PPAR-γ信号通路在呼吸道疾病中的作用

过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ是一类配体激活2型核受体超家族。PPAR-γ作用广泛,主要参与调节胰岛素敏感组织的糖、脂肪代谢。近年来发现,PPAR-γ在炎性细胞、肿瘤细胞、呼吸道上皮、支气管黏膜下层、呼吸道平滑肌均有表达,有抑制炎症、诱导细胞分化、抑制增殖、诱导凋亡等作用。PPAR-γ相关信号通路在慢性炎症、肺动脉高压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗、糖脂代谢、肿瘤和肥胖中发挥重要的调节作用。     

OX40／OX40L在动脉粥样硬化不稳定斑块中的作用

动脉粥样硬化（As）是一种慢性炎症疾病^[1]，炎症反应参与了在As的发生发展、斑块破裂及血栓形成的所有阶段。T细胞的激活是AS发生、发展中重要的炎性致病因素^[2]。体内存在多种激活T细胞的受体一配体信号通路，近年来OX40／OX40L受体一配体途径与AS的发生、发展逐渐受到关注。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，它可通过调控脂肪细胞分化、改善糖、脂代谢紊乱，抑制炎症反应等，影响动脉粥样硬化（AS）的发生和发展。作者就PPA脚与AS关系的研究进展作一综述。     

NLRP3炎性小体、胆固醇结晶与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)与血管内皮功能障碍、炎症、自身免疫等多种因素有关,是以血管壁炎症反应为基础的慢性病理过程。近来研究表明,炎性小体(Inflammasome)是炎症反应的核心。炎性小体作为固有免疫的一种模式识别受体,通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase1),介导炎性因子的分泌,参与各种炎症性疾病包括动脉粥样硬化的发生发展。胆固醇结晶被认为是动脉粥样硬化病变的标志,作为内源性物质之一能激活NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体,促进动脉粥样硬化的发展。为了给研究动脉粥样硬化抗炎症治疗提供新思路、新靶点,我们现将炎性小体活化及调控与胆固醇结晶、动脉粥样硬化关系研究进展做一综述。     

过氧化物酶体增殖激活物受体γ与动脉粥样硬化的研究进展

过氧化物酶体增殖激活物受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)在动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,AS)发病过程中的作用逐渐受到人们的重视。PPARγ通过参与调节炎症、调控血管平滑肌的增殖、泡沫细胞的形成等多个方面影响AS的发生和发展。     

PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体亚型（PPAR-γ）是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员,参与调节代谢、细胞的增殖、分化和凋亡,在免疫系统中发挥着重要作用,与多种代谢性疾病和免疫性疾病的发生发展密切相关。近年来,随着对PPAR-1研究的逐步深入,发现PPAR-γ在呼吸系统慢性疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺癌和肺纤维化的发病过程中起着重要的作用,PPAR-γ激动剂的应用有望成为治疗呼吸系统慢性疾病的一个新方法。     

膜联蛋白在动脉粥样硬化中的研究进展

膜联蛋白（Annexins）是一类钙依赖的磷脂结合蛋白超家族,具有多种生物学功能,参与信号转导、炎性反应、细胞凋亡、细胞分泌、纤维蛋白溶解及抗凝、磷脂化、钙离子通道形成、囊泡运输、胞吐作用、细胞分化和细胞骨架蛋白间的相互作用等多个生理途径。动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）现广泛认为是一种炎性病理过程,其发生、发展的整个过程都有炎性因素的参与。细胞凋亡是AS病变的主要特征。研究发现,膜联蛋白与炎症、肿瘤、AS、糖尿病等多种疾病的病理过程有密切关系,本文就其近年来在AS的研究进展及临床应用进行着重阐述。     

新型口服抗凝药和动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病发生、发展的共同病理基础，导致全球死亡的主要原因之一。 AS 病变中存在大量的凝血物质和炎性细胞，表明凝血反应和炎症反应在AS 中关系密切。凝血酶与 Xa 因子为凝血级联反应的中枢蛋白，参与凝血过程相关的 AS 炎症反应，调节 AS 发生、发展。近来研究发现，新型口服抗凝药（DOACs）不但可通过抑制凝血酶或 Xa 因子，达到抗凝血、防血栓效应，还能减少严重 AS 进展及斑块血栓，促进斑块稳定。笔者就凝血因子（Ⅱ、Ⅹ）及其抑制剂--DOACs 和 AS 关系作一简要综述。     

CD40／CD40L与血栓性疾病研究进展

动脉血栓病的发病机制主要与血管壁内皮细胞损伤，血小板功能亢进，凝血功能异常以及各种炎症因子共同参与引起的动脉粥样硬化症（AS）密切相关，而免疫和炎症反应在AS的发生发展过程中起着重要作用。新近研究发现，CD40与CD40L是一种新的炎症标志物，作为免疫和炎症反应中的重要信号转导系统，在AS炎症调节中的作用已日益明确。     

白三烯与动脉粥样硬化关系的研究新进展

白三烯(Leukotrienes,LTs)是由炎性细胞产生具有高度生物活性的炎性介质。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其并发症是当今世界导致死亡的最常见的病因之一。炎症反应是AS的一个关键性致病机制。LTs能促使单核细胞趋向血管内皮细胞,并发生黏附和迁移,最后转化为巨噬细胞与泡沫细胞,进一步使血管平滑肌细胞增殖、激活淋巴细胞以及刺激冠状动脉收缩等,参与AS的病程。LTs也通过与其受体结合发挥趋化作用,在启动内皮炎症反应、影响斑块稳定性、导致血管重构等方面发挥重要作用。     

PPAR-γ激活剂对脂联素及脂联素受体的影响

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)是核受体超家族成员之一,通过PPAR-γ激活剂特异激活,促进脂肪细胞分化,增加胰岛素敏感性,在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢性疾病的发生、发展及防治过程中扮演重要角色。脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合脂联素受体——AdipoR1和AdipoR2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。PPAR-γ激活剂在动物以及人体中可均增加脂联素的水平,并对脂联素复合物、脂联素受体产生影响。通过对PPAR-γ激活剂对脂联素以及脂联素受体可能作用机制的阐述,对于糖尿病和动脉粥样硬化的治疗具有积极的临床意义。     

PPAR-γ在甲状腺癌中的研究

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是过氧化物酶体增殖物激活受体的一个亚类,参与脂肪形成、动脉粥样硬化、炎性反应、细胞周期调控以及肿瘤形成等过程,许多研究表明,PPAR-γ与甲状腺癌关系密切,它在甲状腺癌的发生、发展,以及临床诊断、预后判断中都扮演了重要的角色,有望成为甲状腺癌诊断和治疗的靶基因。     

PPARγ与心肌缺血再灌注损伤的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferatoractivated receptor gamma，PPARγ）属于核内激素受体基因转录子．主要参与脂肪代谢、脂肪细胞分化及增强胰岛素敏感性。与动脉粥样硬化、糖尿病、炎症性疾病、肿瘤、不育等密切相关。近年来研究发现．PPARγ及其激动剂四氢噻唑烷二酮类化合物（thiazoliddinediones，TZDs）在抗缺血再灌注损伤方面起着重要作用．是细胞炎症及缺血反应的重要调节因子。现就PPARγ与心肌缺血再灌注损伤的研究进展做一综述。     

胰岛素样生长因子-1与动脉粥样硬化斑块

动脉粥样硬化（AS）是一种全身性炎症性疾病。AS的发生发展与多种生长因子有关，其中胰岛素样生长因子（IGF-1）在AS过程中涉及到平滑肌细胞增殖迁移、脂质沉积、炎症反应、血管再生及细胞外基质重组等过程，影响斑块的不稳定性。我们就IGF-1在动脉粥样硬化斑块病理过程中的作用做一综述。     

噻唑烷二酮类药物对急性脑损伤后IL-1β、TNF-α表达的影响

目的 探讨过氧化物酶增值物激活受体-γ（PPAR-γ）激活剂噻唑烷二酮类药物对创伤性脑损伤（TBI）大鼠模型脑组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素（IL-1β）表达的影响。方法 采用改进的Feeney自由落体脑损伤装置制作TBI大鼠模型,分别给予生理盐水或pioglitazone,并与假手术组大鼠比较,7d后收集脑组织,采用RT-PCR或Western Blotting法检测各组PPAR-γmRNA、TNF-α及IL-1β的mRNA及蛋白表达差异。结果 创伤性脑损伤大鼠脑组织与对照组及假手术组相比, PPAR-γmRNA表达显著增强（P<0.05）,同时TNF-α、IL-1β蛋白及mRNA表达也显著上调（P<0.05）,而应用pioglitazone治疗进一步增加了大鼠脑组织PPAR-γ的表达,并有效抑制TNF-α及IL-1β的上调表达（P<0.05）。结论 PPAR-γ激动剂吡格列酮对减轻创伤性脑损伤后持续存在的炎症反应具有一定的保护作用,其机制可能与降低脑组织中TNF-α及IL-1β等炎性细胞因子的含量有关。     

PPAR-γ与甲状腺疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)是PPAR的一个亚类,参与脂肪形成、动脉粥样硬化、炎性反应、细胞周期调控以及肿瘤形成等过程。许多研究表明,PPAR-γ与甲状腺癌、Graves病等甲状腺疾病关系密切,在甲状腺癌发生、发展、诊断以及Graves病发病中都扮演了重要角色,有望成为多种甲状腺疾病诊断和治疗的靶基因。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与终末期肾脏病

过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome Proliferator—Activated Receptors，PPARs）是一种细胞核受体，已知其包括PPARα、PPARδ、PPARγ三种类型，其中PPAR-γ除了主要在脂肪组织表达外，在肝脏、肾脏、血管内皮细胞及巨噬细胞中也有表达。PPAR-γ激动剂主要通过增加胰岛素敏感性而调节机体血糖代谢，同时在抗炎、抗纤维化、降低蛋白尿、抗动脉粥样硬化等方面也发挥着重要作用。     

PPARγ及其激动剂与消化系统肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator actived receptors，PPARs），是由英国科学家Issemann和Green于1990年首先发现的。该受体是由配体激动，有3种亚型：PPARα、PPARγ和PPARβ/δ。PPARγ生物学功能复杂，最具有脂肪组织特异性，参与脂肪和糖的代谢、抑制炎症反应、抗肝纤维化作用、抗动脉粥样硬化等。近来研究发现PPARγ在多种肿瘤组织中表达，其与配体结合活化后，可抑制多种恶性肿瘤细胞的生长。     

PPAR-α与心血管疾病关系的基础研究进展

越来越多的研究证实,动脉粥样硬化的病理学本质是血管壁对各种慢性损伤所作出的一种炎性反应。过氧化物酶体增殖激活受体（Peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR-s）是一类由配体激活的核转录因子超家族成员,其分为PPAR-α、β（或δ）和γ三种亚型。近年来研究表明,PPAR-α对动脉粥样硬化的不同阶段均有作用,不仅能阻止动脉粥样硬化的发生与发展,还能稳定斑块,甚至能逆转动脉粥样斑块的发展,以防止急性心血管事件的发生。     

脂联素及其受体研究进展

脂联素（adiponectin）是来源于脂肪组织的脂肪细胞因子之一，具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素的作用。脂联素的这些效应必须通过脂联素受体1（AdipoR1）和AdipoR2的介导。近年的研究发现，AdipoR1在骨骼肌中有丰富表达，AdipoR2主要在肝中表达；AdipoR1和AdipoR2也在人和鼠的胰岛β细胞中表达，其水平与肝中类似，比骨骼肌更高；AdipoR1和AdipoR2也可在单核细胞和巨噬细胞中表达。过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）、PPAR-γ和肝X受体（LXR）的激动剂以及生长激素（GH）可影响脂联素受体的表达和调节。