宿主p53基因多态性与HPV16 感染、宫颈癌发生发展的相关性

［摘要］目的　研究宿主p53基因多态性（p53基因第4外显子72 位密码子,rs1042522）与HPV16 感染、宫颈癌发生发展的相关性．方法　采用TaqMan SNP Genotyping Assays 方法进行p53基因多态性（p53基因第4外显子72 位密码子）分析．结果　p53基因第4外显子72 位密码子的基因型频率和等位基因频率在病例组与HPV16感染组、对照组之间差异有统计学意义（P＜0.01）;但基因型频率和等位基因频率在对照组与HPV16感染组之间无统计学差异,P值分别为0.924和0.870．结论　p53基因第4外显子72 位密码子突变与HPV16感染无明显相关性,但是该突变与宫颈癌的发生有相关性．     

p53基因第72密码子基因多态性和蒙古族妇女宫颈癌的相关性分析

目的探讨p53基因第72密码子基因多态性与蒙古族妇女宫颈癌的关系。方法在内蒙古自治区呼和浩特市蒙古族妇女中,同期选择宫颈癌患者53例,健康对照者65例进行病例——对照研究,采用连接酶检测反应技术分别对入选样本进行基因分型,分析两者之间的相关性。结果在蒙古族妇女中,p53基因第72密码子Arg和Pro等位基因频率在宫颈癌组中分别为51.9%和48.1%,在对照组中分别为50.8%和49.2%,两组等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);两组间基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05);p53基因第72密码子多态性和蒙古族妇女宫颈癌无明显相关性。结论 p53基因第72密码子基因多态性和蒙古族妇女宫颈癌无明显相关性,并非是蒙古族妇女宫颈癌的主要因素。     

p16基因多态性与鼻咽癌发生的相关性

目的探讨广西南宁鼻咽癌患者p16基因单核苷酸多态性(SNP)与鼻咽癌发生的关系。方法以200例鼻咽癌患者,200例正常人群为研究对象。选取p16基因SNP rs80235406位点作为遗传标记,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序方法检测p16基因多态性及其基因突变分布频率。结果鼻咽癌组p16基因rs80235406突变率为26.5%(53/200),正常人群p16基因rs80235406突变率为9.0%(18/200)。rs80235406位点等位基因及基因型频率在鼻咽癌人群与正常对照组之间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p16基因SNP rs80235406位点多态性与鼻咽癌存在显著的相关性。     

p53Codon72多态性与宫颈癌关系的研究

OBJECTIVE: A polymorphism at codon 72 of the human tumor-suppressor gene, p53, results in translation to either arginine or proline. Some recent reports suggested that the risk of HPV-associated cervical cancer in white women is higher for those homozygous for the arginine allele than for those who are heterozygous; some reports did not. So we examined a number of cervical cancer, ovarian cancer and normal control to see if we could confirm this result. METHODS: Three groups of women were studied: 20 women for normal control; 15 women with ovarian cancer; 15 women with cervical cancer. DNA from peripheral blood samples and from pathologic tissue sections was examined by PCR with allele-specific primers. RESULTS: The proportions of individuals homozygous for the arginine allele, homozygous for the proline allele and heterozygous for the two alleles were 38%, 6% and 56% in normal women; 38%, 5% and 57% in women with ovarian cancer; 78%, 8% and 14% in women with cervical cancer, respectively. Chi-square analysis showed significant differences in the proportions. CONCLUSION: In this population, individuals homozygous for the arginine variant of codon 72 of the p53 gene were at increased risk of cervical cancer.     

p53基因第72位密码子多态性与宫颈癌及HPV-16、18 E6之间关系的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变中p53基因第72位密码子多态性的表达及其与HPV16、18E6表达之间的关系,以了解p58基因第72位密码子多态性是否可以作为预测宫颈癌发生的一项高危因子。方法以PCR法检测81例宫颈鳞癌（高分化13例、中分化24例、低分化44例;Ⅰb期24例、Ⅱa期15例、Ⅱb期37例、Ⅲa期5例）、18例宫颈腺癌、88例宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ30例、CINⅢ58例）及60例正常宫颈组织中p53基因第72位密码子多态性及HPV16、18E6的表达。结果p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子在宫颈鳞癌、腺癌和CIN（Ⅱ～Ⅲ）中分别占58．02％、30．86％、11．12％;55．55％、27．78％、16．67％I59．09％、21．59％、19．32％。各组中p53Arg纯合子明显高于p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子,且差异有统计学意义（P〈0．05IP〈0．01）。正常宫颈组织中p53Arg纯合子、p53Arg／Pro杂合子及p53Pro纯合子分别为23．33％、40．OO％、36．67％,三者间无统计学意义（P〉0．05）。宫颈癌组（鳞癌及腺癌）、CIN（Ⅰ～Ⅱ）组中p53Arg纯合子均高于正常对照组中p53Arg纯合子,且差异有统计学意义（P〈0．05）;宫颈鳞癌中HPVl6、18E6（＋）亚组中p53Arg纯合子显著高于HPV16、18E6（-）亚组及HPVl6、18E6（＋）正常对照组亚组（P〈0．05,P〈0．01）。各组中p53Arg纯合子均高于p53Pro纯合子（P〈0．05）;p53Arg纯合子及等位基因均未随宫颈癌临床分期及分化程度而变化,与宫颈癌前病变程度亦无关系。结论p53Arg纯合子可作为预测宫颈癌及其癌前病变的一项高危因子,与高危型HPVE6同时检测可提示宫颈病变的发展趋势;p53Arg纯合子与宫颈癌临床分期及分化程度无明显相关性。     

p53 Codon 72 多态性与宫颈癌关系的研究

目的探讨抑癌基因p53 codon 72多态性与宫颈癌的关系.方法应用聚合酶链反应法分别对15例卵巢浆液性囊腺癌、15例宫颈鳞状细胞癌和20例正常妇女的p53 codon 72 多态性进行检测.结果 p53 Arg 纯合子、p53 Pro 纯合子和p53 Arg/p53 Pro杂合子在正常妇女对照组分别为38%、6% 和56%;而在卵巢癌组分别为38%、5%和57%;在宫颈癌组分别为78%、8% 和14%.上述人群中,宫颈癌p53 Arg 纯合子明显高于卵巢癌组和正常妇女对照组(P<0.05).结论 p53 Arg 纯合子可作为与HPV感染有关的宫颈癌的危险因素.     

p53基因突变和p16基因缺失与肝癌的相关性

目的:检测肝癌患者血浆中p53基因突变和细胞核中p16基因缺失的机率,研究与疾病发生、发展的相关性并探讨其意义.方法:实验采用聚合酶联链式反应(PCR)扩增p53基因外显子5～8和免疫组织化学方法SP-p16,对其突变和缺失进行分析.结合临床患者有无肝组织以外转移来对比差异性.结果:33例肝癌患者中,有17例结果显示血浆循环核酸p53基因突变;有转移病灶组18例的突变率高于无转移病灶组15例.结论:血浆p53基因突变和p16基因缺失与肝癌的发生、与疾病的轻重及病灶转移有相关性,突变机率在临床鉴别诊断和治疗预后中有参考价值.     

慢性淋巴细胞白血病p53,p16基因的研究

应用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对１８例慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）ｐ５３、ｐ１６基因点突变进行研究,共检出ｐ５３基因及ｐ１６基因点突变各１例,ｐ５３基因突变位于第５外显子突变热点区,ｐ１６基因突变位于第２外显子。结果表明ＣＬＬ存在多种癌基因与抑癌基因改变。     

唐山地区汉族妇女IL-10-1082基因多态性与HPV16、18相关性宫颈癌的研究

目的探讨唐山地区IL-10基因启动子区-1082G/A多态性与汉族妇女HPV感染宫颈癌发生的相关性。方法应用PCR、ARMS-PCR技术对103例宫颈癌病例组和115例年龄匹配的正常对照组宫颈组织HR-HPV16、18DNA感染和IL-10基因启动子区域-1082多态性检测分析。结果 -1082G/A多态性GG、GA、AA基因型频率在HPV16阳性和HPV16阴性组中频率分别为:0、9.1%、90.9%和3.9%、19.2%、76.9%,差异无统计学意义(P>0.05);等位基因G和A在HPV16阳性和HPV16阴性组的频率分别为:4.5%、95.5%和13.5%、86.5%,其差异有统计学意义(P=0.049);IL-10基因启动子区-1082G/A多态性GG、GA、AA基因型频率在HPV18阳性和HPV18阴性组中分布分别为:0、21.1%、78.9%和1.2%、9.5%、89.3%,差异无统计学意义(P>0.05);等位基因G和A在HPV18阳性和HPV18阴性组的频率分别为:10.5%、89.5%和6.0%、94%,差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论唐山地区汉族妇女IL-10基因启动子区-1082G/A多态性可能与高危型HPV16感染导致的宫颈癌有关。     

唐山地区食管癌患者癌组织中HPV16/18感染及p53基因多态性的检测

目的探讨HPV16/18感染和p53基因多态性与唐山地区食管癌的关系。方法收集唐山地区食管癌患者45例,食管良性肿瘤20例,健康对照组20例,采用原位杂交法检测HPV16/18,用PCR-RFLP方法检测p53基因多态性,对照分析其与食管癌发生率的关系。结果食管癌组患者、食管良性肿瘤与健康对照组HPV16/18检出率分别为88.9%、5.0%、2.5%,食管癌组患者HPV16/18检出率明显高于其他组（P〈0.05）。p53基因Arg/Arg基因型频率在食管癌组患者、食管良性肿瘤组患者与健康对照组患者中分别为42.2%、35.0%、20.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。在患者癌组织中三种基因型Pro/Pro、Arg/Arg和Pro/Arg构成比在HPV16/18感染组和未感染组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论唐山地区食管癌高发区可能与高危型HPV16/18的感染有关,个体携带p53 Arg/Arg基因型更容易发生HPV16/18相关的食管癌。     

HPV16，HPV18，HSV-2多重感染与宫颈癌的相关性研究

目的探讨HPV16、HPV18、HSV-2多重感染在宫颈癌发病及其进展中的作用。方法选择120例宫颈癌标本及60例正常宫颈组织标本分别作为宫颈癌组及对照组,采用RT—PCR技术进行HPV16、HPV18、HSV-2检测,比较两组HPV16、HPV18、HSV-2感染情况,并分析宫颈癌HPV16、HPV18、HSV-2感染与肿瘤分化程度及肿瘤分期的关系。结果宫颈癌组HPV16、HPV18、HSV-2单独感染及混合感染构成比高于对照组。HPV16、HPV18、HSV-2多重感染与宫颈癌FIGO分期及分化程度呈现相关关系。结论HPV16、HPV18、HSV-2多重感染同宫颈癌发病具有相关性,可能是宫颈癌发病及进展的高危因素。     

宫颈癌DNA倍体、人乳头瘤病毒16/18、ras p21和p53蛋白表达综合研究

应用人乳头瘤病毒(HPV)核酸分子斑点杂交法、流式细胞技术和细胞免疫荧光法,检测宫颈癌DNA倍体、HPV、ras p21和p53蛋白表达,并对其进行综合研究.结果显示,宫颈癌组DNA指数平均值明显高于正常组,且与肿瘤细胞分化有关;癌变组DNA异倍体率与肿瘤分化程度关系密切;在17例HPV16/18型阳性病例中,均有ras P21和/或P53蛋白阳性表达.说明宫颈癌变是多因素综合作用的结果,HPV16/18、ras p21和p53蛋白表达具有协同作用.     

HPV16E6和p53在口腔癌中的表达及相关性研究

目的 探讨HPV16E6和抑癌基因p53在口腔癌中的表达,及其与口腔癌临床分期、病理分级的相关性.方法 用免疫组织化学方法检测149例口腔癌、88例口腔癌癌前病变和49例癌周正常组织标本中HPV16E6和p53的表达,统计口腔癌不同临床分期和病理分级中HPV16E6和p53的阳性表达率.结果 口腔癌组织、口腔癌癌前病变组织和口腔癌癌周正常组织中HPV16E6的阳性表达率分别为79.9％ (119/149)、38.6％ (34/88)和2.0％ (1/49),p53的阳性表达率分别为24.2％(36/149)、55.7％(49/88)和91.8％ (45/49).随着临床分期和病理分级的增加,HPV16E6阳性表达率明显增加,而p53阳性表达率却明显减少(P＜0.05).结论 HPV16E6蛋白的表达升高和p53蛋白的表达降低可能会导致口腔癌的发生和发展.检测患者口腔癌组织中HPV16E6和p53的表达可用于评定口腔癌的恶性程度.     

HPV感染及HLA多态性与宫颈癌相关性研究进展

目前大量研究表明,高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是宫颈癌发生的主要病因,尤其是HPV16、18型,然而单纯HPV感染不足以引起宫颈癌的发生,还需要其他分子事件的共同参与。近年来的研究证实,环境因素、生活方式、宿主的免疫和遗传学背景均在宫颈癌的发生中起着重要作用,而人类白细胞抗原(HLA)正是作为宿主的免疫及遗传学背景参与了HPV感染及宫颈癌的疾病演变过程,且已发现部分HLA基因多态性与不同地区、不同人种HPV感染及宫颈癌的遗传易患性相关。     

胃癌组织中HPV16感染与 P21基因失活的相关研究

目的:研究胃癌组织中HPV16的感染及P21基因突变是否存在协同致癌作用及其与胃癌患者预后的关系。方法:采用PCR技术,检测46例胃癌组织标本中HPV16型感染,并采用免疫组化SP法对胃癌P21基因突变进行检测,经近3年门诊或书信定期随访。结果:HPV 16感染19例(41.30%),P21阳性表达24例(52.17%)。随访发现46例有21例出现复发或远处转移,其中HPV 16阳性者复发率为73.68%(14/19),P21基因阳性表达者复发率为66.6%(16/24)。值得提出的是两项同时阳性者8例中有6例出现复发或远处转移。结论:HPV16与胃癌发生有关,P21基因失活具有协同致癌作用,亦可作为判断胃癌预后的指标之一。     

人类乳头瘤病毒16,18型,p53基因与胃癌

３０例新鲜胃癌标本，采用多聚酶链反应技术检测人类乳头瘤病毒１６、１８感染、并采用多聚酶链反应－单链构象多态性技术对ｐ５３基因突变进行检测。结果：ＨＰＶ１５阳性率为４０．０％，未发现ＨＰＶ１８感染：Ｐ５３基因突变率为５０．０％，ＨＰＶ１６感染和Ｐ５３基因突变同时存在者为１６．７％。     

P53基因Codon72多态性与宫颈癌关系的研究

目的探讨p53 codon72多态性在贵州妇女中的分布情况及了解不同p53基因型对宫颈癌发生的影响。方法采用PCR RFLP技术和PCR方法检测61例宫颈癌和45例正常宫颈石蜡包埋组织中p53基因第72位密码子多态性的分布情况以及样本的HPVl6、18DNA检测。结果HPV16、18DNA总阳性率在宫颈癌组和正常对照组分别为75．4％和4．4％；P53基因3种基因型Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro中Arg／Arg在宫颈癌中所占比例明显高于Pro／Pro、Arg，Pro，且高于对照组中Arg／Arg的比例。在HPV16、18阳性宫颈癌组与阴性组中P53基因型两组总构成比差异有统计学意义（χ^2=8．658，P〈0．05）。结论P53 Arg／Arg基因型可能是宫颈癌发生的遗传易感因素，与高危型HPV16、18相关宫颈癌的发生有相关性。