检测胰液和粪便中K-ras和p53基因突变对胰腺癌早期诊断的价值

目的 通过检测胰液、粪便癌基因K－ras和抑癌基因p53的突变,探索早期诊断胰腺癌的手段。方法 1994年至2000年5月住院和门诊患者共201例,正常对照60例,通过聚合酶链反应－限制片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测胰液、粪便K－ras突变,PCR－SSCP方法检测p53突变。结果 胰腺癌患者胰液K－ras突变率为87．8％（36／41）,胰腺良性病变为23．5％（4／17）。粪便K－ras扩增成功率为90．0％（235／261）。胰腺癌患者粪便K－ras突变率为88．0％（66／75）,胰腺良性病变为51．1％（24／47）,正常人粪便K－ras突变率为19．6％（9／46）。胰腺癌胰液细胞p53突变率47．4％（18／38）,胰腺良性疾病为12．5％（2／16）。胰腺癌粪便p53突变率为37．1％（23／62）,慢性胰腺炎为19．1％（4／21）。结论 胰腺癌患者胰液K－ras突变的敏感性、特异性高,可以作为胰腺癌诊断的辅助手段。粪便K－ras结合p53检测可以提高敏感性,在胰腺癌筛选中有潜在的价值,联合血清CA19－9等肿瘤标记物检测有助于提高胰腺癌早期诊断率。     

P21ras在胰腺疾病组织中的表达及其意义

目的:探讨P21ras在胰腺疾病组织中的表达和临床意义.方法:应用EnVision显色系统免疫组化方法分别检测胰腺癌组织(24例)、癌周组织(77例)、手术切缘正常组织(16例)和慢性胰腺炎组织(24例)中P21ras的表达情况.结果:P21ras在胰腺导管腺癌组织中的表达阳性率为58.3％(14/24),与慢性胰腺炎胰腺导管增生组织的45.8％(11/24)相比差异无显著性 (P> 0.05);P21ras在良、恶性胰腺疾病增生性病变中的表达阳性率为36.6％(30/82),与正常胰腺组织(0％)相比有显著性差异(P<0.05);P21ras蛋白在正常胰腺组织、导管增生性病变、导管不典型增生中的表达阳性率呈渐进过程,而且增生性导管病变与不典型增生(78.9％)相比差异显著(P<0.05).结论:P21ras过度表达在胰腺导管细胞向恶性转变的过程中起作用.     

利用超声内镜引导的细针抽吸法对胰腺癌和局灶性胰腺炎进行鉴别诊断

尽管诊断性成像技术有所发展,但胰腺癌和局灶性胰腺炎的鉴别仍有困难。本研究评估了鉴别诊断胰腺癌和局灶性胰腺炎时超声内镜(EU S)引导的细针抽吸(FN A)的有效性,特别涉及到K-ras点突变的检测。研究纳入了62例连续的胰腺导管癌患者以及15例EUS证实为胰腺肿块的局灶性胰腺炎患者。细胞病理学诊断的灵敏性、特异性、总体准确性、阳性预计值和阴性预计值分别是82%、100%、86%、100%及58%,组织病理学诊断的灵敏性、特异性、总体准确性、阳性预计值和阴性预计值分别是44%、100%、55%、100%及32%。74%的胰腺癌和0%的局灶性胰腺炎病变中检出K…     

40岁以下病人的非内分泌性胰腺癌

1970～1985年间,作者共收治原发性胰腺癌3420例,其中非内分泌胰腺癌26例(0.8％),均经术后病理学证实。女14例、男12例,平均年龄34岁(15～40岁),仅1例小于25岁。1例有胰腺癌家族史,既往有急性胰腺炎反复发作和远端胰切除史,术后11个月后出现黄疸才发现为无法切除的胰头导管腺癌;8例曾有胰腺疾病史,其中2例慢性胰腺炎;2例在胰腺癌确诊前9个月有急性胰腺炎发作史;2例假性胰囊肿,在囊腔空肠吻合术后因体重下降和易疲劳,分别于术后7个月、19个月再次探查才发现胰腺癌;1例良性囊腺瘤,于囊腔空肠吻合术后21月因上消化道出血行剖腹探查时发现胰腺导管癌;1例因胆总管囊肿行囊腔空肠吻合     

血清CA19-9与粪便K-ras、p53突变在胰腺癌诊断中的价值

目的：评价血清肿瘤标志物CA19—9和粪便K—ras以及p53基因突变对早期胰腺癌的诊断价值。方法：收集2006年9月～2009年3月在我院确诊的新发胰腺癌患者56例,胰腺良性疾病患者90例,进行血清肿瘤标志物CA19—9和粪便K—ras以及p53基因突变的检测,根据血清CA19—9的水平及粪便K—ras、p53基因突变率,进行临床分析。结果：血清CA19—9水平、粪便K—ras、p53突变率3项早期及中晚期胰腺癌组与胰腺良性疾病患者组比较,均有显著性差异（P〈0．05）;早期与中晚期胰腺癌组比较,均无显著性差异（P〉0．05）。CA19—9检测（〉37KU／L为阳性）诊断胰腺癌的敏感性为80．4％（45／56）,特异性为73．3％（66／90）。粪便K—Fas对胰腺癌诊断的敏感性为87．5％（49／56）,特异性为50．0％（45／90）。粪便p53对胰腺癌诊断的敏感性为82．1％（46／56）,特异性为70．0％（63／90）。结论：早期胰腺癌组血清CA19—9水平有81．8％的病例升高,粪便K—ras以及p53基因突变率分别为81．8％、77．3％,血清CA19—9水平对早期胰腺癌有较高的诊断价值,联合粪便K—ras以及p53基因突变的检测,可以显著提高早期胰腺癌的诊断效率。     

53例胃癌前病变粘膜组织K—ras基因突变情况分析

目的：探讨胃癌前病变组织K－ras基因突变情况,揭示K－ras基因突变与胃癌发生的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）与单链构多态性分析（SSCP）对53例经病理切片诊断为胃癌前病变粘膜组织和10例正常胃粘膜组织进行K－ras基因突变分析。结果：53例胃癌前病变粘膜组织中,K－ras基因发生突变40例,占75．5％;男女间突变率比较差异无显著性（P＞0．05）;而10例正常胃粘膜组织无K－ras基因突变发生。结论：K－ras基因突变是胃癌前病变中常见的分子事件,用PCR－SSCP法检测胃粘膜组织K－ras基因的突变情况将有助于了解胃癌发生的生物学行为,对早期诊断有一定的帮助。     

胰腺不同疾病术后胰瘘的危险因素分析

目的:探讨胰腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、慢性胰腺炎手术治疗对术后胰瘘发生的影响。方法:回顾性分析我院2000年5月至2011年5月间行胰腺手术患者的临床病理资料,共197例患者因胰腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、慢性胰腺炎行胰腺手术。收集患者手术方式和有无胰瘘发生,其中胰瘘分A、B、C三级。结果:43例患者为神经内分泌肿瘤,127例患者为胰腺癌,27例患者为慢性胰腺炎。神经内分泌肿瘤患者术后胰瘘发生率明显高于胰腺癌、慢性胰腺炎(P<0.01)。胰腺肿瘤摘除术后胰瘘发生率高于其它手术方式(P=0.001)。结论:在排除了不同级别的胰瘘、术后不同的处理方法后,神经内分泌肿瘤术后发生胰瘘的风险比其他胰腺疾病术后发生胰瘘的风险大,应更加重视胰腺内分泌肿瘤的手术治疗。     

癌基因C-K-ras和抑癌基因Rb突变与胰腺癌发生的关系

目的:探讨癌基因C-K-ras和抑癌基因Rb点突变与胰腺癌发生的关系.方法:选择经病理学证实的原发性胰腺癌19例、胰腺癌恶性淋巴瘤1例、胰腺多形细胞癌2例和慢性胰腺炎5例的石蜡包埋组织样本,采用PCR-SSP法检测C-K-ras 12位密码子和Rb第21位外显子的点突变情况.结果:19例原发性胰腺癌石蜡包埋块样本中有7例C-K-ras 12密码子发生了点突变,占36.8%,其中1例为两种突变形式(GAT、GTT);有9例Rb第21位外显子发生了点突变,占47.3%;而在胰腺癌恶性淋巴瘤、胰腺多形细胞癌和慢性胰腺炎样本中均未检出上述突变情况.结论:C-K-ras 12位密码子和Rb第21外显子点突变与胰腺癌的发生有一定的相关性.     

K-ras基因突变在胰腺癌诊断及发病高危因素中的研究现状

胰腺癌早期症状及诊断缺乏特异性,治疗效果不佳.手术切除是现阶段唯一能治愈胰腺癌的手段,但疑诊此病时,多数已处于进展期,肿瘤已转移或超出手术切除范围,所以预防胰腺癌的发生和提高早期诊断率尤为重要.胰腺癌的高危因素包括男性、高龄、长期吸烟、酗酒、饮咖啡、糖尿病、慢性胰腺炎、遗传因素、肥胖、非家族性高血脂、高热量饮食、职业暴露等.多项研究表明胰腺癌的发生与K-ras基因突变密切相关,且在具有高易感性患者中k ras突变率很高.本文就检测K-ras突变对胰腺癌的诊断价值、癌前病变中的K-ras突变情况及高危因素与K-ras突变发生的关系作一综述.     

从胰腺上皮内瘤至癌的形成:分析在其进展中K-ras的变化

胰腺导管癌的前体是一种被称为胰腺上皮内瘤或PanINs的新生物,源于受损的胰腺导管。本文报道了1例妇女患有与PanIN s病变有关的特发性慢性胰腺炎,6年后发展为浸润性胰腺导管癌。在病变的不同阶段通过免疫组化对p53、HER-2/neu及K-ras癌基因进行分析。研究表明K-ras突变在癌变早期就可出现,而p53及H ER-2/neu基因产物在PanINs及癌中无表达。本文还对胰腺癌与慢性胰腺炎之间的关系及关于早期胰腺癌诊断的主要问题进行了探讨。(0732～0736翟惠虹译)从胰腺上皮内瘤至癌的形成:分析在其进展中K-ras的变化@Fernandez C. @Chetaille B.…     

胰液K-ras 12密码子点突变检测对胰腺癌诊断的临床价值

目的:探讨胰液中K-ras 12密码子点突变对胰腺癌诊断的临床应用价值.方法:采用内镜下置鼻胰管方法收集20例胰腺疾病的胰液标本,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测胰液K-ras基因第12密码子点突变,与肿瘤标记物CA19-9及CEA检测结果比较.结果:12例胰腺癌患者胰液标本中K-ras突变率为58.3％(7/12);8例慢性胰腺炎患者标本K-ras突变率为12.5％(1/8),胰腺癌胰液K-ras基因突变检测的敏感性为58.3％,特异性为87.5％,阳性预示值为87.5％,阴性预示值为58.3％.同一组病例以血清CA19-9>37 U/ml、CEA>4.5 μg/ml为阳性界值.胰腺癌血清 CA19-9、CEA阳性率分别为58.3％(7/12)、41.7％(5/12).结论:K-ras基因突变与胰腺癌相关性好,胰液中K-ras 12密码子突变率高,特异性强,为胰腺癌早期诊断的初步筛选提供了手段.     

胰管刷检标本K-ras基因突变检测在胰腺癌诊断中的作用

目的:探讨胰管刷检标本K-ras基因突变检测在胰腺癌诊断中的价值.方法:应用突变富集聚合酶链反应(PCR)-单链构象多态性(SSCP)法检测胰腺疾病胰管刷检标本K-ras基因第1外显子第12密码子点突变.结果:35例胰管刷检标本PCR扩增均获成功,成功率100％.20例胰腺癌中14例检测到K-ras突变,7例慢性胰腺炎1例K-ras突变,两组间差异显著(P<0.05).胰腺囊腺瘤、十二指肠乳头癌均未见K-ras突变.胰管刷检标本K-ras突变与胰腺癌部位无关.胰管刷检K-ras突变检测诊断胰腺癌的敏感性、特异性、准确性分别为70％、94％、83％.结论:检测胰管刷检标本中K-ras基因突变有助于提高胰腺癌的诊断,具有良好的临床应用前景.     

胰腺癌患者外周血游离K-ras基因突变检测的临床意义

目的:通过检测胰腺癌患者外周血中游离K-ras基因突变,探索无创性胰腺癌诊断的新方法.方法:采用两步法聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,部分样本行DNA直接测序确证,检测胰腺良性病变患者(11例)血浆、恶性病变患者(30例)血浆及肿瘤组织K-ras基因的突变情况.对照组为8例慢性胰腺炎和3例胆石症患者.结果:胰腺癌和慢性胰腺炎病例外周血K-ras基因突变率分别为60.0％(18/30) 和12.5％(1/8),3例胆石症未见K-ras基因突变.其中肿瘤组织K-ras基因突变阳性病例外周血检测阳性率为69.6％(16/23).结论:胰腺癌患者外周血游离K-ras基因突变的检测有助于胰腺癌的无创性诊断.     

散发性大肠癌K—ras基因点突变研究及其临床病理意义

目的观察散性大肠癌K—ras基因12、13密码子点突变情况,探讨其与临床病理特征的关系。方法对2005～2009年问浙江省肿瘤医院确诊的140例大肠痛进行回顾性分析,并提取石蜡标本中癌组织DNA,经PCR扩增后应用焦磷酸测序技术检测K—ras基因第12、13密码子点突变情况。结果K—ras基因突变率397％（55／140）,12密码子突变率78．2％（43／55）,13密码子突变率21．8％（12／55）。共发现7种突变类型,包括12密码子（GGT→AT、GGT→AGT、GGT→TGT、GGT-→GTT、GGT→CGT、GGT→GCT）和13密码子（GGC→GAC）,以12密码子（CGT→GAT）最常见,占突变总数41．8％（23／55）。K—ras基因突变与性别、年龄、大体类型、瘤体、原发部位、病理亚型、组织学分级、浸润深度、转移、Duke’S分期、脉管侵犯均无相关性（P〉0．05）;第12与13密码子突变在原发部位、淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0．05）。结论散发性大肠癌中K—ras基因突变率为39．7％,12密码子（GGT→GAT）突变是最常见类型。特定位点的突变与一些临床病理参数密切相关,其中12密码子突变在结肠癌中的发生率高,并易出现淋巴结转移。通过K—ras基因检测有助于指导临床开展大肠癌个体化治疗。     

Detecting K- ras and p53 gene mutation from stool and pancreatic juice for diagnosis of early pancreatic cancer

目的：通过检测胰液、粪便癌基因K-ras和抑癌基因p53的突变,探索早期诊断胰腺癌的手段。方法：1994年至2000年5月住院和门诊患共201例,正常对照60例,通过聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测胰液、粪便K-ras突变,PCR-SSCP方法检测p53突变。结果：胰腺癌患胰液K-ras突变率为87.8％（36/41）,胰腺良性病变为23.5％（4/17）。粪便K-ras扩增成功率为90.0％（235/261）。胰腺癌患粪便K-ras突变率为88.0％（66/75）,胰腺良性病变为51.1％（24/47）,正常人粪便K-ras突变率为19.6％（9/46）。胰腺癌胰液细胞p53突变率47.4％（18/38）,胰腺良性疾病为12.5％（2/16）。胰腺癌粪便p53突变率为37.1％（23/62）,慢性胰腺炎为19.1％（4/21）。结论：胰腺癌患胰液K-ras突变的敏感性、特异性高,可以作为胰腺癌诊断的辅助手段。粪便K-ras结合p53检测可以提高敏感性,在胰腺癌筛选中有潜在的价值,联合血清CA19-9等肿瘤标记物检测有助于提高胰腺癌早期诊断率。     

Unique GGT→GTT mutation at K-ras codon 12 in six human pancreatic cancer cell lines from Chinese patients

Objective To investigate the K-ras mutation pattern in six pancreatic cancer cell lines from Chinese patients. Methods All six cell lines were analyzed for mutations in exon 1 of the K-ras gene by polymerase chain reaction (PCR) and direct sequencing.Results All 6 pancreatic cancer cell lines had GGT→GTT mutations at K-ras codon 12 but no mutations at codon 13.Conclusion The unique GGT→GTT mutation at codon 12 plays a potential role in the carcinogenesis of pancreatic cancers in Chinese.     

c-K-ras癌基因与胰腺癌

目的：探讨c-K-ras癌基因与胰腺癌的关系。方法：查阅近年来的国内外文献，对c-K-ras癌基因与胰腺癌发生的关系进行分析。结果：胰腺癌中呈现高发的c-K-ras基因第12密码字点突变。结论：检测c-K-ras基因点突变有助于胰腺癌的早期诊断，而且是对细胞学、影像学及酶学检查的重要补充。     

新疆地区食管癌组织ras基因突变的研究

目的：探讨新疆哈萨克族食管癌组织ｒａｓ基因的变化及临床意义。方法：采用ＲＦＬＰ和ＳＳＣＰ法对４８例原发性食管癌组织进行Ｈａ－ｒａｓ,Ｋｉ－ｒａｓ基因突变的检测。结果：４８例食管癌中,Ｈａ－ｒａｓ基因外显子的第１２ 位密码子点突变有１０ 例,哈萨克族、汉族和维吾尔族的突变分别为４／２２、５／２１ 和１／５,而未发现Ｋｉ－ｒａｓ基因的突变。结论：Ｈａ－ｒａｓ 癌基因突变是食管癌组织的一种标志物。实验结果进一步支持在食管癌的发生、发展中有多种基因的改变。