基因剂量对S－美芬妥英羟化酶活性的影响

基因剂量对Ｓ－美芬妥英羟化酶活性的影响肖洲生谢红光何楠黄松林许振华周宏灏药物体内代谢的遗传多态性及其种族差异，是近０年来遗传药理学研究的热点之一。Ｓ－美芬妥英羟化代谢是一种新型的、由遗传决定的药物氧化代谢多态性［１］。Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１...     

S—美芬妥英羟化酶在云南白族人群中的遗传多态性

Ｓ－美芬妥英羟化酶在云南白族人群中的遗传多态性严奉祥谢红光黄松林王伟许振华蒋长虹周宏灏我们对云南大理白族人群ＣＹＰ２Ｃ１９酶活性的遗传多态性及其人群分布特征进行了研究，以期进一步丰富中国人ＣＹＰ２Ｃ１９研究的民族数据库。一、对象和方法１．对象：随机选...     

遗传药理学

遗传药理学谢红光周宏灏１９９５～１９９６年，我国在临床与分子遗传药理学研究领域取得了丰硕成果，其中某些方面已跻身于世界医学研究领域的先进行列。Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１９）是近年被国内外广泛研究的一种肝微粒体药物氧化代谢酶。大量研究表明，ＣＹＰ...     

GC─FTIR标准谱库的建立及其在巴比妥类药物筛选分析中的应用

用气相色谱与傅立叶变换红外光谱联用（ＧＣ－ＦＴＩＲ）技术对７种巴比妥类药物进行了筛选分析的研究。自建了巴比妥类药物的蒸气相红外光谱库。血（或尿）中的药物用Ｓｅｐ－ＰａｋＣ＿（１８）柱萃取，萃取液浓缩后经毛细管气相色谱分离，通过气相色谱与红外光谱仪的接口检测各药物的红外光谱。７种药物均得到较好的分离，各药物的红外光谱经计算机检索；均快速得到确证。血中药物为１μｇ／ｍｌ时仍能准确鉴别。     

GC—FTIR标准谱库的建立及其在巴比妥类药物筛选分析中的应用

用气相色谱与傅立叶变换红外光谱联用（ＧＣ－ＦＴＩＲ）技术对７种巴比妥类药物进行了筛选分析的研究。自建了巴比妥类药物的蒸气相红外光谱库。血（或尿）中的药物用Ｓｅｐ－ＰａｋＣ１８柱萃取，萃取液浓缩后经毛细管气相色谱分离，通过气相色谱与红外光谱仪的接口检测各药物的红外光谱。７种药物均得到较好的分离，各药物的红外光谱经计算机检索，均快速得到确证。血中药物为１μｇ／ｍｌ时仍能准确鉴别。     

中国壮族、白族、藏族和蒙古族群体中D19S400基因座的遗传多态性研究

采用ＰＣＲ技术分析中国壮族、白族、藏族和蒙古族４个群体中Ｄ１９Ｓ４００基因座的遗传多态性，获得了该４个群体Ｄ１９Ｓ４００基因座的群体遗传学数据。从３５６份分别采自南宁壮族、大理白族、拉萨藏族和海拉尔蒙古族４个群体的无血缘关系个体的静脉血，共发现９个等位基因，观察到４０种基因型。观察杂合度为０．７５～０．８９，个人识别机率为０．９２７４～０．９６２５。观察到的基因型频率分布符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律。等位基因频率的分布在４个群体之间有显著性差异。作者认为Ｄ１９Ｓ４００基因座个人识别能力高，方法简便、灵敏、重复性好，在法医学个人识别和亲子鉴定应用中有较高的价值。     

人体硬组织DNA遗传多态性的研究

用ＰＣＲ扩增片段长度多态性技术分析了３０５名汉族人群ＶＮＴＲ位点ＤＩＳ８０、Ｄ１７Ｓ３０遗传多态性，结果发现：Ｄ１Ｓ８０有２２个等基因，基因频率０．５７－３３．１４，杂合度８２．６３％；Ｄ１７Ｓ３０有１３个等位基因，基因频率０．７８－３５．８８，杂合度８２．６３％。家系分析证实，这些ＶＮＴＲ位点等位基因遗传符合孟德尔遗传规律。同时对同一体的血骨、血牙样本ＤＮＡ进行研究，均获得一致性分析结果。表明骨     

中国人肢带型肌营养不良相关遗传标记多态性研究

目的：寻找中国人肢带型肌营养不良（ＬＧＭＤ）的致病基因。方法：应用ＰＣＲ技术对５０名正常无关个体和２２ 名来自３ 个肢带型肌营养不良症家系的成员，进行了１３ｑ１２ 区的Ｄ１３Ｓ１２０，Ｄ１３Ｓ１４１ 以及１７ｑ２１ 区的ａｄ－ＣＡ遗传标记基因型分析，对此３ 个标记的杂合度和多态性信息含量（ＰＩＣ）进行了计算。结果：发现Ｄ１３Ｓ１２０ 和ａｄ－ＣＡ标记的杂合度较高，ＰＩＣ为０．６６ 和０．７３，１３ｑ１２区的Ｄ１３Ｓ１４１ 的ＰＩＣ＜ ０．２５。结论：Ｄ１３Ｓ１２０和ａｄ－ＣＡ 标记是中国人群开展ＬＧＭＤ产前诊断的有价值的遗传标记，Ｄ１３Ｓ１４１ 不宜选用做中国人群连锁分析的遗传标记     

磺脲受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的：研究北京、沈阳两个地区汉族人群碘脲受体（ｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＳＵＲ）基因第２４内含子－３ｔ／ｃ多态性与２型糖尿病的相关性。方法：采用配偶对作病例－对照研究。用聚合酶链反应－长度多态性的方法检测磺脲受体基因第２４内含子－３ｔ／ｃ多态性。结果：ＳＵＲ２４内含子－３ｔ／ｃ多态性的基因型频率和等位基因频率在２型糖尿病组和对照组间差异无显性。结论：在所筛查的北京、沈阳两地区人     

D17S30,D1S80和ApoB基因座多态性分布调查

应用ＰＣＲ技术和小型聚丙烯酰胺凝胶电泳银染色检测法,对云南白族人群和云南汉族人群Ｄ１７Ｓ３０,Ｄ１Ｓ８０和ＡｐｏＢ基因座遗传多态性进行了调查．发现白族人群Ｄ１７Ｓ３０基因座有１１个等位基因,其频率范围为０００２７～０１８１８;Ｄ１Ｓ８０基因座有１９个等位基因,频率范围在０００４３～０２４１４．汉族人群Ｄ１７Ｓ３０基因座有１２个等位基因,其频率范围为０００４８～０１９２０;Ｄ１Ｓ８０基因座有１８个等位基因,频率范围为０００３０～０２６３３;ＡｐｏＢ基因座有１２个等位基因,频率范围为０００３９～０４６４８．调查还获得两个民族相应基因座的个人识别能力和杂合度等数据资料     

中国汉族群体D4S111位点的遗传多态性研究

目的：研究中国汉族群体中α－艾杜糖苷酶基因Ｄ４Ｓ１１１位点的遗传多态性。方法：采用扩增片段长度多态性分析技术，检测了广州地区汉族无血缘关系健康个体９７名，结果：Ｄ４Ｓ１１１位点，在９７名无关个体中发现５个等位基因和９种基因型，等位基因片段长度为８３０￣５１０ｂｐ，基因频率为０．００５２￣０．３６０８，ＰＩＣ为０．５９６６，杂合性为０．７８。结论：中国汉族群体中Ｄ４Ｓ１１１位点具有高度多态性，并与其     

锰超氧化物歧化酶基因多态性与精神分裂症的关系

探讨印度人群锰超氧化物歧化酶基因多态性与精神分裂的相互关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法,在６８例精神分裂症患者和６２例正常人中观察ＳＯＤ２基因多态性的分布。结论：在印度人群中,ＳＯＤ２基因多态性是否与精神分裂症相关联需进一步在以家系作对照的研究中证实。     

中国成都汉族和大理白族群体D3S1545基因座的遗传多态性研究

为了解我国成都汉放肆本和大理白族群体Ｄ３Ｓ１５４５基因座的遗传多态性,获得中国汉族和大理白族Ｄ３Ｓ１５４５基因座的群体遗传学数据。采集了１４８名无血缘的中国成都汉族个体和９６名无血缘关系的大理白族个体的ＥＤＴＡ抗凝血ｈｅｌｅｘ法提取ＤＮＡ。ＰＣＲ扩增样本ＤＮＡ,聚丙烯酰胺凝胶水平电泳分开。结果显示：在中国成都汉群体中,Ｄ３Ｓ１５４５共发现９个等位基因,等位基因频率为Ｄ３Ｓ１５４６＊８;０．０６５２     

云南白族15个常染色体STR 基因座的遗传多态性

［摘要］目的　采用PCR- STR及基因分型技术,探讨云南怒江白族群体中D3S1358、TPOX 等15个常染色体STR基因座的遗传多态性, 建立怒江白族群体的遗传学基础数据, 为法医学应用提供基础数据．方法　采集124 名云南怒江地区白族无关个体的静脉血, 经典有机法提取DNA, 应用PCR技术, 复合扩增D3S1358等15个常染色体基因座的短串连重复序列,扩增产物用遗传分析仪电泳荧光检测, 获得云南怒江白族15个STR基因座的等位基因频率,进行遗传多态性分析．结果　15个常染色体STR基因座在云南怒江白族群体中具有遗传多态性,基因型分布符合Hardy- Weinberg平衡定律（P > 0.05）. 其累积匹配概率（CPM ）为4.869 1×10-17, 累积非父排除率（ CPE）为99.99% ,累积个人识别能力（ CDP） 为99.99%．结论　云南怒江白族群体15个常染色体STR基因座有较高的非父排除率和个体识别能力, 可为法医学亲子鉴定和个体识别提供基础数据以及遗传学研究提供依据.     

云南白族STR遗传多态性研究

目的 研究我国白族STR遗传多态性。方法 通过STR复合扩增，基因扫描，基因分型调查了98名中国白族无关个体15个STR基因座等位基因分布情况。结果 共检出134个STR等位基因，其频率分布在0．0058－0．5799之间，杂合度（H）为0．5834－0．8828，个体识别力（DP）为0．7739－0．9666，非父排除率（EPP）为0．5692－0．8694，多态信息量（PIC）为0．5317－0．8694。结论 为进一步研究中华民族STR遗传结构奠定了基础，在人类学，法医学等领域也有重要的应用价值。     

肿瘤坏死因子的基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性分析

目的明确我国汉族人群中系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）病人与肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的基因多态性之间的关系,探讨ＳＬＥ的发病机制。方法采用聚合酶链－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）、限制性片段长度多态性分析（ＲＦＬＰ）的方法对正常人群与ＳＬＥ病人的ＴＮＦα和ＴＮＦβ基因的单碱基突变多态性进行了分析。结果ＴＮＦα的两个等位基因频率在正常人群中的分布与ＳＬＥ病人相似（Ｐ＞０．５）,而ＳＬＥ病人的ＴＮＦβ＊２基因频率较正常人群明显升高（ＳＬＥ病人６５．７％,正常人５４．５％,Ｐ＜０．０５）。结论ＴＮＦα的基因多态性与ＳＬＥ的发病无关,ＴＮＦβ＊２等位基因与ＳＬＥ发病的易感性相关     

芬妥拉明镇痛作用的实验研究

目的：探讨芬妥拉明的镇痛作用。方法：采用热板法测定神经病理性痛小鼠缩爪反应潜伏期（HWL）和正常小鼠扭体数作为痛阈指标，观察腹腔注射芬妥拉明（IP）的镇痛作用，结果：IP4mg/kg芬妥拉明1－3d小鼠HWL明显增加和扭体数明显减少（P＜0．001），结论：芬妥拉明对正常或神经病理性痛小鼠有镇痛作用。     

检测端粒酶活性的PCR—ELISA方法的建立

建立一种更为敏感，特异的端粒酶检测方法。方法将分子生物学和免疫学方法有机地结合起来，建立ＰＣＲ－ＥＬＩＳＡ方法并检测多种肿瘤细胞株和部分组织中端粒酶活性。结论ＰＣＲ－ＥＬＩＳＡ方法检测端粒酶活性是一种简便，快速，无放射性污染的方法，适用于肿瘤早期诊断和普查。     

中国独龙族人群中细胞色素P450 2C19基因多态性的研究(摘要)

细胞色素P45 0 2C19(CYP2C19)基因是细胞色素P45 0 2C亚家族的主要成员 ,参与体内多种药物的代谢 .现已证明 ,CYP2C19是主要的S -美酚妥英 4 -羟化酶 ,在人群中的代谢呈现出明显的遗传多态性 ,并依此将个体表型分为强代谢者 (EM )和弱代谢者 (PM ) .PM在人群中的分布存在明显的种族差异 ,亚洲人群中PM的发生率为 13 %～ 2 3 % ,明显高于欧洲和非洲人群 ( 2 %～5 % ) .为研究CYP2C19基因在中国云南地区特有少数民族独龙族人群中的基因型及突变频率 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)与限制性内切酶片段及突变频率 ,采用聚合酶链式反应 (…     

毛细管区带电泳测定尿17—羟皮质类固醇

目的：应用高效毛细管区带电泳（CZE）技术分离和检测人尿内17－羟类皮质类固醇（17－OHCS），以解决微色谱柱－分光光度测定尿17－OHCS时，多酚类化合物对测定的干扰，方法：标本用活性高岭土吸附尿内色素，以茶碱作内标，中性苯乙烯－二乙烯苯树脂微色谱柱吸附尿中17－OHCS，乙醇解吸附，采用毛细管区带电泳进一步分离并测定，结果：运行CZE法分离了人尿17－OHCS，皮质醇浓度在2－50mg/L^-1范围内具有良好的线性关系（r=0.994)，方法平均回收率96．17％，日内及日间CV均小于5％，最低检测限度为0．3mg.L^-1，结论：与微色谱柱－分光光度法相比，CZE法检测尿内17－OHCS无干扰，方法简便，快速，可靠。