STAT3信号通路在IL-6抑制人单核细胞来源树突状细胞CCR7表达中的作用

目的 探讨STAT3信号通路在IL-6抑制人单核细胞来源树突状细胞(human monocytederived dendritic cells,moDCs)趋化因子受体7(C-C chemokine receptor type 7,CCR7)表达中的作用.方法 采用CD14+磁珠分离法从外周血中分离得到单核细胞,加入rhGM-CSF和rhIL-4在体外诱导培养树突状细胞.LPS用于刺激moDCs表达CCR7,RT-PCR检测不同浓度IL-6处理后再用LPS刺激后的moDCs CCR7 mRNA表达.Western blot检测IL-6处理moDCs和IL-6预处理后再加入STAT3磷酸化特各异性抑制剂JSI-124的moDCs STAT3、p-STAT3表达.IL-6预处理并抑制STAT3磷酸化后,LPS刺激48 h,RT-PCR检测moDCs CCR7 mRNA的表达,流式细胞仪检测moDCs CCR7蛋白表达,细胞迁移实验检测moDCs细胞迁移功能.结果 与单独LPS刺激组比较,IL-6明显抑制LPS刺激的moDCs CCR7mRNA的表达(P＜0.05).Western blot结果显示,与单独LPS刺激组比较,IL-6导致moDCs细胞内STAT3高度活化;而抑制STAT3信号高度活化后,与IL-6+LPS处理组比较,moDCs CCR7 mRNA表达、蛋白分子表达、细胞迁移能力明显升高(P＜0.05),与LPS刺激组无差异(P＞0.05).结论 IL-6通过高度活化STAT3信号通路抑制人单核细胞来源树突状细胞CCR7表达,导致树突状细胞的迁移能力受损,而靶向干预STAT3通路可能成为纠正树突状细胞迁移障碍的潜在手段.     

雷帕霉素促进哮喘调节性T细胞分化及功能的机制

目的：探讨雷帕霉素对哮喘调节性T细胞体外分化的作用及机制。方法：采用卵蛋白致敏、激发制备哮喘模型。采用超高速流式细胞分选仪收集哮喘小鼠和正常小鼠的脾CD4⁺CD25^– ?T细胞,进一步分为三组,其中模型对照组予转化生长因子β（TGF-β）、白介素（IL）-2,雷帕霉素组予TGF-β、IL-2的同时用雷帕霉素（终浓度为500?nmol/L）干预。采用流式细胞仪检测调节性T细胞水平和CD4⁺CD25^– ?T细胞增殖情况;采用蛋白质印迹法测定哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体（mTORC）1/2通路相关蛋白S6、Akt磷酸化水平。结果：与模型对照组比较,雷帕霉素组调节性T细胞比例增加,CD4⁺CD25^– ?T细胞增殖水平降低,mTORC1/2信号通路下游S6、Akt磷酸化水平降低（均P<0.05）。结论：雷帕霉素可促进调节性T细胞的分化及功能,其在一定程度上与抑制mTORC1/2信号通路相关。     

膀胱癌PI3K/Akt/mTOR信号通路与免疫抑制性细胞的相关分子机制研究

目的探讨膀胱癌磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路与CD4~+CD25~+Treg细胞及其免疫功能的相关分子机制。方法通过N-甲基亚硝基脲(MNU)经尿道膀胱灌注法建立SD大鼠膀胱癌模型。PI3K抑制剂Wortmannin处理膀胱癌大鼠。Western-blot检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达;流式细胞仪检测大鼠组胸腺、脾脏CD4~+CD25~+Treg细胞占CD4~+T细胞百分比分;Real time-PCR检测大鼠血浆中白细胞介素-2(IL-2)和IL-10 mRNA表达。结果相对于生理盐水对照组,Wortmannin组中雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和转化生长因子-β(TGF-β)的表达明显降低(P均0.05),而且CD4~+CD25~+Treg细胞数量显著降低(P0.05),同时IL-10 mRNA表达水平明显下降(P0.05),而IL-2表达水平明显上升(P0.05)。结论膀胱癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路调控CD4~+CD25~+Treg细胞的增殖和分泌功能。     

成骨细胞来源的IL-7通过激活mTORC1信号通路抑制骨形成

目的 本研究探讨成骨细胞分泌的白介素-7（IL-7）通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号来调节骨形成。方法 将IL-7基因的编码框构建于慢病毒表达载体,导入MC3T3-E1成骨细胞中,应用qRT-PCR和ELISA方法检测IL-7基因mRNA和蛋白的表达效率。Western blot方法检测MC3T3-E1细胞P-S6、S6、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ,Col Ⅰ）以及骨钙素（osteocalcin,Ocn）表达情况。用0.1nmol/L mTORC1特异性抑制剂雷帕霉素刺激过表达IL-7基因的MC3T3-E1成骨细胞,Western blot方法检测P-S6、S6、Col Ⅰ以及Ocn表达情况。结果 过表达IL-7基因的慢病毒载体感染MC3T3-E1细胞可使其IL-7 mRNA表达上调4.6倍,ELISA从蛋白水平证实过表达组细胞上清的IL-7含量增加3.9倍;过表达IL-7的MC3T3-E1细胞P-S6蛋白表达显著增强,而Col Ⅰ和Ocn蛋白表达显著降低;雷帕霉素处理IL-7过表达的MC3T3-E1细胞导致其P-S6蛋白表达显著降低,而Col Ⅰ和Ocn蛋白表达上调。结论 成骨细胞来源的IL-7通过促进mTORC1信号通路抑制其发育成熟。     

mTORC1-HIF1α通路基因在人CD8+调节T细胞中的表达及意义

目的:探讨mTORC1-HIF1α通路基因在人CD8+调节性T细胞中的表达及意义?方法:建立人卵巢癌细胞系SKOV3与健康人CD8+ T细胞体外共培养体系,设置CD8+T细胞单独培养组为对照组?共培养5 d后,收集各组CD8+T细胞,荧光定量PCR检测2组CD8+T细胞中mTORC1-HIF1α通路基因(mTORC1?HIF1α?Glut1?PKM2?GPI?TPI?Eno1及LDHα)mRNA表达水平;Western blot 检测2组CD8+T细胞中mTORC1-HIF1α通路基因(mTORC1?HIF1α及PKM2)蛋白表达水平;收集14例卵巢癌,12例卵巢良性肿瘤及12例健康体检者外周血,磁珠阳选法分离CD8+T细胞,荧光定量PCR检测卵巢癌患者CD8+T细胞中mTORC1-HIF1α通路基因mRNA表达水平,并与卵巢良性肿瘤及健康体检者做比较研究?结果:与单独培养组相比,共培养组CD8+ T细胞mTORC1?HIF1α?PKM2?GPI及TPI mRNA表达水平显著降低(P < 0.05);Western blot 结果显示,共培养组CD8+ T细胞mTORC1?HIF1α及PKM2蛋白表达水平也显著低于对照组(P < 0.05);卵巢癌组CD8+ T细胞中mTORC1?HIF1α?Glut1?PKM2?GPI及TPI表达量显著低于健康对照组(P < 0.05);卵巢癌组mTORC1?PKM2?GPI及TPI表达量明显低于卵巢良性肿瘤组(P < 0.05);卵巢良性组mTORC1-HIF1α通路各基因表达水平与健康对照组间无显著性差异?结论:卵巢癌微环境诱导的CD8+调节性T细胞低表达mTORC1-HIF1α通路基因,mTORC1-HIF1α通路在卵巢癌微环境中CD8+调节性T细胞代谢及分化过程中具有重要意义?     

不同剂量射线对非小细胞肺癌患者mTOR信号通路的影响

目的 探讨不同剂量射线对非小细胞肺癌患者哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响.方法 采用不同剂量的雷帕霉素抑制非小细胞肺癌细胞系A549种的mTOR信号通路;Western Blot检测雷帕霉素作用后下游信号分子的表达.将A549细胞分为空白对照组、雷帕霉素作用的观察组,给予不同剂量的射线作用;用MTT试验(噻唑蓝)、克隆形成能力检测细胞的增殖能力,采用流氏细胞仪检测细胞代谢变化,并进行结果分析.结果(1)雷帕霉素药物浓度不同,mTOR、p70S6K、p-4EBPI及AKT水平随之变化;(2)观察组细胞存活能力低于对照组(P<0.05).结论 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,可提高非小细胞肺癌对放疗的敏感性.     

三氧化二砷抑制活化Ｔ细胞白介素－１３基因的表达

目的:研究T细胞在CD3/CD28双信号通路刺激后白介素-13(IL-13)的基因表达以及三氧化二砷对该基因表达的影响.方法:用CD3/CD28单克隆抗体(浓度分别为10ug/na和5ug/ml双信号通路对Hut-78细胞进行共刺激,研究Hut-78细胞IL-13基因的表达.结果:CD3/CD28双信号通路共刺激后,Hut-78细胞的IL-13 mRNA表达增加,砷剂能够明显抑制该基因的表达(P<0.05).结论:砷剂抑制了T细胞活化过程中IL-13基因的表达.     

雷帕霉素联合小剂量泼尼松治疗慢性ITP的疗效观察及其机理探讨

目的 探讨雷帕霉素（RAPA）治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）的疗效、安全性及其对治疗前后外周血CD4＋ CD25highCDl27low调节性T细胞（Treg细胞）的影响.方法 应用流式细胞术检测43例ITP患者RAPA治疗前后及20例健康志愿者外周血Treg细胞的表达;ELISA法检测转化生长因子TGF-β、白介素（IL）-4、IL-10水平.结果 RAPA对ITP的近期总有效率为58％;随访≥2年,持续有效率为68％.有效组经RAPA治疗后,外周血Treg细胞明显升高（P＜0.05）,且与TGF-β血清浓度呈正相关（r=0.652,P=0.001）;同时Treg细胞在随访期间未见明显降低.结论 雷帕霉素能够提升ITP患者外周血Treg数量,可能成为治疗慢性ITP的有效药物.     

小鼠骨髓耐受性树突状细胞的体外培养与鉴定

目的 建立一种简单经济的小鼠骨髓耐受性树突状细胞(DC)的培养方法,为进一步研究耐受性DC在自身免疫性疾病治疗中的运用打下基础。方法 取小鼠的骨髓细胞作为DC的前体细胞,加入细胞因子rmGM-CSF和IL-4,分成磷酸酯多糖(LPS)-DC和单纯DC两组,前者在培养结束前18h加入LPS,后者不加;培养6d后收集疏松贴壁细胞进行形态、细胞表面标记以及免疫功能的鉴定。结果 用此方法培养的细胞其表面CD11c的表达率超过76%,具有典型的DC形态。单纯组DC的细胞中度表达MHCⅡ类分子,低水平表达共刺激分子,刺激T细胞增殖的能力较弱;LPS-DC组细胞高水平表达MHCII类分子和共刺激分子,能够诱导T细胞大量增殖。结论 利用此法能在体外培养出大量的未成熟DC,具有耐受性,为其在治疗自身免疫性疾病的应用奠定了基础。     

干扰素-γ通过PI3K/Akt/mTOR通路上调程序性死亡受体-配体1促进非霍奇金淋巴瘤细胞增殖

目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)调控程序性死亡受体-配体1(PD-L1)的表达对非霍奇金淋巴瘤(NHL)增殖的影响及其机制。 方法 应用流式细胞术检测多种NHL细胞株中PD-L1的表达;利用IFN-γ处理NHL细胞株U937及Jeko-1后,通过流式细胞术及实时定量PCR(qRT-PCR)法检测PD-L1的表达水平;通过INF-γ及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路抑制剂共培养NHL细胞后,应用蛋白免疫印迹法及流式细胞术法检测NHL细胞PD-L1的表达水平;通过细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)和羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色掺入检测细胞增殖,应用Edu标记法检测细胞增殖率,并用流式细胞术检测细胞周期。 结果 qRT-PCR法显示,多种NHL细胞株表面均表达PD-L1; IFN-γ处理后,U937及Jeko-1细胞PD-L1的mRNA及蛋白表达水平均升高; IFN-γ及信号通路抑制剂处理U937和Jeko-1细胞后, PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂抑制IFN-γ上调PD-L1的表达。IFN-γ及信号通路抑制剂共处理U937及Jeko-1细胞后,IFN-γ促进的细胞增殖被抑制。 结论 IFN-γ可以通过PI3K/Akt/mTOR信号通路上调NHL细胞PD-L1的表达;IFN-γ通过上调NHL细胞PD-L1的表达促进NHL细胞增殖。     

急慢性ITP患儿调节性T细胞及相关细胞因子改变的研究

目的探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞（Regulation T cell,Treg细胞）及其相关细胞因子在小儿特发性血小板减少性紫癜（ITP）中的表达状况。方法收集ITP患儿51例及对照组（健康儿童）40例,空腹取静脉血抗凝。用流式细胞术检测调节性T细胞的百分比;用酶联免疫法（ELISA）检测IL-10、转化生长因子β-1（TGF-β1）的浓度。分别比较病例组与对照组、急性组与慢性组各指标的差异。结果病例组Treg细胞百分率（3.67±1.23）%显著低于对照组（5.16±2.34）%,两组比较,差异有显著统计学意义（P〈0.01）,慢性组Treg细胞百分率显著低于急性组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。IL-10及TGF-β1结果病例组显著低于对照组,两组比较,差异有显著统计学意义（P〈0.01）,慢性组显著低于急性组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ITP患儿Treg细胞减少,其分泌的IL-10、TGF-β1等免疫抑制性细胞因子降低,这些改变在慢性病例尤其明显。上述变化表明Treg细胞及其相关细胞因子降低是ITP患儿发病的机制之一,也是慢性病例疗效不佳的原因之一。     

常山酮对小鼠子宫内膜异位症巨噬细胞极化的调控作用

目的 探讨常山酮(HF)对小鼠子宫内膜异位症(EMs)中巨噬细胞极化的调控作用。 方法 构建EMs小鼠模型,观察并计算小鼠异位灶体积。流式细胞术检测巨噬细胞标志物,包括M1型(CD16/32⁺, CD197⁺)和M2型(CD206⁺, CD14⁺);Western blotting检测巨噬细胞标志蛋白,包括M1型(iNOS, IL-12)和M2型(Arg-1, IL-10)的表达;ELISA检测各炎症因子水平,最后TGF-β1诱导单独分离的巨噬细胞,Western blotting和流式细胞术分别检测iNOS和Arg-1的表达及阳性细胞数目。 结果 HF抑制EMs鼠异位内膜的体积增加;使M1型细胞数目增加,M2减少;M1型标志蛋白的表达增加,M2降低;促炎因子含量升高,抑炎因子含量降低;HF使TGF-β1诱导的巨噬细胞中iNOS⁺细胞数目增加,IL-10⁺减少。 结论 HF可直接作用于巨噬细胞,维持EMs模型鼠炎症微环境的平衡,抑制巨噬细胞向M2型极化,减少EMs鼠异位内膜体积。     

皮肌炎患者外周血CD4~+ T细胞中TGF-β_1、IL-10 mRNA的表达及临床意义

目的:检测活动期皮肌炎(DM)患者外周血CD4+T细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素10(IL-10)的表达以及血清肌酸激酶(CK)含量。初步探讨CD4+T细胞TGF-β1、IL-10在DM发病机制中的作用。方法:收集15例活动期DM患者和15例健康对照者外周血,采用免疫磁珠分离获得CD4+T细胞,通过逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测出各组TGF-β1、IL-10表达水平。观察CD4+T细胞中TGF-β1、IL-10表达与血清CK含量的相关性。结果:活动期DM患者外周血CD4+T细胞中TGF-β1和IL-10表达量显著高于健康对照,血清CK含量与CD4+T细胞TGF-β1表达量呈中度正相关。结论:活动期DM患者外周血CD4+T细胞中TGF-β1和IL-10 mRNA表达显著升高,可能与DM疾病发生有关。     

COPD患者免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊干预的分子机制

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺组织免疫细胞亚群特征及六味补气胶囊改善其免疫炎症失衡的机制。方法 基于基因表达汇编（GEO）数据库,下载COPD相关研究的单细胞测序数据,使用R软件中Seurat包分析获取COPD免疫细胞亚群特征,以构建COPD的各免疫细胞亚群的“免疫细胞亚群-差异基因”关系;通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）平台获取六味补气胶囊的主要活性成分及靶基因,将靶基因映射到COPD各免疫细胞亚群的差异基因,构建“六味补气胶囊-免疫细胞亚群-靶基因”网络,通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,研究该网络中靶基因的显著富集的通路,并获取显著富集通路间关联的靶基因。经六味补气胶囊干预COPD大鼠模型实验研究,分析其对COPD大鼠的肺功能和肺组织病理改变,血清IL1B、NF-κB、TNF-α的表达情况,及肺组织IKBα、JNK、c-JUN、c-FOS的蛋白表达。结果 COPD和正常对照中均存在巨噬细胞、肺泡巨噬细胞等18种免疫相关细胞亚群。与正常对照相比,COPD患者肺组织中巨噬细胞、cDC1、pDC、肥大细胞、T细胞、成熟树突状细胞占总细胞数比的差异均具有统计学意义（P<0.05）。六味补气胶囊靶向多个免疫细胞亚群,且靶基因主要富集于脂质和动脉粥样硬化、IL-17 信号通路、Toll样受体信号通路、TNF 信号通路等免疫炎症相关信号通路,其中CXCL8、IL1B、JUN、NFKBIA、MAPK8、FOS等可能是显著富集通路间的关联基因,动物实验研究表明六味补气胶囊可有效改善COPD大鼠肺功能和肺组织病理改变,并降低COPD大鼠血清IL1B、TNF-α、NF-κB（P<0.05）和肺组织肺组织JNK、c-JUN、c-FOS（P<0.01）蛋白的表达,升高肺组织IκBα蛋白表达（P<0.01）。结论 六味补气胶囊可能通过靶向COPD患者肺组织中多种免疫细胞亚群发挥免疫调节作用。     

5-羟色胺受体与调节性T 细胞在抑郁症免疫功能紊乱中的关联作用

目的 观测抑郁症患者免疫失衡的特征,从5-羟色胺受体(5-HT1aR)和调节性T 细胞表达变化的关系,探讨抑郁症免疫失衡的可能机制.方法 采集27例抑郁症患者外周血,利用ELISA方法测定血清细胞因子IL-2,IL-10,TGF-β1浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测患者5-HT1aR和FoxP3的mRNA水平,免疫磁珠分离调节性T细胞,共聚焦显微镜观察调节性T细胞5-HT1aR受体和FoxP3的共表达,并与正常对照组进行对照.结果 与正常对照组标本相比,抑郁症患者血清IL-2表达水平上调[(184.681±8.472)pg/ml,(82.845±12.292)pg/ml],IL-10[(6.765±0.611)pg/ml,(9.593±0.921)pg/ml],TGF-β1[(14.042±2.170)ng/ml,(20.981±3.98)ng/ml]的表达水平降低(均P <0.01);外周血中调节性T细胞数量减少[(13.139±4.587)107个,(20.583±3.484)107个],单个核细胞5-HT1aR和FoxP3的mRNA表达水平降低(均P <0.01);同时通过共聚焦显微镜观察到调节T细胞上的5-HT1aR及FoxP3表达减弱.结论 抑郁症患者中存在免疫失衡现象,5-HT1aR通过影响调节性T细胞在抑郁症患者免疫失衡的病理生理机制发挥着重要的作用.     

辅助型T细胞相关细胞因子在特发性血小板减少性紫癜模型小鼠中的变化和意义

目的探讨外周血辅助型T细胞分泌的细胞因子在特发性血小板减少性紫癜(ITP)模型小鼠的变化及意义;方法采用CBA方法分别检测14只正常小鼠,14只未治疗ITP模型小鼠及14只泼尼松治疗后ITP模型小鼠外周血血清中的IL-2、INF-γ(Th1)、IL-4、IL-10(Th2)、TGF-β1(Th3)和IL-17(Th17)细胞因子水平的变化;结果与正常组比较,模型组中的IFN-γ、IL-2(Th1)、IL-17(Th17)水平明显升高,IL-10、IL-4(Th2)、TGF-β1(Th3)水平明显降低,Th1/Th2比值增高(P均0.05),泼尼松组与正常组比较,Th1、Th2、Th17和Th3型细胞因子水平及Th1/Th2比值无明显差异(P均0.05);结论在ITP模型小鼠中存在细胞亚群平衡的偏移,表现为Th1、Th17型细胞相关细胞因子分泌亢进,Th2、Th3型细胞相关细胞因子分泌减低,提示辅助型T细胞相关细胞因子参与了ITP的发病机制。     

雷公藤甲素通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路影响肾小管上皮细胞的上皮-间充质转化

目的:研究雷公藤甲素（TP）对肾小管纤维化抑制作用的机制。方法:将HK-2分成3组,阴性对照组不做处理,TGF-β1组用 TGF-β1处理,TGF-β1+TP组用TGF-β1和TP处理,培养48 h观察细胞的形态,利用RNA 测序技术检测各组中mRNA的表达,通过KEGG基因富集筛选相关通路,用Western blot检测EMT相关蛋白及富集所得信号通路中重要蛋白的表达。结果:TP处理可致HK-2形态改变。RNA测序和KEGG富集分析显示,TP显著影响TGF-β信号通路和Hippo信号通路相关基因的表达。Western blot结果表明TP可影响HK-2细胞EMT相关蛋白、TGF-β1信号通路和Hippo信号通路中的重要指标蛋白的表达。结论:TP可通过调节TGF-β1信号通路和Hippo信号通路抑制肾小管上皮细胞发生上皮-间充质转化。     

骨化三醇对哮喘中TGF-β1所诱导上皮间充质转化的调控作用

目的 探究骨化三醇对TGFβ1所诱导的人支气管上皮细胞(BEAS-2B)上皮-间充质转化(EMT)的影响,为哮喘气道重塑的防治提供理论依据。 方法 筛选TGF-β1作用于BEAS-2B,诱导EMT的最佳时间,将细胞分为空白组与24、48、72 h TGF-β1组;筛选TGF-β1作用于BEAS-2B,诱导EMT的最佳浓度,将细胞分为空白组与0.1、1、10、100 ng/mL TGF-β1组;加入骨化三醇预处理BEAS-2B细胞,将细胞分为空白组、TGF-β1组、骨化三醇组、TGF-β1+骨化三醇组。Western blotting检测各组细胞E-Cadherin、N-Cadherin、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达量;Transwell法和划痕试验检测各组细胞的迁移能力。 结果 Western blotting结果显示,空白组与24、48、72 h TGF-β1组细胞E-Cadherin蛋白表达量总体差异均有统计学意义(F=53.245, P<0.001),N-Cadherin蛋白表达量的总体差异有统计学意义(F=54.429, P<0.001);与空白组相比,1、10、100 ng/mL TGF-β1组细胞E-Cadherin蛋白表达量总体差异有统计学意义(F=27.368, P<0.001),N-Cadherin蛋白表达量的总体差异有统计学意义(F=14.272, P<0.001),其中10 ng/mL TGF-β1处理细胞48 h,与空白组比较差异最为显著;TGF-β1可激活PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,以及诱导BEAS-2B间质标志物的表达,TGF-β1主效应差异有统计学意义(P<0.001);加入骨化三醇预处理,可减弱TGF-β1所激活的PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,亦可减弱TGF-β1所诱导的BEAS-2B间质标志物的表达,骨化三醇主效应差异有统计学意义(P<0.001),TGF-β1与骨化三醇不存在交互作用(P>0.05);Transwell检测结果和划痕试验结果表明,TGF-β1处理组BEAS-2B细胞迁移能力较空白组增强(P<0.001),与TGF-β1组相比,TGF-β1+骨化三醇组BEAS-2B细胞迁移能力减弱(P<0.001),差异均有统计学意义。 结论 骨化三醇可抑制TGF-β1所诱导的BEAS-2B EMT,从而减轻哮喘气道炎症和气道重塑的发生;这一过程可能与骨化三醇抑制TGF-β1所激活的PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白有关。