API2-MALT1融合基因在桥本氏甲状腺炎和甲状腺淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨API2-MALT1融合基因在桥本氏甲状腺炎和甲状腺MALT及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况．以了解融合基因表达与甲状腺MALT和弥漫大B细胞淋巴瘤发生及预后的关系。方法 用逆转录降落PCR和巢式PCR结合检测8例桥本氏甲状腺炎、12例甲状腺MALT淋巴瘤和3例DLBCL中的API2-MALT1 mRNA,5例反应性增生的淋巴结作为检测的阴性对照;通过临床病理和随访资料的分析了解融合基因对两种甲状腺淋巴瘤预后的影响。结果 5例反应性增生的淋巴结和8例桥本氏甲状腺炎均未检出融合基因转录,15例甲状腺淋巴瘤检出2例有融合基因转录．1例为MALT淋巴瘤．1例为DLBCL,2例均伴有桥本氏甲状腺炎．临床分期为IE期,无淋巴结累及。结论 甲状腺MAL,T淋巴瘤中API2-MALT1融合基因mRNA的检出率虽较低,但不能完全排除API2-MALT1表达在桥本氏甲状腺炎向甲状腺淋巴瘤发展过程中的作用;具有融合基因转录的甲状腺淋巴瘤可能表现出更加惰性的发展过程。     

MALT型淋巴瘤中p53及C-myc表达及意义

目的探讨抑癌基因p53和原癌基因C-myc在黏膜相关淋巴组织(MALT)型淋巴瘤中的表达和意义。方法建立包含84例MALT型淋巴瘤、8例DLBCL,160例其他肿瘤及18例淋巴结反应性增生,共252点阵的组织芯片,应用免疫组织化学技术(S-P法)检测p53和C-myc在MALT型淋巴瘤中的表达。结果82例MALT型淋巴瘤中只有18例表达p53,其中阳性细胞表达率>50%的有8例。p53在L-MALT、H-MALT和DLBCL中的表达差异有显著性。淋巴结反应性增生的对照组中,8例有C myc的胞核表达,但只在少数细胞的胞核出现。在恶性程度不同的组织中C myc浆表达有显著性差异,但C myc核表达没有显著性差异。在L MALT、H MALT和DLBCL中,p53的表达与C myc浆表达有正相关关系(r=0.365,P=0.000),与C myc核表达有负相关关系(r=-0.301,P=0.004)。结论在MALT型淋巴瘤中p53并不起关键作用,但p53异常频率的增高与MALT型淋巴瘤向恶性程度高的转变有关。C-myc表达部位的改变与肿瘤恶性程度有关。C-myc胞浆高表达与p53核的高表达可作为判断肿瘤恶性程度增高及预后的指标之一。     

黏膜相关淋巴组织与结外弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征和预后比较

目的：比较MALT和结外弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后。方法：94例结外B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤62例，弥漫大B细胞淋巴瘤32例)，经HE、免疫组化和PCR复查后，收集其临床病理和随访资料，并进行统计学分析。结果：与结外弥漫大B细胞淋巴瘤相比较，MALT淋巴瘤发病的中位年龄、临床病理分期、淋巴结转移率和细胞增殖活性均偏低；MALT淋巴瘤复发率低于结外DLBCL，而病人的5年生存率明显高于结外DLBCL。两种淋巴瘤的IE期病人的存活情况较IE期以上的病人好；结外DLBCL中，有转移者存活状况较无转移者差，但MALT淋巴瘤的淋巴结转移与无转移组病例的生存状况无明显差异。结论：两种淋巴瘤在发病年龄、细胞增殖水平、临床分期、复发等临床病理特征和预后上有明显差异；肿瘤分期与两种淋巴瘤的生存状况有关，但淋巴结转移仅与结外DLBCL的生存和预后有关，而与MALT淋巴瘤无关。     

LIVIN和BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨LIVIN和BAG-1蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取皖南医学院附属弋矶山医院2008年7月～2010年11月初治的弥漫大B细胞淋巴瘤组织标本31例,反应性淋巴结增生21例作为对照组,采用免疫组化S-P法检测LIVIN与BAG-1的表达,探讨其与弥漫大B细胞淋巴瘤的分期及预后的关系。结果:LIVIN在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中表达率为64.52%,对照组表达率为23.81%(P<0.05);BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中表达率为61.29%,对照组表达率为28.57%(P<0.05)。LIVINⅠ期+Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为50.00%,Ⅲ期+Ⅳ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为66.67%(P>0.05);BAG-1Ⅰ期+Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为50.00%,Ⅲ期+Ⅳ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为62.96%(P>0.05)。LIVIN在弥漫大B细胞淋巴瘤生发中心亚型表达率为33.33%,非生发中心亚型表达率为77.27%(P<0.05);BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤生发中心亚型表达率为22.22%,在非生发中心亚型表达率为77.27%(P<0.05)。结论:LIVIN和BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤中高表达,在弥漫大B细胞淋巴瘤非生发中心亚型高表达。LIVIN和BAG-1的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤的临床分期无关,与弥漫大B细胞淋巴瘤病理亚型有关。LIVIN和BAG-1可作为判断弥漫大B细胞淋巴瘤预后的生物学指标。     

原发性胃淋巴瘤的病理特点及其放射治疗

目的探讨早期胃淋巴瘤的放射治疗靶区。方法总结26例经手术治疗的早期胃淋巴瘤的临床病理特征及侵犯转移规律,探讨早期胃淋巴瘤的放射治疗靶区。结果胃黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的淋巴结转移多局限于胃区域淋巴结,第3站淋巴结转移均来源于弥漫大B细胞淋巴瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤合并MALT淋巴瘤。术后病理检查发现2例胃切缘远近端残留。结论建议早期胃MALT淋巴瘤作根治性放疗时,放射野包括全胃及第1、2站淋巴结,而弥漫大B细胞淋巴瘤的放射治疗还应把腹主动脉旁淋巴结包括在内。内镜检查时应分别于食道胃连接部、十二指肠近端取活检,若病理检查阳性,应包括在放射野内。     

原发性胃淋巴瘤的病理特点和放射治疗

[摘要] 目的 探讨早期胃淋巴瘤的放射治疗靶区。方法 总结26例经手术治疗的早期胃淋巴瘤的临床病理特征及侵犯转移规律,探讨早期胃淋巴瘤的放射治疗靶区。结果 胃黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)的淋巴结转移多局限于胃区域淋巴结,第3站淋巴结转移均来源于弥漫大B细胞淋巴瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤合并MALT淋巴瘤。术后病理检查发现2例胃切缘远近端残留。结论 建议早期胃MALT淋巴瘤作根治性放疗时,放射野包括全胃及第1、2站淋巴结,而弥漫大B细胞淋巴瘤还应把腹主动脉旁淋巴结包括在内。内镜检查时应分别于食道胃连接部、十二指肠近端取活检,若病理检查阳性,应包括在放射野内。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤miR-34b基因甲基化改变及其意义

目的：检测miR-34b基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma,DLBCL）中的甲基化状态,探讨miR-34b基因甲基化在弥漫性大B细胞淋巴瘤发生、发展中的作用和意义。方法：采用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱（MALDI-TOF MS）技术检测分析40例弥漫性大B细胞淋巴瘤和20例淋巴组织反应性增生（reactive hyperplasia,RH）样本中miR-34b基因启动子区甲基化状态。结果：弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中miR-34b基因的平均甲基化率明显高于淋巴组织反应性增生组,两者在CpG 9.10的平均甲基化率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：miR-34b基因甲基化可能导致该基因转录表达沉默,是弥漫性大B细胞淋巴瘤发生发展的促进因素。     

眼附属器淋巴瘤中CD44V6的表达及意义

目的:探讨CD44V6在眼附属器淋巴瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化S-P法检测63例眼附属器淋巴瘤中CD44V6的表达情况。其中弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）22例,首次诊断为DLBCL 12例,原发性黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤复发演变为DLBCL 10例;MALT淋巴瘤41例,26例为初发病例,15例为复发病例;另选10例眼附属器淋巴组织反应性增生病例作对照。结果:CD44V6阳性者细胞膜呈棕色。CD44V6在DLBCL的表达率和阳性程度均比MALT淋巴瘤高,差异有统计学意义（P<0.05）;CD44V6在淋巴瘤中的表达率和阳性程度比淋巴组织反应性增生高,差异有统计学意义（P<0.05）,但在DLBCL和MALT淋巴瘤各自组内的表达率和阳性程度均无有统计学差异（P>0.05）。CD44V6表达与患者的年龄、性别均无关。结论:在眼附属器淋巴组织异常增生疾病中,CD44V6的表达随病变程度加重而增强,提示其在眼附属器MALT淋巴瘤的发生和发展中起重要作用。     

B细胞性非霍奇金淋巴瘤的CD44V6表达及其临床意义

目的：研究B细胞性非霍奇金淋巴瘤（NHLK）组织中的CD44变异体CD44V6的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化方法，检测49例B淋巴细胞性NHL，6例淋巴结反应性增生的CD44V6表达情况。结果：B细胞性NHLCD44V6基因蛋白表达阳性率明显高于淋巴结反应性增生，CD44V6阳性表达与病理分期，恶性有一定关系。结论：CD44V6与B细胞性NHL的发生，发展相关，可作为判断肿瘤预后的指标。     

MALT1及Bcl2在MALT和DLBCL中的表达及意义

目的：了解MALT1和Bcl2表达对黏膜相关组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的影响及肿瘤中两种蛋白表达的相互关系。方法：收集MALT和DLBCL64例,常规HE及免疫组织化学染色,观察两种淋巴瘤的组织形态学特点,检查肿瘤细胞的免疫表型和MALT1、Bcl2的表达,收集临床病理资料并随访,对所有资料进行统计学分析。结果：MALT1和Bcl2两种蛋白表达在MALT和DLBCL差异无显著性,较晚临床分期病例的表达明显多于较早分期病例,有淋巴结累及病例的表达明显多于无累及病例,肿瘤中两种蛋白的表达有明显的相关关系,生存状况MALT1阳性病例较阴性病例差、Bcl2阳性病例较阴性病例差,但无统计学意义。结论：Bcl2在MALT和DLBCL的表达可能与MALT1引起的NFκB异常活化有关,两种蛋白的表达对MALT和DLBCL的临床病理特征有明显影响。     

β1整合素在淋巴瘤中的表达及姜黄素对其的影响

目的研究β1整合素在淋巴瘤中的表达及姜黄素对其的影响。方法免疫组化法检测B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和反应性增生淋巴结中β1整合素表达的差异;流式细胞术检测Raji细胞、Daudi细胞和正常人外周血淋巴细胞β1整合素表达的差异;流式细胞术和RT-PCR方法检测姜黄素对Raji细胞β1整合素mRNA和蛋白水平的影响。结果β1整合素在Raji细胞中高表达,Daudi细胞及正常B淋巴细胞中β1整合素表达水平很低;T细胞淋巴瘤淋巴结和反应性增生淋巴结β1整合素表达显著低于B细胞淋巴瘤淋巴结;低浓度姜黄素即能显著抑制β1整合素的表达。结论β1整合素在Raji细胞中高表达,在正常人淋巴结和外周血淋巴细胞中低表达,且β1整合素在不同类型淋巴瘤中的作用不同,姜黄素能显著抑制β1整合素的表达,有希望成为抑制淋巴瘤侵袭、转移的新药。     

Bcl-10蛋白异常表达对黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤的诊断意义

黏膜相关淋巴组织样结外边缘区B细胞（MALT）淋巴瘤是来源于淋巴结外黏膜相关淋巴样组织的小细胞淋巴瘤,具有独特的临床与遗传学特征.近年来,凋亡调节蛋白Bcl-10表达异常在MALT淋巴瘤发生、发展中的作用备受关注[1].本研究检测了34例胃肠MALT淋巴瘤Bcl-10的表达,旨在探讨其在MALT淋巴瘤中的表达及其临床意义.     

HIF-1α和Bmi-1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子1(HIF-1α)和B细胞特异单克隆白血病毒整合位点1(Bmi-1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相关性,探讨二者在DLBCL发生发展中的作用及临床意义。方法:免疫组织化学法检测64例DLBCL石蜡标本和40例淋巴结反应性增生(RH)组织中HIF-1α和Bmi-1的表达,并分析两者的相关性及其与DLBCL临床特征之间的关系。结果:HIF-1α和Bmi-1在DLBCL组织中的阳性率分别为67.19%和64.06%,与对照组差异均有统计学意义(P0.01)。HIF-1α和Bmi-1的表达在临床分期及非霍奇金淋巴瘤国际预后指数间差异均有统计学意义(P0.01),在年龄、性别、淋巴结外侵犯、全身症状间差异均无统计学意义(P0.05)。结论:HIF-1α和Bmi-1在DLBCL的发生发展中具有协同作用,可作为DLBCL的疗效和预后指标。     

NF-κB在B细胞淋巴瘤中的表达和意义

目的探究核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在B细胞淋巴瘤中的表达情况及其临床意义。方法搜集2011年6月至2014年6月期间郑州大学附属肿瘤医院收治的57例B细胞淋巴瘤患者和34例淋巴结反应性增生患者的淋巴组织样本,采用免疫组化SP法检测两组患者淋巴组织中NF-κB的表达情况,并分析NF-κB表达和B细胞淋巴瘤患者临床病理特征的关系。结果 B细胞淋巴瘤患者淋巴组织中NF-κB表达显著高于反应性增生患者(P<0.05)。NF-κB的表达与患者的年龄、性别和发生部位无关(P>0.05),与患者的临床分期、恶性程度和国际预后指数(IPI)有关(P<0.05)。结论 NF-κB的表达与B细胞淋巴瘤发生发展有关,可能成为该病预后判断的指标。     

Notch1蛋白在淋巴瘤组织的表达及意义

目的探讨Notch1蛋白在淋巴瘤组织表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP染色法,检测50例淋巴瘤(T细胞淋巴瘤30例,B细胞淋巴瘤13例,霍奇金淋巴瘤7例)及15例淋巴结反应增生(对照组)组织中Notch1蛋白的表达情况及特点。结果 Notch1蛋白在T细胞淋巴瘤组、霍奇金淋巴瘤组及B细胞淋巴瘤组中的阳性率分别为70.00%(21/30)、71.40%(5/7)和23.80%(3/13),霍奇金淋巴瘤组和T细胞淋巴瘤组Notch1蛋白表达较对照组和B细胞淋巴瘤组明显升高(χ2=16.052、8.097,P=0.004,P<0.05),B细胞淋巴瘤组与对照组比较、霍奇金淋巴瘤组与T细胞淋巴瘤组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Notch1蛋白高表达可能与淋巴瘤的发生有关,Notch1蛋白在不同类型淋巴瘤发生中的作用可能不同。     

35例眼附属器原发性淋巴瘤病理与临床

目的研究眼附属器原发性淋巴瘤（primary ocular adnexal lymphoma,POAL）组织病理分型;凋亡调控基因p53、增殖细胞核抗原Ki-67在不同病理组织分型、临床分期中的表达。探讨p53、Ki-67对POAL生物学行为的影响,以期为POAL治疗、预后判断提供理论依据。方法搜集1995年至2006年收治的经病理确诊的35例（39眼）眼附属器原发性淋巴瘤的病理与临床资料,采用免疫组化ABC法检测35例眼附属器原发性淋巴瘤LCA、CD3、CD45RO、CD79a、CD20、K、λ、BCL-2、Ki-67、P53的表达情况;结合临床病理资料及随访资料进行统计学分析。结果1）35例POAL中28例（80.0%）为结外边缘区B细胞淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织型（extranodal marginal-zone B-cell lymphoma,mucosa_associated lymphoid tissue type MZL-MALT）。2）分期上,Ⅱ、Ⅲ期病例出现Ki-67、P53高表达,和Ⅰ期病例Ki-67、P53表达差异有显著性（P〈0.01）。3）非MALT细胞淋巴瘤Ki-67、P53阳性表达明显高于MALT,两者差异有显著性（P〈0．05）。结论1）结外边缘区B细胞淋巴瘤、粘膜相关淋巴组织型（MZL—MALT）是眼附属器原发性淋巴瘤（POAL）最常见的一种类型。2）Ki-67、P53的表达与病理类型、临床分期有密切关系,其检测有助于评价POAL的恶性程度及转移潜能,从而指导临床治疗。     

组织芯片检测淋巴瘤中活化的细胞毒性细胞

目的：运用组织芯片及常规病理切片检测活化的细胞毒性细胞在各型淋巴瘤中的表达分布情况，为临床治疗和判断预后提供依据。方法：运用免疫组化方法检测60份淋巴瘤标本制成的组织芯片中穿孔素、颗粒酶B的表达和分布情况，同时选择10份鼻自然杀伤细胞（NK）／T细胞淋巴瘤常规标本与组织芯片进行比较研究，10份淋巴组织反应性增生标本作为对照。结果：在60份淋巴瘤组织芯片中，发生在淋巴结内者48份，淋巴结外者12份。B细胞淋巴瘤42份，T细胞淋巴瘤16份（外周T细胞淋巴瘤10份、NK／T细胞淋巴瘤2份、T淋巴母细胞瘤2份及问变性大细胞淋巴瘤2份），2份霍奇金淋巴瘤。42份B细胞淋巴瘤的瘤细胞均不表达穿孔素和颗粒酶B。10份外周T细胞淋巴瘤中8份表达穿孔素，9份表达颗粒酶B，阳性表达细胞均为非肿瘤细胞。芯片中的2份和常规10份鼻NK／T细胞淋巴瘤中均见穿孔素和颗粒酶B过度表达。T、B细胞淋巴瘤与NK／T细胞淋巴瘤比较有显著性差异（P〈0．01）。结论：穿孔素和颗粒酶B是鉴定活化的细胞毒性细胞的免疫标志物，可作为NK／T细胞淋巴瘤的诊断性标志物；其在T细胞淋巴瘤中的表达反映了机体的抗肿瘤免疫反应机制。组织芯片技术具有高信息量、简捷、高效、实验误差小、重复性好等优点，可作为研究淋巴瘤的有用工具。     

胃肠B细胞淋巴瘤的增殖与凋亡及其与幽门螺杆菌的关系

目的:探讨胃肠B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,BCL)的临床病理特点、不同组织学分型胃肠,BCL肿瘤细胞增殖与凋亡情况,以及BCL与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)的关系.方法:用免疫组化方法进行肿瘤组织学分类、HP的表达、细胞增殖性及凋亡相关因子检测;末端转移酶生物素标记法[TdT(terminal deoxynucleotidyl transferase)dUTP nick end-labeling,TUNEL]检测细胞凋亡数.结果:57例胃肠BCL中,MALT淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)15例(胃9例,肠6例),弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)42例(胃28例,肠14例).MALT和DLBCL的平均凋亡指数(apoptotic index,AI)分别为O.16%和2.54%,平均增殖指数(proliferation index,PI)分别为2.22%、8.71%,p53的阳性表达率分别为6.7%和35.7%,并且PI值(P=0.026)及p53(P=O.044)差异有显著性;而Bcl-2的阳性表达率分别为60.0%、35.7%,HP的阳性率分别为66.7%、23.8%,且差异有显著性(P=0.005).结论:HP与胃肠MALT淋巴瘤关系密切.DLBCL的细胞凋亡和增生活性较MALT高,MALT Bcl-2的高表达可能与其低凋亡率有关.p53促进凋亡,p53基因突变可能在MALT向DLBCL转化过程中起一定的作用.抗HP抗体免疫组化染色必要时可以用于胃肠BCL中的HP检测.     

CDC6 mRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达及其临床意义的研究

目的 研究弥漫大B细胞淋巴瘤组织中细胞分裂周期蛋白6(CDC6)表达情况,分析CDC6 mRNA表达与弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征、预后的关系和意义。方法 收集2012年1月～2018年12月期间我院60例DLBCL病例,以同期20例淋巴结反应性增生组织作为对照,采用实时荧光定量RCR(real-time PCR)检测其CDC6mRNA的表达水平,并分析CDC6 mRNA与DLBCL患者临床病理特征及预后的关系。结果 CDC6 mRNA在DLBCL中的表达量(0.441±0.070)较淋巴结反应性增生组织(0.113±0.029)显著增高(P0.05);CDC6 mRNA在DLBCL中的上调与Hans分型中non-GCB亚型存在相关性(P=0.001);单因素分析显示,高表达CDC6 mRNA、临床分期Ⅲ+Ⅳ期、IPI评分3～5分、LDH升高(245 U/L)、贫血(Hb100 g/L)、Hans分型non-GCB亚型均与DLBCL患者不良预后有关;多因素Cox分析显示,高表达CDC6 mRNA、贫血、non-GCB亚型是影响DLBC预后的独立危险因素(P=0.006;0.001;0.022)。结论 CDC6 mRNA表达与淋巴瘤关系密切,高表达CDC6 mRNA可能与DLBCL患者不良预后有关,可作为DLBCL患者预后的独立危险因素。     

B细胞特异性激活蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义

目的：探讨经典型霍奇金淋巴瘤（cHL)中H／RS细胞和背景淋巴细胞B细胞特异性湃活蛋白（BSAP）的表达及其意义。方法：用免疫组化方法对33例cHL和29例对照病例（9例反应性增生的淋巴结、10例B细胞性淋巴瘤、10例T细胞性淋巴瘤）进行BSAP检测,同时对cHL病例进行CD20、CD15、CD30常规对比检测。结果：cHL中H／RS细胞BSAP的表达率为90．91％,背景B淋巴细胞表达率为100％;对照病例中反应性增生淋巴结的B淋巴细胞和B细胞性淋巴瘤肿瘤细胞的BSAP表达均为100％,T细胞性淋巴瘤的肿瘤细胞不表达BSAP;CD20表达率为30.30%,BSAP和CD20的表达率差异有显著意义（P＝0．000）;CD30表达率为93．94％,CD15表达率为75．75％,两者的表达率差异无显著意义（P＝0．082）。结论：BSAP在H／RS细胞上表达为H／RS细胞来源于B细胞提供了进一步证据,并有助于H／RS细胞的辨别和鉴别。