阿司匹林缓释片的研制及体内药物动力学研究

本文研究了阿司匹林缓释片(S-RAT)的处方组成、制备工艺、体外溶出速率试验。用紫外分光光度法测定了受试者口服缓释片及普通片(分别以单剂量给药900mg)后的体内血药浓度。数据按单室模型采用TRS-80型电子计算机用非线性最小二乘法模型嵌合程序进行迭代处理,求得动力学参数。结果表明缓释片2h达有效浓度,并可维持在30μg/ml以上达10h,缓释片体内外具有相关性。经动物胃肠道刺激性试验证实本品可减少阿司匹林对胃肠道的刺激性。     

盐酸维拉帕米缓释片体外溶出及生物利用度的研究

对盐酸维拉帕米缓释片(VR·HCl-SRT)的体外溶出速率进行了研究,HPLC法测定了8名健康受试者口服单剂量及多剂量时的稳态血药浓度,并以Knoll公司Isoptin-SRT及市售普通片为对照,实验数据按单室模型采用AST 360型计算机和非线性最小二乘法模型嵌合程序进行迭代处理,求得药动学参数。结果表明:VR·HCl-SRT达峰时间较Isoptin-SRT短,而维持体内有效血浓时间长,相对生物利用度为112.9%,体内外显著相关。理论值与实测值基本相符。     

尼莫地平胃内滞留漂浮型缓释片的人体内评价

目的：观察尼莫地平胃内滞留漂浮型缓释片的胃内漂浮状况及胃内滞留时间，比较其与普通尼莫地平片人体内药物动力学及生物利用度。方法：健康志愿者２名，空腹或饮食后口服掺入放射性活度各为１．８５×１０８Ｂｑ的９９ｍＴｃ漂浮缓释片及普通对照片，体外用ＥＣＴ观察，考察体内滞留情况；６名健康志愿者单剂量交叉口服漂浮片及普通片，描绘药－时曲线，统计矩法计算ＡＵＣ、相对生物利用度及ＭＲＴ。ＨＰＬＣ法测定血浆中尼莫地平含量。结果：漂浮缓释片空腹胃内滞留＜３ｈ，饮食后约５ｈ；对照片空腹２ｈ已排空，饮食后约３ｈ排空。缓释片相对生物利用度为３９１．４６％。结论：自制尼莫地平胃内滞留漂浮型缓释片可以显著延长胃内滞留时间，并能提高生物利用度。     

一阶导数光谱法测定丙吡胺尿药浓度及其缓释片的相对生物利用度

本文报道了用导数光谱法测定磷酸丙吡胺的尿药浓度,本方法能消除尿中杂质干扰,测定结果准确。6名受试者交叉口服磷酸丙吡胺缓释片和普通片,测得尿药浓度计算消除速度常数K,排泄速率(Δx/Δt)_(max) 所需时间,证明缓稀片药物排泄慢,药效维持时间长,且缓释片的相对生物利用度与普通片基本相同。     

盐酸奈福泮缓释片人体药代动力学和生物等效性实验

目的:评价国产盐酸奈福泮缓释片在健康人体内的药物代谢动力学和生物等效性,为临床合理用药提供依据.方法:健康男性志愿者20名完全随机分成两组,采用双周期自身交叉对照实验设计,单次和多次口服盐酸奈福泮缓释片和普通片,运用液相色谱质谱联用法测定血清中奈福泮的药物浓度.结果:单剂量口服缓释片和普通片的峰值浓度ρmax分别为(72±18)和(105±25)μg/L,达峰时间Tpeak分别为(5.1±0.6)和(2.1±0.7)h;药时曲线下面积(AUC)(0-24h)分别为(907±340)μg·h/L和(865±287)μg·h/L,多剂量给药AUCSS(0-24h)为(1308±313)和(504±109)μg·h/L,峰值浓度ρmax分别为(101±20),(114±28)μg/L和谷值浓度为ρmin(29±13),(20±12)μg/L.缓释片相对普通片的达峰时间Tmax延迟,体内滞留时间(MRT)和半衰期(t1/2)延长,盐酸奈福泮缓释片相对普通片的相对生物利用度为(111±43)%.结论:盐酸奈福泮缓释片和普通片生物等效且缓释片具有缓释特征.     

盐酸二甲双胍缓释片药物动力学及生物等效性研究

目的建立人血浆中二甲双胍浓度的反相高效液相色谱(RP-HPLC)二极管矩阵检测法,研究二甲双胍在人体中药物动力学行为,评价其生物等效性。方法采用两制剂双交叉试验设计和单剂量、多剂量2种给药方案,测定了24名(单剂量)和20名(多剂量)男性健康志愿者服用盐酸二甲双胍缓释片与盐酸二甲双胍普通片后不同时间内的血药浓度。结果受试者单剂量口服普通片与缓释片后药动学参数AUC0→24分别为(13.41±3.15)(mg.h)/L和(13.18±2.76)(mg.h)/L;AUC0→∞分别为(13.81±3.22)(mg.h)/L和(13.85±2.95)(mg.h)/L;Cmax分别为(2.35±0.47)mg/L和(1.88±0.43)mg/L;Tmax分别为(2.17±0.32)h和(3.79±0.42)h;T1/2分别为(2.75±0.32)h和(5.49±0.63)h,其相对生物利用度F分别为(98.93±8.07)%和(100.96±8.68)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药物动力学参数稳态时曲线下面积(AUCss)分别为(7.68±1.08)(mg.h)/L和(15.13±2.06)(mg.h)/L;Cmax分别为(2.14±0.36)mg/L和(1.93±0.34)mg/L;Tmax分别为(1.85±0.24)h和(3.50±0.51)h;平均稳态血药浓度(Cav)分别为(0.64±0.09)mg/L和(0.63±0.09)mg/L;血药浓度波动度(DF)分别为(3.12±0.41)和(2.90±0.30),其相对生物利用度F分别为(98.9±8.0)%和(94.3±11.0)%。结论盐酸二甲双胍普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。     

溴新斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度

目的 研究溴新斯的明普通片与缓释片在新西兰兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只健康新西兰兔随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.用反相高效液相色谱法测定兔血浆中的药物浓度,采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数.结果 溴新斯的明缓释片与普通片的主要药动学参数为:达峰时间(peak time,Tmax)分别为...     

双氯芬酸钠缓释片及其药物动力学研究

本文制备了双氯芬酸钠缓释片 ,研究了缓释片和普通肠溶片的药物动力学和生物利用度。采用HPLC法测定了两种制剂血浆中的药物浓度。结果表明 ,12名健康志愿受试者单剂量口服 10 0 mg双氯芬酸钠缓释片后 ,血药浓度 -时间曲线存在双峰 ,tmax分别为 ( 4 .0 2± 1.96) h和 ( 10 .60± 2 .17) h,Cmax分别为 ( 34 6.95±14 6.84 ) ng/ml和 ( 4 65.58± 2 4 5.38) ng/m l,均比肠溶片峰浓度低。缓释片的相对生物利用度为 ( 95.1±10 .8) %     

琥珀酸美托洛尔缓释片狗体内药物动力学研究

目的:比较琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片狗体内相对生物利用度和体内外相关性。方法:采用单剂量自身交叉试验设计,对6条杂种狗灌胃给药,采用高效液相色谱法,荧光检测器,测定血浆中美托洛尔的浓度,通过3p97程序拟合血药浓度-时间数据,求两制剂的药动学参数,并采用方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间等分析方法评价其生物等效性;采用W-N法进行体内外相关性研究。结果:琥珀酸美托洛尔缓释片和普通片符合单室模型特征,其主要药动学参数:t1/2分别为(4.01±0.82)h和(1.74±0.14)h;Tpeak分别为(2.04±0.29)h和(0.58±0.18)h;Cmax分别为(168.1±33.1)ng/ml和(410.3±21.2)ng/ml;AUC0～∞分别为(1365.5±186.5)ng.h/ml和1472.3±190.2ng.h/ml。缓释片相对于普通片的生物利用度为97.61%,其体内吸收与体外释药具有良好的相关性(r=0.9367)。结论:琥珀酸美托洛尔缓释片与普通片两种制剂生物等效,达到了剂型设计的要求。     

复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片人体生物等效性研究

目的:研究复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服供试品2片(每片含对乙酰氨基酚330mg和维生素C200mg)或对照品必理通1片(每片含对乙酰氨基酚500mg)+维生素C4片(每片含维生素C100mg),用200ml水服用。1周后再交叉服药。受试者分别于服药前和服药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12和24h抽取静脉血3ml,以高效液相法(HPLC)测定对乙酰氨基酚血药浓度。结果:两药均符合口服一级吸收二房室开放模型。主要参数:对乙酰氨基酚供试品和对照品Tmax为(0.29±0.10)和(0.68±0.46)h,Cmax为(16.87±3.81)和(8.69±3.25)μg·ml-1,AUC为(36.33±8.70)和(26.22±8.33)μg·ml-1·h。各参数间除Tmax和Cmax差异有十分显著性外(P<0.01)其它差异均无显著性。供试品相对生物利用度为109.81%±11.44%,RSD为10.42%。结论:生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同,Tmax和Cmax生物等效有差异,泡腾片剂型较普通片吸收快,Tmax小。     

克拉霉素胶囊的人体相对生物利用度研究

目的：研究健康中国青年志愿者单剂量口服克拉霉素后的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用微生物法测定,血药浓度—时间数据用３Ｐ９７ 程序拟合计算药动学参数与生物利用度。结果：国产克拉霉素胶囊试验品与进口克拉霉素片剂对照品的Ｔｍ ａｘ分别为（１．２６±０．３６） ｈ 和（１．３２±０．３５） ｈ,Ｃｍａｘ分别为（２．４５６±０．４３０） ｍ ｇ／Ｌ和（２．２４６±０．３３８） ｍ ｇ／Ｌ,ＡＵＣ０－ ２４ｈ分别为（１５．１８９±２．７１８） ｍ ｇ／（Ｌ·ｈ）和（１５．６５１±２．５５７） ｍ ｇ／（Ｌ·ｈ）。经配对ｔ检验、方差分析检验差异无显著性（Ｐ＞ ０．０５）。结论：国产克拉霉素胶囊和进口克拉霉素片剂具有生物等效性。     

缬沙坦分散片人体生物等效性研究

目的:研究缬沙坦分散片与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服缬沙坦分散片和胶囊各80 mg,高效液相色谱法测定其血清中缬沙坦浓度,血药浓度-时间数据经DAS 1.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:缬沙坦分散片与胶囊的主要药代动力学参数t_1/2、C_max、T_max、AUC_0-36h分别为:(3.715±1.895) h和(3.585±1.901) h、(1.797±0.539)μg/ml和(1.848±0.647)μg/ml;(2.350±0.489) h和(2.425±0.438) h、(10.786±3.794)μg·h-1·ml-1和(10.52±3.961)μg·h-1·ml-1。分散片与胶囊比较,分散片相对生物利用度为(111.6±40.7)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

Pharmacokinetic Study of Ipriflavone in Healthy Volunteers by HPLC and Determination of the Relative Bioavailability of Its Tablet Preparation

ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃＳｔｕｄｙｏｆＩｐｒｉｆｌａｖｏｎｅｉｎＨｅａｌｔｈｙＶｏｌｕｎｔｅｅｒｓｂｙＨＰＬＣａｎｄＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＲｅｌａｔｉｖｅＢｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆＩｔｓＴａｂｌｅｔＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＭ...     

酪酸梭菌活菌片联合非布司他对非急性期痛风的临床疗效观察

目的 研究痛风患者肠道菌群变化,观察酪酸梭菌活菌联合非布司他对痛风的降尿酸疗效、关节炎发作率及肠道菌群影响。 方法 将100例非急性期痛风患者随机分为实验组A组和标准组B组各50例,另选择同期健康体检者50例作为对照组C组,三组患者基线资料无明显差异。 A、B组患者均予非布司他治疗,B组加服酪酸梭菌活菌片,疗程为4周。测定各组治疗前后的血清学指标及粪便尿酸含量和菌群结构变化,并观察降尿酸过程中急性关节炎再发率。结果 治疗前,痛风组血清及粪便本身含有的尿酸、黄嘌呤氧化酶、白细胞介素-6、C反应蛋白、血沉较对照组明显升高,三组患者粪便中细菌分解的尿酸量无殊,粪便尿酸中双歧杆菌、乳酸杆菌含量明显低于正常对照组,而大肠杆菌含量明显增多。治疗后痛风组血清学指标均下降,其中A组明显低于B组,A组患者粪便内细菌分解尿酸量较治疗前明显升高,且与B组具有统计学差异,A组粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌较治疗前明显增多,肠杆菌较治疗前下降,且双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌含量变化与B组存在明显统计学差异,B组治疗前后无明显变化。 结论 酪酸梭菌活菌片可能通过改善肠道菌群失调、减少细菌代谢产物和内毒素生成,降低XOD活性及炎性因子产生,从而减少尿酸生成和关节病变。     

依诺沙星药物动力学研究

在8例健康志愿者中进行国产依诺沙星胶囊和进口依诺沙星片的药物动力学研究。随机交叉试验设计单剂量口服400mg，用高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度，按1室模型计算，求得2种制剂各项药物动力学参数。结果表明：胶囊的达峰时间较片剂短，而进口片剂的药-时曲线下面积要略高于胶囊，但经统计学分析，两者无显著性差异。     

齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究齐拉西酮片在健康人体内的药代动力学以及与齐拉西酮胶囊的相对生物利用度并评价这两种制剂的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服40 mg齐拉西酮片或胶囊后,分别于服药后48 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中齐拉西酮浓度.采用DAS药代动力学软件计算齐拉西酮的药代动力学参数,按公式(F=AUC_(0-t)/AUC_(0-t)×100%)计算相对生物利用度并评价生物等效性.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中齐拉西酮主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(170.7±71.3)和(174.4±81.6)ng·ml~(-1);t_(max)分别为(3.73±1.87)和(3.69±1.84)h;t_(1/2)加分别为(5.57±1.62)和(5.61±1.73)h;AUC_(0-t).分别为(1273±252.3)和(1296±266.9)ng·h·ml~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1396+-276.9)和(1407+281.5)ng·h·ml~(-1).试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(98.3+-12.6)%.主要药动力学参数进行方差分析和双单侧t检验,t_(max)采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义.结论 齐拉西酮片与齐拉西酮胶囊具有生物等效性.

Abstract：

Objective To investigate the pharmacokinetics and bioavailability of ziprasidone tablets in Chinese healthy volunteers. Methods A randomized crossover study was performed in 20 healthy volunteers, who received a single oral dose (40 mg) of the test or reference preparation of ziprasidone. Blood samples were collected from the subjects at different time points following the drug administration, and the plasma concentration of ziprasidone was determined using high-performance liquid chromatography. The pharmacokinetic parameters were analyzed by DAS software and the relative bioavailability was calculated according to the formula F=A UC_t/AUC_r×100%. Results For the test and reference preparation, the pharmacokinetics parameter C_(max) was 170.7±71.3 and 174.4±81.6 ng/ml, t_(max) 3.73+1.87 and 3.69+1.84 h, t_(1/2) 5.57±1.62 and 5.61±1.73 h, A UC_(0-t)1273±252.3 and 1296±266.9 ng·h·ml~(-1), and AUC_(0-∞)1396±276.9 and 1407±281.5 ng·h·ml~(-1), respectively, with the relative bioavailability of (98.3 ±12.6)%. No significant differences were found in the main parameters of the test and reference preparations as analyzed by ANOVA and two- and one-side t-test. Conclusion The test and reference preparation of ziprasidone are bioequivalent.     

高效液相色谱法测定中国健康志愿者血清中坎地沙坦及坎地沙坦西酯片的体内药动学

 目的建立高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中坎地沙坦的方法,考察坎地沙坦西酯片在中国健康志愿者体内的药动学参数。方法 以萘普生为内标,按内标法定量。血清样品经盐酸酸化后,加入甲基叔丁基醚萃取,离心分离,取上清液置于已加入1,3-丙二醇的离心管,吹干后用流动相溶解进样。色谱柱：YMC&#61650; ODS柱 （250 mm×4.6 mm,5 µm）,柱温：30 ℃;流动相：10 mmol/L磷酸二氢钾溶液（磷酸调pH到3.0）∶乙腈=60∶40,流速：1.0 mL/min。荧光检测波长：&#61548;ex 270 nm,&#61548;em390 nm。用该方法测定20名健康志愿者口服坎地沙坦西酯片8mg后血清中的药物浓度,进行药动学分析。 结果 坎地沙坦和萘普生的保留时间分别为10.4 min和16.5 min;坎地沙坦的线性范围是1.01~202 µg/L;日内、日间RSD小于10.39%;方法回收率在94.05%~112.80%范围内。结论 此方法适合人体药动学的血样分析,结果准确可靠。     

Bioavailability of iron in oral ferrous sulfate preparations in healthy volunteers.

The bioavailability of iron in five ferrous sulfate preparations was studied in 10 healthy male volunteers. The preparations were an oral solution, two types of film-coated tablets and two types of enteric-coated tablets. Blood samples were drawn hourly from 8 am to 6 pm on the day before each study day to assess baseline serum iron concentrations and on the study day. Spectrophotometry was used to measure the serum iron concentrations. The area under the curve (AUC), the maximum concentration and the time to achieve the maximum concentration were compared by analysis of variance. The enteric-coated preparations resulted in AUCs less than 30% of the AUC for the oral solution. The two film-coated products produced AUCs essentially equivalent to that of the oral solution. We conclude that the bioavailability of iron in the enteric-coated preparations was low, relative to that of the film-coated products and the oral solution, and that these products should not be considered interchangeable.     

液质联用测定血清中地氯雷他定及人体药动学研究

目的:研究地氯雷他定血清浓度测定方法及其在健康人体内的药动学.方法:18名健康男性志愿者单剂量口服地氯雷他定片, 在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定血药浓度.药动学参数采用3P97程序计算.结果:单次口服10mg地氯雷他定片后的主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t 1/2(ke)、Ke、CL,分别为(1.611±0.366)h 、(4.455±1.990)μg·L -1、(58.50±21.34)μg·L-1·h-1、(60.59±22.32)μg·L -1·h-1、(20.303±5.833)h、(0.0372±0.0116)h-1和(0.1 838±0.0563)L·h-1.结论:地氯雷他定在研究人体内口服吸收较快,约1.5 h达血药浓度峰值,平均消除半衰期为20 h.     

阿昔洛韦缓释片的体外和体内实验研究

研制阿昔洛韦缓释片,并对其体外释放特点和初步的体内过程进行了研究。分别采用紫外分光光度法和高效液相色谱荧光检测法对阿昔洛韦进行体外释放度和体内血药浓度测定。采用４例志愿者单剂量口服缓释片和市售片,测定血药浓度并计算药动学参数。该缓释片在体外和体内均具有缓释作用,与参比制剂比较,服用缓释片组血药浓度较为平稳和持久,ＡＵＣ增大,峰浓度降低,达峰时间延长。