生物活性寡肽在药学研究中的应用

生物活性寡肽的研究是当今化学基因学研究领域中的热点之一,本文了天然活性寡肽的临床应用、几类重要的生物活性寡肽的药理学作用及最新的生物活性寡肽的筛选方法,并对生物活性寡肽在药物开发方面的应用进行了展望.     

基于计算机辅助水解技术的芝麻寡肽体内转运性质预测

目的基于计算机辅助技术预测芝麻寡肽的体内转运性质。方法收集芝麻中主要蛋白序列,以计算机辅助技术进行蛋白模拟消化水解,将水解获得的寡肽构建虚拟结构数据库。构建寡肽转运蛋白2(Pep T2)底物的支持向量机(SVM)模型后,通过数据处理和参数寻优方法挑选最优模型,预测芝麻Pep T2的底物成分。结果芝麻寡肽数据库共包括346条寡肽,利用筛选获得45个描述符,创建了Pep T2底物的SVM模型,模型的准确度、灵敏度和特异性均在85%以上。经受试者工作特征(ROC)分析,其曲线下面积(AUC)0.9。利用Pep T2底物模型预测芝麻寡肽数据库,发现36%的芝麻寡肽具有通过Pep T2转运的潜在活性。结论利用计算机辅助水解技术构建了中药芝麻寡肽数据库,以Pep T2底物SVM模型预测芝麻寡肽的体内转运性质,模型准确、稳定、灵敏、特异性高,为开展寡肽类中药成分的性质研究提供了新的方法。     

猪皮寡肽对大鼠皮肤创面bFGF的影响

目的 探讨猪皮寡肽对碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的影响.方法 建立大鼠皮肤创伤模型.随机分为5组：模型组、阳性对照组（京万红组）、猪皮寡肽高剂量组（相当于2倍临床浓度剂量）、猪皮寡肽中剂量组（相当于常规人用剂量）、猪皮寡肽低剂量组（相当于0.5倍临床浓度剂量）.取用药后第7、14天局部创面新生肉芽组织为所需实验样品,观察猪皮寡肽对皮肤创面碱性成纤维细胞生长因子的影响.结果 第7天高剂量组中bFGF含量高于其他组,第14天组织中各组bFGF含量下降,但猪皮寡肽高、中剂量组明显高于其他各组.结论 猪皮寡肽能够提高创面愈合过程中bFGF的含量.     

UPLC-MS/MS法检测驴胶补血颗粒中马皮源成分

目的：建立驴胶补血颗粒中马皮源成分的检测方法。方法：以马皮的特征肽段马源寡肽A作为检测指标，用胰蛋白酶对样品进行酶解，采用UPLC-MS/MS法，以马源寡肽A分子离子峰m/z 386.4（双电荷）→377.3,322.3作为检测离子对，离子化模式为ESI+，进行多反应监测。结果：以建立的方法测定10批次驴胶补血颗粒样品，3批次检出马源寡肽A。结论：该检测方法专属性强、灵敏度高，可用于驴胶补血颗粒中掺假马皮胶的检测。     

自组装寡肽在体外模拟牙釉柱晶体形成

目的:探索自组装寡肽分子T2在凝胶载体中对牙釉柱晶体结构进行体外模拟的可能性.方法:采用扫描电镜和透射电镜观察在自组装寡肽分子作用下凝胶载体中磷酸钙沉淀的形貌,并利用电子衍射分析沉淀的晶体结构,与牙釉质中的晶体进行对比.结果:在自组装寡肽影响下:(1)凝胶载体中先形成片状及针状的磷酸八钙晶体.2～4周后片状和针状的磷酸八钙晶体逐渐转变为棒状的羟基磷灰石晶体;(2)棒状羟基磷灰石晶体可以排列或生长为束状,与人牙釉柱中的晶体在形态和尺寸上相似;(3)棒状羟基磷灰石晶体具有多晶结构,而人牙釉质中晶体更多为单晶结构.结论:自组装寡肽分子在凝胶系统中,调控了羟基磷灰石晶体的成核速度、晶粒大小和晶体形态.自组装寡肽分子T2可以初步实现牙釉柱晶体形成的体外模拟.     

类釉原蛋白寡肽仿生修饰钛表面的研究

目的探讨钛表面固定具有诱导仿生矿化作用的活性寡肽,及其细胞相容性。方法利用生物化学方法制备类釉原蛋白寡肽/聚多巴胺修饰的纯钛片,使用扫描电镜、傅立叶变换红外光谱仪对修饰前后的钛片进行分析。全骨髓培养法培养SD大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs),将第3代BM-SCs与不同修饰的钛片共培养,采用荧光染色、细胞计数试剂盒(CCK)-8检测法、碱性磷酸酶(ALP)活性检测评价此种修饰对BMSCs生长、增殖及分化的影响。结果类釉原蛋白寡肽/聚多巴胺共聚物已成功接枝到碱热处理后的钛片上,聚多巴胺预修饰及其与类釉原蛋白寡肽共同修饰的钛片对BMSCs生长、增殖及分化无明显影响,修饰后的钛片与BMSCs具有较强的亲和力。结论类釉原蛋白寡肽/聚多巴胺共价接枝有望成为一种合适的钛表面仿生修饰方法,这为研究钛及其合金在复杂的生理环境中实现仿生矿化奠定实验基础。     

鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的实验研究

[目的] 探讨鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的预防作用,并分析其可能的保护机制.[方法] 将90只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、寡肽低剂量组(0.12 mg/kｇ)、寡肽高剂量组(0.24 mg/kg)、阳性药组(２40.00 mg/kｇ).正常对照组和模型组均皮下注射生理盐水(０.12 mL/kｇ);寡肽低剂量组和寡肽高剂量组分别皮下注射寡肽的生理盐水溶液(0.12 mL/kg);阳性药组灌胃还原型谷胱甘肽生理盐水溶液(０.12 mL/kｇ),同时除正常对照组外,其余4组给予灌胃40%乙醇(０.12 mL/kｇ),每日1次,连续16周.16周后,末次给乙醇12 h后处死小鼠采集血液样品和肝组织样品,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的活力,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量(MDA),单胺氧化酶(MAO)的活力,并进行病理组织学检查.[结果] 鳖甲寡肽I-C-F-6使灌胃乙醇后小鼠体内ALT、AST、MDA、MAO、AKP的含量显著降低(P<0.05),肝组织匀浆中SOD的活力明显升高(P<0.05),肝脏病理损伤减轻.[结论] 鳖甲寡肽I-C-F-6对小鼠慢性酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,清除自由基,升高SOD的活力有关.     

缺血性脑卒中与血小板膜糖蛋白Ⅰa基因转录区寡肽807多态性的关系

①目的　探讨血小板膜糖蛋白 (GP)Ⅰa转录区寡肽 80 7基因多态性与缺血性脑卒中 (CIS)的关系。②方法　应用PCR RFLP方法 ,检测 98例CIS病人及 6 0例正常人的GPⅠa转录区寡肽 80 7基因型。③结果　T等位基因与年龄≤ 6 0岁的CIS病人和高危CIS病人明显相关 (χ2 =4 .0 4、4 .37,P <0 .0 5 )。④结论　在中国人中 ,血小板膜GPⅠa转录区寡肽 80 7T等位基因可能是年轻CIS和高危CIS病人的独立危险因素。     

靶向寡肽溶栓剂

对靶向寡肽溶栓剂P6A(ARPAK)及其衍生物、RGD肽及含有自由基伪肽的靶向溶栓作用进行综述。P6A是纤溶酶原的降解产物之一,具有增加血管通透性和溶栓作用。P6A的衍生物及P6A代谢产物具有更强的溶栓作用。血栓形成中,RGD序列是纤维蛋白原与血小板结合的关键序列。将RGD序列与溶栓寡肽结合,构成了具有靶向溶栓作用的杂交寡肽。在溶栓治疗中,血流再灌注生成的大量自由基会对组织造成损伤,将自由基清除剂与溶栓寡肽结合可得到具有溶栓和自由基清除双向功能的溶栓伪肽。因为溶栓处是产生大量自由基的部位,所以含自由基清除剂的溶栓伪肽可将自由基清除剂带到自由基堆积部位,体现了靶向内涵。     

胶原蛋白寡肽在肺癌患者化疗期间的营养价值评价

目的探索深海鱼皮胶原蛋白寡肽(简称鱼皮寡肽)在肺癌患者化疗期间增效减毒的作用。方法选择住院非小细胞肺癌患者60例,随机均分为干预组和对照组,每组各30例。干预组和对照组均接受TP化疗方案和其他常规治疗与护理。干预组在此基础上于化疗第1天开始加服用鱼皮寡肽。于化疗前后评价两组化疗骨髓抑制情况、消化道不良反应以及体力状况Karnofsky评分。结果干预组化疗后白细胞总体下降率为60.00%,对照组为83.33%;血红蛋白下降率干预组为30%、对照组为60%;干预组均低于对照组,两组比较有统计学差异(P<0.05);消化道不良反应两组比较无统计学差异;Karnofsky评分化疗后干预组得分高于对照组,两组比较有统计学差异(P<0.05)。结论鱼皮胶原蛋白寡肽能有效改善肺癌患者化疗期间骨髓抑制情况,提高患者生活质量,有很高的营养价值。     

糖氨基酸化合物的合成研究

目的 本文对糖氨基酸化合物的反应进行了研究。方法 葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与RGDV寡肽反应。结果 反应得到糖肽化合物。结论 与寡肽反应生成含糖基的四肽产物。     

新型靶向性非病毒载体K16GRGDSPC转染骨髓基质细胞的条件优化

目的 优化新型靶向性非病毒基因载体——含RGD肽K16GRGDSPC介导转化生长因子β1（TGF-β1）基因转染骨髓基质细胞的转染条件。方法 固相合成法合成K16GRGDSPC寡肽并用质谱仪和高压液相色谱仪进行检测。在保持其它因素一致的条件下，通过变化单一因子来筛选某个最佳参数。结果 合成肽与设计肽的分子量一致，纯度为94％～95％，满足实验要求。在寡肽载体介导转染的过程中，溶酶体抑制剂氯喹起着不可或缺的作用，而且在氯喹溶液中的暴露时间至少应维持在8h以上；在载体／DNA复合物中暴露时间过短（〈4h）或过长（〉24h）对转染都有不利影响；血清对载体／DNA复合物与细胞的结合有明显抑制作用；质粒含量在2～4μg时转染效果最佳；质粒／载体质量比为1：2～1：4时有较高的转染效率；加入转铁蛋白也能显著提高基因的转染和表达，且在25μg时转染效率达到最大。结论 通过优化转染条件可提高寡肽载体的转染效率，可为下一步进行骨基质材料表面基因修饰研究提供基础。     

慢性肝病和肝癌中HCV核心区三种寡肽抗原的抗体检测

检测１４８例慢性肝病和肝癌患者血清中丙型肝炎病毒核心区３种寡肽抗原的抗体，结果显示其阳性率在慢性迁延型肝炎、慢性活动型肝炎、肝炎肝硬化和原发性肝癌患者分别为７．７％，２３．１％，，２３．５％和１６．３％。在抗体阳性者中８０％以上有乙型肝炎病毒感染证据，提示我国ＨＢＶ和ＨＶＣ重叠感染较为常见。     

免疫学

080071 寡肽丙-谷胺-甘-缬抑制多聚次黄苷酸-胞苷酸所致流产的作用；080072 细胞因子与妊娠免疫调节。     

棕榈酰五肽-3的固相合成

皮肤真皮中胶原蛋白减少被认为是人体衰老形成皱纹的主要原因,因此,如果能够促进皮肤合成更多的胶原蛋白,那么将会有效逆转衰老从而减少皱纹。小分子多肽类用于抗皱产品已经有很多年[1-2]。每年都有大量多肽类抗皱的产品上市,从早期的乙酰基五胜肽到棕榈酰寡肽。棕榈酰五肽-3(Matrixyl)是棕榈酰寡肽系列抗皱多肽小分子的一种。     

以血栓和骨质疏松为靶的伪肽研究进展

细胞黏附可导致一系列重大疾病。在这些重大疾病中，血栓形成和骨质疏松症涉及了最广大的人群。血栓形成和骨质疏松发病中的细胞黏附步骤的共同受体是整合素，共同配基是RGD肽。发展寡肽类抗血栓形成和抗骨质疏松药物是目前的研究热点之一。本文综述了相关的伪肽研究进展。     

含RGD序列肽及类似物的合成

二十世纪80年代初,人们已经从细胞外基质(ECM)中分离出大量的糖蛋白。大多数ECM糖蛋白在细胞粘附中起着重要作用,因此称为粘附蛋白。不少粘附蛋白有一个共同的特点,其分子中含有精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰(RGD)三肽序列。1984年,Pierschbacher和Ruolstahti首次确定了RGD序列为人纤维连接蛋白(FN)与其受体的结合位点,并且在另外5种蛋白质中也发现了RGDS序列。Hayman等将含RGD序列的4个寡肽与无RGD序列的5个寡肽进行细胞粘附活性研究,发现     

2012到2015年崇左地区食品微生物安全风险监测结果分析

目的：分析2012~2015年崇左市的食品微生物安全风险监测情况，并对存在的食品安全问题进行改进。方法：选择广西壮族自治区崇左市天等县、凭祥市、扶绥县等县（市、区）及其乡（镇）的300多家单位，对八大类食品进行微生物检测。结果：微生物安全风险检测以肉及肉制品、餐饮食品和饮用水类的合格率偏低，微生物检测主要检出蜡样芽孢杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、致泻大肠埃希氏菌等食源性致病菌。结论：食品监管部门应加强对食品生产销售中各环节的监督管理，完善食品监管制度，加大对不合格食品的打击力度，提高群众辨别不合格食品的能力，确保食品安全。     

唐山市部分食品污染情况调查

食品安全问题是关系到人民健康和国计民生的重大问题。我国于2000年开始建立食品污染监测网，我市疾病预防控制中心根据河北省食品污染监测实施计划，于2005年9-10月对我市销售的大米、蔬菜、水果等10大类食品中Pb、Cd、SO2等进行了抽样监测，结果报告如下。     

丙烯酰胺遗传毒性研究进展

丙烯酰胺（acrylamide，AA）是生产聚丙烯酰胺（PAM）的前体物质，广泛用于饮水净化、污水处理、食品加工、纺织品制造、造纸、采矿业及生物实验等方面，是一种重要的职业接触化合物。2002年4月瑞典国家食品管理局（NFA）和斯德哥尔摩大学研究人员报道，在一些油炸和烧烤的淀粉类食品，如炸薯条、炸土豆片、谷物、面包等中检出高浓度的AA。