全反式维甲酸对实验性动脉粥样硬化兔动脉血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对实验性动脉粥样硬化兔动脉血管内皮依赖性舒张功能的影响.方法 普通级新西兰大耳白兔随机分为3组,正常组:饲喂普通饲料;模型组:饲喂高脂饲料(普通饲料+1℅胆固醇+5℅猪油);ATRA组:饲喂高脂饲料,同时ATRA灌胃5 mg/(kg·d).分别于2、4、8、12周后处死取血,检测血清中血脂指标;油红染色观察大体斑块形成情况;HE染色观察动脉的内皮结构变化;8周后,每组随机取3只实验兔进行离体动脉环实验检测兔动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)及非内皮依赖性舒张功能(NEDD).结果 与正常组相比,2周后,模型组血清中总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)浓度显著升高(P<0.05);4周后,三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)浓度明显升高(P<0.05);油红染色表明2周时脂质斑块不明显,4周以后脂质斑块明显;HE染色显示内膜增厚,泡沫细胞增多,平滑肌细胞极性紊乱,向内膜迁移;内皮依赖性舒张功能高脂组EDD显著低于正常组(P<0.05).与模型组相比,ATRA治疗组血清中TG浓度无差异,TCH浓度明显下降(P<0.05),HDL-C浓度4周及12周时明显升高(P<0.05),LDL-C浓度2周及12周时降低(P<0.05);油红染色表明4周后可见脂质斑块;HE染色显示内膜稍微增厚,泡沫细胞减少,平滑肌细胞排列较整齐;内皮依赖性舒张功能检测表明当乙酰胆碱浓度为10-7 mol/L时,ATRA组EDD显著高于高脂组(P<0.05).结论 血脂升高可引起动脉粥样硬化的发生,动脉内皮损伤使内皮依赖性舒张功能下降,ATRA可能通过降低血脂改善内皮依赖性舒张功能.     

益心舒胶囊与氟伐他汀对动脉粥样硬化内皮功能的影响

目的观察益心舒胶囊与氟伐他汀对兔动脉粥样硬化内皮功能的影响。方法 32只新西兰大白兔随机分为正常对照组、高脂组、益心舒胶囊组、氟伐他汀组各8只,喂养4个月后耳缘静脉取血,采用酶学方法测定各组动物的血脂水平;处死动物后取胸主动脉,做内皮依赖性舒张功能检测,HE染色观察病理形态变化。结果高脂组TC、LDL明显高于正常对照组(P<0.05),益心舒组及氟伐他汀组的TC及LDL水平均明显低于高脂组(P<0.05),益心舒组低于氟伐他汀组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组舒张最大值高于高脂组(P<0.05),但两者均低于正常对照组(P<0.05)。益心舒组及氟伐他汀组血管病理改变均较高脂组减轻。结论益心舒及氟伐他汀治疗能改善血管内皮依赖性舒张功能,明显减轻实验性动脉硬化兔的动脉硬化程度。     

卡维地洛改善动脉粥样硬化兔血管内皮舒张功能

目的观察β-受体阻滞剂卡维地洛对动脉粥样硬化家兔血管内皮舒张功能的影响。方法18只雄兔随机分为3组:高脂对照组、卡维地洛组和正常对照组。高脂对照组给予每只兔胆固醇1g/d;卡维地洛组在高脂基础上给予卡维地洛10mg·kg-1·d-1。两组给予相应处理1周后,行腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周。正常对照组给予假手术及正常饮食。干预结束时,测定血脂、脂质过氧化物及一氧化氮(NO)水平,取动脉组织检测血管原位超氧化物生成、内皮细胞NO合酶活性和内皮依赖血管舒张功能。结果与正常对照组相比,高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、脂质过氧化物、NO水平和血管内原位超氧化物生成均明显增加,而内皮细胞NO合酶活性明显降低(均P<0.01)。卡维地洛明显降低血清脂质过氧化物和内皮细胞NO合酶活性,并显著抑制血管原位超氧化物的生成(P<0.05)。与正常对照组相比,高脂对照组兔血管内皮依赖舒张功能明显减弱(P<0.01);卡维地洛明显改善高脂兔内皮依赖舒张功能(P<0.05)。结论卡维地洛能改善NO介导的血管内皮依赖舒张功能,其机制可能在于卡维地洛除β-受体阻断作用外,还具有抗氧化和增强内皮源性NO活性的作用。     

卡维地洛改善动脉粥样硬化兔血管内皮舒张功能

目的 观察β-受体阻滞剂卡维地洛对动脉粥样硬化家兔血管内皮舒张功能的影响.方法 18只雄兔随机分为3组:高脂对照组、卡维地洛组和正常对照组.高脂对照组给予每只兔胆固醇1 g/d;卡维地洛组在高脂基础上给予卡维地洛10 mg·kg -1·d -1.两组给予相应处理1周后,行腹主动脉球囊损伤术,并继续相应处理10周.正常对照组给予假手术及正常饮食.干预结束时,测定血脂、脂质过氧化物及一氧化氮(NO)水平,取动脉组织检测血管原位超氧化物生成、内皮细胞NO合酶活性和内皮依赖血管舒张功能.结果 与正常对照组相比,高脂对照组血清总胆固醇、甘油三酯、脂质过氧化物、NO水平和血管内原位超氧化物生成均明显增加,而内皮细胞NO合酶活性明显降低(均P＜0.01).卡维地洛明显降低血清脂质过氧化物和内皮细胞NO合酶活性,并显著抑制血管原位超氧化物的生成(P＜0.05).与正常对照组相比,高脂对照组兔血管内皮依赖舒张功能明显减弱(P＜0.01);卡维地洛明显改善高脂兔内皮依赖舒张功能(P＜0.05).结论 卡维地洛能改善NO介导的血管内皮依赖舒张功能,其机制可能在于卡维地洛除β-受体阻断作用外,还具有抗氧化和增强内皮源性NO活性的作用.     

Exendin-4对肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的作用研究

目的 研究肽类肠道激素高血糖素样肽1(GLP-1)类似物艾塞那肽(exendin-4,Ex 4)对高脂饲料诱导的肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响.方法 将20只雄性Wistar大鼠随机分成2组(每组10只),正常对照组给予普通饲料喂养,肥胖组给予高脂饲料.观察各组动物体质量变化,10周后处死大鼠,采集心脏血液,检测血浆生化指标,计算体脂比,分离出主动脉置于器官浴槽中,肥胖组血管环分为肥胖Ex-4组与空白对照组两亚组(每组10个血血管环).肥胖EX-4组血管环以Ex-4加Krebs-Henseleit液(K-H液)孵育,正常对照组及肥胖空白对照组以K-H液孵育,加入不同浓度的乙酰胆碱和硝普钠,观察各组血管环内皮依赖性与非内皮依赖性血管舒张功能.结果 肥胖组动物脂代谢紊乱,血浆甘油三酯、总胆固醇及游离脂肪酸浓度较正常对照组升高(P＜0.01),腹腔脂肪质量及体脂比均高于正常对照组(P＜0.05).与正常对照组相比,肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能受损(P＜0.05).肥胖EX-4组大鼠内皮依赖性血管舒张功能较肥胖空白对照组改善(P＜0.05).3组间非内皮依赖性血管舒张功能差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Ex-4对肥胖大鼠血管受损的内皮细胞具有确切的保护作用.     

脂联素改善肥胖大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张功能的实验研究

目的 研究脂联素对食物诱导的肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响.方法 将10只SD雄性大鼠分为2组,正常对照组予普通饲料喂养;高脂饲料组予高脂饲料喂养.6周后处死动物,将3 mm长的主动脉环置于培养皿中,分别以脂联素及脂联素加内皮一氧化氮合成酶特异性抑制剂(L-NAME)孵育离体血管环,并与空白对照比较,在器官浴槽中观察离体胸主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应.结果 高脂饲料喂养的大鼠内皮依赖性舒张功能明显受损,其最大舒张程度仅为对照组的29%.脂联素组内皮依赖性血管舒张功能较高脂饲料组增加102%,脂联素加L-NAME组内皮依赖性血管舒张功能接近丧失.结论 脂联素对肥胖动物受损的血管内皮细胞具有确切的直接保护作用.     

7-二氟亚甲基-5,4,-二甲烷氧基异黄酮对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响

目的:观察7-二氟亚甲基-5,4'-二甲烷氧基异黄酮(dFMG)对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响。方法:40只雄性新西兰兔随机抽取32只制作动脉粥样硬化模型,剩余8只作为正常对照组,造模60天后用随机区组法将32只高脂模型兔分为模型对照组、dFMG组、洛伐他汀组、金雀异黄素组,分别给予安慰剂、dFMG、洛伐他汀、金雀异黄素每天5 mg/kg治疗30天。造模60天及治疗30天后分别于耳缘静脉采血测定血浆一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)水平;同时于治疗30天后处死兔子取离体血管环进行乙酰胆碱(Ach)诱导的血管内皮依赖性舒张功能检测。结果:治疗30天后dFMG组与模型对照组比较,血浆NO水平显著升高(P<0.01),ET-1水平显著降低(P<0.01),Ach诱导的血管内皮依赖性舒张功能显著改善(P<0.01);dFMG组与洛伐他汀组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:dFMGEN能影响NO和ET-1的释放,改善Ach诱导的血管内皮依赖性舒张功能。     

中药黄芪可改善肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能

目的研究黄芪对高脂饲料喂养的肥胖大鼠离体胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法(1)在体研究,SD大鼠随机分为正常对照组、肥胖组、黄芪干预组(高脂饲料喂养同时每天灌胃黄芪液),6周后处死所有大鼠,留取并称量所有大鼠的腹腔内脂肪。采用离体血管环灌流方法,观察各组大鼠离体主动脉环对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应;(2)离体研究,正常对照组和肥胖组各5只,以黄芪液孵育离体血管环,并与空白对照比较,观察黄芪对离体血管环舒张功能的影响。结果肥胖组体脂比较正常组明显增加,黄芪液灌胃6周明显减少肥胖组动物腹部脂肪堆积。肥胖组内皮依赖性血管舒张功能较正常对照组明显下降,黄芪液灌胃6周可部分改善肥胖组动物内皮依赖性血管舒张功能,各组非内皮依赖性血管舒张功能无明显差别。肥胖组离体血管环经黄芪液孵育3h后,其受损的内皮依赖性血管舒张功能可明显改善。结论黄芪可改善高脂饲养喂养的肥胖大鼠受损的内皮依赖性血管舒张功能,其机制可能与缓解胰岛素抵抗以及直接促使内皮细胞NO产生增多有关。     

辛伐他汀对Ⅱ型糖尿病患者血管内皮功能的影响

目的 :研究辛伐他汀对Ⅱ型糖尿病 (DM )患者血管内皮功能的影响。方法 :6 0例Ⅱ型DM患者 ,根据血脂情况分成血脂异常组 (32例 )和血脂正常组 (2 8例 ) ,予辛伐他汀 2 0mg ,每晚 1次 ,连续 8周 ,测定治疗前后血脂及用高分辨血管外彩色多普勒测定肱动脉内皮依赖性舒张功能。结果 :血脂异常组治疗前后比较血脂和肱动脉内皮依赖性舒张功能均有显著性改善 (P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ;血脂正常组治疗前后比较血脂无显著性变化(P >0 .0 5 ) ,肱动脉内皮依赖性舒张功能显著改善 (P <0 .0 5 )。血脂异常组肱动脉内皮依赖性舒张功能与低密度胆固醇、总胆固醇呈显著负相关 (r=- 0 .5 73,- 0 .2 93,P <0 .0 1或 0 .0 5 ) ;血脂正常组肱动脉内皮依赖性舒张功能与血脂各项指标均无明显相关性 (P >0 .0 5 ) ;两组肱动脉内皮依赖性舒张功能的改善程度与血脂基础值和血脂下降值均无明显相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :辛伐他汀通过调脂和调脂外作用 ,显著改善Ⅱ型DM患者血管内皮功能 ,可延缓慢性血管并发症的发生与发展。     

Cariporide对高脂血症引起的兔血管内皮功能损伤的保护作用

目的 :探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪 (HCHF)饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法 :将 2 2只雄性新西兰白兔随机分为 3组 :正常对照组 (n =6 )、HCHF饮食组 (n =8)、cariporide治疗组 (HCHF饮食 +cariporide ,n =8)。在HCHF饲养前和饲养后第 10周分别称重 ,抽血测血清总胆固醇浓度。第 10周后处死动物 ,取胸主动脉检测血管功能。结果 :①高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱 (ACh)引起的内皮依赖性舒张 (EDR)反应明显降低 ,cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论 :cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

Cariporide对高脂血症引起的免血管内皮功能损伤的保护作用

目的：探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪（HCHF）饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法：将22只雄性新西兰白兔随机分为3组：正常对照组（n=6）、HCHF饮食组（n=8）、cariporide治疗组（HCHF饮食＋cariporide,n=8）。在HCHF饲养前和饲养后第10周分别称重，抽血测血清总胆固醇浓度。第10周后处死动物，取胸主动脉检测血管功能。结果：①高脂血症免胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）引起的内皮依赖性舒张（EDR）反应明显降低，cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论：cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

普罗布考对兔动脉粥样硬化模型主动脉凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达的研究

目的观察普罗布考对兔动脉粥样硬化模型高胆固醇血症、主动脉内皮功能及LOX-1表达的影响.方法新西兰大白兔随机分为正常对照组(普通饮食,6只),高脂饮食组(高脂饮食,10只)及普罗布考组(高脂饮食+普罗布考200mg/kg·d,10只).实验开始前及第12周分别耳缘静脉采血测定血清总胆固醇.第12周处死动物,取胸主动脉,制备离体胸主动脉环对乙酰胆碱的反应以检查内皮功能,RT-PCR与免疫印迹检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)基因与蛋白质表达水平.结果普罗布考可以显著降低兔动脉粥样硬化模型血清总胆固醇浓度;防止高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱引起的内皮信赖性舒张(E-DR)反应明显降低;以及下调模型动脉主动脉明显增强了LOX-1表达.结论兔动脉粥样硬化模型内皮功能损伤的机制与LOX-1表达增强有关,普罗布考保护内皮功能可能的机制是下调LOX-1表达的作用.     

畅脉舒对高脂喂养家兔内皮依赖性舒张的保护作用

观察抗动脉粥样硬化复方制剂畅舒对高胆固醇喂养家兔肾动脉，髂动脉内皮依赖性舒张的作用。方法实验分为对照组，高胆固醇组，畅脉舒组和去内皮组，比较各组动脉环对去甲肾上腺素，乙酰胆碱及硝普钠的反应。结果高脂组内皮依赖性舒张作用显著降低，畅脉舒组虽低于对照组但显著高于高脂组，正常对照组，高脂组及畅脉舒组对去甲肾上腺素的收缩反应及对硝普钠的舒张反应差异无显著性。     

应用化疗药及内分泌药后兔肝的超声表现及病理改变的对照研究

目的 观察实验兔应用化疗药及内分泌药后血生化改变、兔肝超声表现及兔肝病理所见,并进行对照研究,重点观察肝脂肪损害的情况。 方法 雌性新西兰大耳白兔40只,随机分为4组,普通饲料+淀粉组（A组）、高脂饲料组（B组）、表阿霉素+环磷酰胺+三苯氧胺+普通饲料组（C组）、表阿霉素+环磷酰胺+三苯氧胺+高脂饲料组（D组）,每组10只。于实验前测定肝功能及血脂,对兔肝行常规超声检查及兔肝实质声辐射力脉冲成像测定。A组、B组喂养6个月,C组、D组应用6个周期化疗药及3个周期的内分泌药后再次行上述检查,比较实验前后的肝功能、血脂、常规超声表现及剪切波速度值,最后行兔肝病理检查。 结果 实验室检查,肝功能实验后B、C、D组天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）及丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）均较实验前增高,且实验后B、C、D组AST及ALT值均高于A组,C组和D组 AST及ALT值均高于B组,D组ALT值又高于C组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;血脂实验后B、C、D组总胆固醇（total cholesterol,TC）及三酰甘油（triglyceride,TG）均较实验前增高,且实验后B、C、D组TC及TG值均高于A组,B、D组 TC及TG值高于C组, D组TC值又高于B组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。超声检查,A组实验前后声像图无明显变化,实验后B组显示肝体积稍增大,肝实质回声致密增强,C组显示肝包膜欠光滑,肝实质回声稍增强不均,胆管及门脉管壁回声稍增强,D组实验后除了C组超声表现外,还可见肝实质致密增强;B、C、D 组实验后剪切波速度较实验前增加且均大于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）。病理结果,A组实验后未见异常改变;B组实验后可见中-重度脂肪变性、轻-中度水肿;C组实验后可见轻度脂肪变性,中至重度水肿,局灶性淤血及淤胆,少-中量炎细胞浸润,局限性纤维化;D组实验后除了可见C组的主要改变外,还可见肝结节再生。 结论 单纯应用化疗药及内分泌药家兔尽管肝病理上出现了脂肪变性损害,但在超声上未出现明显脂肪肝图像,而单纯应用高脂饲料和应用化疗药+内分泌药+高脂饲料的家兔出现了较为明显的脂肪肝超声图像及病理改变,表明高脂饲料对产生脂肪肝起主要作用。声辐射力脉冲成像技术对上述药物所造成的肝损害定量评价有一定价值。     

兔动脉粥样硬化模型中NO和PAI-1的表达及阿托伐他汀的干预作用

目的： 探讨兔动脉粥样硬化模型中一氧化氮（NO）和血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的表达及阿托伐他汀的干预作用。方法：24只雄性日本大耳白兔随机分为高脂饮食组(A组)、高脂饮食+阿托伐他汀组(B组)和正常饮食组(C组),每组8只。各组分别在喂养16周末处死, ELISA法检测NO和PAI-1。全自动生化分析仪检测血清脂蛋白的表达水平。结果：NO的表达水平B组显著高于A组和C组（P<0.01）,A组与C组比较差异无显著性（P>0.05）。PAI-1的表达水平B组低于A组和C组（P<0.01）,A组与C组比较差异无显著性（P>0.05）。A、B、C三组总胆固醇（TC）水平分别为（23.51±10.58）、（14.27±3.51）和（1.36±0.33）mmol•L^-1,三组间两两比较差异有显著性（P<0.05）。A、B、C三组低密度脂蛋白（LDL）水平分别为（21.39±10.00）、（14.23±4.01）和（0.72±0.35）mmol•L^-1,三组间两两比较差异有显著性（P<0.05）。 甘油三酯（TG）水平三组间比较差异无显 著性（P>0.05）。结论：高脂饮食对兔动脉粥样硬化模型中NO和PAI-1表达水平无明显影响,阿托伐他汀干预使NO表达水平升高,使PAI-1表达水平降低,有利于抑制动脉粥样硬化的进程。     

替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗

目的 探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A （20只，正常对照）、B （30只，模型对照）和C组（20只，实验干预）。A组大鼠喂以普通饲料，B和C组喂以高脂饲料；12周末随机处理B组10只，行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验，证实IR-NASH造模成功（100%）后，B、C两组继续高脂喂养，并予C组大鼠替米沙坦每日5 mg/kg灌胃，16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖（FBG）和血清胰岛素（FBI），并计算胰岛素抵抗指数；行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验，肝组织HE肝脏病理学检查，半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平。结果 高脂饮食12周大鼠进展为NASH。16周末，B组大鼠肝湿重显著高于A组，C则明显低于B组；B组出现血脂异常和IR，血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调（与A组比较P<0.01），三者分别与稳态葡萄糖输注率（VGIR60-120）显著负相关（r=0.9248，P<0.0001；r=0.9011，P<0.0001；r=0.9739，P<0.0001）。替米沙坦干预后，肝功能和血脂异常明显改善，NASH病理明显好转，SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调（P<0.01），同时VGIR60-120明显增高（r=0.9532，P<0.0001；r=0.9687，P<0.0001），表明IR明显改善；而此时IL-6仍高水平，与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系（r=0.0071，P=0.7238；r=0.0019，P=0.8560；r=0.0002，P=0.9586），而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关（r=0.9439，P<0.0001）。结论 替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR，其机制并非抑制炎症因子IL-6，而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达，从而改善糖脂代谢和NASH。     

全反式维甲酸对兔颈动脉内皮损伤后内膜增殖和VEGF及VCAM-1表达的影响

目的 观察全反式维甲酸(atRA)对兔颈动脉内皮损伤后内膜增殖和血管内皮生长因子(VEGF)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法 新西兰雄性大白兔36只,随机分为6组:治疗A、B组,对照A、B组,假手术A、B组.治疗组和对照组给予高脂饮食并行颈动脉内膜空气干燥术,假手术组手术暴露颈动脉而不损伤内膜,治疗组给予atRA连续灌胃.分别于术后7、28 d处死A、B组动物,取病变血管进行形态学观察.免疫组织化学方法检测病变血管VEGF、VCAM-1表达水平.结果 假手术组动脉内膜光滑,无粥样硬化病变及VCAM-1表达.对照组术后7 d动脉内膜层出现泡沫细胞,平滑肌细胞增殖,VEGF、VCAM-1表达明显增加,28 d时血管内膜明显增厚,有粥样斑块形成.治疗组动脉内膜增生较轻,28 d时内膜面积低于对照组(t=4.770,P<0.001),动脉粥样硬化病变轻于对照组(H=4.89,P<0.05),VEGF、VCAM-1表达低于对照组(t=3.280～4.288,P<0.01、0.05).结论 atRA可抑制兔颈动脉内皮损伤后新生内膜增殖,下调VEGF、VCAM-1表达是其作用机制之一.     

水飞蓟宾对高脂饮食小鼠胰岛β 细胞的保护作用

目的：研究水飞蓟宾对高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠胰岛β细胞的保护作用及其可能的机制。方法：18 只3周龄雄性C57BL/6J小鼠分为普通饮食组(n=6)、高脂饮食组(n=6)及水飞蓟宾干预高脂饮食组(n=6),干预10周后观 察各组小鼠空腹血糖、胰岛素、血脂、谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮变化及胰岛β细胞的脂质含量、抗氧化水平及凋 亡情况,并检测胰腺组织胰岛素诱导基因-1(insulin-induced gene-1,Insig-1)、固醇调节原件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)的mRNA,以及Insig-1和SREBP-1c蛋 白的表达水平。结果：与高脂饮食组相比,水飞蓟宾干预高脂饮食组小鼠胰岛分泌功能明显改善,血糖水平降低 (P<0.05),胰岛组织脂质含量、氧化应激水平及凋亡水平均降低(均P<0.05);水飞蓟宾能促进胰岛组织Insig-1的表达, 抑制SREBP-1c和FAS的表达(均P<0.05)。三组间谷丙转氨酶、肌酐、尿素氮功能差异无统计学意义(均P>0.05)。结论： 水飞蓟宾对高脂饮食小鼠的胰岛β细胞具有保护作用,其机制可能与调节Insig-1/SREBP-1c途径及增加抗氧化活性有 关,且长期口服水飞蓟宾安全性良好。     

高脂血症小鼠心脏和肺组织中eNOS及HO-1的表达

 目的 观察高脂饲料喂养的小鼠心脏和肺组织中内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric-oxide synthase, eNOS）及血红素氧合酶-1（heme oxygenase-1, HO-1）的含量变化，探讨高脂血症对eNOS和HO-1表达的影响。方法 高脂饮食组（n=8）和普通饮食组（n=8）C57BL/6小鼠分别经高脂饲料和普通饲料喂养18周后，测血清总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）含量，采用Real-Time PCR检测心脏和肺组织中eNOS及HO-1的mRNA水平，以免疫组化方法检测其蛋白表达。结果 高脂饮食组TC、TG和LDL明显高于普通饮食组，HDL则低于普通饮食组；高脂饮食组心脏和肺组织中eNOS的mRNA和蛋白水平低于普通饮食组，HO-1的mRNA和蛋白水平高于普通饮食组。结论 高脂饲料喂养能使小鼠形成高脂血症，并引起心脏和肺组织中eNOS的表达降低，同时HO-1的表达升高。