25-（OH）D3 和IL-17 在不同严重程度哮喘 患儿血清中的表达及其临床意义

目的 探讨25-（OH）D3 和白细胞介素-17（IL-17）在不同严重程度哮喘患儿血清中的表达及 其临床意义。方法 选取2016 年10 月—2018 年12 月海口市人民医院收治的哮喘患儿224 例作为研究组,根 据研究组患儿不同病情分为轻度间歇组68 例、轻度持续组52 例、中度持续组59 例和重度持续组45 例。选 取该院同期健康体检儿童50 例作为对照组。分别检测各组血清25-（OH）D3 和IL-17 水平;同时采用儿童 哮喘控制测试评分系统（C-ACT）进行哮喘病情评分。比较各组血清25-（OH）D3 和IL-17 水平,分析血清 25-（OH）D3、IL-17 水平与C-ACT 评分的相关性。结果 观察组血清IL-17 水平高于对照组（P <0.05）, 而血清25-（OH）D3 水平低于对照组（P <0.05）。轻度间歇组、轻度持续组、中度持续组和重度持续组血清 IL-17、25-（OH）D3 水平和C-CAT 评分比较,经方差分析,差异有统计学意义（P <0.05）;从轻度间歇组、 轻度持续组、中度持续组到重度持续组,血清IL-17 水平呈上升趋势（P <0.05）,而血清25-（OH）D3 水平 和C-CAT 评分呈下降趋势（P <0.05）。Pearson 相关性分析显示,观察组患儿血清IL-17 与C-CAT 评分呈 负相关（r =-0.825,P =0.006）,而血清25-（OH）D3 水平与C-CAT 评分呈正相关（r =0.917,P =0.008）。 结论 哮喘患儿血清25-（OH）D3 水平降低,血清IL-17 水平升高,且指标变化情况与病情有相关性。早期 检测25-（OH）D3 和IL-17 水平,对哮喘早期诊断、病情及预后评估具有重要临床意义。     

支气管哮喘儿童血清1，25－（OH）2 D3与 MMP－9的相关性研究

目的：探讨支气管哮喘患儿血清1,25－（ OH）2 D3与基质金属蛋白酶9（ MMP－9）的关系,为治疗患儿哮喘提供一个新的方法和理论依据。方法：收集本院住院的支气管患儿90例,分为轻度持续级、中度持续级和重度持续级三个级别,每组30例。随机选取30例健康体检儿童为对照组。用酶联免疫吸附法测定各组血清中的1,25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量。结果：轻度哮喘组血清中的1,25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量与对照组相比无统计学意义;中度哮喘组和重度哮喘组血清中的1,25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量与对照组相比均有统计学意义。结论：哮喘患儿可以通过补充1,25－（ OH）2 D3来降低MMP－9在气道的高表达,减轻气道重塑,改善肺部功能,从而达到治疗支气管哮喘的目的。     

哮喘患儿血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平及与肺功能的关系*

目的 探讨哮喘患儿血清干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）的变化及其意义。方法 选取2015年1月—2018年8月淮安市妇幼保健院确诊的支气管哮喘急性发作期患儿120例作为哮喘组,选取同期健康儿童60例作为对照组。检测两组的血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平,检测的肺功能指标：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、75%呼气中期流量（MEF75%）、50%呼气中期流量（MEF50%）、25%呼气中期流量（MEF25%）、最大呼气峰值流速（PEF）。结果 两组血清IL-4水平比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,哮喘组高于对照组;两组血清IFN-γ、IL-10、FVC、FEV1、MEF75%、MEF50%、MEF25%、PEF水平比较,差异均有统计学意义（P?<0.05）,哮喘组低于对照组;哮喘组血清IFN-γ、IL-10水平治疗前后比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,治疗后较治疗前升高;哮喘组血清IL-4水平治疗前后比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,治疗后较治疗前降低;急性发作期哮喘患儿的血清IFN-γ、IL-10水平与FVC、FEV1、PEF均呈正相关（P?<0.05）,IL-4水平与FVC、FEV1、PEF呈负相关（P?<0.05）。结论 哮喘组的血清IL-4水平升高、血清IFN-γ、IL-10水平降低,并且与患儿肺功能降低有关。     

支气管哮喘患儿治疗前后血清IL-5、IL-10及肺功能变化的临床研究

目的探讨支气管哮喘患儿应用孟鲁司特治疗前后血清白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）及肺功能的变化,进-步为支气管哮喘的治疗方法提供指导依据。方法90例支气管哮喘患儿随机分为研究组和对照组各45例,两组均给予抗炎、吸氧、解痉、平喘等常规对症支持治疗,研究组在上述治疗的基础上联用孟鲁司特进行治疗,应用统计学方法对比分析两组的疗效,临床症状、体征改善情况以及治疗前后血清IL-5、IL-10及肺功能的变化情况。结果研究组的总有效率明显高于对照组（P〈0．05）。研究组临床症状、体征消失时间均短于对照组（P〈O．05）。研究组IL-5降低程度较对照组更明显（P〈0．05）,而IL-10较对照组升高更明显（P〈0．05）。两组的FEV1、FEV1／FVC、FEV1占预计值均较治疗前明显升高,且研究组肺功能改善程度较对照组更明显（P〈0．05）。结论支气管哮喘患儿应用孟鲁司特治疗疗效确切,可以明显改善患儿的临床症状及体征,改善患儿的肺功能,考虑可能是孟鲁司特通过上调IL-10,抑制炎症因子IL-5而发挥作用的。     

血清1，25-（OH）2D3 和MMP-9 对哮喘患儿病情发生发展的影响

目的 探讨哮喘患儿血清1,25- 二羟基维生素D3[1,25-（OH）2D3] 和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平对哮喘患儿病情发生发展的影响。方法 选取2014 年1 月-2016 年3 月广元市第三人民医院收治的62 例支气管哮喘患儿为研究对象,归为观察组,根据严重程度分为轻度组（n =17）和中重度组（n =45）,并选取同期因呼吸道异物或先天畸形住院的30 例患儿作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定并比较不同组别患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平,以及血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）的MMP-9 水平。根据血清1,25-（OH）2D3 水平将所有哮喘患儿分为维生素D（VD）正常组（>30μg/L,n =9）、VD不足组（20 ～ 30μg/L,n =15）及VD 缺乏组（<20μg/L,n =38）,比较3 组的血清、BALF 的MMP-9 水平。采用Pearson 相关分析来探讨哮喘患儿血清1,25-（OH）2D3 水平与血清、BALF 的MMP-9 水平的关系。结果 ①观察组患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,观察组低于对照组。观察组血清及BALF 的MMP-9 水平与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,观察组高于对照组。②中重度组患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平与轻度组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,中重度组低于轻度组。血清及BALF 的MMP-9 水平与轻度组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,中重度组高于轻度组。③ VD 正常组的血清与BALF 的MMP-9 水平与另外两组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,VD 正常组低于另外两组。VD 不足组的血清与BALF 的MMP-9 水平与VD 缺乏组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,VD 不足组低于VD 缺乏组。Pearson 相关分析结果表明哮喘患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平与血清MMP-9 水平呈负相关,与BALF 的MMP-9 水平呈负相关。结论 哮喘患儿的血清1,25-（OH）2D3 水平下降,而血清及BALF 的MMP-9 水平升高,两者共同参与了患儿的呼吸道炎症反应和气道重塑过程,提高VD 水平可能有助于改善其病情。     

匹多莫德对哮喘患儿发作次数、肺功能及免疫功能的影响研究

目的观察匹多莫德对哮喘患儿发作次数、肺功能及免疫功能的彰响。方法选择2011年10月～2012年2月河北省保定市儿童医院诊治的76例哮喘患儿作为研究对象,将所有患儿分为对照组（36例）和观察组（40例）,对照组采用常规治疗,观察组加用匹多莫德,比较两组哮喘患儿的发作次数、肺功能及免疫功能。结果治疗后．观察组的哮喘发作次数明显少于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组患儿的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV。）、最大呼气流量（PEF）改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组患儿的血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgE改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论匹多莫德能够明显减少哮喘患儿的发作次数,并改善患儿的肺功能及免疫功能,是临床首选的治疗药物之一。     

1,25-二羟维生素D_3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响

目的探索1,25-（OH）2D3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为正常对照组（N）、哮喘组（A）、1,25-（OH）2D3组（VD）、布地奈德组（B）及1,25-（OH）2D3＋布地奈德联合治疗组（L）,每组10只。用ELISA法检测血清中Eotaxin及IL-8的表达水平。结果 Eotaxin和IL-8的表达,A组较N组和治疗组明显增高;VD组较A组明显减低,明显高于N组、B组及L组;L组较A组、B组和VD组明显减低。结论哮喘急性发作时血清中Eotaxin及IL-8的表达水平显著增高,1,25-（OH）2D3有效抑制了哮喘时的Eotaxin和IL-8的表达水平,1,25-（OH）2D3与布地奈德联合治疗作用更为明显。     

胸腔镜下肺癌根治术对低肺功能患者肺功能和血清血管内皮生长因子的影响

目的探讨胸腔镜下肺癌根治术对低肺功能患者肺功能和血清血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法将78例低肺功能的肺癌患者随机分为两组,对照组39例,观察组39例,对照组采用开胸手术治疗,观察组采用胸腔镜根治术,测定两组患者手术前及手术后3个月患者的肺功能和血清VEGF的变化。结果两组治疗前第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气肺活量（FVC）、呼气峰流量（PEF）,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗后均可改善FEV1、FVC、PEF,并且观察组优于对照组（P〈0．05）。两组治疗后血清VEGF均明显降低,但与对照组比较,观察组降低更明显（P〈0．05）。结论胸腔镜下肺癌根治术可以明显改善低肺功能患者的肺功能和血清VEGF。     

支气管哮喘患儿血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33的变化及其意义

目的 探讨支气管哮喘患儿血清中可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、E选择素（sE-SLT）、白细胞介素-25（IL-25）、白细胞介素-33（IL-33）的变化与其病情的关系。方法 选取我院确诊的90例支气管哮喘急性发作期患儿作为急性期组、60例哮喘缓解期患儿（缓解期组）（2015年11月～2018年6月）,同期健康体检儿童60例作为对照组。检测3组的血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33、第一秒用力呼气容积（FEV1%）、呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）并进行比较。结果 急性期组的血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33显著高于缓解期组和对照组（P<0.05）;缓解期组的血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33显著高于对照组（P<0.05）;急性期组的FEV1%、PEF、FVC显著低于缓解期组和对照组（P<0.05）;缓解期组的FEV1%、PEF、FVC与对照组差异无统计学意义（P>0.05）;重度组的血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33水平高于轻度组和中度组（P<0.05）;中度组的血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33水平高于轻度组（P<0.05）;支气管哮喘急性期组患儿血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33水平与FEV1%、PEF测定值均呈显著的负相关关系（P<0.05）。结论 血清sE-SLT、sICAM-1、IL-25及IL-33水平升高与支气管哮喘患儿病情发作及其严重程度有关。     

支气管哮喘患儿血清25(OH)D_3水平与血清及支气管肺泡灌洗液中microRNA-126的关系

目的探讨支气管哮喘患儿血清25(OH)D3水平与血清及支气管肺泡灌洗液中微小核糖核酸126(microRNA-126)的关系。方法 51例支气管哮喘患儿(哮喘组)依据血清25(OH)D3水平分为3组,维生素D适当组、不足组和缺乏组。同期选择15例因支气管异物接受治疗的患儿为对照组,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组患儿血清25(OH)D3水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(q-RT-PCR)确定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中miR-126相对水平。结果哮喘组血清25(OH)D3明显低于对照组、血清miR-126、BALF miR-126明显高于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。各组患儿最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)以及第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)水平比较,差异有统计学意义(P 0.05)。各组血清和BALF中miR-126依次缺乏组不足组适当组对照组(P 0.05)。血清25(OH)D3水平与BALF中miR-126呈负相关(P 0.05),与PEF、FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(P 0.05)。结论低水平25(OH)D3可能促使miR-126在哮喘患儿的外周血及BALF中上调,并导致免疫失衡,肺功能水平下调,与疾病严重程度存在一定的联系。     

儿童变应性鼻炎与维生素D含量关系的研究

目的：探讨血清1,25二羟基维生素D3（1,25D3）、T淋巴细胞亚群（Th1/Th2）及免疫球蛋白（IgE）水平与儿童应变性鼻炎（AR）的关系及其相互作用机制。方法：应用高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）仪测定125例AR患儿、120例非应变性鼻炎（NAR）患儿及120例正常体检儿童（对照组）血清1,25D3水平,ELISA法测定三组外周血Th1类细胞因子（IL-2、IFN-γ）、Th2类细胞因子（IL-4、IL-10）及血清IgE水平。采用Pearson相关因素分析1,25D3与T淋巴细胞亚群及IgE的关系。将AR患儿随机分为糖皮质激素治疗组（A组）及联合维生素D治疗组（B组）,对比分析两组治疗前后1,25D3、T淋巴细胞亚群及IgE水平变化。结果：AR组血清1,25D3、IL-2、IFN-γ明显低于NAR组及正常组,而IL-4、IL-10、IgE水平明显高于NAR组及正常组,差异具有统计意义（P〈0.05）;NAR组与对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。经Pearson相关因素分析可知,1,25D3与IL-2、IFN-γ呈正相关,而与IL-4、IL-10、IgE水平呈负相关（P〈0.05）。B组患儿治疗后1,25D3、IL-2、IFN-γ高于A组,而IL-4、IL-10、IgE水平低于A组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：1,25D3缺乏或不足与儿童应变性鼻炎具有密切的关系,其可能作用机制为1,25D3缺乏可导致机体Th1/Th2细胞因子分泌失衡,刺激IgE水平升高引起变态反应。     

早期糖尿病肾病患者1,25-(OH)_2D_3及炎性因子的变化及骨化三醇胶丸的干预作用

目的观察维生素D代谢物1,25-二羟维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]对早期糖尿病肾病(DN)患者炎性因子TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平的影响。方法2型糖尿病患者150例,其中单纯糖尿病患者60例为DM组,早期DN 90例为DN组。DN组再随机分为治疗亚组和对照亚组各45例。对照亚组常规治疗,治疗亚组常规治疗+骨化三醇胶丸,疗程均3个月,比较各组1,25-(OH)_2D_3、24 h尿蛋白定量及相关炎性因子的变化。结果治疗前,DN组1,25-(OH)_2D_3水平低于DM组(P<0.05);TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP,24 h尿蛋白定量、SCr水平均高于DM组(P<0.05);治疗亚组治疗后TGF-β、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平及24 h尿蛋白定量均较治疗前降低(P<0.05),1,25-(OH)_2D_3水平较前升高(P<0.05)。对照亚组与治疗亚组不良反应发生率比较差异无统计学意义(11.1】%vs.11.11%,P>0.05)。结论早期DN患者1,25-(OH)_2D_3缺乏,炎性因子水平增高,补充骨化三醇胶丸可以改善炎性反应状态。     

1,25-二羟维生素D3对慢性哮喘小鼠气道重塑中MMP-9及NF-κB表达的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性哮喘小鼠气道重塑模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及核转录因子κB(NF-κB)活化的影响。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵白蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气道重塑模型。HE染色及Masson染色观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织NF-κB p65的核移位;蛋白免疫印记法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测IκBα的表达水平;明胶酶谱法及RT-PCR法检测MMP-9的活性及mRNA表达。结果哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变。VD组肺组织MMP-9活性为对照组的(3.46±0.57)倍,而哮喘组为对照组的(7.87±0.89)倍(P<0.05);VD组MMP-9 mRNA相对含量为(3.16±0.09),显著低于哮喘组(5.74±0.13)(P<0.05),但仍高于对照组(0.57±0.08)(P<0.05)。1,25-(OH)2D3显著抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位并上调IκBα的表达。结论 1,25-(OH)2D3能抑制哮喘肺组织中NF-κB的活化并减少MMP-9表达,进而干预慢性哮喘气道重塑过程。     

孟鲁司特联合舒利迭治疗儿童支气管哮喘的临床疗效分析

目的分析孟鲁司特联合沙美特罗替卡松（舒利迭）治疗儿童支气管哮喘的临床疗效。方法将我科住院86例支气管哮喘儿童随机分为两组：研究组,口服孟鲁司特（10mg,qN）和吸人舒利迭（250μg,bid）,42例;对照组仅予吸入舒利迭（250μg,bid）,44例。检测两组患儿治疗前用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分数（FEVI％）与自测呼气峰值流速（PEF）,并与治疗3个月后的参数进行比较。记录两组患儿的哮喘临床控制率与复发住院率。结果两组治疗后FVC、FEV1、FEVI％和PEF水平均高于治疗前水平（P〈0．05）,且研究组治疗后的指标较对照组明显好转（P〈0．05）。研究组30例（71．42％）达到临床控制,与对照组27例（61．36％）相比,差异有显著性（P〈0．05）。随访半年与对照组相比,研究组的复发住院率明显减少（P〈0．05）。结论孟鲁司特联合舒利迭治疗在支气管哮喘的肺功能改善及症状控制方面优于单纯吸入舒利迭。     

1,25（OH）2D3抑制高糖致大鼠肾脏系膜细胞肥大的机制研究

目的 观察1,25（OH）2D3能否抑制高糖导致的大鼠肾小球系膜细胞（RMC）肥大,并探讨其可能的作用机制.方法 将体外培养的RMC分为正常对照组、等渗对照组、高糖组、单纯1,25（OH）2D3组、等渗＋1,25（OH）2D3组及高糖＋1,25 （OH）2D3组.1,25（OH）2D3浓度为10-2mol/L,培养48 h,检测各组细胞总蛋白/细胞数比值,流式细胞仪检测各组前向角光强度（FSC）,并采用Western blot检测各组维生素D受体（VDR）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核蛋白S6激酶（p70S6K）、延长因子4E结合蛋白（4EBP1）的表达情况.结果 高糖＋1,25（OH）2D3组与高糖组比较,FSC降低（530.7±15.6 vs.509.0±35.0,P＜ 0.05）、总蛋白/细胞数比值降低（41.5±1.7 vs.49.9±1.1,P＜0.05）;Western blot半定量灰度分析显示,高糖组较正常对照组VDR下调,mTOR及p70S6K的蛋白水平上调（P＜0.05）;高糖＋1,25（OH）2D3组较高糖组mTOR及p70S6K的蛋白水平均下调（P＜0.05）.结论 1,25（OH）2D3可逆转高糖导致的RMC肥大,其机制可能是通过抑制mTOR及其下游信号通路,减少了蛋白质的合成.     

支气管哮喘患者诱导痰中白介素水平及与气道炎症的关系

目的探讨支气管哮喘患者诱导痰中白介素17（IL-17）、白介素8（IL-8）的水平,并分析与气道炎症的关系。方法分别选择轻度（轻度组）、中度（中度组）和重度（重度组）支气管哮喘急性发作期患者20例、18例和15例,正常对照组15例,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测诱导痰IL-17和IL-8浓度。结果 IL-17水平重度组与轻度组、中度组和正常对照组比较,有统计学意义（P〈0.05）。与正常对照组比较,IL-8在重度组显著升高,在轻度和中度组亦有升高趋势,相互比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IL-17及IL-8可能参与气道炎症的形成。     

布地奈德雾化吸入对哮喘患者血浆炎症因子和肺功能的影响

目的探讨布地奈德雾化吸入对哮喘患者血浆炎症因子和肺功能的影响。方法对40例急性发作期的哮喘患者（治疗组）予以布地奈德混悬液雾化吸入,2mL／次,2次,d,连用1周,另选择同期入选的健康体检者30例作为对照组。结果治疗组患者治疗前血浆IL-6、IL-8和TNF—α水平明显高于对照组（P〈0．01）;经布地奈德雾化吸入治疗1周后,患者血浆IL-6、IL-8和TNF—α水平均较治疗前明显降低（均P〈0．01）,且肺功能指标FVC、FEV1和PEF均较治疗前明显改善（P〈0．05）。结论布地奈德雾化吸入治疗哮喘的疗效确切,能明显改善患者肺功能,其作用机制可能与抑制炎症因子IL-6、IL-8和TNF—α水平的表达有关。     

1α,25-（OH）2D3对大鼠成骨细胞周期及相关蛋白表达的影响

目的研究1a,25-（OH）2D3对SD大鼠成骨细胞增殖及相关蛋白的表达的影响。方法采用流式细胞术（FCM）检测细胞周期,RT-PCR和Westernblotting分别检测细胞G。期调节蛋白细胞周期素D1（cyclinD1）、细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）、p21mRNA和蛋白的表达。结果与0nmol·L-1组比较,各1d,25-（OH）2D3干预组细胞周期发生改变,G0／G1期细胞数递减,而S＋G2/M期细胞比例升高,PI增加,差异显著（P〈0．05）;且1a,25-（OH）2D3可诱导细胞cyclinDl、CDK4mRNA及蛋白表达和下调p21（P〈0．05）。结论置1d,25-（OH）2D3可上调cyclinD1、CDK4表达和抑制负性调节因子p21,调节相关蛋白表达以促进成骨细胞增殖。     

1,25二羟维生素D3联合塞来昔布抑制乳腺癌生长及VEGF表达研究

目的 研究1,25二羟维生素[1,25（OH）2D3]联合塞来昔布对裸鼠人乳腺癌模型中肿瘤细胞增殖与血管内皮生长因子（VEGF）的影响.方法 54只裸鼠人乳腺癌模型（HS578T）随机分成9组,A组：生理盐水组（0.2 ml/只）;B组：阿霉素组（1.75 mg/kg,5 d）;C组：塞莱昔布组（30 mg/kg）;D组：低剂量1,25（OH）2D3组（0.4 μg/kg）;E组：中等剂量1,25（OH）2D3组（0.8 μg/kg）;F组：高剂量1,25（OH）2D3组（1.6 μg/kg）.G组：塞莱昔布（30 mg/kg）联合低剂量1,25（OH）2D3（0.4 μg/kg）组;H组：塞莱昔布（30 mg/kg）联合中等剂量1,25（OH）2D3（0.8 μg/kg）组;I组：塞莱昔布（30 mg/kg）联合高剂量1,25（OH）2D3（1.6 μg/kg）.观察肿瘤大小,计算抑瘤率,免疫组化方法检测VEGF、环氧化酶-2（COX-2）、维生素受体（VDR）.结果 1,25（OH）2D3、塞莱昔布均能抑制裸鼠乳腺癌转移瘤肿瘤生长,两者联合显著提高对裸鼠转移瘤的抑制率.A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组肿瘤体积分别为：（1 756.52±254.80）、（563.63±100.65）、（1 000.10±180.07）、（1 175.47±91.27）、（1 107.63±209.18）、（980.74±163.22）、（927.27±172.54）、（881.81±127.22）和（636.36±109.42）mm3.各组瘤体抑瘤率分别为69.52%、44.80%、36.04%、39.71%、46.62%、49.51%、53.23%和65.32%,各剂量组与A组差异有统计学意义（P〈0.05）,两药联合组较两药各自单药组均明显提高抑瘤作用.1,25（OH）2D3对VEGF的表达有抑制作用;对VDR的表达也有上调作用（P〈0.05）;塞莱昔布对VEGF、COX-2表达明显抑制（P〈0.05）;两药联合明显抑制VEGF、COX-2的表达（P〈0.05）,且抑制作用较单药得以增强,两药联合可以明显上调VDR的表达（P〈0.05）.结论 1,25（OH）2D3可抑制裸鼠乳腺癌的生长,作用呈剂量依耐性,联合塞莱昔布可增强抑制作用,两药联合增加了对血管内皮生长因子的抑制作用,1,25（OH）2D3联合塞来昔布的协同作用可能意味着新的临床治疗策略.