非霍奇金淋巴瘤中分化抑制因子4的表达及意义

目的:观察分化抑制因子4(Id4)在非霍奇金淋巴瘤组织(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)和反应性增生(RH)组织中的表达差异,及其与肿瘤增殖活性的关系,探讨Id4在淋巴瘤发生、发展中的可能作用。方法:选取2006~2008年郑州大学第一附属医院病理科存档石蜡标本80例,其中NHL 70例,RH 10例。应用免疫组织化学S-P法检测Id4和Ki-67分别在NHL和RH中的表达水平。结果:Id4在NHL中的表达率为35.7%(25/70),而在RH中的表达率为70.0%(7/10),两者之间存在统计学差异(P<0.05)。Ki-67在NHL中的表达率为75.7%(53/70),明显高于RH中的表达率10.0% (1/10,P<0.05),而且Ki-67阳性强度随着NHL恶性程度的增加而增高。Id4和Ki-67的表达与患者性别、年龄、免疫分型及肿瘤原发部位等因素无明显相关(P>0.05)。结论:Id4在NHL中的表达明显降低,可作为NHL与RH鉴别诊断的一个参考指标。     

COX-2和HIF-1α在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)石蜡组织切片中环氧合酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及两者的相关性和临床意义。方法:应用SP免疫组化法检测42例NHL和20例反应性增生淋巴结石蜡组织切片中COX-2和HIF-1α的蛋白表达情况。结果:NHL中COX-2高表达(52.38%),明显高于反应性增生淋巴结炎(10.00%),P<0.05;COX-2的表达与NHL的Ann Arbor分期显著相关,P<0.05;HIF-1α在NHL中的表达率(66.67%),明显高于反应性增生淋巴结炎(15%),P<0.05;HIF-1α的表达与NHL的Ann Arbor分期显著相关,P<0.05;NHL中COX-2与HIF-1α的表达呈中等强度正相关性(P<0.05,rs=0.539)。结论:COX-2和HIF-1α的过度表达在非霍奇金淋巴瘤的发生、发展、侵袭、转移等生物学行为中具有重要的作用,可作为临床监测非霍奇金淋巴瘤进展的指标之一,可能成为肿瘤分子靶向治疗中新的靶点。     

PAI-1、u-PA、VEGF在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨血浆纤溶醇原激活物抑制因子-1(PAI-1)、尿激酶纤溶酶原激活物(u-PA)、血管内皮生长因子(VEGF)在非霍奇淋巴瘤(NHL)中的表达及意义。方法:采用SABC免疫组化法检测上述指标在69例NHL中的表达。结果:PAI-1、u-PA、VEGF在非霍奇金淋巴瘤中表达率分别为62.31%,44.93%,34.78%,均显著高于正常淋巴结组织中的表达(P<0.05);VEGF在晚期非霍奇金淋巴瘤中表达率较早期组高;u-PA在伴有全身症状组中表达较高,u-PA(+)组治疗缓解率较u-PA(-)组低;PAI-1(+)组3年生存率明显低于PAI-1(-)组;PAI-1、u-PA、VEGF之间无协同表达。结论:PAI-1、u-PA、VEGF在NHL中的高表达,与NHL的生物学行为密切相关,应联合检测对NHL进行综合评价。     

非霍奇金淋巴瘤组织中M_2型巨噬细胞和调节性T细胞含量与其临床特点的关系

目的:研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中M2型巨噬细胞和调节性T细胞含量与临床特点的关系。方法:对84例经临床及病理确诊的NHL患者采用免疫组化法检测Foxp3和CD163在NHL肿瘤组织中的表达情况,分析Foxp3和CD163阳性细胞绝对数和NHL分期、乳酸脱氢酶水平、是否结外受侵和国际预后指数(IPI)之间的关系。结果:Foxp3和CD163阳性细胞绝对数升高与不同的NHL分期、乳酸脱氢酶水平、是否结外受侵和IPI之间有关。结论:临床上可以通过联合检测NHL患者病理组织中Foxp3和CD163水平监测疾病的发展状况。     

MTSS1、Ezrin及Annexin Ⅱ在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中肿瘤转移抑制蛋白1(MTSS1)、埃兹蛋白(Ezrin)及膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)的表达及其与肿瘤转移的关系。方法:应用组织芯片和免疫组织化学技术检测240例结直肠癌组织中MTSS1、Ezrin及AnnexinⅡ的蛋白表达,分析3种蛋白的表达与结直肠癌各种临床病理特征的关系及三者的相关性。结果:MTSS1在中高分化、Dukes A+B+C期结直肠癌的阳性表达率显著高于低分化、Dukes D期结直肠癌(均P<0.01);Ezrin在中高分化、Dukes A+B+C期结直肠癌的阳性表达率高于低分化、Dukes D期结直肠癌(P<0.01,P<0.05);AnnexinⅡ在中高分化、Dukes A+B+C期结直肠癌的阳性表达率高于低分化、Dukes D期结直肠癌(均P<0.05)。经Spearman相关分析,MTSS1和Ezrin、Ezrin和AnnexinⅡ、AnnexinⅡ和MTSS1在结直肠癌中的表达均呈明显正相关(r=0.259,P<0.01;r=0.405,P<0.01;r=0.215,P<0.01)。结论:MTSS1、Ezrin及AnnexinⅡ在结直肠癌组织中的异常表达与肿瘤的转移密切相关,联合检测可作为一组有效的结直肠癌诊疗指标之一。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶测定的临床意义

目的:探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)含量与非霍奇金淋巴瘤(NHL)分期及病理分型的关系。方法:对89例NHL患者进行血清LDH检测。结果:Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期患者LDH值差异有统计学意义(P<0.05),高度恶性与中、低度恶性组间LDH值差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清LDH水平与NHL分期、恶性程度有关。     

恶性淋巴瘤的临床表现及诊断

一、临床表现恶性淋巴瘤的临床表现变化多端,与首发症状、受累器官以及疾病病程的早晚有关。该病以无痛性、进行性淋巴结肿大为特征,少数发生于淋巴结外的组织或器官,后者以非何杰金淋巴瘤(NHL)较多见,而何杰金病(HD)仅9%发生于结外。我科总结的161例恶性淋巴瘤就诊时主要受侵部位见表4。表4 161例恶性淋巴瘤就诊时主要受侵部位     

MCL-1蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤的表达及临床意义

目的:分析髓细胞白血病1(MCL-1)蛋白在B细胞非霍奇金淋瘤(B-NHL)的表达,探讨其与细胞凋亡和增殖的相互关系及其潜在的临床意义。方法:用免疫组织化学SP法检测43例不同类型的B-NHL的淋巴结组织以及结外肿瘤组织和10例反应增生淋巴结(RH)中的MCL-1蛋白表达。结果:43例不同类型的B-NHL的MCL-1蛋白的表达中,弥漫大B细胞淋巴瘤的阳性率最高为70.04%(19/27),侵袭性B-NHL表达的频率和强度明显高于惰性B-NHL70.00%vs30.76%,P<0.05,而10例RH的MCL-1蛋白无阳性表达。MCL-1蛋白的表达与B细胞NHL的亚型密切相关(P<0.001),与临床分期无明显相关,MCL-1蛋白的表达阳性组与细胞增殖指数(PI)呈正相关(P=0.002),与凋亡指数(AI)无相关。结论:MCL-1蛋白在侵袭性B-NHL易于表达,其表达与B-NHL亚型相关,并与淋巴瘤细胞的侵袭性和增殖状态有关,推测MCL-1蛋白在B-NHL发生发展中具有潜在作用。     

LEF1在卵巢上皮癌中的表达及意义

目的研究淋巴增强因子1(LEF1)在卵巢上皮癌肿瘤组织中的表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。方法收集手术切除的卵巢上皮肿瘤新鲜标本:卵巢良性上皮肿瘤24例,交界性上皮肿瘤17例,恶性上皮肿瘤35例;另选取因子宫肌腺瘤、乳腺癌、宫颈癌疾病切除的正常卵巢组织13例作为对照。提取组织蛋白,采用Western blot检测不同组织LEF1的表达情况,分析恶性上皮肿瘤组织中LEF1的表达与患者年龄、组织学类型、分化程度等临床病理特征之间的关系。结果与子宫良性疾病、良性、交界性卵巢上皮肿瘤相比,恶性上皮肿瘤中LEF1的表达显著增高(P<0.05),良性及交界性肿瘤与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。在卵巢恶性上皮肿瘤中,LEF1在子宫内膜样腺癌组织中的表达高于浆液性癌及黏液性癌(P<0.05),浆液性癌与黏液性癌组织中LEF1的表达无显著差异(P>0.05);在有淋巴结转移病例肿瘤组织中的表达高于无淋巴结转移病例(P<0.05);在FIGO分期Ⅲ期+Ⅳ期病例肿瘤组织中的表达高于Ⅰ期+Ⅱ期病例(P<0.05);LEF1在不同年龄及不同分化程度肿瘤组织中的表达无显著差异(P>0.05)。与原发灶相比,LEF1在转移性淋巴结组织中的表达显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LEF1在卵巢上皮癌组织中表达上调,与组织类型、淋巴结转移及临床分期相关,可能参与卵巢癌侵袭、转移的病理过程。     

7例恶性淋巴瘤腹部结外器官受侵的超声表现

目的:观察分析恶性淋巴瘤腹部结外器官受侵的超声表现。方法:回顾性分析了我院在2010年6月至2015年12月收治的7例经病理活检证实的腹部结外器官受侵的恶性淋巴瘤患者的超声图像特点。结果:脾脏受侵3例,呈现出局部肿块型,多发结节型,弥漫肿大型;肝脏受侵2例,其中1例呈无回声局限性块状型,1例呈弥漫性低回声结节型,小肠受侵1例,肾脏受侵1例,CDFI显示多数病灶血流较为丰富。结论:超声检查对恶性淋巴瘤腹部结外器官受侵具有一定价值,可显示病变的大小、位置及对周围组织的挤压、有无胸腹水等。     

Survivin与C—myc在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和C-myc癌基因在非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin’s lymphoma,NHL）组织中的表达水平及相互关系,评价Survivin和C—myc癌基因作为NHL患者预后指标的价值。方法：采用免疫组织化学PV一9000两步法检测Survivin蛋白和Cmyc蛋白在62例NHL肿瘤组织和18例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymph node,RH）组织中的表达水平。结果：Survivin、C—myc蛋白在NHL组织中阳性表达率分别为72．58％和77．42％,在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率分别为11．11％和22．22％,NHL组织中Survivin、Cmyc表达高于淋巴结反应性增生组织（P〈0．05）;Survivin、C—myc的表达水平均与NHL的恶性程度、临床分期及近期疗效有关（P〈0．05）,与患者的年龄、全身症状、PS评分、结外病变数目无相关关系（P〉0．05）;Survivin、C—myc在NHL组织中阳性表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关（r=0．333,r=0．462和r=0．530,r=0．447,P〈0．05）,而与近期疗效呈负相关（r=-0．273和r=-0．296,P〈0．05）;且NHI．组织中Survivin与C—myc表达呈正相关（r=0．313,P〈0．05）。结论：Survivin与Cmyc的异常表达与NHL患者恶性程度、临床分期、治疗效果密切相关,可作为新的评价NHL患者预后的生物学参考指标。     

非霍奇金淋巴瘤患者血清CA125的表达与临床意义

目的：探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者血清CA125水平与淋巴瘤的发生、分期及复发之间的关系.方法：采用美国雅培公司i2000全自动微粒子化学发光免疫分析仪对83例非霍奇金淋巴瘤患者治疗前后及76例健康体检者（对照组）进行CA125测定.结果：初发及复发的非霍奇金淋巴瘤患者血清的CA125水平明显高于对照组（P＜0.01）;Ⅲ期、Ⅳ期高于Ⅰ期、Ⅱ期水平（P＜0.01）;缓解者较治疗前明显降低（P＜0.01）;有症状者（B组）高于无症状者（A组）（P＜0.01）.结论：非霍奇金淋巴瘤患者动态监测血清CA125可有助于辅助诊断、评价疗效及判断预后.     

血清NSE、CA125及β2-MG测定对非霍奇金淋巴瘤疗效及预后判断的价值

目的：探讨NHL患者血清NSE、CA125及β2-MG水平对判断临床疗效和预后的价值。方法：测定46例NHL患者化疗前、后血清NSE、CA125及β2-MG,分析其与临床疗效和3年生存率的相关性。结果：（1）血清NSE增高患者化疗有效率、3年生存率低于血清NSE正常患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;其中化疗有效患者化疗后血清NSE水平较化疗前明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）血清CA125增高患者化疗有效率、3年生存率低于血清CA125正常患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;化疗有效患者化疗后血清CA125水平较化疗前明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）血清β2-MG增高患者化疗有效率低于血清β2-MG正常患者,差异有统计学意义（P〈0.05）;血清β2-MG增高患者与正常患者3年生存率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;化疗有效患者化疗后血清β2-MG水平较化疗前明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：NHL患者血清NSE、CA125及β2-MG水平与化疗敏感性及临床预后密切相关,对判断疗效和预后有重要价值。     

不同部位和不同类型恶性淋巴瘤患者EBV感染情况分析

目的 分析不同部位和不同类型恶性淋巴瘤患者EBV感染情况.方法 收集恶性淋巴瘤标本90例,其中鼻腔/鼻咽淋巴瘤30例,肠道淋巴瘤30例,浅表淋巴结淋巴瘤30例.组织病理学诊断为非霍奇金淋巴瘤（NHL）68例,霍奇金淋巴瘤（HL）22例.应用多种抗体标记T淋巴细胞（CD3、CD45RO、CD56）和B淋巴细胞（CD20、CD79α）、免疫组化染色（Supervision二步法）.采用EBV寡核苷酸探针（EBER）确定EBV在恶性淋巴瘤细胞中的存在.结果 NHL EBV感染阳性率（42.6%）略高于霍奇金淋巴瘤EBV感染阳性率（27.3%）,但差异无显著性意义（P ＞0.05）.鼻腔及鼻咽部NHL的EBV感染阳性率（66.7%）高于肠道NHL（23.3%）和浅表淋巴结NHL（25%）（P＜0.05）.肠道T细胞淋巴瘤EBV感染阳性率（50%）高于肠道B细胞淋巴瘤EBV感染阳性率（16.7%,P＜0.05）.结论 不同类型和部位淋巴瘤患者的EBV感染率存在不同.     

Skp2和P27^kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的．表达及意义

目的探讨S激酶相关蛋白2（Skp2）和P27^kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者病程中表达的临床意义及二者相关性。方法采用免疫组化SP染色法对42例NHL患者的Skp2和P27^kip1蛋白进行检测,分析二者与临床预后的关系。结果单因素分析结果显示：全身症状、Ann—Arbor分期、国际预后指数（IPI）、ps评分、Skp2与P27^kip1对NHL患者的总生存率有影响（P〈0．05）。多因素分析结果显示：P27^kip1、IPI、Ann—Arbor分期是NHL独立的预后因素（P〈0．05）。Skp2和P27^kip1蛋白在NHL患者病程中的表达呈负性相关（r=-0．381,P=0．013）。结论P27^kip1、IPI、Ann—Arbor分期对评估NHL患者的预后具有重要价值,可作为预测NHL临床疗效和判断预后的参考指标。     

流式细胞免疫表型分析在恶性淋巴瘤诊断中的应用研究

目的:探讨流式细胞免疫表型分析在恶性淋巴瘤诊断中的价值。方法:128例淋巴结肿大病例同时行细胞病理学、组织病理学、免疫组化及流式细胞免疫表型分析,其中38例同时行淋巴结细针穿刺针吸细胞学检查。结果:共诊断42例恶性淋巴瘤,其中霍奇金淋巴瘤4例、非霍奇金淋巴瘤32例,淋巴结细针穿刺针吸细胞学结合流式细胞免疫表型分析与组织病理结合免疫组化检查比较,对非霍奇金淋巴瘤诊断差异无统计学意义。结论:流式细胞免疫表型分析在非霍奇金淋巴瘤诊断中可发挥重要作用,是诊断非霍奇金淋巴瘤的重要辅助手段。     

非霍奇金淋巴瘤患者乳腺癌耐药蛋白的表达及其与药物敏感性的关系

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达及其与药物敏感性的关系.方法 采用RT-PCR法检测比例NHL和5例慢性淋巴结炎患者新鲜淋巴组织标本中BCRP及多药耐药基因（MDR1）的表达水平;并对所有患者进行随访.结果 5例慢性淋巴结炎患者BCRP和MDR1表达均阴性;66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%;T细胞淋巴瘤患者BCRP阳性率高于B细胞淋巴瘤者,NHL Ⅲ～Ⅳ期患者BCRP阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期者（均P〈0.05）;BCRP阳性患者的复发率高于阴性者,而缓解率和5年生存率均低于阴性者（均P〈0.05）;BCRP和MDR1阳性、BCRP阳性和MDR1阴性、BCRP阴性和MDR1阳性、BCRP和MDR1阴性患者的化疗疗效均不同（均P〈0.05）.结论 本组NHL患者BCRP和MDR1表达率较高,可能为化疗敏感性差的重要原因.     

淋巴瘤与多原发肿瘤的关系

目的 探讨淋巴瘤患者中多原发肿瘤的发病特点。方法检索1999年1月至2008年6月多原发肿瘤患者的病例。分析其中包含淋巴瘤病理诊断的病例资料。结果在2668例多原发肿瘤病例中,共检索出32例在多原发肿瘤中包括非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤病例。其中30例为双原发肿瘤,2例为三原发或四原发肿瘤。男女比例为1：1。32例患者中,以淋巴瘤作为第1原发肿瘤7例,同时双原发癌5例．淋巴瘤（全部为非霍奇金淋巴瘤）作为第2、3、4原发肿瘤20例。第1和第2原发肿瘤的平均发病年龄分别为（50．4±14．7）岁和（58．4±12-2）岁,同时多原发肿瘤患者的平均年龄为（60．0±14．5）岁。非霍奇金淋巴瘤在第2、3、4原发癌中占绝对优势,比例为92．6％（25／27）。第2原发肿瘤为非霍奇金淋巴瘤病例中,B细胞来源占84％（21／25）,结外器官起源占60％（15,25）。结论在以淋巴瘤作为多原发肿瘤之一的患者中。非霍奇金淋巴瘤是最主要的第2原发肿瘤,多为B细胞来源,常见结外器官起源或受侵．平均发病年龄较大。