7—氰基—3,4—反—环氧庚—1—烯的制备

简述从四氢吡喃炔丙醇（１）和１－溴－３－氯丙烷（２）开始经七步反应制备７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９）的方法。（９）是合成具有很强抗肿瘤作用的前列腺素Ｊ２的中间体。     

查耳酮的制备Ⅱ

目的：本文研究了六种查耳酮的制备方法，查耳酮是合成黄酮类化合物的中间体。方法：在氢氧化钠催化下，苯乙酮与苯甲醛反应。结果：制备１－苯－３－（４－二甲氨基苯基）－２－丙烯酮（５），１－苯－３－（３－硝基苯基）－２－丙烯酮（６），１－苯－３－（２－羟基苯基）－２－丙烯酮（７），１－苯基－３－（４－甲氧基苯基）－２－丙烯酮（８），１－（２，４－二甲氧基苯基）－３－（４－甲氧基苯基）－２－丙烯酮（９）和１     

9－（N~4＇－取代乙醛缩氨基硫脲）腺嘌呤衍生物与过渡金属离子配合物研究

合成了９－（Ｎ~４＇－苯基－乙醛缩氨基硫脲）腺嘌呤（Ｌ_１）和９－（Ｎ~４＇－苄基－乙醛缩氨基硫脲）腺嘌呤（Ｌ_２），并测定其与过渡金属离子Ｃｏ（Ⅱ）、Ｎｉ（Ⅱ）和Ｃｕ（Ⅱ）配合物的组成、摩尔吸收系数和稳定常数。结果表明，Ｃｏ（Ⅱ）、Ｎｉ（Ⅱ）与配体Ｌ_１和Ｌ_２均形成１；３配合物；Ｃｕ（Ⅱ）与Ｌ_１以１：３形式配合，与Ｌ_２则形成１：１的配合物。     

3H－1，2－二氢－1－吡咯里嗪酮衍生物的合成

实验证实３Ｈ－１，２二氢－１－吡咯里嗪酮（Ａ）及５－（４－氯苯甲酰基）３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮（Ｂ）具有明显的抗炎镇痛作用。在此基础上，设计合成了Ａ的１２个Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物Ｃ（１－１２）及Ｂ的缩氨脲Ｄ１和肟Ｄ２，这１４个化合物均未见文献报道。药理实验证明，这些化合物大多具有抗炎镇痛活性，其中化合物Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ９活性最为显著。     

萘并味喃及吡喃类化合物的光谱及杀菌活性

报道了一系列新的萘并呋喃、萘并呋喃及其衍生物的￣１３Ｃ核磁共振谱的化学位移、最大紫外吸收波长和消光系数、最大荧光波长和量子产率，以及农用杀菌活性。化合物２，３－二甲基－５－羟基－呋喃并［３，２－ｂ］茶（Ｉ－１）、２，７－二乙酸基－１，８－二乙酞基萘（ＩＩＩ－３）、４－甲基－７－羟基萘并［１，２－ｂ］吡喃－２－酮（ＩＩ－１）和３－氢－４，８，９－三甲基呋喃并［２＇，３＇：５，６］萘并［１，２－ｂ］吡喃－７－酮（ＩＩ－３）对炭疽病有很好的离体抑制活性，Ｉ－１和ＩＩＩ－３对该病还具有很强的活体防效。     

垂体后叶素吸入给药在咯血治疗中应用

自１９９３年２月～１９９６年１２月,我们采用垂体后叶素超声雾化吸入的方法治疗咯血２９例,收到满意效果,现报告如下：１　临床资料和方法２９例咯血患者中,肺结核１１例（３７－９％）,肺恶性肿瘤９例（３１－０％）,支气管扩张５例（１７－２％）,风心病二尖瓣狭窄２例（６－９％）,肺真菌病１例（３－５％）,血小析板减少症１例（３－５％）。根据治疗前咯血量将患者分为三类：小量咯血（＜２００ｍｌ）１５例（５１－７％）;中等量咯血（２００～５００ｍｌ）１０例（３４－５％）;大咯血（＞５００ｍｌ）４例１３－８％）…     

乳腺癌HSV—1,HSV—2与c—erbB—2关系的免疫组化研究

采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测５２例手术切除乳腺癌组织ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ＨＳＶ－１、ＨＳＶ－２表达情况。结果发现癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性３４例（６５．４％）；ＨＳＶ－１阳性３８例（７３．１％）；ＨＳＶ－２阳性１５例（２８．８％）。癌旁组织３２例，阳性分别为３例（９．４％）；１２例（３７．５％）；２例（６．３％）。乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率明显高于癌旁组织。乳腺癌及癌旁的ＨＳＶ－１阳性率明     

偏头痛患者脑电地形图研究

探讨偏头痛患者显著性概率地形图分布特点及其相关机制。方法把脑电信号划分为δ（０．５－３．９Ｈｚ），θ（４．０－７．９Ｈｚ），α１（８．０－８．９Ｈｚ），α２（９．０－１３．０Ｈｚ），β１（１３．１－１８．０）Ｈｚ，β２（１８．１－３０．０Ｈｚ）６个频段，研究２０例偏头痛间歇期患者与２０例健康成人的功率绝对值显著性概率分布图。结果偏头痛患者间歇期过度换气加闪光刺激后ｔ值分布图以α１频在前头部（额中央     

小儿肝炎肝硬变32例死亡病例报告

现将我院１９８７年２月至１９９７年２月收治的小儿肝炎肝硬变３２例死亡病例报告如下。１　临床资料１－１　诊断标准：①临床符合肝硬变表现。②实验室检查、尸检符合病毒性肝炎或肝硬变表现。１－２　一般资料：年龄、性别：０～３岁８例（２５－０％）,～７岁１４例（４３－７％）,＞７岁１０例（３１－２％）,最小年龄３个月。男１９例,女１３例。入院病程：＜３个月１２例（３８－０％）,～６个月３例（９－０％）,～１年６例（１９－０％）,＞１年１１例（３４－０％）。病程最长５年。病后就诊首次诊断：肝炎肝硬变者１４例…     

3H—1,2—二氢—1—吡咯里嗪酮衍生物的合成

实验证实３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮（Ａ）及５－（４－氯苯甲酰基）３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮（Ｂ）具有明显的抗炎镇痛作用，在此基础上，设计合成了Ａ的１２个Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物Ｃ１－１２及Ｂ的缩氨脲Ｄ１和肟Ｄ２，这１４个化合物均未见文献报道，药理实验证明，这些化合物大多具有抗炎镇痛活性，其中化合物Ｃ１，Ｃ２，Ｃ８，Ｃ９活性最为显著。     

CCNL1真核表达载体的构建及其在MDA-MB-231细胞中表达的鉴定

目的:构建pcDNA3.1(+)-CCNL1、pVAX Ⅰ -CCNL1和pEGFP-C1-CCNL1三组重组载体,鉴定其在MDA-MB-231细胞中的表达情况.方法:用PCR方法扩增得到CCNL-1基因,然后用EcoR Ⅰ、HindⅢ酶切CCNL1基因,将其分别与pcDNA3.1(+)、pVAX Ⅰ和pEGFP-C1...     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

rLTB/rCTB-rOmpL1/1融合基因及其原核表达系统的构建和鉴定

目的:构建ltB/ctB-ompL1/1融合基因及其原核表达系统,鉴定表达产物的免疫和佐剂活性,检测问号钩端螺旋体(简称钩体)野生株ompL1基因的携带和表达情况及钩体患者血清特异性抗体水平.方法:采用连接引物PCR构建ltB-ompL1/1和ctB-ompL1/1融合基因,常规方法构建其原核表达系统.采用SDS-PAGE、Western blot和GM1-ELISA分别检测目的重组蛋白rLTB-rOmpL1/1和rCTB-rOmpL1/1表达量、免疫反应性及与GM1结合的活性.采用PCR和MAT分别检测97株问号钩体野生株ompL1基因及其表达情况.采用ELISA检测228例钩体患者血清ompL1基因产物的抗体.结果:与报道的相关序列比较,ltB-ompL1/1和ctB-ompL1/1融合基因核苷酸和氨基酸序列相似性,分别为99.7%～99.9%和99.5%～100%.rLTB-rOmpL1/1和rCTB-rOmpL1/1表达产量均约为细菌总蛋白的10%,主要以包涵体形式存在.rLTB-rOmpL1/1和rCTB-rOmpL1/1均分别能与rOmpL1/1兔抗血清和牛GM1结合.89.7%问号钩体野生株含有ompL1基因,87.6%问号钩体野生株分别与rOmpL1/1和rOmpL1/2兔抗血清出现效价,为1:4～1:256的MAT阳性结果.86.8%和88.6%的患者血清标本rOmpL1/1和rOmpL1/2抗体阳性.结论:rLTB-rOmpL1/1和rCTB-rOmpL1/1融合蛋白有良好的免疫原性及与GM1结合的活性.不同问号钩体血清群中广泛存在ompL1基因并高频率表达,不同基因型表达产物有广泛的交叉抗原性.     

白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的探讨白细胞介素1受体拮抗剂(Interleukin-1 Receptor Antagonist,IL-1Ra)基因多态性与宁夏汉族复发性自然流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)的相关性。方法应用聚合酶链反应(PolymeraseChain Reaction,PCR)技术检测191例反复自然流产患者和193例健康对照IL-1RN第二内含子中可变串联重复序列(Variable Number of Tandem Repeats,VNTR)多态性。结果 RSA组和对照组IL-1RN*1/1、IL-1RN*1/2、IL-1RN*1/3、IL-1RN*1/4、IL-1RN*2/2基因型频率分别为75.39%、20.42%、0、1.05%、3.14%和83.94%、11.92%、1.04%、2.07%、1.04%;等位基因IL-1RN*1、IL-1RN*2的频率分别为86.13%、13.35%和91.45%、6.99%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。携带有IL-1RN*2等位基因的个体发生复发性自然流产的危险性显著高于携带IL-1RN*1的个体(OR=2.03,95%CI:1.242～3.308)。结论 IL-1RN*2可能与宁夏汉族复发性自然流产的遗传易感性有关。     

Correlation between the Expression of Aquaporin 1 and Hypoxia-inducible Factor 1 in Breast Cancer Tissues

The correlation between aquaporin 1 （AQP1） and hypoxia-inducible factor 1 （HIF 1） in breast cancer tissues was preliminarily studied. In 155 cases of breast cancer, the expression levels of AQP1 were detected by immunohistochemisty in HIFl-positive group or HIFl-negative group, and the correlation between AQP1 and HIF1 was analyzed. The overexpression of AQP1 and HIF1 were observed in 155 cases of breast cancer tissues. The expression level of AQP1 in HIFl-positive group was significantly higher than that in HIFl-negative group. The positive expression rate of AQP1 was 296.55±24.67 and 168.37±37.53 in HIFl-positive group and HIFl-negative group respectively with the difference being very significant between them （P〈0.001）. It was concluded that AQP1 was overexpressed in the HIFl-positive group and there were some correlations between AQP1 and HIF1, suggesting they interact each other and regulate the oncogenesis of breast cancer.     

A1/BFL1与WT1在急性白血病的表达及其相关性的临床研究

目的 研究急性白血病患者A1/BFL1基因与WT1基因的表达情况及其相关性,探讨两者在白血病的临床意义.方法 应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法 检测63例初发白血病患者及20例非白血病患者的骨髓A1/BFL1及WT1基因mRNA的表达. 结果 63例初发白血病患者化疗前A1/BFL1及WT1基因的mRNA相对表达量较对照组明显增高(P<0.05),A1/BFL1与WT1的表达呈正相关(r=0.453,P<0.05),第一次诱导化疗获完全缓解(CR)者与未获CR者相比,A1.BFL1与WT1的相对表达量低(P<0.05). 结论 A1/BFL1和WT1的高表达与白血病患者发病及预后密切相关,A1/BFL1与WT1基因共同参与了白血病的发生.     

GSTT1、GSTM1、MDR1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性及化疗反应的关系

目的：研究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTTl、GSTMl以及多药耐药基因MDRl多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗反应的关系。方法：筛选ALL患者100例,采用多重PCR技术分析GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型,比较不同基因型患者化疗反应的差异。结果：GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因非缺失型个体发生ALL的风险明显高于GSTTl、GSTMl以及MDRl任一基因缺失型,GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因缺失型患者CR率较GSTTl、GSTMl以及MDRl基因非缺失型患者低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：GSTTl、GSTMl以及MDRl基因缺失型个体对ALL的易感性升高,化疗完全缓解率显著降低。GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型检查有助于指导ALL儿童患者个体化治疗方案的制定。     

长链非编码RNA ZEB1-AS1通过HMGB1/TLR-4信号轴加剧大鼠脑缺血/再灌注损伤

目的 探讨长链非编码RNA ZEB1-AS1在脑缺血/再灌注损伤（CI/RI）中的作用及其机制。方法 通过脑中动脉闭塞构建雄性SD大鼠局灶性CI/RI模型,实时定量PCR和Western blot分别检测ZEB1-AS1和HMGB1的时序表达并确定了CI/RI最佳时间（2 h/24 h）。将大鼠分为Sham组、CI/RI组、CI/RI+si-NC组、CI/RI+si-ZEB1-AS1组、CI/RI+OE-NC组、CI/RI+OE-ZEB1-AS1 组。向CI/RI大鼠侧脑室注射ZEB1-AS1沉默/过表达载体及对照载体后,通过神经功能缺损评分和转盘实验分析认知功能;干湿重法分析脑水含量;Western blot检测白蛋白水平以评价血脑屏障完整性;ELISA法分析脑脊液和血清IL-1β和TNF-α水平。分别用FJC和TUNEL法检测CI/RI大鼠皮层中神经元丢失和细胞凋亡情况,Western blot分析HMGB1和TLR-4水平。此外,体外建立SH-SY5Y细胞氧-糖剥夺/复氧模型来模拟缺血/再灌注微环境,TUNEL法、Hoechst 33258染色、流式细胞术检测ZEB1-AS1 沉默对神经元凋亡的影响;Western blot 分析 HMGB1 和 TLR-4 水平。结果 qPCR 和 Western blot 结果显示,ZEB1-AS1和HMGB1在CI/RI大鼠脑组织中的表达随着再灌注时间的延长升高（24 h达到峰值）,而后逐渐降低。神经功能缺损评分和转盘试验结果显示,与OE-NC组相比,ZEB1-AS1过表达加重了CI/RI大鼠认知功能受损（P<0.05）;而si-ZEB1-AS1组大鼠的认知功能则好于 si-NC 组（P<0.01）。OE-ZEB1-AS1 组大鼠的脑水含量高于 OE-NC 组（P<0.05）;而与 si-NC 组相比,si-ZEB1-AS1组大鼠的脑水含量减少（P<0.01）。血脑屏障渗漏检测数据提示,si-ZEB1-AS1组大鼠脑脊液中白蛋白的含量低于si-NC组（P<0.01）;OE-ZEB1-AS1组大鼠脑脊液中的白蛋白含量则高于OE-NC组（P<0.05）。ELISA结果显示,si-ZEB1-AS1组大鼠脑脊液和血清IL-1β和TNF-α水平低于si-NC组（P<0.01）;而OE-ZEB1-AS1组大鼠脑脊液和血清IL-1β和TNF-α含量高于OE-NC 组（P<0.01）。OE-ZEB1-AS1 组大鼠皮层 FJC 阳性神经元数量高于 OE-NC 组（P<0.01）;与此相反,si-NC 组相比,ZEB1-AS1敲减则降低了FJC阳性神经元数量（P<0.01）。Western blot结果显示,与OE-NC组相比,ZEB1-AS1过表达促进了HMGB1和TLR-4水平（P均<0.01）;而ZEB1-AS1敲减则产生相反的结果（P<0.01）。细胞水平上,与si-NC组相比,ZEB1-AS1敲减降低了 TUNEL阳性细胞数（P<0.01）;流式细胞术检测结果进一步证实该现象。此外,Western blot结果进一步证实,ZEB1-AS1敲减下调了HMGB1和TLR-4水平（P均<0.01）。结论 长链非编码RNA ZEB1-AS1通过HMGB1/TLR-4信号轴加剧脑缺血/再灌注损伤。     

瘦素对人脐静脉内皮细胞的ICAM-1、LOX-1及MCP-1表达的影响

目的：探讨瘦素对血管内皮细胞ICAM—1、LOX—1、MCP—1表达的影响，以揭示瘦素致动脉粥样硬化的可能机制。方法：运用逆转录聚合酶链反应测定在不同浓度瘦素作用下，内皮细胞ICAM—1、LOX—1及MCP-1 mRNA的表达。结果：空白对照组无瘦素刺激时，ICAM—1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达低于瘦素刺激组，加入低剂量瘦素对于ICAM—1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达影响不大（P〉0．03），而随着瘦素剂量的升高，ICAM-1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达明显增加，与对照组相比有明显统计学差异（P〈0．05），且呈剂量依赖性。结论：中等浓度以上的瘦素（〉12mg／L）可以促进血管内皮细胞ICAM—1、LOX—1及MCP—1的mRNA表达     

蛋白酶活化受体1介导人胚肺成纤维细胞释放单核细胞趋化蛋白-1

目的：研究蛋白酶活化受体1（PAR1）对凝血酶诱导人胚肺成纤维细胞（HFL-1）释放单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的调节作用。方法：HFL-1用PAR1激动剂凝血酶、PAR1活性肽SFLLR和反活性肽RLLFS进行诱导,并用PAR1阻断剂SCH79797进行阻断后用凝血酶和SFLLR刺激;用ELISA检测MCP-1浓度。结果：凝血酶及SFLLR可引起HFL-1释放MCP-1,而RLLFS不能引起MCP-1的释放增加;SCH79797可阻断凝血酶及SFLLR诱导HFL-1释放MCP-1。结论：PAR1介导凝血酶诱导的HFL-1细胞释放MCP-1。