诱导性多能干细胞相关基因Oct4、Sox2、Nanog的研究进展

诱导性多能干细胞(iPSCs)是将转录因子转入已分化的体细胞中,使其重编程而得到的类似胚胎干细胞(ESCs)的一种细胞类型。iPSCs细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与ESCs相似。iPSCs细胞假说一经提出,使得相关基因(如Oct4、Sox2、Nanog等)再次成为基础研究和基因治疗的重要选择。     

胚胎干细胞及其应用前景

人类正常胚胎发育过程是按严格的时空程序进行一系列细胞之间、核质之间相互作用的结果。从全能或多能胚胎干细胞分化为具有独特功能的体细胞，主要取决于哪些基因被激活和在什么时间与位点被激活。细胞环境中的各种因子的类型和浓度则是基因选择性激活的重要因素。因此，细胞分化是部分基因选择性的被激活或差异性表达，从而控制转移性蛋白质的合成和排布的结果，从20世纪60年代开始，人们一直在致力于寻找一个既能在体外增殖，又具有胚胎细胞全能性或多能性的，并通过适当条件诱导分化为各种类型的分化细胞的实验模型。     

使癌细胞逆转为正常细胞的药物研究

在正常情况下,随着细胞的成熟,它们就分化,履行正常细胞所具有的职能,它们在数量上就停止分裂、增殖。但对于转变成癌细胞的细胞,由于监控细胞进一步分化发育的遗传指令表达因某种原因受阻,致使病变的细胞无止境地不按正常途径分裂繁殖,不能发育成成熟的细胞以执行正常细胞的功能,而成为癌细胞。目前绝大多数的抗癌药物都是针对细胞核的基因物质——DNA的,干扰DNA的合成,结果是制造蛋白质的细胞停止生长,继而死亡。问题在于这些药物同样作     

人β珠蛋白基因的表达调控

细胞分化的机制及其调控是生物医学界的一个国际性重要研究课题.哺乳类红细胞的发生是多能干细胞或其祖细胞增生和沿着一定方向进行分化的过程,伴随着红细胞的终末分化,细胞按其固有的基因表达程序,顺序地表达诸多可检测的细胞蛋白质产物和出现类型特征,其中细胞如何按发育阶段启动不同珠蛋白基因表达和出现自然排核现象,一直是吸引着人们用作研究细胞分化和基因表达调控的理想模型.     

染色体非组蛋白与细胞分化(综述)

所有高等生物的体细胞都带有相同的遗传物质,在细胞分化过程中,遗传物质携带的基因并不是全部表达,而是选择地表达,致使同一个体内的各种细胞表现出形态和功能上的差异。在分化的细胞内,只有一部分 DNA 被转录。显然,基因的活动是受某种调节机理所控制。到目前为止,基因选择的调节机理尚未完全解决。一般认为染色体蛋白质在基因表达调控中起着重要作用。染色体的蛋白质有组蛋白和非组蛋白(简称 NHCP)。组蛋白主要与染色质的结构有关。     

人β珠蛋白基因的表达调控

细胞分化的机制及其调控是生物医学界的一个国际性重要研究课题。哺乳类红细胞的发生是多能干细胞或其祖细胞增生和沿着一定方向进行分化的过程，伴随着红细胞的终要分化，细胞按基固有的基因表达程序，顺序地表达诸多可检测的细胞蛋白质产物和出现类型特征，其中细胞如何按发育阶段启劝不珠蛋白基因表达和出现自然排核现象，一直是吸引着人们用研究细胞分化和基因表达调控和理想模型。     

甲状腺癌p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的：观察不同类型甲状腺癌中p53抑癌基因蛋白的表达。方法：应用LSAB免疫组织化学技术对113例不同类型甲状腺癌石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究。结果：10例低分化甲状腺癌中有3例（30％）,9例未分化甲状腺癌中有6例（67％）呈现p53蛋白染色阳性,而乳头状癌（除2例伴有低分化区域呈现散在阳性外）,滤泡型癌中均未见p53蛋白的表达。组织学分析表明,肿瘤分化较低的细胞区p53蛋白阳性染色的范围和强度明显高于分化相对高的区域。结论：p53基因突变是甲状腺癌发生,发展中的晚期遗传事件,P53蛋白的表达与甲状腺癌的进展,浸润和去分化有关,检测该基因蛋白可以作为判断甲状腺癌生物学行为,估价预后的有效参考指标。     

干细胞循环及其潜在应用前景

干细胞(stemcell)是胚胎发育过程中产生的或在个体成长中存留的一些能无限自我更新(self-renewing)并同时又能定向分化生成一系列组织的原始细胞。目前，据其来源分为胚胎干细胞和成体干细胞；按其分化能力分为全能干细胞(totipotent stem cell，TSC)和多能干细胞(multipotent stem cell，MSC)。一般认为胚胎干细胞为全能干细胞，而成体干细胞则多为多能干细胞。     

Polycomb基因家族在大鼠精子发生过程中的表达

目的 检测大鼠精子发生不同阶段细胞中Polycomb-group(Pc-G)家族在mRNA水平上表达是否有差异.方法 提纯大鼠精子发生过程中的精原细胞、精母细胞、圆形精子细胞以及支持细胞,用荧光定量PCR方法检测Pc-G家族基因mRNA表达量.结果 Pc-G基因家族中Ezh2、Eed、Bmi-1在精子发生中后期高表达;在各生精细胞中,YY1基因表达量低于支持细胞.结论 Pc-G基因家族在精子发生各阶段细胞中特征性表达,与精子发生具有相关性,可能对精子发生分化和维持遗传稳定性都有重要的作用.     

人类胚胎干细胞研究的伦理问题

干细胞即起源细胞 ,是指具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。按干细胞功能 ,将其分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。胚胎干细胞为全能干细胞 ,具有分化成几乎所有种类的细胞 ,甚至形成复杂的组织和器官的潜能。自从 1998年美国威斯康星大学Ｔｈｏｍｓｏｎ等人从人体     

医学遗传学讲座 第二讲 遗传的物质基础(上)

一、细胞、染色体和基因一般把亲代和子代之间某些性状的相似叫作遗传。但是,上、下代之间,并没有传递什么现成的性状,传递的只是与该性状有关的遗传信息。下代按这些遗传信息在一定环境条件中发育,才形成相应的性状。这里,存在着遗传信息的传递和表达两个过程。机体是由受精卵开始发育,经过细胞分裂、分化等过程,形成与亲代相似的新个体。因此,遗传信息必然蕴藏于细胞中。遗传信息的传递和表达,从本质上     

体外银屑病模型的发展和特性

本实验比较了银屑病角质形成细胞和成纤维细胞表型与正常细胞对重建皮肤模型的作用。应用免疫组化分析显示银屑病皮肤模型角质形成细胞分化的传统标记物与正常细胞的分化类型相似,通常表现活跃。在研究引发感染基因的表达和角质形成细胞的增殖时,观察到正常细胞和银屑病模型的一些主要区别,主要在于银屑病模型中趋化因子受体CXCR2过量表达,主要局限于角质形成细胞的颗粒层中,与银屑病活跃期的分布相同,引发感染基因(IN F-α,IFN-γ,IL-8)在银屑病模型中呈高水平表达,而在正常模型中表达极微量;与正常模型相比,银屑病患者非皮损区模型与…     

C-erb B-2基因在肺癌中表达意义的临床研究

目的：了解C-erb B-2基因在肺癌中表达的临床意义。方法：采用免疫组化方法检测42例各类型肺癌组织和lO例正常肺组织中C-erb B-2基因的表达。结果：C-erb B-2基因在正常肺组织和小细胞肺癌中未见表达，在非小细胞肺癌组织中的表达率为25．71％，其中肺鳞癌表达率为6．3％，肺腺癌为50．0％，两者差异显著（P〈0．05）。C-erb B-2基因在不同组织学分级中的表达差异明显（P〈0．05），低分化组为70％，中分化组为13．3％，高分化组为0。而在临床分期中的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：C-erb B-2基因在非小细胞肺癌特别是腺癌的形成和进展中发挥重要作用，C-erb B-2基因的检测可作为非小细胞肺癌患者选择个体化治疗方案的指标。     

成体干细胞与肺

<正>干细胞是一类具有自我更新和高度增殖、分化潜能的细胞,能够产生高度分化的功能细胞。按分化潜能可分成三类细胞,即全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。按生存阶段的不同可分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。     

过量表达LMO2对成血管细胞增殖和造血分化的作用

目的利用小鼠胚胎干细胞进行体外造血细胞分化,研究LMO2蛋白在成血管细胞分化过程中的作用。方法构建小鼠成血管细胞特异性表达lmo2或绿色荧光蛋白的表达载体,分别转染小鼠胚胎干细胞。经过筛选获得细胞克隆进行自发分化以形成胚胎体。收集分化0～12 d的胚胎体细胞,检测造血细胞相关基因的表达;利用EB细胞进行细胞集落形成实验及血细胞集落形成单位实验,并统计集落形成数。结果成功构建了成血管细胞特异性表达目的基因的表达载体,转染目的基因的小鼠胚胎干细胞在其分化中产生的成血管细胞可特异表达目的基因。过量表达lmo2能够促进造血相关基因的表达,所产生细胞集落数是对照组的2倍,晚期造血分化的血细胞集落形成单位总数是对照组的2.5倍,其中红系集落单位数是对照组的3倍。结论在成血管细胞中过量表达LMO2,促进其细胞增殖及其造血细胞分化。     

时钟基因在胚胎干细胞分化为神经元过程中的表达特征

目的检测鼠胚胎干细胞（Es）体外向神经元诱导分化过程中,7种重要时钟基因的表达情况。方法小鼠胚胎干细胞（Es）,经过5个阶段诱导分化为神经元。各阶段细胞的总RNA反转录为cDNA,利用7种时钟基因的特异引物进行PCR反应,以明确其随分化表达的情况。结果各个时钟基因无非特异扩增,BMAL1、CLOCK、CRY1和CRY2、PER1、PER3基因在各个分化阶段中都表达,而PER2基因只在终末阶段被检测到。结论时钟基因的转录在Es细胞向神经元分化的过程中并不一致,提示在成体动物存在的时钟基因环路,在ES细胞向神经元分化过程中还没有建立。PER2仅在分化终末期——大量停止分裂的神经元和胶质细胞出现的时期才转录,提示其可能在细胞增殖过程中发挥某种作用。     

干细胞

干细胞是在生命的生长和发育中起“主干”作用的原始细胞,具有自我更新、高度增殖和多向分化的潜能。干细胞按分化潜能的大小主要分为三类:全能干细胞、多能干细胞、专能干细胞。     

造血干细胞扩增及分化为血管内皮细胞研究进展

干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。按照来源不同可分为胚胎干细胞和成体干细胞;按照分化潜能不同可分为全能干细胞、多能干细胞和组织专能干细胞。造血干细胞属于成体干细胞的一种类型,同样具有自我复制和多向分化潜能,可以分化为肝脏、肌肉及神经等组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等,而这种分化大多在相应组织病变的情况下完成。由此可以推断,在某种意义上,造血干细胞是全能干细胞存在于成熟个体的一种形式。     

应用非同位素PCR—SSCP方法检测甲状腺癌p53基因的突变

目的 探讨甲状腺癌组织中p53基因点突变。方法 应用非同位素PCR－SSCP技术检测39例不同类型甲状腺癌石蜡包埋组织中p53基因点突变。结果 10例分化甲状腺癌中4例（40％）、9例未分化甲状腺癌中6例（67％）出现异常电泳,表明这些病例相应DNA片段中发生了点突变,而5例乳头状癌和5例滤泡型癌均未见该基因的突变。10例出现异常电泳的甲状腺癌中9例（90％）同时呈现p53蛋白的表达。结论 非同位素PCR－SSCP是一简便、快速、有效的检测基因点突变的方法,p53基因点突变率与蛋白表达率基本相一致,p53基因的突变是分化型癌向间变型癌转化的关键性遗传改变。     

HAI-1,ST14在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:检测HAI-1mRNA和ST14 mRNA在非小细胞肺癌组织与正常肺组织中的表达,并分析其与临床病理的关系。方法:应用原位杂交技术(In Situ Hybridization),积分光密度半定量,检测ST14mRNA和HAI-1mRNA在非小细胞肺癌及相应的正常肺组织中的表达。结果:HAJ-1mRNA和ST14mRNA在非小细胞肺癌组织中表达低与正常肺组织(p<0.05),在高分化癌组织表达高于低分化组织(p<0.05),在无淋巴结转移组表达高于有淋巴结转移组(p<0.05),与年龄,性别,癌组织类型无关(p>0.05)。结论:HAI-1mRNA与ST14mRNA的表达在肺癌与正常组织中存在差异,在正常组织中表达高于肺癌组织。提示在肿瘤进程中,HAI-1mRNA和ST14mRNA转录受抑制,二基因在肺癌中可能表现为抑癌基因。HAI-1mRNA和ST14mRNA与肺癌的分化程度有关,在高分化的癌组织中表达高于低分化癌组织,在有淋巴转移组低于无淋巴转移组,提示此2基因可能参与促进细胞分化成熟,并且其表达降低可能促进肿瘤的转移。