甲双胍治疗2型糖尿病能有效地控制血糖,低血糖反应少,安全可靠.     

瑞格列奈与二甲双胍治疗继发性失效糖尿病疗效的Meta分析

目的 系统评价瑞格列奈与二甲双胍治疗磺脲类继发性失效糖尿病的临床疗效及安全性.方法 计算机检索国内外对瑞格列奈与二甲双胍治疗磺脲类继发性失效糖尿病的临床疗效及安全性比较的随机对照试验(RCT)文献.根据改良后的Jadad量表进行文献质量评价,采用RevMan 5.3.1软件进行Meta分析.结果 共纳入10个RCT,Meta分析结果显示,相较于二甲双胍治疗磺脲类继发性失效糖尿病,瑞格列奈更能显著地降低空腹血糖(MD=-2.30,95％CI:-2.53～-2.06,P＜0.01),升高空腹C肽(MD=0.06,95％CI:0.02～0.11,P=0.01),降低餐后2h血糖(MD=-2.17,95％CI:-2.44～-1.89,P＜0.01),降低糖化血红蛋白(MD=-2.60,95％CI:-3.21～-2.00,P＜0.01),减少不良反应(RR=0.05,95％CI:0.02～0.09,P＜0.01),而空腹胰岛素两组间比较差异无统计学意义(MD=0.18,95％CI:-0.18～0.54,P=0.32).结论 目前证据显示瑞格列奈优于二甲双胍治疗磺脲类继发性失效糖尿病.     

二甲双胍相关性乳酸酸中毒的研究进展

二甲双胍是一种双胍类的口服抗糖尿病药物,自1957年上市以来,其临床应用价值逐渐被发现.目前,许多学术组织如欧洲糖尿病研究学会（EASD）、美国糖尿病学会（ADA）和中华糖尿病学会（CDS）等制定的共识或指南均将二甲双胍作为2型糖尿病（T2DM）治疗的一线用药,即推荐T2DM患者一经确诊应即刻接受生活方式干预和二甲双胍治疗[1,2,3],并建议在无禁忌证的情况下应一直保留在治疗方案中.乳酸酸中毒（LA）是二甲双胍使用相关的严重不良反应,近年研究认为治疗剂量的二甲双胍导致的LA很罕见,但如临床使用不当也可能导致血乳酸升高,甚至LA发生,其中主要与患者肾功能不全（CKD）、心功能不全、缺氧状态、高龄和合并使用造影剂等有关.本文重点就二甲双胍相关性乳酸酸中毒（MALA）的影响因素进行综述.     

二甲双胍治疗2型糖尿病合并慢性肾病的研究进展

二甲双胍是当前全球一致推荐治疗2型糖尿病的首选一线用药.慢性肾病患者的用药安全性始终是人们担忧的重点,其是否可应用二甲双胍治疗一直备受争议.回顾近年来国内外大型研究发现,二甲双胍治疗慢性肾病往往是安全的,且治疗的额外获益远超潜在的风险.国内外最新用药指南也一致认为,慢性肾病不是二甲双胍的绝对禁忌证,建议放宽二甲双胍用于治疗慢性肾病3a期的限制,但对于其是否适用于3b期仍存在争议.本文对二甲双胍治疗慢性肾病安全用药范围的研究、相关指南和共识做一综述,为临床合理用药提供参考.     

文迪雅治疗2型糖尿病36例临床疗效观察

目的:观察了解新型口服降糖药马来酸罗格列酮 (文迪雅 )单用或与二甲双胍、磺脲类合用的临床疗效。 方法:对 36例 2型糖尿病患者进行为期 12周的文迪雅治疗 ,包括单一用药组 (8例 )、合用二甲双胍组 (14例 )、合用磺脲组 (14例 )。 12周后测定患者空腹血糖 (FBG)、糖化血红蛋白 (Hb Alc)、空腹胰岛素 (FINS)、胰岛素抵抗指数 (HOMA)、血压及脂代谢指标。结果 :文迪雅治疗 12周后 ,患者 FBG、Hb Alc、FINS及 HOMA均下降 ,治疗后体重略有增加 ,总胆固醇 TC、高密度脂蛋白 (HDL- C)、低密度脂蛋白 (L DL- C)值增高 ,收缩压和舒张压降低。 结论 :文迪雅有明显的降低 2型糖尿病患者 FBG、FINS、Hb Alc及减少胰岛素抵抗的效果 ,是治疗 2型糖尿病有效和安全的口服降糖药物。     

二甲双胍对2型糖尿病病人造影剂肾病的影响

目的观察2型糖尿病(T2DM)病人接受造影前服用二甲双胍对肾功能的影响。方法回顾心内科行造影检查的T2DM病人,根据造影前是否应用二甲双胍,分为二甲双胍组和非二甲双胍组。所有病人造影前及造影后3 d、1年检测肾功能及尿酸等的变化。结果两组造影剂肾病发生率比较差异无显著性(P>0.05)。两组内、组间血肌酐、肾小球率过率(GFR)造影前后比较差异无显著性(P>0.05)。当造影前GFR介于30~90 mL/min时,二甲双胍组造影后3 d的GFR明显下降(t=2.485,P<0.05)。结论未合并严重肾衰竭及造影前因急症不能停用二甲双胍的T2DM病人造影是相对安全的。     

罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者肝内脂肪沉

目的 观察罗格列酮与二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者肝内脂肪沉积的疗效.方法 未使用口服降糖药且伴有肝内脂肪浸润的33例2型糖尿病患者分为单独罗格列酮治疗组（罗格列酮组,n=16）和罗格列酮联合二甲双胍治疗组（罗格列酮＋二甲双胍组,n=17）.于治疗开始前和治疗后24周末时点,所有患者接受体格测量（体质量、腰围、臀围并计算体质量指数和腰臀比）;空腹采血后进行代谢相关指标及细胞因子检测,包括空腹血糖、血脂水平及血清脂联素和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等;采用影像学技术检测腹内和腹部皮下脂肪分布（面积）以及肝内脂肪含量.对相关指标进行治疗前后及组间比较.结果 在体质量、体质量指数、腰围、腰臀比及腹内脂肪面积和腹部皮下脂肪面积等方面,罗格列酮＋二甲双胍组治疗后较治疗前明显下降（P〈0.05或P〈0.01）,而罗格列酮组治疗前后比较无明显变化.与治疗前比较,两组空腹血糖、肝内脂肪含量和血清TNF-α水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,血清脂联素水平显著升高（P〈0.01）;上述改变罗格列酮＋二甲双胍组较罗格列酮组更为显著（P〈0.05）.结论 单独应用罗格列酮或与二甲双胍联合应用均可显著减轻2型糖尿病患者肝内脂肪浸润,但联合治疗效果更好.     

甘精胰岛素联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者氧化应激的影响

目的：探讨两种治疗方案对老年2型糖尿病（T2DM ）患者体内氧化应激的影响。方法选取90例老年2型糖尿病患者分为两组：甘精胰岛素联合二甲双胍治疗组（A组）、瑞格列奈联合二甲双胍治疗组（B组）,每组45例,均接受4周的降糖治疗,选取40例健康者作为对照组。分别测定各组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH‐PX）、8‐异前列腺素（8‐iso‐PGF2a）、同型半胱氨酸（Hcy）的值。结果（1）A、B两组患者的治疗前 FPG、2hPG、HbA1c、MDA、8‐iso‐PGF2a、Hcy均高于对照组,GSH‐PX低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。（2）A、B组患者治疗后FPG、2hPG、MDA、8‐iso‐PGF2a、Hcy水平均较治疗前明显降低,GSH‐PX水平较治疗前明显升高,差异均具有统计学意义（P＜0．05）。（3）A组较B组在降低FPG、2hPG及HbA1c幅度上无明显差异（P＞0．05）;A组的8‐iso‐PGF2a、MDA、Hcy较B组下降幅度大,GSH‐PX较B组升高幅度大,差异均具有统计学意义（P＜0．05）。结论（1）老年2型糖尿病患者体内存在较高的氧化应激状态;（2）两种治疗方案都能改善老年2型糖尿病患者氧化应激水平,但是甘精胰岛素联合二甲双胍方案在降低老年2型糖尿病患者体内氧化应激方面的作用要优于瑞格列奈联合二甲双胍方案。     

二甲双胍和罗格列酮对早期2型糖尿病肾病血清脂联素的影响

目的探讨和比较二甲双胍(MET)和罗格列酮(R SG)对2型糖尿病肾病(T2DN)脂联素的影响。方法将78例T2DN患者分成两组:二甲双胍组40例,罗格列酮组38例。两组患者均行糖尿病基础及常规治疗,二甲双胍组和罗格列酮组在此基础上分别加用二甲双胍和罗格列酮,疗程3个月,检测并分析治疗前后两组患者的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、C反应蛋白(C-R P)及24小时尿白蛋白(24 hUAlb)及脂联素(APN)等指标。结果两组患者治疗后FPG、HbA1C及24 hUAlb均明显降低(P<0.05);罗格列酮组治疗后APN较治疗前明显升高(P<0.05),C-RP较治疗前明显下降(P<0.05),而二甲双胍组APN治疗前后无明显变化,但C-RP治疗后较治疗前明显改善(P<0.05);二甲双胍组和罗格列酮组治疗后比较,FPG、HbA1C、C-R P及24 hUAlb无明显差异,但治疗后罗格列酮组APN较二甲双胍组明显改善(P<0.05)。结论罗格列酮可改善早期T2DN患者的APN水平,减轻早期T2DN患者的肾损害;二甲双胍可降低早期T2DN患者的C-R P,但对血清APN无明显影响。     

罗格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者肝内脂肪沉积临床分析

目的 观察罗格列酮与二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者肝内脂肪沉积的疗效。方法 未使用口服降糖药且伴有肝内脂肪浸润的33例2型糖尿病患者分为单独罗格列酮治疗组（罗格列酮组,n=16）和罗格列酮联合二甲双胍治疗组（罗格列酮+二甲双胍组,n=17）。于治疗开始前和治疗后24周末时点,所有患者接受体格测量（体质量、腰围、臀围并计算体质量指数和腰臀比）;空腹采血后进行代谢相关指标及细胞因子检测,包括空腹血糖、血脂水平及血清脂联素和肿瘤坏死因子α（TNFα）等;采用影像学技术检测腹内和腹部皮下脂肪分布（面积）以及肝内脂肪含量。对相关指标进行治疗前后及组间比较。结果 在体质量、体质量指数、腰围、腰臀比及腹内脂肪面积和腹部皮下脂肪面积等方面,罗格列酮+二甲双胍组治疗后较治疗前明显下降（P<0.05或P<0.01）,而罗格列酮组治疗前后比较无明显变化。与治疗前比较,两组空腹血糖、肝内脂肪含量和血清TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,血清脂联素水平显著升高（P<0.01）;上述改变罗格列酮+二甲双胍组较罗格列酮组更为显著（P<0.05）。结论 单独应用罗格列酮或与二甲双胍联合应用均可显著减轻2型糖尿病患者肝内脂肪浸润,但联合治疗效果更好。     

Vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes mellitus using metformin and the associated factors in Saudi Arabia

Objectives:To assess the presence of vitamin B12 deficiency among metformin users and associated factors in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods:An observational cross-sectional study was conducted with 307 diabetic patients in the primary health care centers at King Abdulaziz Medical City (KAMC), Riyadh, Saudi Arabia between October 2017 and January 2018. Face-to-face interviews were conducted with the participants, using a designed checklist.Results:The prevalence of vitamin B12 deficiency was (3.6%) and the majority of the sample had borderline B12 levels (66.1%). The vitamin B12 deficiency and borderline levels were strongly associated with the dose of metformin. Patients taking doses of metformin more than 1000 mg had lower levels of vitamin B12. The use of multivitamin and vitamin B complex was assessed, and it was found that there was a marked decrease in the prevalence of vitamin B12 deficiency in patients using vitamin B complex containing more than 200 mcg vitamin B12.Conclusion:Our findings show a low prevalence of vitamin B12 deficiency in type 2 diabetic patients taking metformin. The majority of the sample had borderline deficiency; therefore, additional investigation and management are required.     

二甲双胍、格列美脲对2型糖尿病患者游离脂肪酸的影响

目的：观察二甲双胍、格列美脲对2型糖尿病（T2DM）患者游离脂肪酸（FFA）的影响,并探讨T2DM中FFA与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：采用前瞻性、病例对照研究,将94例T2DM患者分成单用格列美脲治疗组（n =33）、单用二甲双胍治疗组（n =29）、两药合用治疗组（n=32）,疗程6个月。 采用酶比色法测血清游离脂肪酸。结果：格列美脲组治疗后FFA水平无变化,二甲双胍组和两药合用组治疗后FFA水平明显下降（P＜0.05和P＜0.001)。组间比较,治疗后FFA的下降率两药合用组比格列美脲组明显(P<0.05)。多元逐步回归分析显示FFA水平与HOMA(homeostasis model assessment)胰岛素抵抗（HOMA-IR）关系密切,且FFA下降率与治疗分组有关。结论：二甲双胍单用或与格列美脲合用不仅能降低BMI,改善血糖、IR,还能降低FFA水平,且FFA水平能在一定程度上反映IR水平。