阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎停药复发36例再治疗探讨

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙肝停药后复发再治疗药物的选择。方法对36例使用阿德福韦治疗停药后复发的慢性乙型肝炎患者,根据依从性分别给予拉米夫定和阿德福韦治疗,观察治疗周期内第8周和16周末肝功能中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA变化。结果拉米夫定在降低HBVDNA和ALT水平方面疗效优于阿德福韦。结论对于阿德福韦停药后复发的慢性乙型肝炎的再治疗,使用拉米夫定疗效优于阿德福韦酯,应首选拉米夫定。     

阿德福韦酯对肺结核并慢性乙型肝炎患者的作用及意义

目的观察阿德福韦酯对肺结核并慢性乙型肝炎（CHB）患者作用。方法标准化疗的39例肺结核并CHB患者,随机分成阿德福韦酯抗病毒治疗组20例,对照组19例。两组患者均随访至3．5年。观察肺结核并CHB患者化疗中,阿德福韦酯抗病毒治疗与肝功能变化以及患者预后的相关性。结果化疗中,肺结核并CHB抗病毒组,肺结核并CHB未抗病毒组,肺结核并HBV—DNA阴性、其它HBV—M阳性组,单纯肺结核组,肝功能受损率分别为33．33％。94．74％,10．00％72．5．07％。随访至3．5年,肺结核并CHB未抗病毒组,死亡7例（36．84％）,且死亡与肝病直接相关（肝衰竭）,发生肝硬化3例;肺结核并CHB抗病毒组,无肝硬化及死亡病例。结论肺结核并CHB,化疗中应用阿德福韦酯抗病毒有重要意义。阿德福韦酯抗HBV治疗,对改善肺结核CHB患者预后有重要作用,并有CHB的肺结核患者,建议化疗中常规联用阿德福韦酯抗HBv治疗。     

HBV准种变异与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎持续疗效的关系

目的观察阿德福韦脂治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV聚合酶（HBV-P）基因序列的准种组成及变异特点,探讨其与抗病毒疗效的关系。方法巢式PCR法扩增HBV-P基因中覆盖B区-E区序列的基因片段,PCR产物纯化后直接测序。用DNASTAR软件的CLUSTALV方法对HBVDNAP基因片段的核苷酸和氨基酸差异、变异类型进行分析,以评估HBV准种复杂性。128例HBeAg阳性慢性乙肝患者予阿德福韦酯10mg,每日一片口服,抗病毒治疗48-96周,疗效评估包括HBVDNA血清学、HBeAg/HBeAb血清学转换及生化学应答。观察阿德福韦酯治疗完全应答组、部分应答组和无应答组病人治疗24周、48周、96周的准种组成特点,并分析其与疗效的关系。结果 128例患者应用阿德福韦酯治疗两年,完全应答23例,部分应答86例,无应答19例。HBVDNA转阴率50.8%（65/128）,HBeAg血清转阴率为21.1%（27/128）,ALT复常率为60.9%（78/128）。7例患者产生了病毒变耐药变异,其中4例为rtn236T变异,2例为rtA181V变异,1例为rtN236T和rtA181V联合变异,耐药率为5.4%。所有患者HBV准种变异在治疗24周、48周、96周时均具有不同程度的改变,无应答组24周与48周时HBV准种复杂性显著高于完全应答组（P〈0.001）。结论慢性乙型肝炎患者血清HBVP区存在准种现象,且该区准种随宿主病程进展可发生动态变化。HBVP区准种变异的复杂性及异质性与慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯抗病毒治疗的持续疗效存在负向相关性。     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行优化治疗的临床研究

目的分析阿德福韦酯应答不佳的E抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎患者加用恩替卡韦进行联合治疗的疗效。方法阿德福韦酯治疗1年而乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）仍阳性的慢性乙型肝炎患者被纳入,采用阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗作为优化治疗策略。结果共纳入25例患者,本组患者在治疗3个月和6个月时均取得了较好的应答率;在联合治疗开始后的第3个月和第6个月,HBV DNA阴转率分别达到64%（16/25）和92%（23/25）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率分别达到72%（18/25）和96%（24/25）,HBeAg消失率分别是8%（2/25）和24%（6/25）,HBeAg/Anti-HBe血清学转换率分别是4%（1/25）和12%（3/25）。在头6个月的联合治疗期内,患者耐受良好,所有患者均未发生任何严重不良事件。结论阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎患者,采用恩替卡韦联合阿德福韦酯进行优化治疗可获得较好的疗效。     

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎30例2年临床研究

目的：研究恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎的2年的疗效和安全性。方法：30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为治疗组,给予恩替卡韦0．5mg,每日1次口服,疗程〉2年。选择同期接受阿德福韦酯（ADV）治疗的30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为对照组,给予阿德福韦酯（代丁）10mg,每日1次口服,疗程＞2年。观察治疗时生化学应答、病毒学应答、免疫学应答的效果及肾功能、血液分析的变化及其他不良反应的发生情况。结果：治疗24周、48周、96周时,治疗组与对照组HBV—DNA转阴率差异有显著性。治疗组与对照组ALT复常率、HBeAg阴转率、HbeAg血清转换率差异无显著性。两组患者肾功能均未出现异常。结论：恩替卡韦与阿德福韦酯均有较好的抗乙肝病毒作用,但早期抗病毒活性恩替卡韦优于阿德福韦酯,可作为重症肝炎抗病毒治疗的首选药物。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效观察

目的观察干扰素联合阿德福韦酯与单用阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效。方法选择慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者80例,随机分组治疗,干扰素与阿德福韦酯联合用药组38例,阿德福韦酯组42例,分别在治疗48周和随访24周时进行疗效评估。结果治疗48周时,联合治疗组血清HBeAg转换率、HBV DNA转阴率、肝功能恢复正常率较阿德福韦酯组差异显著(P＜0.05)。停药后随访24周时,联合治疗组患者血清HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率、肝功能恢复正常率均较阿德福韦酯组差异显著(P＜0.05)。结论干扰素与阿德福韦酯联合治疗在疗程48周时的病毒学应答优于阿德福韦酯单独治疗时的效果,随访24周时联合治疗组的持久应答疗效优于单用阿德福韦酯组。     

乙型肝炎患者治疗过程中宿主的免疫应答

目的观察阿德福韦酯抗病毒、胸腺肽免疫调节治疗过程中,对慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6和IL-10的影响,探讨阿德福韦酯、胸腺肽抗乙肝病毒的宿主免疫应答。方法22例入组阿德福韦酯IV期和19例入组胸腺肽的CHB患者,用三色法流式细胞术检测,阿德福韦酯治疗前、治疗后12、24周末及胸腺肽治疗前、治疗后13、21周末细胞因子的表达水平,并同时检测相应时间点的血清HBV DNA载量、肝功能等指标。结果①CHB患者的细胞因子水平明显低于对照组(P<0.05);应用阿德福韦酯、胸腺肽组治疗后各个时间点,Th1/Th2分泌的细胞因子水平逐渐上升,与治疗前相比有显著差异(P<0.05)。②治疗的各个阶段细胞因子水平与ALT、HBV DNA均无相关性。③治疗前与AST无相关性,治疗后个别细胞因子与AST有相关性。④按临床应答情况分析:完全应答组细胞因子水平高于部分应答组。结论经过阿德福韦酯和胸腺肽的抗病毒治疗,明显调节Th1/Th2细胞的表达水平,打破了慢性乙型肝炎患者原有的免疫耐受,对慢性乙型肝炎患者进行了免疫功能的重建,能在一定程度上反映抗病毒治疗的效果。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎

目的观察阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法将50例CHB患者随机分为两组,观察组（25例）予以阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗,对照组（25例）予以阿德福韦酯单药治疗,观察期限为2年。结果观察组血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶在治疗后第3、6、12个月时均显著低于对照组（P〈0．05）;观察组血清HBVDNA在治疗第6、12、24个月时均显著低于对照组（P〈0．05）。结论阿德福韦酯联合胸腺肽α1能够提高慢性乙型肝炎患者生化学和病毒学应答水平。     

阿德福韦酯联合α1b干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：了解阿德福韦酯联合α1b干扰素对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗效果。方法：选择52例慢性乙型肝炎患者（治疗组）采用阿德福韦酯和α1b干扰素联合治疗,26例慢性乙型肝炎患者（对照组）单用α1b干扰素治疗。结果：治疗组HBVDNA转阴率与HBeAg转换率较对照组均有明显提高,差异有统计学意义。结论：阿德福韦酯联合α1b干扰素抗乙型肝炎病毒疗效优于单一用药。     

苦参素滴丸联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察苦参素滴丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎（CHB）的疗效及安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性平行对照方法,120例CHB患者随机分为两组,治疗组64例应用苦参素滴丸和阿德福韦酯胶囊,对照组56例应用苦参素软胶囊和阿德福韦酯胶囊,疗程均为24周,比较两组用药24周后转氨酶的复常率,HBVDNA水平的变化及不良反应发生率。结果在治疗24周时,治疗组和对照组在改善肝功能和降低HBVDNA表达量方面均有疗效,且治疗前后有差异,但两组问比较疗效及不良反应无统计学差异（P〉0．05）。结论苦参素滴丸联合阿德福韦酯胶囊可有效治疗慢性乙肝,与苦参素软胶囊联用阿德福韦酯胶囊相比有效性和安全性均无明显差异,但苦参素滴丸制剂具有保证药物在制剂中的均一性,以及避免胶囊的老化现象,增强了制剂的稳定并具有起效快的特点,值得临床进一步推广。     

龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察自拟方龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将63例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组,32例龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗组,31例单用阿德福韦酯对照组。观察比较治疗后两组患者主要症状、肝功能、HBVDNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物变化。结果治疗48w后,治疗组改善症状、ALT复常率、治疗总有效率及HBVDNA阴转率明显优于单用阿德福韦酯对照组（P〈0．05）,治疗组HBeAg阴转率、HBeAg／抗-HBe血清转换率均高于对照组,但两组相比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者无一例发生耐药变异。结论龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,在改善症状、恢复肝功能、促使HBVDNA阴转等方面可明显提高疗效。     

阿德福韦酯联合柴胡愈肝汤对慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：观察阿德福韦酯联合柴胡愈肝汤治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将符合诊断标准的慢性乙型肝炎患者47例,随机分为对照组和治疗组,对照组给予阿德福韦酯治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用自拟柴胡愈肝汤治疗。观察两组用药12个月和停药后6个月乙肝两对半、HBV-DNA、ALT、TBIL以及药物不良反应,并进行统计分析。结果：两组近期HBV—DNA转阴率无明显差异（P〉0．05）,但治疗组HbeAg的转阴率和肝功能的复常率明显提高（P〈0．05）。同时停药6个月后随访发现,两组均出现HBV—DNA水平反弹,但治疗组HBV-DNA水平较对照组低（P〈0．05）,而且仍然保持较高的HBeAg转阴率,HBeAb阳转率也有所增加。结论：治疗组在对照组治疗基础上加用柴胡愈肝汤治疗及治疗后效应明显优于对照组。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎相关性肝癌的生存分析

目的：探讨拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗对乙型肝炎相关性肝癌生存的影响。方法：回顾性分析2008年7月至2011年1月以来我院门诊及住院的55例HBV-DNA阳性的原发性肝癌患者,治疗组30例,对照组25例,两组均给予相同的针对肿瘤的治疗,治疗组应用拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗,对照组不给于抗病毒治疗。采用log rank检验两组生存时间差异,用Kaplan-Meier绘制患者生存曲线。结果：治疗组患者生存时间高于对照组,两组差异有显著性（ P＜0．05）。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝相关性肝癌术后患者可以延长患者的生存期。     

干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析

目的 探讨干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 选取90例慢性乙型肝炎患者为研究对象,随机分为干扰素组、阿德福韦酯组、干扰素联合阿德福韦酯组,各30例.观察三组患者治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）变化,比较乙肝病毒基因（HBV-DNA）及乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴转率.结果 治疗后,联合组ALT、AST下降幅度大于干扰素组和阿德福韦酯组（P＜0.01）;治疗12、24、48周时,联合组HBV-DNA阴转率高于干扰素组和阿德福韦酯组（P ＜0.05或P＜0.01）;治疗24、48周时,联合组HBeAg阴转率高于阿德福韦酯组（P＜0.01）.结论 干扰素联合阿德福韦酯治疗可抑制乙肝病毒,提高HBV-DNA、HBeAg阴转率,减轻肝细胞损伤.     

阿德福韦酯和拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的临床比较

目的观察并比较阿德福韦酯和拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效和不良反应。方法将52例活动性肝炎肝硬化患者,随机分为2组：阿德福韦酯组28例,给予阿德福韦酯10 mg/d;拉米夫定组24例,给予拉米夫定100 mg/d,疗程均为48周。均给予常规护肝及支持、对症治疗。观察并比较2组患者的肝功能、HBeAg、HBV DNA、肝纤维化标志物（Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸）、肾功能的变化以及药物不良反应。结果2组患者肝功能各项指标的复常率、血清HBV DNA转阴率、HBeAg/抗HBe转换率均随着疗程的延长而增高,但2组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗至48周时拉米夫定组有2例发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异,变异率2/24（8.3%）,阿德福韦酯组无病毒变异发生。2组患者血清肝纤维化标志物治疗至24周时明显下降,且随着疗程的延长进一步降低,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯与拉米夫定在抗病毒治疗方面的疗效和安全性相似,但病毒耐药突变率较拉米夫定低。     

阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合胸腺五肽治疗慢性乙型肝炎抗乙肝病毒的效果。方法将46例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组24例,口服阿德福韦酯10mg／d;联合治疗纽22例,阿德福韦酯（10mg／d）联合胸腺五肽（1mg皮下注射,每周3次）治疗,24周后单服阿德福韦酯,两组疗程均为48周。结果在治疗24周时,联合治疗组的HBVDNA阴转率、HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率显著高于对照组。在治疗24、48周时,两组丙氨酸氨基转移酶复常率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。48周时,两组HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿德福韦酯与胸腺五肽联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,能够显著提高HBeAg的阴转率和HBeAg／HBeAb的血清转换率。     

阿德福韦酯联合GSH治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效及安全性.方法 将52例被确诊为慢性重型乙型肝炎的患者分为2组,其中对照组20例给予常规治疗;治疗组32例,在常规治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽1.2g加入到5％葡萄糖注射液250ml静滴,每日一次.阿德福韦酯10 mg,每天一次口服.分别观察2组治疗前后肝功能和凝血酶原活动度(PrA)、血清HBV DNA水平变化及疗效情况.结果 治疗组总有效率为83％,对照组为53.0％,差异有统计学意义(t=8.13,P＜0.01).治疗后与对照组相比,治疗组存活患者的总胆红素降低、PTA升高,血清HBVDNA水平降低具有统计学意义(P＜0.01).未发现明显的毒副作用.结论 阿德福韦酯联合还原型谷胱甘肽治疗慢性重型乙型肝炎具有较好的疗效和安全性,值得临床推广.