胰岛素样生长因子-Ⅰ在糖尿病足表达特征

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ（insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ）在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤，以及糖尿病足患者足溃疡创面中的分布和表达特征，旨在阐明其表达水平变化与糖尿病足溃疡创面的内在联系。方法 按照病例入选标准收集25例糖尿病足患者，21例单纯糖尿病患者，以及20例非糖尿病手术患者，取足部皮肤组织标本，经10%中性甲醛溶液固定脱水，石蜡包埋，切片后备用。采用免疫组织化学SP法检测所有取材组织中IGF-Ⅰ蛋白定位及含量。在400倍光镜下观察免疫组化结果。结果 在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤，以及糖尿病足溃疡创面皮肤中IGF-Ⅰ都有阳性表达，在IGF-Ⅰ的阳性细胞率和表达强度上，单纯糖尿病组较正常对照组表达减弱（P＜0.05），糖尿病足溃疡组较单纯糖尿病组表达进一步减弱（P＜0.05）。结论 糖尿病患者创面IGF-Ⅰ的缺乏或不足可能与糖尿病所引发的内皮细胞损害有关,与糖尿病足部溃疡经久不愈有直接关系。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ在糖尿病足的表达特征

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤,以及糖尿病足患者足溃疡创面中的分布和表达特征,旨在阐明其表达水平变化与糖尿病足溃疡创面的内在联系.方法 按照病例入选标准收集25例糖尿病足患者,21例单纯糖尿病患者,以及20例非糖尿病手术患者,取足部皮肤组织标本,经10%中性甲醛溶液固定脱水,石蜡包埋,切片后备用.采用免疫组织化学SP法检测所有取材组织中IGF-Ⅰ蛋白定位及含量.在400倍光镜下观察免疫组化结果.结果 在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤,以及糖尿病足溃疡创面皮肤中IGF-Ⅰ都有阳性表达,在IGF-Ⅰ的阳性细胞率和表达强度上,单纯糖尿病组较正常对照组表达减弱(P＜0.05),糖尿病足溃疡组较单纯糖尿病组表达进一步减弱(P＜0.05).结论 糖尿病患者创面IGF-Ⅰ的缺乏或不足可能与糖尿病所引发的内皮细胞损害有关,与糖尿病足部溃疡经久不愈有直接关系.     

皮肤自发荧光(SAF)与中国2型糖尿病患者周围神经病变(DPN)的相关性

 目的   在中国汉族2型糖尿病患者中探讨皮肤自发荧光(skin autofluorescence,SAF)与糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)之间的关系。方法  2015年12月至2016年6月从上海市静安区医联体慢病管理库中纳入资料完整的115名2型糖尿病患者。所有纳入者均进行SAF检查及神经传导功能检查(nerve conduction studies,NCS),并根据NCS的检查结果分为DPN组和非DPN组。结果   115名2型糖尿病患者中,DPN组39人,非DPN组76人。DPN组SAF测量值为(2.67±0.45)AU,显著高于非DPN组的(2.28±0.41)AU(P＜0.001)。根据SAF测量值的第25百分位数和第75百分位数将所有纳入者分为低、中、高SAF组,NCS检查参数包括运动神经传导速度、感觉神经传导速度、远端潜伏期和感觉神经动作电位波幅,3组间差异有统计学意义(P＜0.05)。Logistic回归分析显示,SAF为DPN的独立危险因素(OR=8.947,95%CI:1.675~47.793,P=0.010)。ROC曲线显示SAF诊断DPN的曲线下面积为0.726 (95%CI:0.630~0.821,P<0.001)。结论  SAF为DPN的独立危险因素,对中国汉族2型糖尿患者中DPN患病风险筛查可能存在一定的价值。     

糖尿病足与周围神经病变

根据WHO的定义，糖尿病足是与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和（或）深层组织破坏。国际糖尿病足工作组将糖尿病足溃疡定义为糖尿病患者踝以下的累及全层皮肤的创面，而与这种创面的病程无关。糖尿病足溃疡和坏疽有时发展十分迅速，如不及时转诊给专科医生处理，可能会造成严重后果。因此对于非专科医生而言，及时发现糖尿病患者的足病，并根据其病情程度及时转诊十分重要。[第一段]     

饮酒及其他心理社会状况等风险因素对糖尿病足溃疡发生的影响

目的探讨与糖尿病足发生相关的心理社会因素,尤其是精神疾病及自残行为等方面对糖尿病足的影响。方法本研究将所有入选的糖尿病患者随机分为糖尿病足溃疡组（n=31）和非溃疡组（n=38）,两组患者在性别、年龄和病程等方面无统计学差异。所有患者在精神疾病方面、自残行为、生活质量和抑郁症状等方面的情况将被评估和分析。结果糖尿病足溃疡组患者较非溃疡组在12个月内寻求心理治疗方面明显要少（0 vs 13．1％,P=0．024）。糖尿病足溃疡组患者有明显增加的饮酒倾向（41．9％vs18．4％,P=0．024）,受教育程度更低（7．9±2．5年vs10．2±2．1年,P=0．035）和相应的低收入（1790±364元／月vs 2263±413元／月,P=0．043）。此外,糖尿病足溃疡组患者出现焦虑的情况相对更少（11．1％vs32．5％,P=0．022）,而在体重指数（BMI）、吸烟和直接的自残行为等方面与非溃疡组无统计学差异（P〉0．05）。结论糖尿病足溃疡患者的健康意识较差,特别是在饮酒方面比例较高,可见这些心理社会风险均是糖尿病足溃疡的危险因素,值得临床借鉴和参考。     

糖尿病足溃疡的hub基因及其生物学功能的生物信息学分析

  目的  通过对转录组测序数据的生物学分析探寻与糖尿病足溃疡发病以及愈合相关的关键（hub）基因及其生物学功能。  方法  从GEO数据库筛选糖尿病足溃疡的数据集,数据标准化后再分组并进行生物信息学分析。分别对糖尿病足溃疡患者与非糖尿病足溃疡患者,以及糖尿病足溃疡部位创缘皮肤与糖尿病足患者非溃疡部位皮肤转录组测序数据进行组间差异表达基因鉴定、通路富集和蛋白质互作（PPI）分析,通过节点分析找到hub基因,并在测试集中以受试者工作特征（ROC）曲线验证筛选出的hub基因对糖尿病足溃疡的诊断效能。通过两组分析的交集基因再次进行通路富集以及PPI分析,筛选与糖尿病足溃疡创面愈合相关hub基因。最后对相关样本进行GSEA分析寻找全转录组基因在糖尿病足溃疡中可能的作用。  结果  从糖尿病足溃疡与非糖尿病患者皮肤的测序分析中,得到上调的差异基因620个,下调的差异基因196个。这些基因的功能集中在萜类化合物和聚酮类化合物的代谢、分子和相互作用、磷脂酶D信号通路、丙酸酯代谢、PI3K-Akt信号通路、Toll样受体信号通路、嘧啶代谢、IL-17信号通路、Rap1信号通路等。PPI网络确定了10个hub基因,其中BGN、CCND1在测试集的ROC分析的曲线下面积为0.714、0.712。在糖尿病足溃疡部位创缘皮肤与糖尿病足患者非溃疡部位皮肤的测序分析中筛选出了上调基因4072个,下调基因911个,与糖尿病溃疡的差异基因有交集的基因372个。这些差异基因的功能集中在磷脂酶D信号通路、异种生物降解和能量代谢、谷胱苷酸代谢、嘧啶代谢、ErbB信号通路以及黑色素生成等信号通路。从PPI网络确定了7个hub基因。在GSEA分析中,戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、同源重组、烟酸和烟酰胺代谢、神经活性配体受体相互作用、青少年发病的成年型糖尿病、丁酸代谢、赖氨酸降解、泛酸和辅酶A的生物合成、核黄素代谢、类固醇激素生物合成、缬氨酸亮氨酸和异亮氨酸降解等通路在糖尿病足溃疡与非糖尿病足溃疡患者中表现出了较大的表达差异。  结论  生物信息学结果提示,BGN、CCND1是预测糖尿病足溃疡发生的潜在生物学标志物,CXCL12、TLR4、JAK2、PPARA、UBC、DCN、KDR、ARNTL是糖尿病足溃疡的hub基因,而CXCL8、CXCL12、TXN、SLIT3、KRT14、KIT、NEO1是糖尿病足慢性溃疡愈合相关的hub基因。     

2型糖尿病患者皮肤晚期糖基化终末产物和血清肌肽酶-1与糖尿病微血管并发症的关系研究

背景高血糖在糖尿病并发症发生、发展中起重要作用。尽管肌肽是晚期糖基化终末产物（AGEs）的潜在清除剂，但其在组织中的有效性受血清肌肽酶-1（CN-1）活性的限制。目前2型糖尿病患者皮肤AGEs与血清CN-1的相关性及其与糖尿病微血管并发症的关系尚未明确。目的探究2型糖尿病患者皮肤AGEs、血清CN-1与糖尿病微血管并发症的关系，以评估皮肤AGEs和血清CN-1预测糖尿病并发症的临床价值。方法选取2021年1—3月在安徽医科大学第一附属医院内分泌科住院的2型糖尿病患者134例为研究对象，收集患者的临床资料。采用Pearson相关分析和Spearman秩相关分析探究皮肤AGEs与血清CN-1的相关性，皮肤AGEs、血清CN-1分别与一般资料、糖尿病微血管并发症及其他疾病、实验室检查指标的相关性，采用多元线性回归分析探究皮肤AGEs、血清CN-1变化的影响因素。结果134例患者中糖尿病视网膜病变（DR）13例（9.7%）、糖尿病肾病（DN）38例（28.4%）、糖尿病周围神经病变（DPN）56例（41.8%）、糖尿病周围血管病变79例（59.0%），皮肤AGEs（80.2±10.6），血清CN-1（6.9±3.4）μg/L。相关性分析结果显示，性别、年龄、DR与皮肤AGEs呈正相关（P<0.05），估算肾小球滤过率（eGFR）、CN-1与皮肤AGEs呈负相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示，性别（B=7.630）、年龄（B=0.408）、DR（B=7.183）是皮肤AGEs的影响因素（P<0.05）。相关性分析结果显示，年龄、舒张压（DBP）与血清CN-1呈正相关（P<0.05），皮肤AGEs与血清CN-1呈负相关（P<0.05）。结论皮肤AGEs、血清CN-1与大部分糖尿病微血管并发症（DN、DPN及糖尿病周围血管病变）间无明显相关关系；与血清CN-1不同，皮肤AGEs与DR存在相关性。     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病合并下肢动脉病变的相关性

目的 分析2型糖尿病伴下肢动脉病变患者皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）水平变化及其临床意义.方法 111 例2 型糖尿病患者,依据 ABI（ankle-brachial index,踝肱指数）不同将其分为DM1组（0.9≤ABI≤1.3,n=46）、PAD1组（0.5≤ABI〈0.9,n=51）、PAD2组（ABI〈0.5,n=14）,正常对照组35例,为同期体检健康人群.分别测定皮肤AGEs、糖化血红蛋白、ABI等指标.结果 与正常对照组相比,糖尿病患者皮肤AGEs水平明显升高（P〈0.05）;与DM1组相比,PAD组皮肤AGEs水平明显增高（P〈0.05）,且PAD2组皮肤AGEs水平明显高于PAD1组.结论 2 型糖尿病患者皮肤AGEs水平升高并可能参与了糖尿病下肢血管病变的发生,可以作为反映糖尿病下肢血管病变程度的指标之一.     

糖尿病足病分类分期及其防治中的多学科协作

根据世界卫生组织（WHO）的定义，糖尿病足是与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和／或深层组织破坏。国际糖尿病足工作组将糖尿病足溃疡定义为糖尿病患者踝以下的累及全层皮肤的刨面，而与这种创面的病程无关。     

糖尿病足病分类分期及其防治中的多学科协作

根据世界卫生组织（WHO）的定义，糖尿病足是与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和／或深层组织破坏。国际糖尿病足工作组将糖尿病足溃疡定义为糖尿病患者踝以下的累及全层皮肤的创面，而与这种创面的病程无关。     

糖尿病并发皮肤溃疡的临床特点与治疗探讨

目的总结糖尿病并发皮肤溃疡的临床特点,探讨治疗方法。方法对55例糖尿病并发皮肤溃疡患者的临床资料进行回顾性分析。结果经积极血糖控制、抗感染及创面处理等综合治疗,50例患者的皮肤溃疡愈合;非糖尿病足皮肤溃疡较糖尿病足皮肤溃疡愈合时间短（P〈0．001）,溃疡面外敷胰岛素、庆大霉素和外敷美宝湿润烧伤膏（MEBO）作用相近（P〉0．05）。结论糖尿病皮肤溃疡需采取综合治疗的方法,糖尿病足溃疡愈合难度大。     

MDI301调节MMP-1、MMP-2、TIMP-1和前胶原蛋白的表达

目的:检测MDI301对正常细胞和高糖细胞中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和I、III型前胶原蛋白表达的影响。探讨MDI301对糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗潜力。方法:采用Real time PCR检测人成纤维细胞中MMP-1、MMP-2和TIMP-1 mRNA的表达水平;ELISA方法检测细胞培养基中TIMP-1蛋白表达量;Western blot检测I型和III型前胶原蛋白表达水平。结果:MDI301能降低高糖细胞中MMP-1和MMP-2 mRNA的表达(P<0.05),增加TIMP-1 mRNA和细胞培养上清中TIMP-1蛋白的表达(P<0.05);同时还能增加高糖细胞中I和III型前胶原蛋白的表达量(P<0.05)。结论:MDI301可能会对糖尿病患者体内MMP-1、MMP-2、TIMP-1和I、III型前胶原蛋白的表达有相似的作用,使其有望用于糖尿病皮肤溃疡和足溃疡的治疗。     

社会隔离与糖尿病足患者健康行为及溃疡严重程度的关系

  目的  探讨社会隔离与糖尿病足患者健康行为及溃疡严重程度之间的关系。  方法  对2020年9月–2021年12月在南方医科大学南方医院内分泌与代谢科就诊的160名2型糖尿病合并糖尿病足患者进行横断面研究,收集其足部溃疡的Wagner分级、Lubben社会网络量表评分,并分析其健康行为（是否接受过糖尿病足教育、延迟就诊、足部检查频率等健康行为）特点,同时收集患者一般资料,包括性别、年龄、文化程度、工作状况。按照Lubben社会网络量表得分将患者分为社会隔离组（n=60）和非社会隔离组（n=100）,比较两组患者足溃疡严重程度及健康行为是否存在差异。  结果  本研究结果提示,与非社会隔离组相比,社会隔离的糖尿病足患者就诊时Wagner 3～5级的比例更高（P<0.05）。健康行为分析显示,社会隔离组中从不检查足部及延迟就诊的糖尿病足患者比例更高（P<0.05）,两组间在是否接受过糖尿病足教育、足部损伤原因、伤口自行处理、吸烟及饮酒上差异无统计学意义。相关性分析显示,Lubben社会网络量表得分与延迟就诊（r=?0.353,P=0.001）呈弱负相关,即社会隔离程度越高,糖尿病足患者延迟就诊时间可能越长。  结论  社会隔离与糖尿病足患者健康行为及溃疡严重程度有一定关系。关注糖尿病足患者的社会隔离,增加其社会环境及社会网络成员的接触,可能会对改善糖尿病足患者延迟就诊情况有积极作用,对后续的治疗尤为重要。     

下肢动脉病变与糖尿病足治疗及其多学科协作

概述： 下肢动脉疾病（PAD）是常见的糖尿病并发症,该症起病缓慢而隐匿,临床上尚未受到足够重视,但危害性大,是糖尿病足的重要原因。世界卫生组织（WHO）定义的糖尿病足是与局部神经异常和下肢远端外周血管病变相关的足部感染、溃疡和（或）深层组织破坏。国际糖尿病足工作组将糖尿病足溃疡定义为糖尿病患者踝以下的累及全层皮肤的创面,而与这种创面的病程无关。     

2型糖尿病足溃疡患者外周血miR-155表达水平的改变及其临床意义

目的 探讨2型糖尿病足溃疡患者外周血miR-155表达变化及其与糖尿病足溃疡(DFU)发病的相关关系。方法 共入选60例新诊断2型糖尿病无足溃疡患者(T2DM组)、112例2型糖尿病合并足溃疡患者(DFU组)和60名糖耐量正常的对照人群(NC组)。应用实时定量PCR(qRT-PCR)方法测定受试者外周血miR-155表达水平,并对DFU的临床特点以及危险因素进行分析。结果 T2DM组外周血miR-155表达水平较NC组降低(P<0.05),DFU组外周血miR-155表达水平较T2DM组增高(P<0.01)。DFU患者外周血miR-155表达水平与足溃疡病程以及足溃疡Wagner分级呈正相关(P=0.02,P=0.01),与8周后足溃疡愈合率呈负相关(P=0.04)。多元逐步Logistic回归分析显示高表达的miR-155为DFU的独立危险因素(OR=3.98,P=0.002)。结论 2型糖尿病足溃疡患者外周血miR-155表达水平增高,为DFU的独立危险因素,并与DFU预后密切相关。     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的分析2型糖尿病（T2DM）伴周围神经病变（DPN）患者皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）水平变化及其临床意义。方法选择99例 T2DM 患者,依据神经缺陷评分（NDS）将其分为 DPN 组和非 DPN 组,同时选取正常对照组（NC 组）35例,测定各组皮肤 AGEs 和糖化血红蛋白（HbA1c）水平并进行比较。结果与 NC 组相比,T2DM 患者皮肤 AGEs 水平明显升高（P ＜0.05）;与非 DPN 组相比,DPN 组患者皮肤 AGEs 水平明显增（P ＜0.05）,两组 HbA1c 水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论T2DM 患者皮肤 AGEs 水平升高可能参与糖尿病周围神经病变的发生。     

1例糖尿病足溃疡合并伤口感染的护理

WHO1999年将糖尿病足（DF）定义为与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部（踝关节或踝关节以下）感染、溃疡和（或）深层组织破坏。糖尿病足溃疡的治疗目前在国内外都十分棘手,其严重后果是截肢甚至危及患者生命。据统计,美国糖尿病足溃疡截肢率占因该病住院病人的50％。     

糖尿病足溃疡高危体质的临床特征及对伤口愈合影响的研究

目的：研究中医体质类型与糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcers, DFU）的相关性,为糖尿病足溃疡的防治提供新思路。方法随机收集住院2型糖尿病足溃疡患者73例,采用标准化的中医体质量表判定患者体质类型,并进行身高、体质量、血糖、血脂等指标的测量和观察记录伤口愈合速率、愈合时间、预后结局等情况。分析中医体质对2型糖尿病足溃疡伤口愈合的影响。结果 DFU患者以痰湿质、血瘀质和湿热质为多。其中血瘀质相对其他两种体质足溃疡程度较重,湿热质感染程度较重。湿热质的年龄最低,血瘀质相对年龄偏大。痰湿质的身体质量指数（BMI）最大,糖尿病病程最短（P<0.05）。血瘀质伤口愈合速率和时间较慢（P<0.05）。结论痰湿质、血瘀质和湿热质是2型糖尿病足溃疡的高危体质,不同DFU患者临床特征不同,血瘀质的伤口愈合较慢,提示不同体质下DFU的预防及治疗应有侧重。     

中国部分省市糖尿病足调查及神经病变分析

目的调查和分析糖尿病足神经病变特点及相关因素。方法对全国14家医院的2004年全年门诊和住院糖尿病足患者进行统一调查,包括病史回顾、体格检查、生化检查等,对足溃疡进行分类、分期、神经病变特点及相关因素分析。结果纳入统计糖尿病足患者530例,神经性溃疡患者337例（63．6％）其中单纯性足部神经性溃疡172例（32．5％）,合并下肢血管病变的混合性溃疡165例（31．1％）,缺血性足部溃疡193例（36．42％）。足溃疡诱因物理因素占62．4％～84．9％。神经性足溃疡患者病程3（1,60）个月明显短于缺血性足溃疡组5（1,96）个月（P〈0．001）。混合性足溃疡患者病程12（1,108）个月长于神经溃疡患者及缺血性溃疡患者（P〈0,001）。足部溃疡程度Wagner分级与糖尿病病程、经济收入、足畸形、膝反射、踝反射、足部音叉振动觉、尼龙丝感觉点、踝肱指数（ABI）、足部动脉搏动、空腹血糖及糖化血红蛋白呈相关关系;显著相关的因素是左胫后ABI、右足音叉振动觉及经济收入。结论糖尿病足溃疡患者中神经性溃疡较常见,神经性损害预后优于血管性因素糖尿病足;混合性糖尿病足预后较差。周围神经病变中尼龙丝感觉点、足部音叉振动觉和肌腱反射的检查最为简单实用。     

罗格列酮对OLETF鼠皮肤组织及其晚期糖基化产物的影响

目的：探讨罗格列酮对OLETF鼠皮肤组织及其晚期糖基化产物（AGEs）的影响和机制。方法：OLETF雄性大鼠20只．30周时共有成模的2型糖尿病（T2DM）OLETF大鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组（每组6只）,对照组为LETO鼠（8只）。各组均于给药12周后同时采集背部皮肤组织,HE染色观察皮肤的组织学变化及测量表皮和真皮的厚度,Masson三色染色观察胶原纤维的变化,免疫组织化学染色观察AGEs的蓄积程度及变化。结果：模型组大鼠表皮组织变薄,表皮细胞欠清晰。部分表皮缺乏复层排列;真皮层亦变薄,胶原纤维纤细、排列紊乱,部分胶原可见肿胀、变性。罗格列酮组大鼠皮肤表皮层较清晰,复层排列接近对照组,真皮胶原丰富,表皮与真皮厚度明显增加,与对照组无明显差异。模型组大鼠皮肤组织AGEs明显蓄积在真皮基质和细胞中,阳性表达明显高于罗格列酮组和对照组。结论：2型糖尿病在皮肤未受损伤时已发生组织学变化,AGEs可能是导致这种变化的机制之一,而罗格列酮可有效减轻这种损害的发生。