中国健康受试者单次口服格列美脲耐受性试验

采用随机试验研究４０名中国健康志愿单次口服国产格列美脲的耐受性。结果表明,单次口服１－１０ｍｇ格列美脲,受试体温、脉搏、血压、心电图、脑电图、血常规、血沉、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内,仅见少数血糖降低（８例次）、头晕（２例次）等一过性轻微的不良反应。提示：国人对单次口服格列美脲至１０ｍｇ剂量比较安全,耐受性较好。     

奥扎格雷钠口服溶液Ⅰ期临床耐受性研究

目的 评价健康志愿者单次口服奥扎格雷钠口服溶液的安全性并探索最大耐受剂量.方法 按GCP要求设计试验方案.单剂量耐受试验将24名受试者随机分至4个剂量组,每组6名,男女各半,从低剂量开始给药,观察指标为临床症状、生命体征和实验室检查指标等,应用方差分析进行统计学处理.结果 在单剂量给予奥扎格雷钠口服溶液耐受性试验中,各组受试者入选时各项指标均在正常范围,条件均衡,具有可比性.仅发现400mg 剂量组有1例可能与药物有关的轻度不良反应,表现为心电图出现偶发室性期前收缩,未经处置自然消失,其他均未见有临床意义的改变.结论 24名健康受试者单次口服奥扎格雷钠口服溶液,最大剂量至400mg,比较安全、耐受性好.     

注射用磷丙泊酚钠在Ⅰ期临床耐受性试验中对健康受试者QT间期的影响

【摘要】 目的 探讨注射用磷丙泊酚钠（HX0507）在Ⅰ期临床耐受性试验中对健康受试者心电图QT间期的影响,了解其临床应用可能存在的风险。方法 将80例健康受试者顺序分配到13个剂量组。给药前记录基础心电图,并于给药后24 h内33个时点记录心电图。求得使用Fridericia公式和Bazett公式校正的QT间期,即QTcF（QTcF=QT/RR0.33）与QTcB（QTcB=QT/RR0.5）。以QTcF与基线值的差值（ΔQTcF）为主要目标变量分析HX0507对健康受试者QT间期的影响。结果 注射用磷丙泊酚钠在可能的临床常用剂量(3 mg/kg)和更大剂量(8～40 mg/kg)组给药后ΔQTcF均值在5.61～32.24 ms间,双侧90%可信区间上限在10.30～53.90 ms间。32例受试者出现了8种心电图相关的不良反应。结论 注射用磷丙泊酚钠在3 mg/kg和8～40 mg/kg剂量组对健康受试者QT间期有剂量相关性延长的趋势。     

使用含舒巴坦钠的抗生素时警惕过敏

病历资料 例1:患儿,女,1岁、因为"咳嗽"来院就诊,医生给予注射用头孢曲松钠、利巴韦林注射液0.1g,静滴2天后,患者家属要求将头孢曲松换用价格昂贵的药品,其他药品不变,遂给予注射用头孢哌酮舒巴坦钠,1.0g静滴.     

注射用法罗培南钠Ⅰ期临床耐受性试验

目的 评价健康人体对法罗培南钠注射液的耐受性.方法 将31名健康志愿受试者随机分为单次给药组(n=24,单次静脉滴注法罗培南钠200、400、800、1 000和1 200 mg)和多次给药组(n=7,以400 mg bid的剂量连续用药7 d).观察用药前后受试者生命体征、心电图和血生化指标的变化,并观察和记录药物不良反应.结果 单次给药后1、8及24 h,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化.1名受试者发生与药物无关的不良事件,主要表现为腹痛、腹泻症状,程度较轻,1 d后自行恢复.多次给药耐受性实验结果 显示,给药后第4天和第8天,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化;且未发生任何不良事件.结论 健康人体单次静脉滴注200～1200 mg及多次静脉滴注400 mg法罗培南钠是安全且可以耐受的,该药有进一步开发的价值.     

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)临床药代动力学研究

目的 研究健康受试者接受单次和多次给予注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)后的药代动力学特征,以指导制定合理的临床给药方案.方法 采用输液泵恒速静滴30 min给药,分别于给药前和开始给药后10、20、30、45 min和1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h采集静脉血4 mL.采用液相色谱-质谱/质谱法测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸浓度,经DAS 2.0.1软件药代动力学程序处理,得主要药代动力学参数.结果 阿莫西林和克拉维酸的体内过程均符合权重系数为1/cc的三室模型或二室模型.为避免房室模型拟合所致偏倚,本研究采用非房室模型统计矩参数,单次静滴注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)0.55、1.1、2.2g后,峰浓度、药时曲线下面积、消除半衰期和清除率等药代参数提示阿莫西林和克拉维酸均具有线性动力学特征.受试者接受单次和多次给药后,阿莫西林和克拉维酸的药代动力学参数接近,且第7～13次给药前的谷浓度均低于最低检测限,表明每次给药前,前一次给药已基本清除,多次给药后无蓄积.结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)具有线性动力学特征,1.1g,Q8 h给药能满足临床治疗需要.     

糖克软胶囊Ⅰ期临床人体耐受性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服糖克软胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验提供安全的剂量范围。方法 42名受试者分为单次给药组和连续给药组。单次给药组分别口服糖克软胶囊1、2、4、6、9、12粒;连续给药组根据单次给药“最大耐受量”,下降1个剂量进行累积性试验,连续给药 7 d。给药前后检查心电图、血常规、尿常规、便常规、肝肾功能等,观察可能出现的不良反应。结果 单次给药组服药9粒（0.9 g）,3例出现自觉发热、脸麻、心慌、汗出或头晕等轻度不良反应,连续给药组未发现不良反应。结论 人体一次性给予糖克软胶囊不超过 0.6 g 或连续服药不超过 0.6 g/d,是安全的。     

高效液相色谱法测定生物样本中头孢噻肟和舒巴坦的浓度

目的: 为静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠后在血浆和尿液中的药物浓度分析提供检测方法. 方法:采用HPLC测定头孢噻肟钠血浆和尿液中浓度. 在血样中加入甲醇沉淀蛋白后,尿样用超纯水稀释后取上清液进样,色谱分析条件: 以C18反相柱作分析柱;柱温:室温;流速: 1 Ml/min;头孢噻肟和舒巴坦的流动相分别为:1g/L的三乙胺水溶液(用磷酸调Ph值6.2)∶甲醇＝68∶32和84∶16;头孢噻肟和舒巴坦的紫外检测波长分别为254 nm和220 nm. 结果:头孢噻肟血样和尿样的线性范围分别为5.3～530.0 mg/L和5.45～545.00 mg/L,最低检测浓度分别为1.00 mg/L和0.25 mg/L;舒巴坦血样和尿样的线性范围为1.04～208.00 mg/L,最低检出浓度分别为0.5 mg/L和0.25 mg/L;方法平均提取回收率在 (89～110)%之间;日内、日间RSD均小于5%. 头孢噻肟和舒巴坦血浆和尿液样品置于-20℃冰箱3 d内稳定. 结论:本方法具有快速、简便、灵敏、准确等特点,适合于头孢噻肟和舒巴坦血浆和尿液浓度测定.     

单次静滴注射用头孢他美钠Ⅰ期临床试验

目的 通过Ⅰ期临床试验,考察中国健康志愿者接受单次静滴注射用头孢他美钠的安全性,确定最大耐受剂量,并了解其药代动力学特征。方法 选择60名健康志愿者参加Ⅰ期临床耐受性试验,试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计,按剂量递增原则从100~5 000 mg共设8个剂量组,逐组完成单次用药的安全性观察。药代动力学研究采用拉丁方三交叉自身对照试验设计,12名健康志愿者分别先后单次恒速静滴500 mg、1 000 mg、2 000 mg注射用头孢他美钠,采用HPLC-UV法测定血样中头孢他美的浓度,经DAS2.0程序处理得到主要药代动力学参数。结果 59例健康受试者完成了Ⅰ期耐受性试验,给药组和安慰剂组临床不良反应发生率分别为22.73%和6.67%,两组差异无统计学意义（P>0.05）,给药组常见临床不良反应有输注部位疼痛、头晕,少见临床不良反应有心悸、腹泻及皮疹,均为轻度。实验室检查结果异常的发生率分别为43.18%和53.33%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）,给药组常见实验室检查异常为大便菌群比例异常、大便常规异常、尿常规异常、血钾升高等。药代动力学试验发现,单次静滴本品0.5 h后即刻达峰浓度（Cmax）,500 mg、1 000 mg、2 000 mg 的Cmax分别为（37.92±7.43）、（74.90±10.67）、（148.54±31.63） mg/L,药时曲线下面积（AUC0~t）分别为（72.08±14.98）、（144.28±24.57）、（286.66±54.25） （mg·h）/L,消除半衰期（t1/2）分别为（2.03±0.38）、（2.04±0.26）、（2.12±0.26） h。其体内过程符合二室模型,并呈线性动力学特征。0~24 h尿药累积排泄率为76.6%~67.5%。结论 注射用头孢他美钠单次给药最大耐受剂量为5 000 mg,500~2 000 mg的药代动力学符合二室模型,并具有线性动力学特征。     

半枝莲总黄酮胶囊的Ⅰ期临床人体耐受性和安全性研究

目的 观察健康受试者单次和连续口服半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性,为Ⅱ期临床试验给药提供安全的剂量范围。方法 筛选36名受试者,随机分为单次给药组和连续给药组,单次给药组分别口服半枝莲总黄酮胶囊2、4、6、9粒,连续给药组分别每次口服2粒、3粒,tid,连续给药7 d。观察临床症状、体征,实验室指标（包括血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等）,记录可能出现的不良反应。结果 半枝莲总黄酮胶囊在单次6粒/次和连续3粒/次tid应用时,可能引起一过性腹泻的不良反应;上述剂量范围可能不会引起生命体征以及其他实验室指标的改变。结论 在观察剂量内,受试者对半枝莲总黄酮胶囊的耐受性和安全性较好。推荐Ⅱ期临床试验剂量为单次用药不超过9粒或连续给药不超过3粒/次,tid。     

卡维地洛片剂I期临床耐受性试验报告

目的:研究人体对卡维地洛片剂的耐受程度,找出最大耐受剂量,并根据试验结果为Ⅱ期临床试验提出安全的给药剂量。方法:16位健康志愿者,平均年龄(24.8±6.4)岁(18～45岁)。平均体重(62.5±6.3)Kg(50～72.5Kg)。采用开放试验,随机分为10mg、20mg、30mg和40mg四组,每组4位,男、女各2人。从小剂量组开始,每一受试者只接受一个剂量的试验。试验当天早7时进早餐,8时按分组所规定剂量口服卡维地洛片,用100ml温水送下。分别观察服药前后备时间点的主观症状。卧、立位血压、心率、心律、十二导联心电图及实验室指标。结果:该药对正常人卧、立位收缩压及舒张压有降低趋势.对正常人心率、心律、心电图PR间期、ORS时限、QT间期及QTc、血生化及血、尿常规检查无明显影响。16位健康受试者中,3人(20mg和30mg组)存在头痛及困倦两种症状;1人(30mg组)同时具有头痛、立位收缩压低于90mmHg伴黑朦、便意及耳鸣,持续5分钟;1人(40mg组)服药后立位收缩压低于90mmHg,不能站立,持续4小时。结论:根据以上试验结果,我们认为健康受试者对单次口服40mg(含)以下海南碧凯药业有限公司生产的批号为980408的卡维地洛片耐受性较好,副作用轻微。故高血压国人一次口服卡维地洛片剂量以不大于40mg为宜。     

阿片类拮抗药纳美芬注射剂的单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究

目的 考察静脉推注盐酸纳美芬注射液后在健康人体内的药动学过程.方法 12名健康受试者随机交叉单剂量静脉推注给药2 mg后,分别于给药前和给药后5 min,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24,36和48 h采集血样,单剂量试验结束后进人多剂量试验.8名受试者静脉推注给药2mg,连续给药6d,并于给药后的第4,5,6天早上给药前采静脉血,于第6天给药后按设定时间点采集血样,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中纳美芬的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果 单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液2 mg后,其药-时曲线经拟合符合二室模型,12名健康受试者单剂量给药后其主要药动学参数Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别为(7.34±1.56)μg·L-1,0.08 h,(12.01±2.20)h,(30.29±9.84)μg·L-1·h,(32.23±9.94)μg·L-1·h,多次静脉推注2 mg后的主要药动学参数Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别(8.04±1.09)μg·L-1、0.08 h、(12.43±1.44)h、(33.64±9.15)μg·L-1·h和(35.98±9.23)μg·L-1·h,血药浓度波动系数、AUCss和Cav分别为(4.69±1.29)、(19.64±6.20)μg·L-1·h和(1.64±0.52)μg·L-1.结论 盐酸纳美芬注射液单剂量静脉推注2 mg和多次给药2 mg后人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致.在连续多次给药时,并未出现蓄积现象,血药浓度第6天达稳态.     

左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者的临床研究

目的：观察左旋卡尼汀在治疗维持性血液透析患者的临床效果及安全性。方法：将60例维持性血液透析患者随机分为2组,每组30例,治疗组每次血液透析后给予左旋卡尼汀1.0g静脉注射,对照组静脉注射等量生理盐水,疗程16周。观察两组患者用药前后临床症状及血生化的改变。结果：治疗组患者的临床症状有明显改善。治疗组的血红蛋白、红细胞压积、血浆总蛋白、白蛋白上升的水平显著高于对照组,而且血脂下降。治疗组无不良反应。结论：左旋卡尼汀治疗安全有效。可以改善维持性血液透析患者营养状态及肾性贫血,降低血脂。     

注射用多尼培南健康人体药代动力学研究

目的 考察注射用多尼培南在中国健康人体单次给药的临床药代动力学特性,为临床推荐优化的治疗方案。方法 12例健康志愿者按拉丁方三交叉试验设计,随机先后单剂量静脉滴注多尼培南0.25、0.5、1.0 g,采用高效液相色谱法分离紫外检测法(HPLC-UV)测定人血浆及尿中多尼培南浓度。用Phoenix? WinNonlin?6.1药代动力学程序计算得到非房室模型统计矩参数,并进行药代动力学特征分析。结果 单次静脉滴注多尼培南0.25、0.5、1.0 g后,血药峰浓度（C_max）分别为（11.81±1.52）、（22.80±3.80）和（47.26±8.38） μg／mL;达峰时间（T_max）分别为（60.42±1.44）、（58.33±5.77）和（60.00±0） min;半衰期（t_1/2）分别为（63.48±10.51）、（69.12±16.72）和（69.30±11.71） min;药时曲线下面积（AUC_0～t）分别为（1 100.86±150.04）、（2 111.50±359.58）和（4 359.50±789.38） μg／（mL·min）。直线回归分析和置信区间法分析均提示本品具有线性药代动力学特征。本品主要经肾脏排泄,给药后24 h尿液累积排泄率为70%~75%。本品安全性较好,不良反应发生率为19.44%,均为轻度。结论 注射用多尼培南具有线性动力学特征,男女患者应用本品无需调整给药剂量。     

注射用法罗培南钠I期临床耐受性试验

目的评价健康人体对法罗培南钠注射液的耐受性。方法将31名健康志愿受试者随机分为单次给药组（n=24,单次静脉滴注法罗培南钠200、400、800、1000和1200rag）和多次给药组（n=7,以400mgbid的剂量连续用药7d）。观察用药前后受试者生命体征、心电图和血生化指标的变化,并观察和记录药物不良反应。结果单次给药后1、8及24h,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化。1名受试者发生与药物无关的不良事件,主要表现为腹痛、腹泻症状,程度较轻,1d后自行恢复。多次给药耐受性实验结果显示,给药后第4天和第8天,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化;且未发生任何不良事件。结论健康人体单次静脉滴注200～1200mg及多次静脉滴注400mg法罗培南钠是安全且可以耐受的,该药有进一步开发的价值。     

阿莫西林舒巴坦治疗卒中相关性肺炎的临床疗效及安全性

目的观察阿莫西林舒巴坦治疗卒中相关性肺炎(SAP)的临床疗效与安全性。方法对2007年12月～2010年12月我院收治的150例卒中相关性肺炎患者纳入本研究。对入选患者给予阿莫西林舒巴坦3.0 g静脉注射,2次/d,疗程7～14 d。观察临床疗效、细菌学疗效及安全性。结果本研究入选病例150例,其中13例由于不良事件致中途停药等原因不能进行临床疗效评价,符合方案的临床疗效可评价病例137例,安全性评价150例。阿莫西林舒巴坦治疗137例卒中相关性肺炎,患者痊愈83例,显效54例,总有效率为89.8%(123/137),细菌总清除率81.1%(43/53)。常见不良反应主要为胃肠道反应(6.0%,9/150)、过敏反应(2.7%,4/150),程度较轻,停药后消失。结论阿莫西林舒巴坦3.0 g静脉注射,每日2次,可有效治疗卒中相关性肺炎,且不良反应少。     

内毒素对糖尿病小型猪TNF-α的影响

目的探讨内毒素对高糖高脂饮食诱导的糖尿病小型猪模型肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响。方法将20只雄性中国小型猪随机均分成正常组和高糖高脂高胆固醇组,分别给予正常饲料和致糖尿病饲料喂养5个月后,将其又分成4组即正常＋内毒素组、正常＋生理盐水组、糖尿病＋内毒素组、糖尿病＋生理盐水组,每组5头。每组分别于耳缘静脉一次性注射内毒素（5μg/kg,40μg／mL）或生理盐水（5mL／头）后监测各项生命体征,采用放免法检测注射后0、1、3、6和24h的血液TNF—α水平。结果内毒素注射后均出现轻微呕吐症状,体温、血压、尿量等未见明显改变。血液TNF—α水平在内毒素后均升高,但与正常组相比较,糖尿病组升高更加明显（P〈0．01）。结论糖尿病小型猪对内毒素刺激敏感性增强,提示糖尿病后炎症敏感性增强。     

中西医结合治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的疗效观察

目的:观察并探讨喜炎平注射液(Xiyanping Injection,XYPI)联合枯草杆菌二联活菌颗粒[Combinea Baillus Subtilis And Enleroccus Faccium Granules With Multi Vitamines,Live,商品名:妈咪爱(MMA)]治疗婴幼儿轮状病毒(Rotavirus,RV)肠炎的疗效。方法:抽选婴幼儿RV肠炎患儿163例,随机分为两组:对照组(82例)常规给予抗病毒、补液、纠正水、电解质紊乱及对症支持治疗;观察组(81例)在对照组常规治疗的基础上,给予XYPI 0.2～0.4ml/(kg·d),1次/d,静脉滴注,MMA 1g/袋,溶于温蒸馏水15～20ml,保留灌肠20min,2～3次/d。观察两组患儿病情,平均住院时间及退热与止泻时间,然后进行统计学处理,并观察药物不良反应。结果:观察组和对照组平均止泻时间分别为(49.52±8.53)h和(71.83±7.35)h;平均退热时间为(44.21±7.28)h和(67.13±6.84)h,差异均有非常显著的统计学意义(均P<0.01);平均住院时间分别为(3.16±0.96)d和(3.89±1.01)d,有显著性差异(P<0.05);总有效率两组分别为93.8%和81.7%,观察组优于对照组P<0.05),两组患儿无明显药物不良反应。结论:在常规治疗的基础上,XTPI静脉滴注联合MMA颗粒保留灌肠可有效改善病情,减少平均住院日期,缩短发热和腹泻时间,疗效肯定,值得进一步研究和推荐。