急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清SIOOB蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平及其临床意义

目的研究急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）患者血清S100B蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平的动态变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法动态测定33例DEACMP患者血清S100B蛋白、GFAP水平,用日常生活能力量表（ADL）、常识-记忆-注意测验（IMCT）、长谷川痴呆量表（HDS）动态检查DEACMP患者病情变化,并与32例急性一氧化碳（CO）中毒后未发生迟发性脑病患者进行比较。结果（1）DEACMP组急性期血清S100B蛋白[（0．60±0．21）ng／ml]、GFAP水平[（226．58±90．05）ng／ml]明显高于急性CO中毒组[分别为（0．50±0．20）ng／ml,（183．04±73．01）ng／ml]和DEACMP组恢复期[分别为（0．51±0．16）ng／ml,（183．25±81．76）ng／ml],差异具有统计学意义（均P〈0．05）。（2）DEACMP组血清S100B蛋白和GFAP水平在急性期和恢复期均有显著相关性（急性期r=0．466,P=0．006;恢复期r=0．365,P=0．037）。（3）DEACMP组急性期血清S100B蛋白、GFAP水平无效组明显高于其他各组（均P〈0．05）。（4）DEACMP组急性期ADL、HDS、IMCT评分[分别为（45．21±9．69）分,（8．26±6．31）分,（9．91±7．52）分]号恢复期[分别为（33．67±13．62）分,（15．91±10．83）分,（19．06±10．37）分]比较,差异具有统计学意义（均P〈0．01）。结论DEACMP存在二次脑损伤,胶质激活在DEACMP脑损伤中可能起着重要作用;S100B蛋白、GFAP水平可能与预后有关。     

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清胰岛素样生长因子-1水平及其临床意义研究

目的 研究急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的动态变化及其临床意义.方法 选择2007年11月-2008年6月在我院住院的33例DEACMP患者,采用酶联免疫吸附法动态测定血清IGF-1水平,用日常生活能力量表(ADL)、长谷川痴呆量表(HDS)、常识-记忆-注意测验(IMCT)动态评估DEACMP患者的病情变化,并与32例急性一氧化碳中毒(ACMP)后未发生DEACMP的患者(ACMP组)和32例健康体检者(正常对照组)的以上指标进行比较.结果 (1)DEACMP组急性期血清IGF-1水平[(136.10± 51.51)μg/L]低于正常对照组[(192.91±145.97)μg/L,P＜0.05],DEACMP组急性期与ACMP组[(156.51± 93.13)μg/L]比较,ACMP组与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).DEACMP组恢复期血清IGF-1水平[(187.69±92.46)μg/L]较急性期升高,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)DEACMP组急性期ADL、HDS和IMCT评分与恢复期比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)DEACMP组中IGF-1水平与ADL评分呈负相关(r=-0.377,P=0.03).结论 IGF-1在DEACMP脑损伤中可能起着重要保护作用,血清IGF-1水平可能作为临床转归、疗效判定的指标之一.     

急性一氧化碳中毒迟发型脑病患者和肽素、血清S100B及GFAP蛋白表达及其临床意义

目的研究急性一氧化碳中毒迟发型脑病(DEACMP)患者和肽素、血清S100B及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达及其临床意义。方法选取DEACMP患者39例(DEACMP组)、急性一氧化碳中毒(ACOP)患者36例(ACOP组)、健康体检者30例(对照组),采用酶联免疫吸附法检测3组和肽素、血清S100B和GFAP蛋白水平;以及DEACMP组和ACOP组美国国家卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)、改良临床痴呆评定量表(CDR-NI)和Rivermead行为记忆检测第三版(RBMT-Ⅲ)评分。结果急性期DEACMP组和急性期ACOP组和肽素、S100B和GFAP蛋白水平均高于对照组(均P<0.05),急性期DEACMP组与急性期ACOP组间差异均无统计学意义(均P>0.05);恢复期DEACMP组和肽素、S100B和GFAP蛋白水平均高于恢复期ACOP组和对照组(均P<0.05)。急性期DEACMP组与急性期ACOP组NIHSS、CDR-NI和RBMT-Ⅲ评分差异均无统计学意义(均P>0.05);恢复期两组NIHSS和CDR-NI评分均明显降低,RBMT-Ⅲ评分均明显升高(均P<0.05);恢复期DEACMP组NIHSS和CDR-NI评分均高于恢复期ACOP组,RBMT-Ⅲ评分均低于恢复期ACOP组(均P<0.05);和肽素、S100B和GFAP蛋白水平与NIHSS和CDR-NI评分呈正相关(P<0.05),与RBMT-Ⅲ评分呈负相关(P<0.05)。结论和肽素、S100B和GFAP与神经功能损伤有关,能反映DEACMP患者脑损伤程度。     

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清醛固酮水平变化及其临床意义

目的探讨急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)患者血清醛固酮水平的变化及其临床意义。方法选取2004年11月—2006年2月新乡市5所医院收治的DEACMP患者33例(DEACMP组)及急性一氧化碳中毒(ACMP)患者32例(ACMP组),并将同期新乡医学院第二附属医院体检健康者32例作为正常对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法动态检测3组受试者的血清醛固酮水平;并采用常识-记忆-注意测验(IMCT)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活能力量表(ADL)动态评估DEACMP患者的病情变化;分析血清醛固酮水平与IMCT、HDS、ADL评分的关系。结果 DEACMP组急性期血清醛固酮水平高于ACMP组和正常对照组,ACMP组血清醛固酮水平亦高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DEACMP组恢复期血清醛固酮水平〔(135±43)ng/L〕低于急性期〔(163±62)ng/L〕,差异有统计学意义(P<0.05)。DEACMP患者恢复期ADL评分较急性期减少,而HDS、IMCT评分较急性期增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。DEACMP组血清醛固酮水平与HDS评分及ADL评分均呈正相关(P<0.05)。结论 DEACMP患者血清醛固酮水平显著增高;其动态变化与患者的病情变化基本一致,故动态检测血清醛固酮水平可以作为判定DEACMP患者病情变化和治疗效果的生物学指标之一。     

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清白介素18水平及临床意义研究

目的 探讨白介素18(IL-18)的水平动态变化与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)发生机制的关系,寻找其发生时可能引起的细胞因子的变化,为进一步研究DEACMP免疫学机制提供线索.方法 选择2009年1月-2011年1月住我院神经内科的DEACMP患者40例为DEACMP组及同期我院门诊体检健康者36例为对照组,应用酶联免疫吸附法分别测定DEACMP患者急性期及恢复期的血清IL-18水平,并与对照者进行比较分析.结果 DEACMP患者急性期、恢复期血清IL-18水平[(29.7±8.4)ng/L、(28.3±7.9)ng/L]均高于对照组[(24.1±5.3)ng/L、(24.1±5.3)ng/L],差异均有统计学意义(t=3.433,P=0.001;t=2.693,P=0.009).DEACMP组急性期血清IL-18水平高于恢复期差异有统计学意义(t=2.421,P=0.020).结论 IL-18可能通过迟发性免疫途径参与DEACMP的发病过程,对疾病的发展可能有一定的影响.     

急性一氧化碳中毒迟发性脑病患者血清肾上腺皮质激素释放激素、一氧化氮合成酶及5-羟色胺水平变化及意义

选择急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）患者42例,急性一氧化碳中毒（ACOP）患者40例和正常对照组40例,比较两组相关激素水平的差异.结果显示,DEACMP组和ACOP组急性期与正常对照组比较血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、一氧化氮合成酶（NOS）显著升高,而5-羟色胺显著降低（P＜0.05）,DEACMP组和ACOP组之间差异有统计学意义（P＜0.05）.经治疗后恢复期DEACMP组和ACOP组与其急性期比较,血清CRH、NOS显著下降而5-羟色胺水平显著升高（P＜0.05）.DEACMP组急性期常识记忆注意测试评分（IMCT）、长谷川痴呆量表（HDS）评分显著低于ACOP组,日常生活能力量表（ADL）评分显著高于ACOP组（P＜0.05）.治疗后DEACMP组恢复期IMCT、HDS评分显著升高,ADL评分显著降低（P＜0.05）.CRH与NOS呈正相关,与5-羟色胺呈负相关（P＜0.05）.     

血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性

目的 探讨血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性。方法 收集2019年2月至2020年2月我院收治的早产儿80例临床资料,将存在脑损伤的40例早产儿研究资料纳入观察组,将无脑损伤的40例早产儿研究资料纳入对照组。记录两组新生儿神经行为(NBNA)评分,并检测血清tau蛋白、S100蛋白水平,分析血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿神经损伤的相关性。结果 观察组出生后1周NBNA评分为(28.11±2.28)分,明显低于对照组的(37.82±1.51)分,差异有统计学意义(t=22.457,P=0.000)。观察组出生后1周S100蛋白水平为(209.42±30.20)ng/L、tau蛋白水平为(8.54±2.21)ng/L,均高于对照组的[(180.35±22.06)ng/L、(5.62±1.53)ng/L],差异有统计学意义(P0.05);经Pearson相关性分析显示,血清tau蛋白、S100蛋白水平与早产儿NBNA评分呈负相关(r=-0.442、-0.557,P0.05)。结论 早产儿神经损伤与血清tau蛋白、S100蛋白水平相关,通过该血清检测可评估脑损伤,为临床诊疗及预后评估提供参考依据。     

S100B蛋白与小儿七氟烷麻醉躁动的相关性研究

目的 探讨星形胶质细胞标志物S100B蛋白浓度变化与七氟烷麻醉躁动中的相关性.方法 选择在全麻下行择期白内障手术的患儿30例,美国麻醉医师协会麻醉风险评分(ASA)Ⅰ或Ⅱ级,年龄3～6岁.吸入麻醉诱导为8％七氟烷,待患儿睫毛反射消失后插入喉罩.术中采用3.0％～3.5％的七氟烷维持,调节氧流量2～3 L/min,保持患儿自主呼吸.术毕停止吸入七氟烷,拔除喉罩,记录躁动发生情况.分别于吸入七氟烷前,吸入七氟烷后15 min和术后10 min 3个时间点采集外周静脉血2～3 ml,静置离心后,检测血清S100B蛋白的浓度.结果 30例患儿术前、术中和术后血清S100B蛋白平均浓度分别为(62.76±32.51)、(47.90±22.20)、(48.05±23.53)ng/L,术中和术后浓度值较术前明显降低(P＜0.01),但术中和术后二者浓度值的差异无统计学意义(P＞0.05).其中,躁动患儿术中和术后平均血清S100B蛋白浓度均较术前明显下降[(49.71±25.20) ng/L vs.(68.26±39.40) ng/L,(55.59±30.54)ng/L vs.(68.26±39.40)ng/L,P均＜0.01],术中和术后的差异无统计学意义(P＞0.05);未发生躁动患儿术中和术后平均血清S100B蛋白浓度均较术前明显降低[(46.71±20.64)ng/Lvs.(59.1 1±27.62)ng/L,(43.18±16.95)ng/L vs.(59.11±27.62)ng/L,P均＜0.01],术中和术后的差异无统计学意义(P＞0.05).躁动患儿术前、术后S100B蛋白浓度差值与与躁动评分无相关性(r=0.045,P＞0.05).结论 S100B蛋白浓度在麻醉恢复期患儿躁动发生时明显下降,星形胶质细胞并未在躁动过程中表达增强,S100B蛋白浓度的变化与躁动的严重程度无相关性.     

腮腺炎病毒性脑炎血及脑脊液S100B蛋白测定的临床意义

目的探讨腮腺炎病毒性脑炎患儿脑脊液及血清S100B改变特点及临床意义。方法腮脑患儿46例,分别在极期和恢复期空腹采静脉血2 m L,极期采脑脊液l m L。对照为20例同期住院患儿,疑为病毒性脑炎而后排除的,取静脉血2 m L和脑脊液l m L。采用ELISA法检测S100B蛋白水平。结果轻型、重型腮脑患儿极期脑脊液S100B蛋白分别为(1.13±0.20)、(1.48±0.28)μg/L,血清S100B蛋白分为(0.17±0.05)、(0.26±0.03)μg/L,对照组脑脊液S100B蛋白为(0.28±0.05)μg/L,血清S100B蛋白为(0.035±0.013)μg/L;轻型、重型腮脑患儿恢复期血清S100B蛋白分为(0.07±0.02)、(0.12±0.02)μg/L;极期腮脑患儿血清与脑脊液中S100B含量变化的相关分析r=0.620,P0.01。腮脑极期脑脊液和血清S100B蛋白含量均显著高于对照组(P0.01),轻型和重型脑脊液和血清中S100B蛋白水平有显著差异;轻型、重型腮脑患儿恢复期血清S100B蛋白含量较极期显著下降(P0.01);极期腮脑患儿血清S100B与脑脊液中S100B含量变化呈显著正相关。结论腮脑患儿脑脊液和血清S100B蛋白水平与临床分型相关,检测腮脑患儿脑脊液和血清S100B蛋白水平的变化,有助于判定病情的严重程度,故血清S100B蛋白可作为腮脑的初步诊断指标。     

急性CO中毒迟发性脑病患者早期血浆HMGB1的表达与预后

目的：探讨急性一氧化碳(CO）中毒迟发性脑病患者血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1）的表达与预后。方法回顾性分析2012年1月—2015年1月该院接收的最终确诊为急性CO中毒迟发性脑病患者10例，另选取同时期内急性CO中毒患者10例以及健康体检者10例作为对照组。分别对各组患者的血浆HMGB1水平进行检测。另外，分别采用日常生活能力量表(ADL）、常识-记忆-注意测验(IMCT）、长谷川痴呆量表(HDS）分析急性CO中毒迟发性脑病患者血浆HMGB1水平变化及与量表评分之间的关系。结果 CO中毒迟发性脑病患者急性期血浆HMGB1水平为(14.23±10.32）ng/mL，明显高于恢复期的(7.93±4.99）ng/mL，差异有统计学意义(t=2.653，P<0.05）；CO中毒迟发性脑病组急性期、恢复期血浆HMGBl水平与HDS以及ADL评分呈现显著正相关(r=0.610；r=0.605；r=0.607；r=0.610,P<0.05）。结论HMGBl参与急性CO中毒迟发性脑病的炎症反应前过程，且与HDS以及ADL评分呈正相关。     

急性CO中毒迟发性脑病患者血清sICAM-1、sE-selectin的检测及意义

目的动态观察急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)血清中可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)和可溶性E-选择素(sE-selectin)的变化。方法用日常生活能力量表(ADL)、常识-记忆-注意测验(IMCT)、长谷川痴呆量表(HDS)检查30例DEACMP患者病情变化,同时应用(ELISA)法测定其血清sICAM-1、sE-selectin水平,并与28例急性一氧化碳中毒后未发生迟发性脑病患者和26例正常对照者进行比较。结果 DEACMP患者治疗前血清sICAM-1和sE-selectin水平明显高于急性CO中毒组和正常对照组(P0.05)。治疗后DEACMP患者血清sICAM-1和sE-selectin水平明显低于急性期(P0.01),sICAM-1和sE-selectin浓度呈正相关(r=0.417,P0.05)。结论 sICAM-1和sE-selectin参与了DEACMP的炎症反应过程,且与病情程度密切相关,可作为一氧化碳中毒患者病情的主要监测指标之一。     

埃索美拉唑对大鼠创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损伤的作用

目的 探讨埃索美拉唑对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后应激性肠黏膜损伤的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机分为3组,各18只:TBI组埃索美拉唑预处理组[质子泵抑制(PPI)组],假手术组(对照组).TBI组动物制模前1 h皮下注射埃索美拉唑0.1 mg(0.25 mi/100 g),TBI组和对照组术前1 h注射等量的生理盐水(0.25 ml/100 g).各组动物分别在术后3、12、24 h心脏取血后处死(各时间点6只),处死后取脑组织和肠黏膜组织观察形态学改变,测定肠黏膜组织二胺氧化酶(DAO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、羟自由基、髓过氧化物酶(MPO)的含量,同时检测血清中DAO活性及异硫氰酸荧光素(FITC)浓度.结果 (1)PPI组肠黏膜损伤程度较TBI组轻.(2)TBI组损伤后随时间延长血清FITC-右旋糖苷外渗逐渐增加,以24 h时间点最为明显(P＜0.01),PPI组较TBI组轻[(3720±401)ng/ml比(5230±489)ng/ml P＜0.05].(3)肠黏膜组织中DAO的活性随时间增加逐渐下降,以24 h点最为明显,PPI组下降幅度高于TBI组,血清变化与之相反.(4)TBI组肠黏膜组织中SOD、GSH随时间延长逐渐下降,以24 h点最为明显(P＜0.05),PPI组SOD和GSH分别高于TBI组(U/mgprot:13.0±2.4和208±48比10.2±2.8和140±46,均P＜0.05).(5)TBI组肠黏膜组织中羟自由基、丙二醛、MPO随时间延长逐渐升高,以24 h点最为明显(P＜0.05),PPI组羟自由基、丙二醛和MPO均低于TBI组(U/mgprot:108±8、6.2±0.6、1.53±0.52比150±8、7.7±0.9、1.93±0.53,均P＜0.05).结论 创伤性脑损伤可能导致应激性肠黏膜损伤,氧自由基在致肠黏膜损伤中起重要作用,埃索美拉唑通过抗氧化和抑制中性粒细胞活性可以减轻应激性肠黏膜损伤.     

血清中sFas水平的动态变化与急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的关系

目的观察血清中可溶性细胞凋亡调节蛋白（sFas）的水平及其动态变化是否参与了急性一氧化碳中毒后迟发性脑病
（DEACMP）的发生与发展,探索DEACMP可能的发病机制及加重机制。方法收集40例DEACMP患者,分别在发病急性期、
恢复期各取血清3 ml,采用酶联免疫吸附法测定sFas水平;收集同期健康老年人36例,取同等量血清进行同样测定,作为对照
组进行比较。结果（1）DEACMP患者发病急性期血中sFas含量与正常组无明显差别（P=0.737）;（2）DEACMP患者加重期血
中sFas 含量与健康对照组比较无明显差别（P=0.137）;（3）DEACMP组发病急性期血清中sFas 含量与恢复期无明显差别（P=
0.059）。结论sFas似乎未参与DEACMP的发生,对其病情加重及发展也没有明显影响。
     

急性脑梗死患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶S100B蛋白水平的变化

目的探讨急性脑梗死患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白水平的变化。方法选择2010年1月～2013年3月浙江省三门县人民医院急诊科急性脑梗死患者50例（病例组）予以控制颅内压、血压和血糖、抗血小板聚集、保护脑细胞及防治并发症等对症支持治疗2周。根据脑梗死灶面积大小≥5 cm^2和〈5 cm^2分为大面积组（21例）和小面积组（19例）。比较患者治疗前后血清NSE、S100B蛋白水平和脑梗死灶大小的变化,并观察病例组脑梗死灶面积与NSE、S100B蛋白水平的关系。选择同期体检的健康体检者30例作为健康组,比较其与病例组血清NSE、S100B蛋白水平的差异。结果①病例组患者治疗前血清NSE、S100B蛋白水平[（32.57±7.12）、（2.15±0.43）ng/mL]明显高于健康组[（7.34±1.98）、（0.34±0.07）ng/mL],差异有高度统计学意义（t=7.26、8.92,P〈0.01）。治疗2周后,病例组患者血清NSE、S100B蛋白水平[（18.72±3.65）、（0.97±0.18）ng/mL]均较治疗前[（32.57±7.12）、（2.15±0.43）ng/mL]明显下降,且治疗后脑梗死灶面积[（4.37±1.06）cm^2]亦较治疗前[（5.75±1.58）cm^2]明显减少,差异有统计学意义（t=3.12、5.31、2.34,P〈0.05或P〈0.01）。②病例组脑梗死灶大面积组NSE、S100B蛋白水平[（38.56±8.14）、（2.38±0.49）ng/mL]明显高于小面积组[（24.30±6.17）、（1.83±0.38）ng/mL],差异有统计学意义（t=2.87、2.30,P〈0.05或P〈0.01）。结论急性脑梗死患者存在血清NSE、S100B蛋白水平异常升高,其水平与脑卒中灶面积有一定的关系,可作为急性脑梗死程度、面积、疗效评价和预后估计的血清学标记物。     

Effects of activated protein C on coagulation and fibrinolysis in rabbits with endotoxin induced acute lung injury

Background Sepsis induced acute lung injury （ALI） as a common syndrome in clinical practice has a high mortality. Recombinant human activated protein C （APC） can significantly reduce the mortality of patients with severe sepsis. Several studies have implicated that APC may be protective in ALI. Methods Twenty-one rabbits were operatively prepared and randomly divided into sham, control, or APC groups （n=7 in each group）. After a tracheotomy had been performed, ALI was produced in the control and APC groups by infusion of Escherichia coil endotoxin 100 μg/kg per hour intravenously for 1 hour. The sham group received only the vehicle, infusion of 20 ml of 0.9% saline. The rabbits were studied under anesthesia for 6 hours and were ventilated with 40% oxygen. Bovine APC （25 μg·kg^-1·h^-1） was intravenously administered. The infusion was initiated half an hour post-injury and lasted for 4 hours. The animals were resuscitated with Ringer＇s lactate solution. Results In comparison with nontreatment in the control group, the infusion of APC significantly reduced the increase of thrombomodulin level （TM; control group was （0.68±0.06） ng/ml, vs APC group of （0.62±0.07） ng/ml at 6 hours, P 〈0.05）, and significantly attenuated the fall in protein S （PS; control group was （2.32±0.03） μg/ml at 2 hours, （2.24±0.06） μg/ml at 4 hours and （2.21±0.09）μg/ml at 6 hours, vs APC group （2.46±0.04） μg/ml at 2 hours, （2.40±0.05） μg/ml at 4 hours and （2.39±0.07） μg/ml at 6 hours, P 〈0.01）. In addition, APC limited the increase in plasminogen activator inhibitor-1 （PAI-1） both in plasma （control group was （0.68±0.12） ng/ml at 1 hour, （0.84±0.06） ng/ml at 2 hours, （0.87±0.08） ng/ml at 4 hours and （0.91±0.05） ng/ml at 6 hours, vs APC group （0.42±0.16） ng/ml at 1 hour, （0.43±0.04） ng/ml at 2 hours, （0.45±0.09） ng/ml at 4 hours and （0.45±0.14） ng/ml at 6 hours, P 〈0.01） and in bronchoalveolar lavage fluid （at 6 hour     

噻奈普汀与氟西汀对应激大鼠旷场行为及血清皮质酮水平影响的比较研究

目的 比较噻奈普汀与氟西汀对应激导致大鼠行为及血清皮质酮浓度改变的影响及其抗抑郁机制.方法 将33只大鼠随机分为对照组(n ＝6)、应激给水组(n ＝6) 、应激给噻奈普汀组(n ＝6)和应激给氟西汀组(n ＝15),各应激组大鼠连续给予强迫游泳试验4周,每天持续15 min.游泳后给予灌胃,应激给药组分别按50 mg/kg给予噻奈普汀生理盐水溶液、按4 mg/kg给予氟西汀生理盐水溶液灌胃,应激给水组按相同比例给予生理盐水灌胃,采用旷场实验(Open-Field test)法评定行为,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清皮质酮水平,用单因素方差检验进行组间比较,两两比较采用LSD法.结果 应激给氟西汀组大鼠爬格数[(73.53±43.66)次]和直立次数[(10.00±11.14)次]明显高于应激给水组爬格数[(7.67±3.01)次,P ＜0.01]和直立次数[(0.67±0.82)次,P ＜0.05],而与对照组和应激给噻奈普汀组相比差异无显著性;应激给氟西汀组修饰次数[(3.40±2.47)次,P ＜0.01]和应激给水组[(3.17±3.19)次,P ＜0.05]明显低于对照组[(7.00±1.79)次],而与应激给噻奈普汀组[(4.67±2.34)次]相比差异无显著性.对照组血清皮质酮[(191.60±116.41)ng/ml]和应激给氟西汀组[(315.49±146.35)ng/ml]均明显低于应激给水组[(765.37±250.87)ng/ml,P ＜0.01]和应激给噻奈普汀组[(863.49±282.31)ng/ml,P ＜0.01];对照组血清皮质酮与应激给氟西汀组相比差异无显著性,应激给水组血清皮质酮与应激给噻奈普汀组相比差异无显著性.结论 噻奈普汀与氟西汀均可以有效逆转应激所致行为学改变, 且后者在改善慢性应激所致的抑郁状态更显著;氟西汀对应激大鼠皮质酮激素水平的逆转作用较噻奈普汀显著.     

晚期糖基化终产物对大鼠血管平滑肌细胞分泌炎症性趋化因子的影响及机制

目的 观察晚期糖基化终产物(AGE)对血管平滑肌细胞(VSMC)分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素8(IL-8)的影响并初步探讨可能的细胞内信号转导机制.方法 分离、培养原代大鼠VSMC并进行鉴定.采用糖基化血清白蛋白(GSA)模拟AGE,观察不同浓度GSA(10、100和500 μg/ml)对VSMC分泌MCP-1和IL-8的影响和时间曲线;并对其进行细胞增殖率校正以消除VSMC数量增加对测定的影响;p38MAPK抑制剂(SB203580)、ERK1/2抑制剂(PD98059)及NF-κB抑制剂(PDTC)、Proteasome抑制剂(MG132)预处理后观察GSA刺激VSMC分泌MCP-1和IL-8水平的改变.结果 与空白对照组相比,100 μg/ml GSA作用24 h VSMC分泌MCP-1(13.01ng/ml±0.12ng/ml比7.02 ng/ml±0.26 ng/ml,P＜0.05)和IL-8(12.6ng/ml±0.86 ng/ml比3.07 ng/ml±0.35ng/ml,P＜0.05)水平最高.经过细胞增殖校正后,GSA仍然能够促进VSMC表达MCP-1和IL-8.MAPK抑制剂和NF-κB抑制剂预处理后发现PDTC(10 μmol/L)、SB203580(5 μmol/L)以及MG132(10 μmol/L)可以抑制GSA刺激VSMC表达MCP-1和IL-8.结论 GSA可以促进VSMC分泌致炎性趋化因子MCP-1和IL-8,这种作用独立于细胞增殖,可能是通过激活细胞内p38MAPK信号转导通路,促进核因子NF-κB的活化而实现.

Abstract：

Objective To investigate the effects of advanced glycation end products (AGEs) on the secretion of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and interleukin-8 (IL-8) in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and explore its possible intracellular signaling mechanism. Methods Primary rat VSMCs were isolated and identified. VSMCs were treated with glycation serum albumin (GSA), an important component of AGEs, in series of concentrations and time. The role of MAPK and NF-κB inhibitors was confirmed. The levels of MCP-1 and IL-8 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results VSMCs were treated with GSA at the doses of 10 μg/ml, 100 μg/ml and 500 μg/ml respectively. In comparison with the control group, the levels of MCP-1 ( 13.01 ng/ml ± 0.12 ng/ml vs 7. 02 ng/ml ±0. 26 ng/ml, P＜0.05) and IL-8 (12. 6 ng/ml ±0. 86 ng/ml vs 3. 07 ng/ml ±0.35 ng/ml,P＜0.05) increased in the GSA-treated group, especially at the concentration of 100 μg/ml. After adjustment for cells proliferation, the levels of MCP-1 and IL-8 were still higher in the GSA-treated group.After a pretreatment of PDTC ( 10 μmol/L), SB203580 (5 μmol/L) and MG132 ( 10 μmol/L), the levels of MCP-1 and IL-8 decreased. However, it had no change when pretreated with PD98059 (20 μmol/L).Conclusion GSA promotes the secretion of MCP-1 and IL-8 in VSMCs. Such an effect is not dependent on cellular proliferation. It may be realized through an activation of NF-κB by p38MAPK-sensitive intracellular signaling pathway.